CIENCIA PARA DERROTAR A LA VEJEZ

Siga una dieta mediterránea. Tome aceite de oliva virgen extra y frutos
secos y tendrá mejor salud cardiaca y menor riesgo de sufrir un ictus
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EL MUNDO. MARTES 7 DE ABRIL DE 2015
EM2
SOCIEDAD
BIOMEDICINA INVESTIGACIÓN
CIENCIA PARA
DERROTAR
A LA VEJEZ
Luchar contra el envejecimiento, generado por
agresiones externas e internas a las células, es
intentar vencer a numerosas enfermedades
ÁNGELES LÓPEZ MADRID
Vivir más, pero a qué precio. Muchas personas se preguntan esto
cuando ven las cifras de muertes
anuales por cáncer, ocho millones,
o el número de personas con demencia en el mundo, en torno a
47,5 millones. Parece que el ser humano está cada vez más enfermo.
Pero la realidad es que nunca antes
en la historia de la humanidad ha
habido tantas personas centenarias
y nunca antes llegar a los 60 significaba tener 20, 30 o 40 años por
delante. Los avances sociales, médicos y culturales han permitido
esto, por lo menos en un puñado
de países privilegiados. Sin embargo, no es suficiente. Mantener la
salud hasta el final de la vida es el
principal objetivo de muchos grupos científicos y empresas tecnológicas, que ahora han girado su foco hacia el envejecimiento como la
clave, una vez desentrañado su
mecanismo, para luchar contra la
mayoría de las enfermedades que
asolan a la especie humana.
Que una gran compañía como
Google haya invertido cientos de
millones de dólares en un centro de
investigación llamado Calico, cuyo
objetivo es estudiar el envejecimiento, no es casualidad. Tampoco
lo es que Craig Venter, uno de los
responsables de la secuenciación
del genoma humano en 2004, haya
creado Human Longevity Inc (HLI)
para, en palabras del cofundador
de la empresa, Peter Diamandis,
«que los 100 años sean los nuevos
60». Detrás de estas iniciativas, además de empresarios visionarios, están cientos de científicos que van a
aportar su bagaje para desarrollar
tratamientos y, claro está, negocio.
Pero más allá de los conflictos éticos que puedan aparecer en relación con problemas como quién
manejará información tan sensible
como los datos genómicos y clínicos de miles de pacientes, lo cierto
es que el interés despertado se basa en los avances que la ciencia ha
realizado recientemente.
A principios de los 90, pocos
científicos estaban interesados en
el envejecimiento. Entre ese puñado de entusiastas se encontraba
nos de teorías que permiten explicar por qué se envejece. Desde el
principio, lo que pretendimos con
nuestro afán integrador fue hablar
de los conceptos moleculares que
tuvieran una manera concreta de
cuantificarse y medirse. Diseccionamos esta complejidad en apenas
nueve procesos que sufren alteraciones a medida que cumplimos
años y además establecimos una jerarquía», explica Carlos López
Otín, catedrático en el área de Bioquímica y Biología Molecular de la
Universidad de Oviedo y uno de los
autores de ese artículo.
AGRESIONES CELULARES
Los conceptos no son sencillos para los foráneos de la ciencia, pero
esta revisión permitió a los científiCynthia Kenyon, una bioquímica cos tener una visión clara de lo loestadounidense quien descubrió grado hasta esa fecha. «No es tan
que una mutación en un gen del complejo cuando asumes que el
gusano Caenorhabditis elegans le envejecimiento en realidad surge
hacía duplicar su vida. Hallazgos por una serie de daños primarios
como los de Kenyon, que ahora ha que son cuatro. Se trata de acumupasado a formar parte de la empre- laciones de defectos, de agresiosa Calico, animaron a muchos gru- nes, en las células. El segundo blopos a enredar en el laboratorio con que jerárquico sería las respuestas
ésta y otras especies animales, co- del organismo a estos daños y que
mo el ratón. Empezaron a multipli- siempre son en positivo pero que,
carse los resultados pero, en mu- al hacerse crónicas, tienen efectos
chas ocasiones, eran contradicto- negativos. Por último, una vez que
rios. El reto siguiente fue saber qué estas respuestas que trataron de
grado de conocimiento real hay so- ser positivas se acaban volviendo
bre el envejecimiento, si existe ya contra el propio organismo, surge
alguna manera de alargar la vida el daño final: las alteraciones finalistas, responsables del fenotipo de
que se pueda medir.
A estas y otras preguntas trata- envejecimiento», explica Otín.
Los cuatro procesos primarios
ron de responder hace dos años un
grupo de investigadores en un artí- que se inician con el envejecimiento
culo de revisión, publicado en la re- son la inestabilidad genómica, el
vista Cell y llamado The Hallmarks acortamiento de los telómeros, las
alteraciones epigenéticas y la
pérdida de la
proteostasis.
Antes de que la
terminología
arruine la lectura, se podría decir que son meCada vez hay más personas que llegan a los
canismos que la
100 años y que los pasan. Muchos científicos
célula tiene ante
se están fijando en ellos para buscar
agresiones corespuestas. Uno de ellos es Thomas Perls, de
mo pueden ser
la Facultad de Medicina de la Universidad de
la radiación ulBoston (EEUU) y director del New England
travioleta, el taCentenarian Study, que explica a EL MUNDO
baco o algunos
que estos estudios han demostrado que las
compuestos
variaciones en los perfiles genéticos de estas
presentes en la
personas explican en la mayor parte cómo
alimentación.
viven hasta estas edades. «Creo que
Todos tenemos
estudiando a quienes tienen más años nos
miles de daños
ayudará a entender por qué algunas personas
al día que aforpueden envejecer más despacio y evitar o
tunadamente
retrasar enfermedades hasta muy tarde en sus
reparamos. Pevidas. Pero no creo que estos descubrimientos
ro la acumulase utilicen para que la población viva más,
ción de estas
sino para terapias que podrían retrasar estas
agresiones en el
enfermedades, comprenderlas y evitar la
genoma, en la
discapacidad en el final de la vida». Á. L.
parte final de
los cromosomas
of Aging (los marcadores del enve- (telómeros), en los patrones que acjecimiento), uno de los más citados tivan los genes o en el mecanismo
desde entonces por los grupos cien- que elimina las proteínas sobrantes
tíficos interesados en este tema. «El genera que esos cuatro procesos
envejecimiento durante mucho empiecen a funcionar mal. Cuando
tiempo fue aproximado en térmi- esto ocurre, el cuerpo reacciona.
LAS LECCIONES OCULTAS EN
GENES DE LOS CENTENARIOS
«Los daños primarios son consustanciales a la vida. Siempre
cuento en clase que cada uno de
nosotros tenemos nuestra propia
fórmula de la longevidad genómica. Es una ecuación gigante que la
acabo en puntos suspensivos porque no conocemos todos los factores. La fórmula empieza por SRY (/ -) que, dicho de otra manera, es
ser mujer. En cualquier sociedad
humana las mujeres viven más. Así
que la fórmula de la longevidad
empieza por ahí. Luego le siguen
otros factores como el APOE4 (-/-)
o los cientos de polimorfismos que
se han encontrado en las personas
supercentenarias. ¿Qué quiere decir esto? ¿Alguien puede imaginar
que en la lotería genética le han tocado todos los buenos números?
Pues no. Esto quiere decir que hay
muchas formas de intervenir. Que
la longevidad es muy plástica. Y
aunque el envejecimiento es inexorable en la especie humana, por
ahora, la longevidad es plástica y
por ello hay muchas posibilidades
de intervenir sobre ella. ¿Qué hay
que hacer para ello? Pues conocer
los procesos y las maneras de actuar sobre esos hallmarks del envejecimiento», sostiene Otín.
Porque, como si fuera una reacción en cascada, un fallo en los procesos primarios desencadena una
respuesta del organismo. Se trata de
una reacción que intenta paliar esas
agresiones y que está constituida
por cambios en tres procesos: la senescencia celular, el metabolismo y
el funcionamiento de las mitocondrias. Dicho de otra manera, cuando se producen daños, las células,
entre otras acciones, dejan de dividirse para no transmitir esas agresiones. Como señala uno de los expertos en este campo, el investigador Manuel Serrano, la senescencia
se ocupa de apagar las células que
ya no son necesarias, es una especie
de proceso de reciclaje. Pero no hay
muerte celular, por lo que su acumulación, si se hace crónica, genera por sí misma problemas, por lo
que es una vía de estudio para su
manipulación. Sin embargo, para
Serrano, la línea de estudio más
avanzada en este campo es «la de la
nutrición. Si se potencian las vías
que inducen el metabolismo y el
acumular nutrientes, se envejece
prematuramente y si se disminuyen, se retrasa el envejecimiento»,
apunta Serrano, jefe del grupo de
supresión tumoral del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO).
Uno de los mayores expertos en
el estudio de las rutas metabólicas
es el biólogo Rafael de Cabo. «Se ha
visto que la restricción calórica influye positivamente porque hace una
reprogramación metabólica que te
hace resistente a muchos tipos de
estrés, de agresiones medioambientales, dietéticas, físicas...».
Desde su laboratorio de Gerontología Experimental del Instituto
SIGUE EN PÁGINA 40
EL RELOJ BIOLÓGICO
70
CEREBRO
A partir de los 70, los
cambios en el cerebro
relacionados con la edad
pueden avanzar rápidamente.
60
OÍDO
La pérdida de oído a causa
de la edad se produce
gradualmente, pero la
sufren una de cada
tres personas de
65 a 74 años.
RIÑÓN 50
La función del riñón
empieza a decaer a
partir de los 50.
Lo mejor es beber
mucha agua.
35
FERTILIDAD
A partir de los 35 comienzan
a descender el número y la
calidad de óvulos y esperma.
18
PIEL
Alrededor de los 18 comienzan
a declinar la resistencia del
colágeno y la flexibilidad de la
elastina. No fumar, buena
alimentación y protectores
solares ayudan a retardar el
proceso de envejecimiento.
35
HUESOS
A partir de los 35, la masa ósea
tiende a reducirse a razón de un
1% al año (y más rápidamente
después de la menopausia).
La práctica regular de ejercicios
con pesas ayuda a detener la
osteoporosis.
FUENTE: 'Cell' y elaboración propia
Si su médico le ha recetado una medicación, siga sus indicaciones.
No abandone la terapia sin consultar con un profesional
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SOCIEDAD
EM2
40
OJOS
A la edad de 40 la vista empeora.
Para prevenir enfermedades
oculares se recomienda no fumar
y usar gafas de sol que protejan
de las radiaciones UVA.
30
PULMÓN
La función pulmonar
comienza a decaer un
1% cada año a partir de
los 30, especialmente
en gente sedentaria.
El antídoto: ejercicio.
65
CORAZÓN
Después de
los 20 o 30 años
la capacidad aeróbica
empieza a decrecer un
10% cada década. La
enfermedad cardiaca
puede golpear
alrededor de los 65.
COMUNICACIÓN
INTERCELULAR ALTERADA
Se están estudiando moléculas
para mejorar la inflamación,
vinculada con errores en la
comunicación intercelular.
INESTABILIDAD
CROMOSÓMICA
El tabaco o
la exposición
excesiva al sol
generan
inestabilidad
cromosómica.
AGOTAMIENTO DE
LAS CÉLULAS MADRE
Hay muchos estudios que
intentan activar interna
o externamente la función
de las células madre,
por ejemplo con
la reprogramación
celular.
ACORTAMIENTO
DE LOS TELÓMEROS
El estrés genera
acortamiento de los
telómeros. Hay
compuestos en estudio
para intentar un
alargamiento del final
de los cromosomas.
CAMBIOS
EPIGENÉTICOS
La propia alimentación
o factores del ambiente
generan cambios
epigenéticos.
SENESCENCIA
CELULAR
Hay investigaciones
para eliminar las
células envejecidas.
60
INTESTINO
La pared interna
del intestino delgado está
cubierta con millones de
vellosidades que absorben los
nutrientes de la comida. Esta
estructura intestinal tiende a
aplanarse a partir de los 60.
40
MÚSCULOS
Perdemos músculo y
ganamos grasa con la edad.
Después de los 40 es
absolutamente necesario
insertar ejercicio en la rutina
diaria para prevenir la
pérdida muscular.
Dina Sánchez/ EL MUNDO
DISFUNCIÓN
MITOCONDRIAL
Se analiza cómo
mejorar la función de
las ‘centrales
energéticas’ del
cuerpo.
ALTERACIÓN
A LA SENSIBILIDAD
DE LOS NUTRIENTES
La restricción calórica frena el
metabolismo y esto tiene un efecto
positivo. También hay compuestos que
hacen lo mismo y que están en estudio.
MODIFICACIÓN
DE LA PROTEOSTASIS
Está en investigación.