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Historia natural de la infección por VIH y la cepa de VIH CRF19
asociada a progresores rápidos en Cuba
La infección por el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) presenta
una amplia gama de manifestaciones clínicas, la cuales comprenden:
infección primaria (síndrome retroviral agudo), infección crónica
asintomática, infección con sintomatología precoz e inmunodeficiencia
avanzada con manifestaciones oportunistas, las cuales ponen en riesgo
la vida de los pacientes.
El VIH es un virus que ataca el sistema inmunológico infectando los
linfocitos T CD4+, células encargadas de organizar la respuesta
inmunológica del organismo. La infección por el VIH es un proceso viral
activo que en las personas sin tratamiento se asocia a inmunodeficiencia
progresiva, la cual se traducirá en complicaciones graves.
Aunque existe un periodo de latencia clínico prolongado, durante el cual
muchos pacientes desconocen estar infectados, la infección desde el
punto de vista virológico no es latente, estas personas asintomáticas en
realidad padecen una enfermedad crónica y progresiva. La replicación
continua del virus en personas sin tratamiento, provoca una disminución
progresiva de la inmunidad celular, hasta su pérdida total, lo cual
predispone a la aparición de enfermedades oportunistas. El síndrome de
inmunodeficiencia adquirida (sida), constituye el estadio más avanzado
de esta enfermedad.
La progresión de la infección por VIH, presenta una gran variabilidad,
resultado de la compleja relación entre el huésped y el virus, la cual se
traduce en formas y tiempos diferentes de progresión desde el
momento de la infección al desarrollo de sida. Con base al tiempo de
progresión las personas con infección con VIH, pueden categorizarse de
la siguiente manera:
 Progresores típicos: el periodo de latencia clínica tiene una
duración de 7 a 10 años. Este tipo de progresores constituyen el
80 a 85% de las personas infectadas por VIH.
 Progresores rápidos (10-15%): la progresión a sida se presenta
en 3 años o menos.
 Progresores lentos (5-10%): progresan en más de 10 años. En
este grupo también se incluye a los no progresores a largo plazo,
menos del 2% tienen este tipo de progresión, y son personas que
no han desarrollado sida por más de 13 años y algunos casos se
mantienen asintomáticas hasta por 23 años, sin embargo
experimenta pérdida gradual de los linfocitos t cd4 y finalmente
desarrollan sida.
 Controladores de élite. Es un grupo pequeño de pacientes, los
cuales muestran carga viral de VIH indetectable y recuentos de
CD4+ normales.
No existe certeza en cuanto a las causas que determinan la progresión
de la infección, aunque la evidencia científica respalda una hipótesis
multifactorial en la que las características virales, las respuestas de
defensa del huésped y los factores ambientales pueden contribuir a la
variación en el curso natural de la infección por el VIH.
Factores del huésped
Entre los factores más estudiados son los polimorfismos entre los genes
humanos que codifican para quimiocinas y sus receptores por ejemplo:
- El polimorfismo CCR5 delta 32, codifica para un proteína
incompleta, en pacientes homocigotos para este polimorfismo, hay
una ausencia del correceptor principal, lo cual impide la entrada del
virus a la célula. Se ha observado que la presencia del polimorfismo
de forma heterocigota reduce 24% el riesgo de progresión a sida en
los sujetos portadores.
- Una variante alélica del correceptor para el VIH1 llamada CCR2
parce retrasar el desarrollo de sida.
- Otros factores genéticos asociados a las variantes de progresión a
sida,
fueron
los
asociados
al
Complejo
Mayor
de
Histocompatibilidad.
 Alelos CMH I heterocigotos = progresión lenta vs la forma
homocigota. A mayor número de alelos homocigotos el
pronóstico es más pobre.
 HLA B35 y Cw04 mayor riesgo de progresión rápida
 HLA B*5701 se encontró presente en el 85% de los no
progresores a largo plazo. Solo 9.5% de los progresos típicos
estuvo presente. Lo cual sugiere que el HLA B*5701 opera un
mecanismo de inmunidad viral.
La velocidad de progresión en algunos estudios, varía con la edad,
personas de mayor edad son las que tienen una progresión más rápida
en general. Aun no es clara esta asociación, se desconoce si es debida al
virus o a la respuesta inmune o a ambas.
Factores virales
Los factores virales son debidos a la gran variación viral y a la formación
de cuasiespecies, las cuasiespecies son el producto de la gran cantidad
de mutaciones generadas, así como del escape inmune y de otras
presiones evolutivas que sufre el virus. En este proceso tan activo se
llegan a generar variantes que cambian su tropismo y que son
claramente más patógenas al destruir más fácilmente linfocitos CD4+.
Se ha observado que una gran proporción de progresores lentos, tienen
una infección con virus que contienen una deleción del gen Nef.
El 28 de enero de 2015 la revista EBioMedicine publicó los resultados de
un estudio realizado en pacientes cubanos con VIH y progresores
rápidos, encontrándose una asociación entre la cepa recombinante de
VIH, CRF19-cpx y una progresión rápida a sida, de acuerdo a la filogenia
del virus dicha cepa recombinante contiene secuencias de diferentes
especias y se encuentra principalmente en África. La cepa CRF19 tiene
tropismo por el correceptor CXCR4, lo cual acelera la progresión a sida.
No obstante dicha cepa tiene la misma posibilidad de que el tratamiento
antirretroviral sea efectivo y no existe una alerta o amenaza emitida por
la Organización Mundial de la Salud, los Centros de Control de
Enfermedades de Estados Unidos (CDC) o del Programa Mundial
Conjunto de Naciones Unidas contra el Sida (Onusida) de que este
hallazgo cambie la evolución global o regional de la infección por el VIH.
Conclusiones
La patogenia de la infección por VIH es un proceso multifactorial, la cual
cosiste en una activación aberrante y una desregulación que afecta a
todos los componentes del sistema inmunitario. La progresión se
encuentra estrechamente relacionada con la replicación del virus y su
interacción con el sistema inmunitario.
Actualmente el tratamiento antirretroviral es el mejor método para
retrasar la progresión de la enfermedad por el VIH por lo cual se
recomienda el inicio del tratamiento independientemente del recuento
de linfocitos T CD4+.