1. Healthcare

Cumplimiento en la toma
Posponer el período
Declaración
Set de diapositivas facilitada por Bayer Pharma Chile a Dr.
David Eisen para ser presentadas en Encuentro de invierno
de Sociedad Austral de Obstetricia y Ginecología, 2014
El contenido de esta presentaciones tiene fines
exclusivamente educativos
Eficacia
Efectividad
CUMPLIMIENTO
• Uso Perfecto
• Índice Pearl
ajustado
• 0,3% falla/año
• Uso Típico
• Índice Pearl no
ajustado
• 9,0% falla/año
Porcentajes de mujeres con embarazos no planificados y continuidad en 1 año de uso.
Método
Porcentaje uso
perfecto
Porcentaje uso
típico
85%
85%
3-5%
24%
47%
Condón masculino
2%
18%
43%
Condón femenino
5%
21%
41%
Diafragma
6%
12%
57%
Píldora combinada
0,30%
9%
67%
Anillo vaginal combinado
0,30%
9%
67%
Parche combinado
0,30%
9%
67%
AMPD
0,20%
6%
56%
SIU-LNG
0,20%
0,20%
80%
Implantes subdérmicos
0,05%
0,05%
84%
DIU T de CU 380
0,60%
0,80%
78%
Femenina
0,50%
0,50%
100%
Masculina
0,10%
0,15%
100%
Ningún método
Porcentaje
continuidad
Abstinencia periódica
Calendario, ovulación, sintotérmico
Métodos de barrera
Métodos hormonales
Esterilización quirúrgica
Adaptado de Trusell J. Contraception. 2011 May ; 83(5): 397–404.
doi:10.1016/j.contraception.2011.01.021
Porcentajes de mujeres con embarazos no planificados y continuidad en 1 año de uso.
Método
Porcentaje uso
perfecto
Porcentaje uso
típico
85%
85%
3-5%
24%
47%
Condón masculino
2%
18%
43%
Condón femenino
5%
21%
41%
Diafragma
6%
12%
57%
Píldora combinada
0,30%
9%
67%
Anillo vaginal combinado
0,30%
9%
67%
Parche combinado
0,30%
9%
67%
AMPD
0,20%
6%
56%
SIU-LNG
0,20%
0,20%
80%
Implantes subdérmicos
0,05%
0,05%
84%
DIU T de CU 380
0,60%
0,80%
78%
Femenina
0,50%
0,50%
100%
Masculina
0,10%
0,15%
100%
Ningún método
Porcentaje
continuidad
Abstinencia periódica
Calendario, ovulación, sintotérmico
Métodos de barrera
Métodos hormonales
Esterilización quirúrgica
Adaptado de Trusell J. Contraception. 2011 May ; 83(5): 397–404.
doi:10.1016/j.contraception.2011.01.021
Cumplimiento en la toma
Posponer el período
Planificación del embarazo según edad de la madre (%)
Edad de la madre al momento del embarazo
Total
< 15
15-19
20-24
25-29
30-34
35-39
>40
Fue planificado por
padre y madre
45,4
5,6
24,6
40,7
54,0
58,2
50,9
42,4
Fue planificado pero
no en conjunto
2,6
0,0
2,0
2,6
2,5
3,1
3,3
1,4
No fue planificado
50,8
94,4
72,4
55,4
42,3
37,4
44,8
55,9
No sabe / no
responde
1,2
0,0
1,0
1,4
1,2
1,3
1,0
0,3
Total
100
100
100
100
100
100
100
100
Encuesta Nacional de Primera Infancia, Chile, 2010 JUNJI-UNESCO
7
El sangrado menstrual afecta severamente
actividades de la vida diaria
Severamente/Muy severamente
Neutral
No severamente/Nada severamente
Proporción de mujeres
100%
80%
49
56
47
67
60%
40%
20%
29
32
23
15
19
21
23
Vida sexual
Vida social
Actividades deportivas
Trabajo
18
0%
Glasier AF, Smith KB, van der Spuy ZM, et al. Amenorrhea associated with contraception – an
international study on acceptability. Contraception 2003;67:1–8.
Wiegratz I, Hommel HH, Zimmermann T, et al. Attitude of German women and gynecologists
towards long-cycle treatment with oral contraceptives. Contraception 2004;69:37–42.
Andrist LC, Arias RD, Nucatola D, et al. Women’s and providers’ attitudes toward menstrual
suppression with extended use of oral contraceptives. Contraception 2004;70:359–363.
Muchas mujeres reducirían frecuencia de sangrado
Eliminaría completamente
Cada 2–3 meses
Proporción de mujeres
100%
80%
16
15
4
12
1
7
Cada 12 meses
Seguiría como ahora
16
15
2
5
4
10
3
8
40
35
41
35
35
Francia Alemania Italia
(n=504) (n=508) (n=506)
RU
(n=509)
17
19
4
7
2
6
2
9
35
4
2
7
19
17
30
60%
Cada 4–6 meses
30
33
31
39
34
40%
20%
47
29
38
45
54
40
0%
Brasil
(n=500)
Canadá
(n=501)
Rep.
Checa
(n=504)
EUA
Total
(n=507) (n=4,039)
Glasier AF, Smith KB, van der Spuy ZM, et al. Amenorrhea associated with contraception – an
international study on acceptability. Contraception 2003;67:1–8.
Wiegratz I, Hommel HH, Zimmermann T, et al. Attitude of German women and gynecologists
towards long-cycle treatment with oral contraceptives. Contraception 2004;69:37–42.
Andrist LC, Arias RD, Nucatola D, et al. Women’s and providers’ attitudes toward menstrual
suppression with extended use of oral contraceptives. Contraception 2004;70:359–363.
Conducta actual de los médicos respecto al uso de
anticonceptivos y diferimiento del sangrado
Razones principales (médicas) para prescribir el uso continuo de AOC
– Endometriosis, trastornos de la coagulación/SMA, convulsiones
menstruales, dolores de cabeza /migraña menstrual.
Glasier AF, Smith KB, van der Spuy ZM, et al. Amenorrhea associated with contraception – an
international study on acceptability. Contraception 2003;67:1–8.
Wiegratz I, Hommel HH, Zimmermann T, et al. Attitude of German women and gynecologists
towards long-cycle treatment with oral contraceptives. Contraception 2004;69:37–42.
Andrist LC, Arias RD, Nucatola D, et al. Women’s and providers’ attitudes toward menstrual
suppression with extended use of oral contraceptives. Contraception 2004;70:359–363.
Los AOC pueden usarse para posponer el periodo
AOC con régimen extendido FIJO…
Alta incidencia de sangrado intracíclico, motivo de descontinuación.
Se requería más flexibilidad, para un mejor perfil de sangrado.
1. Klipping C, et al. J Fam Plann Reprod Health Care 2012; 38(2): 73–83
2. 2. Jensen JT, et al. Contraception 2012; 86(2): 110–8
“Es una locura seguir haciendo
lo mismo y esperar resultados
diferentes”
Albert Einstein
12
Cumplimiento en la toma
Posponer el período
Este nuevo régimen flexible permite a las mujeres:
Tener un sangrado mensual, si así lo desean.
Extender la duración de toma de tabletas hasta 120 días.
Disminuir los sangrados por privación de 13 hasta 3 al año.
Elegir cuando y cuantas veces menstruar / Programar su periodo
1. Klipping C, et al. J Fam Plann Reprod Health Care 2012; 38(2): 73–83
2. 2. Jensen JT, et al. Contraception 2012; 86(2): 110–8
EE 20 µg/drospirenona 3 mg en
régimen de administración flexible
FASE
OBLIGATORIA
FASE FLEXIBLE
Las mujeres pueden decidir
cuándo tomar un intervalo
sin píldoras de 4 días
Día 1
OPCIONES
Día 24
• Continuar tomándolo hasta 120 días
• Intervalo sin píldoras de 4 días si
tiene 3 días consecutivos de
sangrado/manchado
• Intervalo sin píldoras de 4 días
cuando ella desee
Día 120
INTERVALO SIN TABLETAS DE 4 DÍAS
Día 1
INICIO DE UN NUEVO CICLO
DESPUÉS DE UN INTERVALO SIN TABLETAS DE 4 DÍAS
Monografía del producto 2014
Estudios de farmacocinética y farmacodinamia
El régimen flexible no cambia las propiedades farmacocinéticas ni
farmacodinámicas conocidas del EE y la drospirenona.
Los niveles en el estado estable son comparables con las del régimen
convencional 24/4.
Las propiedades anti-androgénicas y anti-mineralocorticoides de la
Drospirenona se mantienen intactas
Monografía del producto 2014
Programa de desarrollo clínico
Dos estudios pivotales Fase III: Eficacia y seguridad de Flex en mujeres
sanas.
• UE (con centros adicionales en Canadá).
• EUA.
Estudio Fase III: Eficacia y seguridad de Flex en mujeres con dismenorrea
primaria.
• Alemania y el RU
1. Klipping C, et al. J Fam Plann Reprod Health Care 2012; 38(2): 73–83 2. Jensen JT, et al.
Contraception 2012; 86(2): 110–8 3. Strowitzki T, et al. J Fam Plann Reprod Health Care 2012; 38(2): 94–10
Estudios clínicos Régimen Flexible
1. Klipping C, et al. J Fam Plann Reprod Health Care 2012; 38(2): 73–83 2. Jensen JT, et al.
Contraception 2012; 86(2): 110–8 3. Strowitzki T, et al. J Fam Plann Reprod Health Care 2012; 38(2): 94–10
Índice de Pearl: Régimen Flexible
Índice de
Pearl
Mujeres
año
Intervalo de
confianza de 95%
Estudio UE1
0.64
~1,253
0.28–1.26
Estudio EUA2
1.65
~1,027
0.96–2.65
Estudio
1. Klipping C, et al. J Fam Plann Reprod Health Care 2012; 38(2): 73–83
2. 2. Jensen JT, et al. Contraception 2012; 86(2): 110–8
Número promedio de días con sangrado/manchado durante la
fase comparativa de 1 año del estudio de la UE
Klipping C et al. J Fam Plann Reprod Health Care 2012; 38: 73-83
Número promedio de días con sangrado/manchado intracíclico
durante la fase comparativa de 1 año del estudio de la UE
Klipping C et al. J Fam Plann Reprod Health Care 2012; 38: 73-83
Estudio sobre dismenorrea: Días con dismenorrea
Diferencia –4.2 días
(p=0.0003)
16
14
Número de días
12
10
8
6
15
11
4
2
0
Yaz FlexMIB
(n=112)
Convencional
24/4
(n=102)
Strowitzki T, et al. J Fam Plann Reprod Health Care 2012; 38(2): 94–101
Estudio de los EUA: Comprensión de las instrucciones
del régimen y satisfacción con el tratamiento
El régimen flexible fue calificado como ‘fácil de entender’ por:
95% de las mujeres que recibieron Régimen Flexible
Mujeres ‘satisfechas’ o ‘muy satisfechas’ con el régimen:
77% de las mujeres que recibieron Régimen Flexible
Jensen JT, et al. Contraception 2012; 86(2): 110–8
Eventos adversos en general
Los eventos adversos reportados con mayor frecuencia (en >5% de las
mujeres) en los estudios de la UE y sobre dismenorrea fueron:
– Dolor de cabeza
– Cistitis
– Diarrea
– Nasofaringitis
− Dismenorrea
– Vómito
La mayoría de los eventos adversos fueron de intensidad leve a moderada.
En el estudio de los EUA, los tres tratamientos fueron bien tolerados sin
diferencias clínicamente importantes en el perfil de EA entre los grupos.
1. Klipping C, et al. J Fam Plann Reprod Health Care 2012; 38(2): 73–83 2. Jensen JT, et al.
Contraception 2012; 86(2): 110–8 3. Strowitzki T, et al. J Fam Plann Reprod Health Care 2012; 38(2): 94–10
Estudio de la UE: Parámetros de laboratorio
relacionados con la seguridad
Parámetros generales de laboratorio
Hematología
Función hepática
Coagulación
Metabolismo
Parámetros endócrinos
Klipping C et al. J Fam Plann Reprod Health Care 2012; 38: 84-93
No hubo diferencias entre
régimen Flexible, régimen
extendido fijo y el régimen
convencional 24/4
Efectos sobre parámetros metabólicos y de la
coagulación
Todos los regímenes tuvieron efectos similares sobre
– Perfil de Lípidos
– Niveles de glucosa e insulina
– Parámetros de coagulación.
Klipping C et al. J Fam Plann Reprod Health Care 2012; 38: 84-93
Otros parámetros de seguridad
Ninguno de los regímenes afectó negativamente la presión arterial
El peso se mantuvo estable con todos los regímenes
Los exámenes ginecológicos y los frotis cervicales sin cambios relevantes.
Sin cambios clínicamente significativos en hematología, orina ni químico
La mayoría de las elevaciones de los niveles de potasio fueron transitorias
Klipping C et al. J Fam Plann Reprod Health Care 2012; 38: 84-93
Efectos sobre el endometrio
Biopsias endometriales normales:
– En la mayoría de las mujeres el endometrio se describió como
inactivo, atrófico o secretor (de tipo progestacional).
– En las usuarias de AOC es típico el cambio de endometrio
secretor o progestacional a endometrio atrófico o inactivo.
El grosor del endometrio se redujo.
Klipping C et al. J Fam Plann Reprod Health Care 2012; 38: 84-93
¿Qué es Clyk?
Este innovador dispensador electrónico de píldoras fue desarrollado
para ayudar en el cumplimiento del nuevo régimen flexible
Guía… a las mujeres durante sus ciclos e intervalos sin píldoras
Informa… cuándo se requieren anticonceptivos adicionales debido a
falta de toma de píldoras.
Recuerda… que tomen su píldora a tiempo con una alarma visual y
auditiva.
Alerta y aconseja… qué hacer si olvidó tomar una o más píldoras.
Intrucciones de uso de Clik
¿Qué es Clyk?
• La inserción del cartridge
activa automáticamente el
dispensador
• Después de su activación la
pila del dispensador dura 2
años.
Intrucciones de uso de Clik
Evaluación de cumplimiento con Clyk
A multicenter, open-label, randomized controlled two-arm study to
assess compliance with daily tablet intake of women on treatment with a
flexible extended regimen of YAZ supported by a dispenser with a
reminder function over 12 months. N=499
Buzzer on vs Buzzer off
Elliesen J, et al. Poster at the 10th European Society of Gynecology congress, Brussels, 18–21 September , 2013013
Pastillas olvidadas
Subjects with Missed Pills (Dispenser Data)
180
160
140
120
(N)
100
Grupo A: alarma on
80
60
40
20
0
0
180
160
140
120
100
(N)
80
60
40
20
0
5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 70 75 80 85 90 95
Agregar referencia
Grupo B: Alarma off
0
5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 70 75 80 85 90 95
En Grupo B hubo14 mujeres (6%) con 30 o más pastillas olvidadas en un año
Elliesen J, et al. Poster at the 10th European Society of Gynecology congress, Brussels, 18–21 September , 2013013
Clyk ayuda a un mejor apego en la toma
80,0%
70,0%
60,0%
50,0%
Alarma
Buzzer
off
Apagada
40,0%
Buzzer
on
Encendida
30,0%
20,0%
10,0%
0,0%
missed pills
0 0píldoras
olvidadas
pill
11 missed
píldora
olvidada
2 missed pills
2
píldoras
olvidadas
≥≥3
3 missed
pills
píldoras
olvidadas
Elliesen J, et al. Poster at the 10th European Society of Gynecology congress, Brussels, 18–21 September , 2013013
Conclusiones Régimen Flexible
AOC efectivo, confiable y bien tolerado.
En los estudios clínicos el régimen flexible:
Redujo el número de días de sangrado/manchado hasta en un tercio en
comparación con un régimen convencional 24/4 en un período de un
año.
Redujo significativamente el número de días con dismenorrea.
‘Fácil de entender’ y la mayoría de las mujeres satisfecha con el
régimen.
Perfil de seguridad comparable con el de otros AOC.
Conclusiones Régimen Flexible
Al usarlo, las mujeres pueden:
– Tener sangrado mensual por privación cuando/cuantas veces lo
deseen.
– Extender su ciclo menstrual hasta una duración máxima de 120
días.
– Iniciar un intervalo sin píldoras de 4 días si hay 3 días
consecutivos de sangrado/manchado después de los 24 días de
toma obligatoria de píldoras.
– Programar un intervalo sin píldoras de 4 días en cualquier
momento de la fase flexible.
El régimen está respaldado por un dispensador digital innovador y
fácil de usar (Clyk).
Conclusiones Régimen Flexible
AOC con un buen perfil de seguridad.
La mayoría de los efectos adversos fueron leves a moderados y, en la
mayoría de los casos, no llevaron a descontinuar el medicamento.
En los estudios clínicos no hubo hallazgos inesperados sobre la
seguridad del régimen flexible en comparación con los otros regímenes.
El perfil de seguridad es comparable con los perfiles de seguridad
conocidos de otros AOC que contienen estrógeno/progestina.
Conclusiones Clyk
Clyk es fácil de usar
Clik tiene 4 funciones básicas (GIRA)
Clyk mejora el cumplimiento en la toma
Clyk mejora la eficacia anticonceptiva del régimen flexible
Muchas Gracias !!