1. No category

"Evaluación cicatrizante in vivo de
combinación de plantas“
Susana Abdo, Fausto Contero, Tatiana Guevara, Diego Vinueza,
Pamela Allaica, Alexandra Casignia, Edwin Basantes, Marco Guamán
1er Simposio Internacional de Investigación, Desarrollo e
Innovación Farmacéutica InnoFarma 2015
las plantas han desarrollado un mecanismo
de adaptación
 Inteligencia evolutiva (repelen, atraen, matan,
nutren). Base de nuestra sobrevivencia
 Inteligencia emocional
 Sabiduría

Siguen mecanismos con una lógica de vida
 no solo aportan con principios activos,
 Energía
 Emociones
 Sentimientos

METABOLITOS SECUNDARIOS
Son una expresión de su esencia como
mecanismos de adaptación
Aplicación Holística
 Medicina,
 Veterinaria
 Agrícultura
 Medio ambiente
 Industrial
principios activos
La ciencia debe sensibilizarse y no tratar
estos temas de un modo mecanicista sino
mas bien como un acto de vida, de
respeto, de comprensión, …… de amor
PARA EL BENEFICIO DE TODOS
Todo está interrelacionado, todos
estamos sumergidos en un proceso
coevolutivo
La biodiversidad del Ecuador debe traducirse en
bioconocimiento, a partir de la recuperación y
revalorización de los saberes ancestrales de las
nacionalidades y pueblos que integran el país
La investigación está dirigida a producir el
conocimiento necesario para potenciar el uso de
fitofármacos, comprobando su alta eficacia
comparativa
El impacto económico del bioconocimiento debe
aportar al cambio de matriz productiva, a través de
la reducción de importaciones de farmacéuticos y
la generación de encadenamientos productivos
Millones de personas adquieren
heridas de diversas maneras, por
quemaduras, cirugías o lesiones de
tejidos por diversos accidentes
La mejoría del tipo de cicatrización
y reducción del tiempo se logra con
productos preparados
Tendencia actual: uso de productos
naturales que aceleren el proceso
de cicatrización
MARCO TEÓRICO
PIEL
Órgano más
visible y grande
del cuerpo
EPIDERMIS
Capa más delgada, no
vascularizada y más
externa de la piel
Protección y
Regulación
térmica
DERMIS
Capa entre la epidermis y
el tejido subcutáneo,
contiene vasos sanguíneos
Fuerza la
nutrición y el
apoyo estructural
HIPODERMIS
Capa más interna de la
piel, apoya a la dermis y
epidermis
Almacenar lípidos,
proteger los órganos y
regular la temperatura
HERIDAS
• Lesiones que rompen la
piel u otros tejidos del
cuerpo
CLASIFICACIÓN DE LAS HERIDAS
Dependiendo del tiempo de curación
• Aguda
• Crónica
• El origen
• Interno
• Externo
CICATRIZACIÓN
• Regeneración
de un tejido
alterado
• Formación de
un tejido
cicatrizal
FASES DE LA CICATRIZACIÓN
Fase inflamatoria
• Formación de coágulo
• Las células esenciales
llegan a la herida
• Neutrófilos y macrófagos
mantienen limpia la herida
• Signos de inflamación:
eritema, calor, edema y
dolor
Fase de proliferación
Fase de maduración
• Formación de tejido
granular
• Remodelación del
colágeno
• Reconstrucción con
colágeno y matriz
extracelular
• La actividad celular
se reduce
• Angiogénesis
• Epitelización
• Contracción de la herida
• Vasos sanguíneos
disminuyen
• Tejido nuevo es
frágil
¿PORQUÉ PROBAR COMBINACION DE
PLANTAS?
EN LA NATURALEZA

Las plantas están agrupadas

Buscan agrupamiento con plantas afines

Funciona una bioquímica ecológica que
produce sinergia
CRITERIOS DE SELECCIÓN DE
PLANTAS CICATRIZANTES
Por analogía (información etnobotánica):
 Sábila
 Sangre de drago
Astringentes por el contenido de taninos:
 Matico
 Guarango
SÁBILA Aloe barbadensis. Liliaceae
acíbar
Aloe vera
Asphodelaceae
• Originario del sur de
África, extendido a
regiones cálidas y
desérticas de
América.
• capaz de sobrevivir
largos periodos de
sequía e incluso en
lugares desérticos
Principios activos del
acíbar
• Derivados
antraquinónicos:
Aloína 20%
p.abarbaloína, la
isobarbaloína y la
aloemodina
• Aloemicina,
aloeuricina
• Mucílagos
• 50 % de resina
Farmacología
• Vulnerario:
antisépticas,
bactericidas, y
antiinflamatorias y
regeneradoras
• Heridas de difícil
cicatrización,
quemaduras,
gastroenteritis y
úlcera péptica
• Laxante y vermífugo
MATICO (Eupatorium glutinosum)
Asteraeae
Especie semi arbustiva
aromática y antiséptica, Nativa
de Ecuador, Perú Crece sobre
3000 msnm
Usada como
antimicrobiana, para el
tratamiento de heridas
La decocción de las hojas y
tallos astringente,
antirreumático,
antimicrobiano y para úlceras
estomacales, diarreas
infantiles y jaquecas
Acosta Solis, M. 1992. Plantas Medicinales del Ecuador. Abya-Ayala Quito p.80
Composición
química
Triterpenos Dammara-20, 24-dien-3-acetato, estigmasterol
y epi-friedelanone,
diterpenos (ácido 3,15-dihydroxy-ent-labd-7-en-17-oic 3-Obeta-D-glucoside y sus agliconas
Aceite esencial
Flavonoides, taninos, resinas
El Seedi et al New labdene triterpenes from Eupatorium glutinosum. J Nat Prod 2002 May;65(5):728-9.
SANGRE DE DRAGO
Croton lechleri (Euforbiaceae)

Especie nativa de la región amazónica
reconocida como cicatrizante.
HABITAT: Ecuador, Brasil, Perú, Colombia
 Altitud de entre los 1.200 y los 3.000 msnm
DESCRIPCIÓN:
Árbol
Diámetro: 40cm
Altura: entre 5 y 6 metros
Corteza blanquecina
Hojas: anchas, ovales,
cordiformes, glandulares en
la base y plurinervadas
Sangre
de
Drago
Látex: sustancia líquida de color rojo, densa y
viscosa. No miscible en agua, pero sí en
alcohol
PROPIEDADES TERAPÉUTICAS
• Actividad cicatrizante (Látex completo,
Taspina)
• Acción antiviral y antibacteriana
(Proantocianidínas, Flavonoides)
• Actividad astringente intestinal (Látex)
• Actividad antiinflamatoria (Látex completo,
• Taspina)
Componentes latex: Esteroides, cumarinas,
alcaloides (taspina 9%)
Flavonoides, Alcaloides taninos 54%
Saponinas, antocianinas; proantocianidina,
cumarinas (4%)
GUARANGO (Caesalpinia spinosa) Caesalpinacea
USOS DE LAS VAINAS
Curtido de cueros, ricas en
taninos




Especie nativa de la Región
Andina,
Árbol: hasta 12m de altura
Tronco: hasta 60 cm
diámetro
Hojas: alternadas
compuestas, pinnadas. Los
frutos son vainas aplanadas
de color naranja.
Como medicamento:
gastroenterológicos, para curar
úlceras, cicatrizantes, por sus
efectos astringentes,
antiinflamatorios, antisépticos,
antidiarréicos, antimicóticos,
antibacterianos, odontálgicos y
antidisentéricos
COMPUESTOS

Semillas: aceites, ácidos grasos,
antocianinas esteroides,
triterpenoides, flavonoides,
resinas, taninos antracenos,
hidratos de carbono (fructosa,
glucosa, sacarosa), proteínas.
Goma guar

Hojas: glicósidos, gomas,
mucílagos, taninos esteroides y
flavonoides
APLICACIÓN VETERINARIA CASTRACIÓN

Eliminación de los
testículos en cerdos para
NO reproducción

Los cerdos machos
luchan entre si

Cerdos castrados: fácil
manejo, producen más
grasa y la carne carece
del olor fuerte a verraco
PARTE EXPERIMENTAL
LUGAR DE
INVESTIGACIÓN
• Laboratorios de
la Facultad de
Ciencias de la
Escuela Superior
Politécnica de
Chimborazo
MATERIAL VEGETAL
• Acíbar de Sábila (Aloe barbadensis) JK
• Matico (Eupatorium glutinosum) JK
• Guarango (ESPOCH)
• Sangre de Drago (Recolectada en el Puyo)
MATERIAL BIOLÓGICO 3R
• 39 ratones (Mus musculus) de
5 a 6 semanas 38.5g peso
promedio.
• Jaulas individuales, acceso
libre al alimento y agua,
temperatura (21± 2 °C), ciclo
de 12 horas de luz/oscuridad .
CONTROLES POSITIVOS
• Antiséptico y cicatrizante a
base de Fenol y violeta de
genciana
• Crema antibiótica,
antiinflamatoria y cicatrizante a
base de Acetato de
prednisolona y sulfato de
neomicina
Control de
calidad de los
extractos
Tamizaje fitoquímico
Análisis
microbiológico
GUARANGO
(Caesalpinia
spinosa)
Determinación
de:
• Características
Organolépticas
• pH
• Densidad relativa
• Índice de
refracción
• Sólidos totales
Análisis
cromatográfico
SANGRE DE
DRADO
Croton lechleri
Coliformes
totales y
aerobios
totales
Matico
(Eupatorium
glutinosum)
Acíbar de
Sábila (Aloe
Barbadensis)
ACTIVIDAD CICATRIZANTE en ratones Mus musculus
PARA CADA VARIANTE (1 Y 2)
Se realizan 5 grupos de
tratamientos de tinturas + 2
control positivos + control
negativo (3 repeticiones)
Se aplicó tópicamente a cada
grupo, 3 gotas cada 24 horas
EVALUACIÓN DE LA ACTIVIDAD FARMACOLÓGICA
GRUPOS PARA LA EVALUACIÓN DE LA ACTIVIDAD CICATRIZANTE
VARIANTE 1
CÓDIGO
G1
G2
G3
G4
G5
G6
GRUPO
Control Control +A
Control +B
Grupo 1
Grupo 2
Grupo 3
G7
Grupo 4
G8
Grupo 5
TRATAMIENTO
Patología
Patología + producto comercial veterinario
Patología + producto comercial humano
Patología + Extracto de Acíbar al 100%
Patología + Extracto de Matico al 100 %
Patología + Extracto de Acíbar 70% y Extracto de
Matico 30%
Patología + Extracto de Acíbar 30% y Extracto de
Matico70%
Patología + Extracto de Acíbar 50% y Extracto de
Matico 50%
EVALUACIÓN DE LA ACTIVIDAD FARMACOLÓGICA
GRUPOS PARA LA EVALUACIÓN DE LA ACTIVIDAD CICATRIZANTE
VARIANTE 2
CÓDIGO
G1
G2
G3
G4
G5
G6
GRUPO
Control Control +A
Control +B
Grupo 1
Grupo 2
Grupo 3
G7
Grupo 4
G8
Grupo 5
TRATAMIENTO
Patología
Patología + producto comercial veterinario
Patología + producto comercial humano
Patología + Extracto de Guarango al 100%
Patología + Extracto de Sangre de drago al 100 %
Patología + Extracto de Guarango 70% y Extracto de
Sangre de drago 30%
Patología + Extracto de Guarango 30% y Sangre de
drago70%
Patología + Extracto de Guarango 50% y Sangre de
drago 50%
PREPARACIÓN DE LOS ANIMALES
PARA LA INVESTIGACIÓN
EVALUACIÓN
PERIODO DE INVESTIGACIÓN
Eutanasia por dislocación cervical
ANÁLISIS HISTOPATOLÓGICO
EVALUACION DE CICATRIZACIÓN
EN CASTRACIÓN DE CERDOS
Lechones
(Sus scrofa
domestica) de
36
días de edad
EVALUACIÓN DE
LA
CICATRIZACIÓN
Corte de 2cm en
la base del
escroto. Los
testículos salen
fuera por el corte.
Aplicación de
tinturas en heridas
con spray una
aplicación
RESULTADOS
ANÁLISIS DE MATERIA PRIMA
ENSAYO
Sangre de
Drago
ACIBAR
MATICO
6, 47 ± 0,02
7,24 ± 0,01
2.37 ± 0.012 3.58 ± 0.051
Máximo 10
Cenizas
solubles en
agua
1,9 ± 0,03
0,5 ± 0,05
0.8 ± 0.208
0.98 ± 0.01
Máximo 7
Cenizas
insolubles
en ácido
3,96 ± 0,06
2,57 ± 0,02
1.57 ± 0.05
2.6 ± 0,03
Máximo 5
Humedad
13,81 ± 0,02 8,90 ± 0,03
Cenizas
totales
Guarango
LIMITE (%)
Norma
Ecuatoriana
58.9 ± 0.530 8.04 ± 0.422
± desviación estándar
Análisis microbiológico cumple especificaciones de calidad
8 – 14
TAMIZAJE FITOQUÍMICO
T. Acíbar
T. Matico
T.Guarango
Ensayos
T. Sangre de
drago
Sudán
-
-
-
-
Dragendorff
-
++
++
+++
Mayer
-
+
-
++
Wagner
-
++
-
++
Baljet
++
+
+
+
Borntrager
+++
-
++
+++
-
++
++
+
Resinas
++
+++
Fehling
++
+
++
+
Espuma
+
+
+
++
+++
++
+++
++
Ninhidrina
-
-
+
-
Shinoda
+
+++
++
+++
Principios amargos
+++
+++
+++
+++
Antocianidinas
+++
+
+
+++
Liebermann – Buchard
Cloruro Férrico
++
(+) Baja evidencia (++) Mediana evidencia (+++) Alta evidencia (-) No existe evidencia
TIEMPO DE CICATRIZACIÓN DE HERIDAS EN RATONES
TRATAMIENTO
Acíbar de sábila y
Matico
(días)
Guarango y
Sangre de drago
CÓDIGO
GRUPO
(días)
G1
Control Negativo
G2
Comercial veterinario
G3
Comercial humano
G4
Grupo investigativo 1
G5
Grupo investigativo 2
G6
Grupo investigativo 3
G7
Grupo investigativo 4
G8
Grupo investigativo 5
G1
G2
23,00 ± 1,00 a
20,00 ± 1,00 b
G3
15,67 ± 0,58 c
G4 (1)
G5 (2)
12,67 ± 0,58 e
14,00 ± 1,00 d
11.66 ± 0.58 e
14.66 ± 0.58 d
G6 7:3
8,33 ± 0,58 g
11.93 ± 0.58 e
G7 3:7
11,00 ± 1,00 e
13.33 ± 0.58 d
G8 1:1
10,00 ± 1,00 f
10 ± 1 f
±Desviación estándar, (p< 0,05). Letras muestran significancia
estadística test de Tukey
DIMENSIONES DE LA CICATRIZ PRODUCIDA
AL TÉRMINO DE PROCESO
Sangre de drago y Guarango
Acíbar de Sábila y Matico
TRATAMIENTO
LARGO cm
ANCHO cm
LARGO cm
ANCHO cm
G1
1,82 ± 0,16
0,41 ± 0,13
1.54 ± 0,012
0,31 ±0,02
G2
1,69 ± 0,32
0,22 ± 0,25
1.43 ± 0.0115
0.23 ± 0.02
G3 C
1,48 ± 0,25
0,34 ± 0,20
1.30 ± 0.0017
0.28 ± 0.011
G4 (1)
1,03 ± 0,29
0,36 ± 0,18
1.22 ± 0.02081
0.18 ± 0.01
G5 (2)
0,77 ± 0,43
0,39 ± 0,33
1.15 ± 0.0058
0.14 ± 0.005
G6 7:3
0,94 ± 0,38
0,27 ± 0,12
0.8 ± 0.0116
0.05 ± 0.01
G7 3:7
0,93 ± 0,19
0,30 ± 0,31
0.95 ± 0.01
0.09 ± 0.01
G8 1:1
0,83 ± 0,19
0,29 ± 0,31
0,94 ± 0,38
0,27 ± 0,12
EXÁMEN MICROSCÓPICO DE TEJIDO CICATRICIAL EN
LOS CONTROLES
tejido fibroso
Cicatrizado
100%
Tejido
fibroso
Normal
G2
comercial humano
tejido fibroso
cicatrizado
100%
tejido
fibroso
cicatrizado
60%
G1 comercial veterinario
G3 control negativo
EXÁMEN HISTOPATOLÓGICO (Eupatorium glutinosum) y
ACÍBAR DE SÁBILA (Aloe barbadensis) APLICADO EN RATONES
tejido fibroso
cicatrizado
100%
tejido fibroso
cicatrizado
100%
G4
G7
tejido fibroso
cicatrizado
100%
tejido
fibroso
cicatrizado
100%
G5
tejido fibroso
cicatrizado
100%
G6
G8
TIEMPO DE CICATRIZACIÓN DE HERIDAS
DE CASTRACIÓN DE LECHONES
TRATAMIENTO
G1
G2
Acíbar de sábila y
Matico
(días)
Guarango y
Sangre de
drago (días)
25,25 ± 0,58 a
22,25 ± 0,96 b
G3(1)
13,75 ± 0,5 c
15.75± 1,5 c
G4 (2)
14,50 ± 0,58 c
16.25± 0,75 c
G5 (M)
10,25 ± 1,25 d
12.75± 0,96 d
TINTURA DE ACÍBAR
1d
TINTURA DE MATICO
7d
12 d
TINTURA MIX 1:1
1d
1d
ETEREOL
5d
12 d
12 d
23 d
CICATRIZANTES
COMERCIALES
Uso humano
Sulfato de prednisolona
Neomicina
Uso veterinario
Violeta de genciana
Fenol
Plantas contienen:
Muchos metabolitos primarios y secundarios
Taninos: astringentes, antioxidantes
Flavonoides: antiinflamatorios
antioxidantes
Aceites esenciales: antibióticos
Triterpenos, fitosteroles: estimulantes de la
matriz de crecimiento
Mucopilisacáridos: regeneradores celulares
Compuestos azufrados
CONCLUSIONES

Se comprobó El efecto cicatrizante de las
tinturas en ratones, Acíbar de Sábila y
Matico 7:3, generó una mejor respuesta en
8,33 días variante 1.

En la variante 2 Sangre de drago (Croton
lechleri) y Guarango (Caesalpinia spinosa)
1:1 efecto cicatrizante en 10 días

Las tinturas y sus mezclas tienen un mayor
efecto cicatrizante que los controles
comerciales.

Se corroboró la evaluación de eficacia
cicatrizante, aplicando en el proceso de
cicatrización de heridas producidas por
castración de lechones.

El estudio tiene relevancia ya que identifica
que los extractos de las plantas y más aún sus
combinaciones por la sinergia de las plantas,
reducen el tiempo de cicatrización.
PREGUNTAS
Si el Ecuador tiene como un eje en el
cambio de la matriz productiva el uso del
Bioconocimiento
 ¿qué políticas se implementarán para el uso
de fitomedicamentos?
 ¿Cómo se articula el uso de
fitomedicamentos en la atención primaria de
salud?

GRACIAS POR SU
ATENCIÓN