Siga una dieta mediterránea. Tome aceite de oliva virgen extra y frutos secos y tendrá mejor salud cardiaca y menor riesgo de sufrir un ictus 38 EL MUNDO. MARTES 7 DE ABRIL DE 2015 EM2 SOCIEDAD BIOMEDICINA INVESTIGACIÓN CIENCIA PARA DERROTAR A LA VEJEZ Luchar contra el envejecimiento, generado por agresiones externas e internas a las células, es intentar vencer a numerosas enfermedades ÁNGELES LÓPEZ MADRID Vivir más, pero a qué precio. Muchas personas se preguntan esto cuando ven las cifras de muertes anuales por cáncer, ocho millones, o el número de personas con demencia en el mundo, en torno a 47,5 millones. Parece que el ser humano está cada vez más enfermo. Pero la realidad es que nunca antes en la historia de la humanidad ha habido tantas personas centenarias y nunca antes llegar a los 60 significaba tener 20, 30 o 40 años por delante. Los avances sociales, médicos y culturales han permitido esto, por lo menos en un puñado de países privilegiados. Sin embargo, no es suficiente. Mantener la salud hasta el final de la vida es el principal objetivo de muchos grupos científicos y empresas tecnológicas, que ahora han girado su foco hacia el envejecimiento como la clave, una vez desentrañado su mecanismo, para luchar contra la mayoría de las enfermedades que asolan a la especie humana. Que una gran compañía como Google haya invertido cientos de millones de dólares en un centro de investigación llamado Calico, cuyo objetivo es estudiar el envejecimiento, no es casualidad. Tampoco lo es que Craig Venter, uno de los responsables de la secuenciación del genoma humano en 2004, haya creado Human Longevity Inc (HLI) para, en palabras del cofundador de la empresa, Peter Diamandis, «que los 100 años sean los nuevos 60». Detrás de estas iniciativas, además de empresarios visionarios, están cientos de científicos que van a aportar su bagaje para desarrollar tratamientos y, claro está, negocio. Pero más allá de los conflictos éticos que puedan aparecer en relación con problemas como quién manejará información tan sensible como los datos genómicos y clínicos de miles de pacientes, lo cierto es que el interés despertado se basa en los avances que la ciencia ha realizado recientemente. A principios de los 90, pocos científicos estaban interesados en el envejecimiento. Entre ese puñado de entusiastas se encontraba nos de teorías que permiten explicar por qué se envejece. Desde el principio, lo que pretendimos con nuestro afán integrador fue hablar de los conceptos moleculares que tuvieran una manera concreta de cuantificarse y medirse. Diseccionamos esta complejidad en apenas nueve procesos que sufren alteraciones a medida que cumplimos años y además establecimos una jerarquía», explica Carlos López Otín, catedrático en el área de Bioquímica y Biología Molecular de la Universidad de Oviedo y uno de los autores de ese artículo. AGRESIONES CELULARES Los conceptos no son sencillos para los foráneos de la ciencia, pero esta revisión permitió a los científiCynthia Kenyon, una bioquímica cos tener una visión clara de lo loestadounidense quien descubrió grado hasta esa fecha. «No es tan que una mutación en un gen del complejo cuando asumes que el gusano Caenorhabditis elegans le envejecimiento en realidad surge hacía duplicar su vida. Hallazgos por una serie de daños primarios como los de Kenyon, que ahora ha que son cuatro. Se trata de acumupasado a formar parte de la empre- laciones de defectos, de agresiosa Calico, animaron a muchos gru- nes, en las células. El segundo blopos a enredar en el laboratorio con que jerárquico sería las respuestas ésta y otras especies animales, co- del organismo a estos daños y que mo el ratón. Empezaron a multipli- siempre son en positivo pero que, carse los resultados pero, en mu- al hacerse crónicas, tienen efectos chas ocasiones, eran contradicto- negativos. Por último, una vez que rios. El reto siguiente fue saber qué estas respuestas que trataron de grado de conocimiento real hay so- ser positivas se acaban volviendo bre el envejecimiento, si existe ya contra el propio organismo, surge alguna manera de alargar la vida el daño final: las alteraciones finalistas, responsables del fenotipo de que se pueda medir. A estas y otras preguntas trata- envejecimiento», explica Otín. Los cuatro procesos primarios ron de responder hace dos años un grupo de investigadores en un artí- que se inician con el envejecimiento culo de revisión, publicado en la re- son la inestabilidad genómica, el vista Cell y llamado The Hallmarks acortamiento de los telómeros, las alteraciones epigenéticas y la pérdida de la proteostasis. Antes de que la terminología arruine la lectura, se podría decir que son meCada vez hay más personas que llegan a los canismos que la 100 años y que los pasan. Muchos científicos célula tiene ante se están fijando en ellos para buscar agresiones corespuestas. Uno de ellos es Thomas Perls, de mo pueden ser la Facultad de Medicina de la Universidad de la radiación ulBoston (EEUU) y director del New England travioleta, el taCentenarian Study, que explica a EL MUNDO baco o algunos que estos estudios han demostrado que las compuestos variaciones en los perfiles genéticos de estas presentes en la personas explican en la mayor parte cómo alimentación. viven hasta estas edades. «Creo que Todos tenemos estudiando a quienes tienen más años nos miles de daños ayudará a entender por qué algunas personas al día que aforpueden envejecer más despacio y evitar o tunadamente retrasar enfermedades hasta muy tarde en sus reparamos. Pevidas. Pero no creo que estos descubrimientos ro la acumulase utilicen para que la población viva más, ción de estas sino para terapias que podrían retrasar estas agresiones en el enfermedades, comprenderlas y evitar la genoma, en la discapacidad en el final de la vida». Á. L. parte final de los cromosomas of Aging (los marcadores del enve- (telómeros), en los patrones que acjecimiento), uno de los más citados tivan los genes o en el mecanismo desde entonces por los grupos cien- que elimina las proteínas sobrantes tíficos interesados en este tema. «El genera que esos cuatro procesos envejecimiento durante mucho empiecen a funcionar mal. Cuando tiempo fue aproximado en térmi- esto ocurre, el cuerpo reacciona. LAS LECCIONES OCULTAS EN GENES DE LOS CENTENARIOS «Los daños primarios son consustanciales a la vida. Siempre cuento en clase que cada uno de nosotros tenemos nuestra propia fórmula de la longevidad genómica. Es una ecuación gigante que la acabo en puntos suspensivos porque no conocemos todos los factores. La fórmula empieza por SRY (/ -) que, dicho de otra manera, es ser mujer. En cualquier sociedad humana las mujeres viven más. Así que la fórmula de la longevidad empieza por ahí. Luego le siguen otros factores como el APOE4 (-/-) o los cientos de polimorfismos que se han encontrado en las personas supercentenarias. ¿Qué quiere decir esto? ¿Alguien puede imaginar que en la lotería genética le han tocado todos los buenos números? Pues no. Esto quiere decir que hay muchas formas de intervenir. Que la longevidad es muy plástica. Y aunque el envejecimiento es inexorable en la especie humana, por ahora, la longevidad es plástica y por ello hay muchas posibilidades de intervenir sobre ella. ¿Qué hay que hacer para ello? Pues conocer los procesos y las maneras de actuar sobre esos hallmarks del envejecimiento», sostiene Otín. Porque, como si fuera una reacción en cascada, un fallo en los procesos primarios desencadena una respuesta del organismo. Se trata de una reacción que intenta paliar esas agresiones y que está constituida por cambios en tres procesos: la senescencia celular, el metabolismo y el funcionamiento de las mitocondrias. Dicho de otra manera, cuando se producen daños, las células, entre otras acciones, dejan de dividirse para no transmitir esas agresiones. Como señala uno de los expertos en este campo, el investigador Manuel Serrano, la senescencia se ocupa de apagar las células que ya no son necesarias, es una especie de proceso de reciclaje. Pero no hay muerte celular, por lo que su acumulación, si se hace crónica, genera por sí misma problemas, por lo que es una vía de estudio para su manipulación. Sin embargo, para Serrano, la línea de estudio más avanzada en este campo es «la de la nutrición. Si se potencian las vías que inducen el metabolismo y el acumular nutrientes, se envejece prematuramente y si se disminuyen, se retrasa el envejecimiento», apunta Serrano, jefe del grupo de supresión tumoral del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO). Uno de los mayores expertos en el estudio de las rutas metabólicas es el biólogo Rafael de Cabo. «Se ha visto que la restricción calórica influye positivamente porque hace una reprogramación metabólica que te hace resistente a muchos tipos de estrés, de agresiones medioambientales, dietéticas, físicas...». Desde su laboratorio de Gerontología Experimental del Instituto SIGUE EN PÁGINA 40 EL RELOJ BIOLÓGICO 70 CEREBRO A partir de los 70, los cambios en el cerebro relacionados con la edad pueden avanzar rápidamente. 60 OÍDO La pérdida de oído a causa de la edad se produce gradualmente, pero la sufren una de cada tres personas de 65 a 74 años. RIÑÓN 50 La función del riñón empieza a decaer a partir de los 50. Lo mejor es beber mucha agua. 35 FERTILIDAD A partir de los 35 comienzan a descender el número y la calidad de óvulos y esperma. 18 PIEL Alrededor de los 18 comienzan a declinar la resistencia del colágeno y la flexibilidad de la elastina. No fumar, buena alimentación y protectores solares ayudan a retardar el proceso de envejecimiento. 35 HUESOS A partir de los 35, la masa ósea tiende a reducirse a razón de un 1% al año (y más rápidamente después de la menopausia). La práctica regular de ejercicios con pesas ayuda a detener la osteoporosis. FUENTE: 'Cell' y elaboración propia Si su médico le ha recetado una medicación, siga sus indicaciones. No abandone la terapia sin consultar con un profesional 39 EL MUNDO. MARTES 7 DE ABRIL DE 2015 SOCIEDAD EM2 40 OJOS A la edad de 40 la vista empeora. Para prevenir enfermedades oculares se recomienda no fumar y usar gafas de sol que protejan de las radiaciones UVA. 30 PULMÓN La función pulmonar comienza a decaer un 1% cada año a partir de los 30, especialmente en gente sedentaria. El antídoto: ejercicio. 65 CORAZÓN Después de los 20 o 30 años la capacidad aeróbica empieza a decrecer un 10% cada década. La enfermedad cardiaca puede golpear alrededor de los 65. COMUNICACIÓN INTERCELULAR ALTERADA Se están estudiando moléculas para mejorar la inflamación, vinculada con errores en la comunicación intercelular. INESTABILIDAD CROMOSÓMICA El tabaco o la exposición excesiva al sol generan inestabilidad cromosómica. AGOTAMIENTO DE LAS CÉLULAS MADRE Hay muchos estudios que intentan activar interna o externamente la función de las células madre, por ejemplo con la reprogramación celular. ACORTAMIENTO DE LOS TELÓMEROS El estrés genera acortamiento de los telómeros. Hay compuestos en estudio para intentar un alargamiento del final de los cromosomas. CAMBIOS EPIGENÉTICOS La propia alimentación o factores del ambiente generan cambios epigenéticos. SENESCENCIA CELULAR Hay investigaciones para eliminar las células envejecidas. 60 INTESTINO La pared interna del intestino delgado está cubierta con millones de vellosidades que absorben los nutrientes de la comida. Esta estructura intestinal tiende a aplanarse a partir de los 60. 40 MÚSCULOS Perdemos músculo y ganamos grasa con la edad. Después de los 40 es absolutamente necesario insertar ejercicio en la rutina diaria para prevenir la pérdida muscular. Dina Sánchez/ EL MUNDO DISFUNCIÓN MITOCONDRIAL Se analiza cómo mejorar la función de las ‘centrales energéticas’ del cuerpo. ALTERACIÓN A LA SENSIBILIDAD DE LOS NUTRIENTES La restricción calórica frena el metabolismo y esto tiene un efecto positivo. También hay compuestos que hacen lo mismo y que están en estudio. MODIFICACIÓN DE LA PROTEOSTASIS Está en investigación.
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