1. Ingeniería

MONOGRAFÍA
MÉDICA
®
CUTACLIN
GEL 1%
(Fosfato de
Clindamicina)
México, 2009
ÍNDICE
INTRODUCCIÓN ....................................................................................3
I.
DESCRIPCIÓN .......................................................................................5
II.
CATEGORÍA FARMACOLÓGICA..........................................................5
III.
CARACTERÍSTICAS FÍSICO-QUÍMICAS ..............................................5
IV.
ESTUDIOS PRECLÍNICOS.....................................................................6
V.
FARMACOLOGÍA EN HUMANOS .........................................................7
VI.
INDICACIONES TERAPÉUTICAS .........................................................9
VII.
EFICACIA COMPARATIVA....................................................................12
VIII.
REACCIONES ADVERSAS....................................................................12
IX.
CONTRAINDICACIONES .......................................................................13
X.
ADVERTENCIAS ....................................................................................13
XI.
PRECAUCIONES ...................................................................................13
XII.
USO EN POBLACIONES ESPECIALES................................................13
XIII.
INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS ...............................................14
XIV.
ALTERACIONES EN PRUEBAS DE LABORATORIO ..........................14
XV.
TOXICOLOGÍA .......................................................................................14
XVI.
DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN ....................................................15
XVII. SOBREDOSIFICACIÓN Y MANEJO ......................................................15
XVIII. PRESENTACIÓN....................................................................................15
XIX.
CONSERVACIÓN Y LEYENDAS DE PROTECCIÓN ............................15
XX.
BIBLIOGRAFÍA ......................................................................................16
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MONOGRAFÍA MÉDICA
INTRODUCCIÓN
El acné vulgar es una enfermedad crónica inflamatoria de la unidad pilosebácea
producida por retención de sebo. Aparece en la pubertad y predomina en cara y
tórax. Las lesiones son comedones, pápulas y pústulas, puede haber abscesos,
quistes y cicatrices.(1)
Su distribución es mundial; afecta a la mayoría de los adolescentes y tiende a
desaparecer aproximadamente a los 20 años de edad, sin embargo puede
prolongarse más; tiene mayor predominio en sexo masculino. Su frecuencia en
la consulta dermatológica es de 15 a 30%. El pico de incidencia y gravedad se
ubica entre los 14 y 17 años en mujeres y 16 a 19 años en hombres. El acné
infantil se presenta alrededor de los 3 meses de edad y puede manifestarse
hasta los 5 años.(1)
La tendencia hereditaria es autosómica dominante. Los principales factores son
alteración en los procesos de queratinización, incremento en la secreción
sebácea, colonización bacteriana por P. acnes y liberación de mediadores de la
inflamación en la piel, aparentemente la alimentación no influye en gran
medida.(1,14)
Al llegar a la pubertad, las glándulas sebáceas aumentan su sensibilidad hacia
las hormonas andrógenas lo que incrementa su tamaño y por ende su secreción,
esto aunado a la hiperqueratosis de la pared y poro folicular origina al comedón
(lesión inicial, no inflamatoria), compuesto de queratina, sebo, restos celulares y
bacterias, entre ellas al P. acnes, el cual, transforma los triglicéridos del sebo en
ácidos grasos libres, con efecto irritante local, favoreciendo así la inflamación.
Debido al incremento de la producción sebácea el ácido linoléico de la fracción
lipídica folicular disminuye por dilución, lo que produce hiperqueratosis y
decremento de la función barrera de la piel; las cifras bajas de este ácido graso
esencial generan un efecto proinflamatorio, a diferencia de las altas que tienen
un efecto antiinflamatorio y diminuyen la fagocitosis.(1)
Se ha reportado por Jeremy et.al. que los cambios inmunes y las respuestas
inflamatorias ocurren antes de la hiperproliferación de los queratinocitos, con un
patrón similar a la respuesta tardía de hipersensibilidad tipo IV. Esta respuesta
está dirigida por los CD4+ y macrófagos. Po lo que el autor hipotetiza que la
subsecuente producción de citocinas activa a células endoteliales locales,
estimulando a los marcadores inflamatorios vasculares (selectina-E, molécula de
adhesión a células endotelial-1 [VCAM-1], molécula de adhesión intracelular-1
[ICAM-1] y antígeno leucocitario humano-DR [HLA-DR] en la vasculatura que
rodea al folículo pilosebáceo.(14)
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El proceso inflamatorio que generalmente acompaña a los comedones produce
el cuadro clínico caracterizado por pápulas, pústulas y nódulos, los cuales a
menudo son responsables de que el paciente busque ayuda médica.
Diversos tratamientos han mostrado su efectividad, entre los cuales se describen
los antiinflamatorios tópicos, los antibióticos, agentes exfoliativos así como
terapia sistémica por vía oral, inclusive retinoides orales y agonistas o
antagonistas hormonales.
Algunos esquemas de combinación son útiles y entre ellos el uso de un
antimicrobiano como la clindamicina, particularmente la sal de fosfato de
clindamicina ha generado resultados alentadores, más aún cuando se trata de
un acné de carácter inflamatorio que justifica la administración de antibióticos
tópicos.
El fosfato de clindamicina, ofrece además la ventaja de una menor absorción a
nivel sistémico por vía tópica con excelentes concentraciones intracomedónicas
así como efectos adyuvantes independientes de su acción antimicrobiana. Entre
tales efectos se han descrito la reducción de ácidos grasos libres y también un
efecto inhibidor de la quimiotaxis leucocitaria, lo cual puede explicar el efecto
antiinflamatorio asociado a la aplicación tópica de este medicamento.
La formulación en gel ofrece además comodidad y administración, y
especificidad de la misma al no generar escurrimientos o aplicaciones en áreas
no deseadas.
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CUTACLIN®
I. DESCRIPCIÓN
La clindamicina es un derivado semisintético de la lincomicina, un antibiótico
obtenido de cultivos de Streptomyces lincolnensis. La clindamicina defiere
estructuralmente de la lincomicina en la sustitución de un átomo de cloro por el
grupo 7 hidroxilo y la inversión del carbono 7.(3)
La clindamicina está disponible para aplicación tópica en la forma de éster
fosfato. La potencia del fosfato de clindamicina se expresa en términos de
clindamicina como tal. El fosfato de clindamicina es un polvo pálido e
higroscópico, cristalino sin olor y con un sabor ligeramente amargo. Tiene una
solubilidad de aproximadamente 400mg/ml en agua a 25°C y es ligeramente
soluble en alcohol deshidratado.(3)
Para el tratamiento tópico del acné vulgaris el fosfato de clindamicina se ha
formulado en gel, en un vehículo a base de emolientes y humectantes para la
piel con un pH similar al fisiológico de la piel.
II. CATEGORÍA FARMACOLÓGICA
Antiacné, antibacteriano, antibiótico.
III. CARACTERÍSTICAS FÍSICO-QUÍMICAS
A) NOMBRE QUÍMICO
Fosfato de (2S-trans)-metil-7-cloro-6,7,8-Trideoxi-6[{(1-meil-4-propil-2pirrolidinil)carbonil}amino-]-1-tio-L-treo-α-D-glacto-octopiranosido.
B) NOMBRE GENÉRICO:
Fosfato de Clindamicina.
C) SINÓNIMOS:
Fosfato de 7(s)-cloro-7 -doxilincomicina.
Fosfato de 7-deoxi-7(s)-clorolincomicina.
D) FÓRMULA CONDENSADA:
C18H34CL N2O8 PS
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E) FÓRMULA ESTRUCTURAL:
F) PESO MOLECULAR:
424.98 6
G) FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN
Cada 100 g contienen:
Fosfato de clindamicina, equivalente a
de clindamicina base.
Excipiente cbp
1g
100 g
IV. ESTUDIOS PRECLÍNICOS
A) ESTUDIOS IN VITRO
En un estudio “in vitro” el clorhidrato de clindamicina inhibió la quimiotaxis de los
leucocitos. Esto ha sido un efecto que en caso de ocurrir “in vivo” puede ser otro
mecanismo por el cual, la clindamicina suprime las lesiones inflamatorias del
acné vulgar.(3)
En general, la clindamicina es activa “in vitro” e “in vivo” contra la mayoría de los
cocos gram positivos aeróbicos y varios anaeróbicos, así como bacterias gram
negativas
microaerofílicas
y
grampositivas.
Es
inactiva
contra
enterobacteriaceas, hongos y virus. “In vitro” concentraciones de clindamicina de
0.04 a 0.4 µg/mL inhiben las mayoría de las cepas susceptibles de
Staphylococcus, Streptococcus, Pneumococcus, Actinomyces, Bacteroides,
Fusobacterium, Corynebacterium diphtheriae y Propionibacterium acnes;
concentraciones de 0.1 a 4 µg/mL inhiben la mayoría de las cepas susceptibles
de Clostridium, Fusobacterium, Moraxella, Mycoplasma y Neisseria gonorrhoeae
“in vitro”.(3,5)
La clindamicina se activa “in vitro” e “in vivo” contra Gardnerella vaginalis,
anteriormente denominada Haemophilus vaginalis. El fármaco también es activo
contra Mycoplasma hominis y organismos anaeróbicos incluyendo bacteroides,
Prevotella, Porphiromonas, Peptostreptococcus y Mobiluncus.(3,5)
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La resistencia estafilocócica a clindamicina ha sido inducida “in vitro” y ha sido
también demostrado que se adquiere de una manera progresiva. La resistencia
natural y adquirida a la clindamicina se ha demostrado “in vitro” e “in vivo” en
cepas de estafilococos, estreptococos, neumococos y C. diphtheriae.(3)
Es posible la resistencia cruzada completa entre clindamicina y lincomicina y una
resistencia cruzada parcial entre clindamicina, lincomicina y eritromicina. “In
vitro” la resistencia bacteriana a la eritromicina y la susceptibilidad a la
clindamicina o lincomicina, puede presentar una resistencia disociada a estos
últimos fármacos, si es que eritromicina está también presente durante la prueba
de susceptibilidad. Este fenómeno puede ser resultado de competencia entre
eritromicina y clindamicina o lincomicina por el sitio de unión ribosomal.(3,5)
Guay en su revisión reportó que la actividad in Vitro del fosfato de clindamicina,
concentración mínima inhibitoria (MIC) para P. acnes, Staphylococcus aureus, S.
epidermidis y proteus vulgaris fue de 3.3 a 44.4.(13)
V. FARMACOLOGÍA EN HUMANOS (FARMACOLOGÍA
CLÍNICA)
A) FARMACOCINÉTICA
1. ABSORCIÓN
En un modelo “in vitro” utilizando piel humana, aproximadamente 10% de la
dosis fue absorbida dentro del estrato córneo después de la aplicación tópica de
una solución de clindamicina marcada radioactivamente. Los estudios “in vivo”
indican que la clindamicina penetra a los comedones después de su aplicación
tópica y las concentraciones intracomedón se ubican en un promedio de 597
mcg/g de material comedónico posterior a la aplicación dos veces al día de las
fórmulas disponibles.(3)
En un estudio comparativo con clindamicina solución vs fosfato de clindamicina
gel 1% combinado con peróxido de benzoilo 5%, se obtuvo una concentración
plasmática promedio de ambas clindamicinas menor al 0.5 ng/ml durante 4
semanas.(13)
La clindamicina se absorbe sistémicamente posterior a la aplicación tópica del
fármaco. Los estudios en animales indican que la aplicación tópica de
clindamicina en la forma de clorhidrato resulta en una tasa más rápida de
absorción sistémica que la aplicación tópica del fosfato. En humanos, 0.7 mcg/ml
o menos de la clindamicina se ha detectado en orina después de la aplicación
diaria dos veces al día en la formulación de clorhidrato de clindamicina. La
aplicación múltiple sobre la piel en la forma de fosfato ha reportado
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concentraciones menores de 0 a 3 ng/ml detectados en suero y menos de 0.2%
en orina, como fármacos sin cambio.
El fosfato de clindamicina también se absorbe a nivel sistémico de manera
significativa, posterior a la aplicación fundamentalmente vaginal.(3)
2. DISTRIBUCIÓN
La biodisponibilidad de la clindamicina en el comedón es similar en las sales
hidroclorido y fosfato (promedio 0.82 y 0.6 mcg/mg, respectivamente). La
acumulación dentro del comedón en el estado estable ocurre a las 2-4 semanas
de aplicación de fosfato de clindamicina al 1%. La biodisponibilidad no se altera
con el uso concomitante con tretinoina, peróxido de benzoílo o el nivel de
intensidad del acné.(3)
3. METABOLISMO
Para activarse el fosfato de clindamicina requiere separarse del fosfato, los
microorganismos tienen una limitada actividad para desfosforilarlo, sin embargo
las fosfatasas alcalinas y ácidas en la piel y los homogenados dentro de la piel
pueden desfosforilarlo. La activación puede ocurrir en amplio margen de pH (48).(13)
4. EXCRECIÓN
En humanos menos del 0.7 mcg/ml de clindamicina se ha detectado en la orina
después de dos aplicaciones al día de una solución hidroalcohólica. Después de
múltiples aplicaciones de fosfato de clindamicina en solución hidroalcohólica se
detectaron bajas concentraciones en plasma (0-3 ng/ml) del cual menos del 2%
se detectó sin cambios en orina.(3)
B) FARMACODINAMIA
El mecanismo exacto por el cual la clindamicina reduce las lesiones del acné
vulgar, no ha sido totalmente esclarecido, sin embargo el efecto parece ser en
parte resultado de la actividad antibacteriana del fármaco sobre el
Propionibacterium acnes. Posterior a la aplicación tópica sobre la piel con una
formulación al 1%, el fármaco inhibe el crecimiento de los organismos
susceptibles, en este caso la bacteria objetivo, el Propionibacterium acnes. Así
mismo, reduce la concentración de ácidos grasos libres en el sebo que puede
ser un resultado indirecto sobre la producción de dichas sustancias por la lipasa
bacteriana, la cual transforma los triglicéridos en ácidos grasos libres o como
resultado directo de una interferencia en la producción de lipasa en estos
microorganismos Los ácidos grasos libres son comedogénicos y se consideran
responsables de lesiones inflamatorias como son: pápulas, pústulas, nódulos y
quistes. Sin embargo, otros mecanismos también parecen estar involucrados
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debido a que la mejoría clínica del acné vulgar con la aplicación tópica de
clindamicina no necesariamente corresponde con la reducción en la flora
bacteriana de la piel o un decremento del contenido de ácidos grasos libres en el
sebo.(3)
C) MECANISMO DE ACCIÓN
La clindamicina puede ser bacteriostática o bactericida dependiendo de la
concentración del fármaco que se logre en el sitio de la infección y la
susceptibilidad del organismo infectante. El fosfato de clindamicina es inactivo
hasta que es hidrolizado a clindamicina libre; los fosfatos sobre la piel
rápidamente se hidrolizan posterior a su aplicación tópica.(3)
La clindamicina inhibe la síntesis protéica en los microorganismos susceptibles
por su unión a la subunidad ribosomal 50s. El efecto primario, es la inhibición de
la formación de enlaces peptídicos. Los sitios de unión de la clindamicina
parecen ser similares a los de otros fármacos como el cloranfenicol, la
eritromicina y la troleandomicina.(3)
VI. INDICACIONES
TERAPÉUTICAS
Y
EFICACIA
CLÍNICA (ESTUDIOS CLINICOS FASE II Y III)
El fosfato clindamicina se usa tópicamente en el tratamiento de acné vulgar de
carácter inflamatorio. La terapéutica del acné vulgar debe ser individualizada y
frecuentemente modificada dependiente del tipo de lesiones acneiformes, las
cuales predominen en el paciente y también dependiendo de la respuesta al
tratamiento. La clindamicina es efectiva en el tratamiento del acné inflamatorio
leve y moderado, y es particularmente útil en el tratamiento del acné papular leve
de la pubertad y de la adolescencia temprana y también en el acné papular y
pustular en la mujer joven adulta.(3)
Generalmente se observa una disminución en el número de las lesiones
inflamatorias en la mayoría de los pacientes después de 2 a 6 semanas de
tratamiento tópico con fosfato de clindamicina. El máximo beneficio puede
observarse hasta 12 semanas después.(3)
Varias formulaciones extemporáneas de clindamicina han sido utilizadas
tópicamente para el tratamiento del acné vulgar. Sin embargo, estas
preparaciones no ofrecen ventaja sobre las formulaciones comercialmente
disponibles de fosfato de clindamicina como el gel tópico. Debido a que la
aplicación tópica de clindamicina en fosfato tiene una menor absorción
sistémica, justifica la preferencia de esta sal para el tratamiento tópico.
En un estudio multicéntrico controlado de 8 semanas para el manejo del acné
con fosfato y clorhidrato de clindamicina se enrolaron 358 pacientes con un
conteo basal similar de pústulas, pápulas y nódulos, se les aplicó cualquiera de
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los dos productos o placebo. A la semana 8 el conteo de lesiones fue
significativamente menor en los grupos que recibieron clindamicina, por lo que
se concluye que la clindamicina es efectiva para el manejo del acné.(11)
Se han realizado diversos estudios para comprobar la eficacia, sinergia y
reacciones adversas de la clindamicina tópica contra otros agentes de uso tópico
para el tratamiento del acné, a continuación se mencionan algunos de estos:
Estudio multicéntrico, investigador ciego simple, aleatorizado, grupos pararalelos
de estudio en 440 pacientes con acné facial leve a moderado para comparar la
eficacia y tolerancia del tazaroteno como monoterapia con 3 regímenes de
combinación: tazaroteno + peróxido de benzoilo, tazaroteno + eritromicina +
peróxido de benzoilo y tazaroteno + fosfato de clindamicina. Se tomó como
referencia a un grupo de monoterapia con fosfato de clindamicina. La
combinación que mostró mejoría global fue tazaroteno + clindamicina, además
de mostrar reducción en la incidencia de reacciones adversas a diferencia de
utilizar tazaroteno solo.(6)
Otro estudio multicéntrico, aleatorizado, investigador ciego simple se realizó para
evaluar la eficacia y tolerancia de adapaleno gel al 0.1% + fosfato de
clindamicina al 1% comparado con clindamicina + vehículo para el tratamiento
de acné vulgar leve a moderado. Se incluyeron a 249 pacientes, los cuales
aplicaron clindamicina 2 veces al día, 125 adapaleno y 124 vehículo 1 vez al día
por 12 semanas. El grupo de clindamicina + adapaleno mostró mejoría en
cuanto a la reducción de lesiones inflamatorias y no inflamatorias a las 4
semanas de tratamiento. Las reacciones adversas más frecuentemente
observadas en el grupo de clindamicina + adapaleno fueron ardor y resequedad.
Se concluye que un tratamiento combinado presenta resolución a lesiones
inflamatorias y no inflamatorias.(7)
En un estudio comparativo aleatorizado, abierto, investigador ciego simple, se
evaluó el inicio de acción y eficacia de 3 medicamentos tópicos: peróxido de
benzoilo al 5%, fosfato de clindamicina al 1% gel y fosfato de clindamicina al 1%
en loción. Se incluyeron 60 voluntarios sanos sin acné, pero con altos niveles de
P. acnes facial. El tratamiento con peróxido de benzoilo + fosfato de clindamicina
al 1% en gel redujo significativamente los niveles de P. acnes a >1 log 10/cm2
(inhibición de 99%) del valor basal al final de las 2 semanas de tratamiento. En
contraste con el grupo de fosfato de clindamicina al 1% en loción, el cual mostró
77% de inhibición y al grupo de vehículo, el cual no mostró reducción en P.
acnes. Se concluye que la terapia tópica combinada con diferentes pero
complementarios mecanismos de acción antimicrobianos potencian su eficacia y
previenen la resistencia antibiótica.(8)
Los estudios preliminares usando clindamicina tópica, eritromicina y clorhidrato
de tetraciclina también tópicos, indican que estos antimicrobianos son tan
efectivos como el clorhidrato de tetraciclina en el tratamiento del acné
inflamatorio leve y moderado.(9)
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10
Algoritmo de tratamiento del acné (adaptado de Sykes, 1994)(10)
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VII. EFICACIA COMPARATIVA
Diversos médicos han establecido que la clindamicina tópica es más eficaz que
el clorhidrato de tetraciclina. En un estudio de 8 semanas en pacientes con acné
vulgar inflamatorio leve y moderado, el tratamiento tópico con clindamicina
generó una mayor reducción en el número de pápulas y pústulas que los
resultados obtenidos con 8 semanas de tratamiento tópico con tetraciclina.
Aunque el contenido de los ácidos grasos libres en el sebo y la concentración de
P. acnes en la superficie cutánea y dentro de los comedones ha sido utilizada
para evaluar la eficacia de los antibacterianos en el tratamiento del acné vulgar,
la rnejoría clínica del acné vulgar no necesariamente corresponde a una
disminución en estos parámetros. Cuando la terapia antibacteriana tópica está
indicada, la elección del antibacteriano debe basarse en los efectos adversos
reportados para cada fármaco y la respuesta clínica del paciente. Algunos
médicos han reportado que los pacientes quienes fracasan y no responden a un
antibacteriano tópico, frecuentemente responden a otro antibiótico tópico.
Aunque se ha sugerido que el fracaso de respuesta al tratamiento antiinfeccioso
tópico pueda ser resultado de un desarrollo de resistencias por parte del
Propionibacterium acnes, la falla al tratamiento tópico parece ser con mayor
frecuencia, resultado de otros factores, como un bajo apego al tratamiento por
parte del paciente, factores emocionales o psicológicos, uso de productos
cosméticos comedogénicos y la presencia de lesiones nodulares profundas o
lesiones quísticas.(3)
En un estudio de Katsambas se enrolaron 60 pacientes en un estudio de 12
semanas al azar doble ciego, para comparar la eficacia de fosfato de
clindamicina 1% solución tópica (n=22) contra tetraciclina oral (n=22) para el
manejo del acné. Como resultado todos los pacientes experimentaron una
reducción significativa en el número de pústulas, pápulas y nódulos inflamados,
sin diferencia significativa en ambos grupos, no se reportaron eventos adversos.
Al final se concluyó que el fosfato de clindamicina al 1% fue tan eficaz y seguro
como la tetraciclina oral para el manejo del acné moderado.(12)
En un estudio, posterior a la aplicación tópica de clindamicina al 1% en la forma
de fosfato, en un vehículo pirrolidona, el cual presumiblemente incrementa la
penetración, inhibió el crecimiento del Propionibacterium acnes dentro de los
comedones abiertos. Sin embargo, ni la eritromicina base ni el clorhidrato de
tetraciclina inhibió estos microorganismos dentro de los comedones abiertos,
posterior a la aplicación tópica de soluciones al 1% de dichos productos en el
mismo vehículo. La aplicación tópica de una formulación hidroalcohólica de
clindamicina produjo una inhibición del P. acnes dentro de los comedones
abiertos.(3)
VIII. REACCIONES ADVERSAS
Las reacciones adversas más frecuentes al tratamiento tópico con clindamicina
es la sequedad de la piel. Otras reacciones incluyen eritema, irritación,
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12
descamación, prurito y ardor, muchas de estas reacciones se atribuyen al
alcohol y otros ingredientes de la formulación.(3)
Las reacciones de hipersensibilidad como dermatitis por contacto y prurito se
han presentado rara vez y la erupción eritematosa papular y nodular ha ocurrido
aisladamente en algunos pacientes bajo tratamiento tópico de clorhidrato de
clindamicina. Dermatitis por contacto también ha sido reportada al menos en un
paciente utilizando fosfato de clindamicina en solución. El riesgo de diarrea,
dolor abdominal posterior a la aplicación tópica de clindamicina se ha ubicado en
0.1% de 73,000 pacientes tratados con clorhidrato o fosfato de clindamicina.(3)
IX. CONTRAINDICACIONES
El uso del fármaco está contraindicado en pacientes con antecedentes de
hipersensibilidad a la clindamicina, así como aquellos con enteritis, colitis
ulcerativa o colitis asociada antibioticoterapia.(3)
X. ADVERTENCIAS
El fosfato de clindamicina aplicado de manera tópica o concomitante con
peróxido de benzoílo en general es bien tolerado, sin embargo pueden ocurrir
efectos locales de leves a moderados.
XI. PRECAUCIONES
El uso tópico de clindamicina puede generar sobrecrecimiento de
microorganismos no susceptibles. En caso de una superinfección, el tratamiento
debe ser descontinuado y en su caso administrar el tratamiento más
adecuado.(3)
XII. USOS EN POBLACIONES ESPECIALES
A) USO EN NIÑOS
No se ha establecido seguridad y eficacia en niños menores de 12 años.(3)
B) USO EN ANCIANOS
No hay suficiente información para determinar si los pacientes geriátricos
responden diferente a los pacientes jóvenes.(3)
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C) USO EN EMBARAZO Y LACTANCIA
Su uso durante el embarazo está restringido a la relación riesgo beneficio, aún
cuando los estudios en animales por vía oral no han demostrado un efecto
directo sobre el feto o sobre la reproducción.(3)
Aunque no se sabe si la clindamicina por vía tópica se distribuye a la leche
materna, el fármaco por vía oral sí lo hace. Por lo tanto el uso de gel tópico de
fosfato de clindamicina probablemente no debe ser utilizado en la mujer en la
etapa de lactancia. Debido al potencial de reacciones adversas severas a la
clindamicina en los niños durante la lactancia, debe decidirse entre continuar la
lactancia o suspenderla para administrar el fármaco.(3)
XIII. INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS
Las preparaciones tópicas de fármacos abrasivos o exfoliativos como el peróxido
de benzoílo el ácido retinoico, resorcinol, ácido salicílico y azufre deben ser
utilizados cuidadosamente en los pacientes que reciben clindamicina tópica,
debido al efecto irritante acumulativo que se puede presentar. El uso
concomitante de jabones abrasivos o carácter medicamentos, así como producto
cosméticos con alto contenido de alcohol como lociones astringentes o lociones
para después de afeitar, pueden causar también un efecto irritante acumulativo o
un efecto secante.(3)
Debido a la posible competencia del sitio de unión, de la subunidad ribosomal
50s entre clindamicina y eritromicina, debe evitarse su uso concomitante.(3)
XIV. ALTERACIONES EN PRUEBAS DE LABORATORIO
No se han reportado hasta el momento.
XV. TOXICOLOGÍA (Ver información preclínica)
A) MUTAGÉNESIS, CARCINOGÉNESIS, TERATOGÉNESIS
Y OTROS EFECTOS
En las pruebas de mutagenicidad con clindamicina no han revelado evidencia de
un potencial de esta índole. Los estudios a largo plazo en animales para
determinar su potencial carcinogénico no se han desarrollado.
Los estudios de reproducción en ratas y ratones utilizando administración
subcutánea y oral de clindamicina a dosis de 100 a 600 ml /kg por día, no han
revelado evidencia de un efecto sobre la fertilidad o daño al feto.(3)
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XVI. DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN
La clindamicina administrada por vía tópica sobre la piel debe hacerse previo
aseo de la piel con agua y jabón.
La dosis recomendada para el tratamiento del acné vulgar es aplicar una capa
delgada de la formulación en gel, 2 veces al día. En ocasiones puede requerirse
el tratamiento prolongado por meses o años. El tratamiento usualmente se
continúa durante el tiempo necesario para obtener una respuesta satisfactoria,
siempre y cuando no se observen reacciones adversas severas.
XVII. SOBREDOSIFICACIÓN Y MANEJO
La formulación tiene un elevado contenido de alcohol, por lo tanto puede ser
irritante y si esta fórmula entra en contacto con áreas muy sensibles como los
ojos, abrasiones de la piel o membranas mucosas, se recomienda lavar con
cantidades abundantes de agua fría.
XVIII. PRESENTACIÓN Y FORMULACIÓN
Caja con tubo de aluminio con 30 g.
XIX. CONSERVACIÓN Y LEYENDAS DE PROTECCIÓN
Consérvese en lugar fresco y seco a no más de 30°C.
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XX. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS
1. Arenas R. Dermatología. Acné vulgar. Edit. McGraw Hill Interamericana,
México 2a Ed, 1996: 20-25.
2. Burkhart CN, Gottwald L. Assessment of etiologic agents in acne
pathogenesis. SKINmed. 2003; 2(4): 222-228.
3. American Society of Hospital Pharmacist AHFS. Drug information 2007:
Bethesda USA: 3437-3442.
4. Strauss J.S. "Acne Vulgaris" in: Fitzpatrick T.B. Dermatology in General
Medicine. McGraw-Hill, New York 4th Edition 1993: 709-721.
5. Guay D. Update on clindamycin in the management of bacterial, fungal and
protozoal infections. Expert Opin. Pharmacother. 2007; 8(14): 2401-2444.
6. Draelos ZD, Tanghetti EA. Optimizing the use of Tazarotene for the
treatment of facial acne vulgaris through combination therapy. 2002; 69: 2029.
7. Wolf JE., Kaplan D., Kraus SJ., et. al. Efficacy and tolerability of combined
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multicenter, randomized, investigator-blinded study. J Am Acad Dermatol.
2003; 49: S211-7.
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Arch. Dermatol. 1976; 112: 182-184.
10. Sykes Jr. NL., Webster GF. "Acne: A Review of Optimum Treatment" Drugs,
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