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Administración combinada de diacereína y
febuxostat en el tratamiento de la gota
Adaptación del artículo original: Combination Therapies of Diacerein and Febuxostat Inhibit IL-1β Responses and Improve
Clinical Symptoms in Patients With Refractory Gout.
Yu Y-K, Yu F, Ye C, Shen G-F, Lei X-M, Zhang S-T, Hu S-X.
American Journal of Therapeutics 2015;0:1-8. Disponible en:
http://journals.lww.com/americantherapeutics/Abstract/publishahead/Combination_Therapies_of_Diacerein_and_Febuxostat.
99074.aspx
Fecha de consulta: Junio 2015.
Introducción
Los cristales de urato pueden estimular las células sinoviales, como los monocitos, los macrófagos y los neutrófilos, con la
producción de diversas citocinas, como las interleucinas, que son mediadoras de inflamación y son responsables de los
episodios agudos de gota.
Además, la gota está asociada con diabetes, dislipidemia, hipertensión arterial, aterosclerosis y deterioro de la función renal.
Por lo tanto, es crucial el control de los valores altos de ácido úrico.
Algunos pacientes no logran reducir los valores deseados de ácido úrico y sufren episodios agudos de la gota.
Diacereína es un agente antiinflamatorio que resultó ser beneficioso en pacientes con artrosis.
Estudios previos mostraron que diacereína puede reducir las concentraciones de citocinas proinflamatorias, especialmente la
interleucina 1β (IL-1β) en pacientes con diabetes tipo 2.
Teniendo en cuenta que la IL-1β tiene repercusiones en la aparición de los episodios agudos de gota y la destrucción de la
articulación, los autores de este artículo evaluaron la hipótesis de que la combinación de diacereína y febuxostat podría mejorar
los síntomas y la función articular en pacientes resistentes al tratamiento.
Métodos
Diseño del estudio y participantes
El criterio de inclusión para pacientes con gota refractaria incluía edad ≥ 18 años e índice de masa corporal entre 18 y 30 kg/m2
que reunían los criterios del American College of Rheumatology. La gota refractaria se definió como dolor en la articulación y
valores de ácido úrico en plasma ≥ 360 µmol/l durante 2 semanas después que el paciente fue tratado con 200-300 mg de
alopurinol diarios durante 4 semanas.
Se incorporaron al estudio 64 pacientes que fueron distribuidos en forma aleatoria en un grupo que recibió
febuxostat/diacereína 40/50 mg/día durante 2 semanas, seguidos de 50 mg de diacereína 2 x día durante 10 semanas, y un
grupo que recibió solo febuxostat 40 mg.
Se incorporó un grupo de 32 personas sanas consideradas como controles.
Determinaciones
Los pacientes fueron educados para informar sobre la aparición de episodios agudos de gota (dolor, tumefacción, aumento de
temperatura de la articulación) y la posibilidad de eventos adversos.
Criterios de valoración
El criterio principal de valoración fue el grado de dolor y el número de episodios agudos. La intensidad del dolor se evaluó de
acuerdo con la escala VAS (Visual Analogue Scale) de 0 a 100 mm que abarca desde ausencia total de dolor hasta dolor de
intensidad insoportable.
El criterio secundario de valoración fue el impacto del tratamiento sobre la funcionalidad de la articulación mediante el
cuestionario HAQ (Healthy Assessment Questionnaire) de 20 preguntas.
Resultados
Nueve pacientes abandonaron el tratamiento por eventos adversos. No hubo diferencias en este aspecto entre ambos grupos,
por lo que se consideró que la combinación febuxostat/diacereína fue relativamente segura y tolerable.
Ambos grupos mejoraron significativamente el número de episodios agudos de gota.
El tratamiento con febuxostat/diacereína redujo en forma significativa, en relación con el inicio, el número de episodios agudos
de gota a partir de las 4 semanas, mientras que en el grupo que recibió solo febuxostat esta reducción se hizo evidente recién
a las 12 semanas. La comparación de ambos grupos a las 4 semanas se encuentra detallada en la Figura 1.
No se observaron diferencias entre ambos grupos en el porcentaje de pacientes con dolor moderado o intenso (87% vs.
83,4%). Sin embargo, los valores de VAS se redujeron significativamente a partir de las 4 semanas de tratamiento en el grupo
que recibió febuxostat/diacereína, mientras que en el grupo que recibió febuxostat, este benefició se obtuvo a partir de la
octava semana.
Febuxostat + diacereína
7
6
4.1
4
5.6
P < 0,05
5
5.0
3
2
1.8
Cantidad de episodios agudos
Febuxostat
1
0
inicio
Final
Figura 1: Cantidad de episodios agudos a la cuarta semana, en relación con el inicio, en ambos grupos. Adaptado del
artículo de Yu et al.
Entre los criterios secundarios de valoración, los autores analizaron el impacto de los tratamientos sobre varias citocinas
proinflamatorias en los tres grupos estudiados. Como estaba previsto, al inicio del estudio, los valores de IL-1β, IL-18, amiloide
sérico A, proteína C-reactiva y ácido úrico estaban aumentados en los dos grupos de tratamiento, en comparación con el grupo
de controles sanos.
En relación con el inicio, tanto el grupo febuxostat/diacereína como el grupo febuxostat redujeron significativamente los
valores de IL-1β, amiloide sérico y ácido úrico en plasma, pero no los de IL-18. Se destaca que en el grupo
febuxostat/diacereína, a las 12 semanas de tratamiento, esta reducción fue más marcada que en el grupo febuxostat. Además,
el tratamiento combinado redujo en forma discreta los valores de colesterol total y de triglicéridos.
Conclusiones
En este estudio prospectivo, abierto y comparado, los autores evaluaron la eficacia de la asociación febuxostat/diacereína, en
comparación con febuxostat como monoterapia. Los resultados mostraron que la asociación febuxostat/diacereína fue más
eficaz que la monoterapia con febuxostat para reducir el número de episodios agudos de gota, los valores de VAS y del
cuestionario HAQ. También redujo la necesidad de administrar etoricoxib como tratamiento paliativo del dolor.
Es importante destacar que el tratamiento combinado no aumentó la tasa de eventos adversos.
Por todas estas razones, los autores recomiendan el tratamiento con la asociación de febuxostat/diacereína en pacientes
refractarios o con escasa respuesta a la monoterapia.