Contrastes radiológicos

Contrastes radiológicos
Aproximacion al uso de los medios de contraste radiológicos
Dr. José Antonio Guerra Guirao
Departamento de Farmacología
Facultad de Farmacia
Universidad Complutense de Madrid
Tabla de contenidos
Introducción
Contrastes utilizados en Rx y TC
Contrastes baritados
Contrastes yodados
Contrastes paramagnéticos - RNM
Futuro de los medios de contraste
Introducción
Introducción
Ń Medios de contraste Radiológico (MCR) – Historia:
x 1896 Dutto Æ realizo investigaciones de anatomía en cadáveres inyectando
las arterias e identificándolas radiográficamente con una sustancia llamada
yeso de Paris.
x Hascheck y Lindenthal inyectaron una sustancia química en los vasos de una
mano amputada llamada pasta de Teichman (mescla de cal, cinabrio y
vaselina liquida),
x 1903, Wittec, utilizando aire realizó las primeras cistografías para
demostrar un cálculo en la vejiga,
x 1906, Fritz Voelquer y Alexander Von Lichtenberg, utilizaron una preparación
de plata coloidal para la visualización de los uréteres por vía retrograda.
Introducción
Ń Medios de contraste Radiológico (MCR) – Historia:
x 1910 Paul Krause Æ (BaSO4) Æ Carl Bachem y Hans Gunther inician la
utilización del sulfato de bario en estudios gastrointestinales.
x 1929 Moses Swick introdujo los medios de contraste yodados de núcleo de
piridina, lo que dieron lugar a los monómeros iónicos.
x 1968 Torsten Almen, incremento el numero de partículas de yodo en
solución, produciendo así dímeros y trímeros de los aniones existentes y
aumentando la hidrosolubilidad, atreves del uso del grupo hidroxilo, desarrollo
el primer medio de contraste no iónico.
Introducción
Ń Medios de contraste Radiológico (MCR) definición:
x Son sustancias que se aplican por diversas vías a nuestro organismo
(intravenosa, oral, rectal, etc…), como elementos complementarios
esenciales para realizar diversas exploraciones en el campo de la imagen.
x La utilización de medios de contrate tanto oral como endovenoso, tiene por
objeto mejorar la visualización de las distintas estructuras o fluidos dentro
del cuerpo.
Introducción
Ń Objetivo del uso de MCR:
x Incrementar las diferencias de densidad entre los diversos tejidos y estructuras del
organismo.
Mejorar la visualización
Introducción
Contrastes negativos
Contrastes positivos
sitivos
Introducción
Ń Contrastes negativos:
x Los gases absorben los rayos X en menor medida que los órganos y los líquidos corporales y por
esto, se designan como medios de contraste negativos.
x Como elementos de débil absorción se emplean gases indiferentes, solubles en sangre y
rápidamente eliminables
x El aire produce un contraste natural de los pulmones en la placa simple de tórax y posibilita la
representación del tracto gastrointestinal mediante el sistema conocido como doble contraste.
x Los principales son:
x Aire
x Oxigeno
x Dióxido de carbono
Introducción
Ń Contrastes positivos:
x Tienen un número atómico elevado, por lo que van a absorber o atenuar
una gran cantidad de radiación. Esto hace que sean sustancias radiopacas
a los rayos X:
x Baritados
x Yodados
x Iónicos
x No iónicos
Introducción
Contrastes radiológicos
Clasificación
Rx Convencional – TAC
Baritados
Yodados
Ionicos
No Ionicos
RMN
Ecografía
Paramagnéticos
Contrastes ECO
Introducción
Ń Medio de contraste ideal
x Farmacológicamente inerte.
x La misma osmolaridad que la sangre:
x Baja osmolaridad <-> isosmolares.
x Preferentemente no iónico.
x Hidrosolubilidad (para que penetre poco en las células y
atraviese menos la barrera hematoencefalica).
x Estabilidad química.
Introducción
Ń Medio de contraste ideal
x Farmacológicamente inerte.
x No deben ser tóxicos.
x No deben degradarse o metabolizarse en el organismo.
x En lo posible deben ser eliminados rápidamente del organismo.
x Deben ser óptimamente tolerados. No deben ocasionar,
básicamente, síntomas irritativos.
Introducción
Ń Medio de contraste ideal
x Los MCR para vías digestivas deben ser excretados en lo
posible, sin absorción por la mucosa digestiva y, en caso de una
eventual mínima absorción, deben ser bien tolerados.
x En su empleo diagnóstico deben poseer una absorción óptima de
los rayos X y producir un buen contraste.
x Deben permanecer lo suficiente en los órganos investigados o en
los sectores vasculares para permitir la exploración.
Contrastes baritados
Contrastes utilizados en Rx y TC
Ń Tipos de MCR utilizados en Rx y TC
x Atenuación que producen
x Positivos
x Atenúan la más la radiación que los tejidos biológicos
x Negativos
x Atenúan menos la radiación que los tejidos biológicos
x Según la vía de administración:
x Gastrointestinales: VO –VR
x Intravasculares: IV – IA
Contrastes utilizados en Rx y TC
Contrastes radiológicos
Clasificación
Rx Convencional – TAC
Gastrointestinal
Baritados
Yodados
Intravascular
Yodados
Contrastes utilizados en Rx y TC
Ń Sulfato de Bario (BaSO4):
x Aislado por primera vez en 1808
x Elemento blando, plateado y altamente reactivo
x Solo existe en la naturaleza como compuesto:
x Carbonato de bario
x Sulfato de bario
x Se utiliza en radiología desde 1920
x Se presenta en forma de polvo blanco.
Contrastes utilizados en Rx y TC – Sulfato de bario
Ń Características
x Ausencia de actividad/toxicidad
x Excelente capacidad de opacificación
x Ausencia de falsas imágenes – Falsos positivos
x Tránsito óptimo
x Permite obtener una dilución y preparación sencillas
x Viscosidad adecuada
x Concentración adecuada
Contrastes utilizados en Rx y TC – Sulfato de bario
Ń Sulfato de Bario (BaSO4) – mecanismo de acción
x Se utiliza como MCR para opacificar el tracto GI
x Vía ora y rectal
x Actúa “tapizando” la mucosa del tracto GI:
x Incrementa la absorción de RX
x No se absorbe por vía gastrointestinal
x No interfiere con la secreción gástrica o intestinal
x No produce artefactos radiográficos erróneos.
Contrastes utilizados en Rx y TC – Sulfato de bario
Ń Sulfato de Bario (BaSO4) – Indicaciones
x Indicado por vía oral o rectal
x Ayuda en el diagnostico de:
x Estenosis
x Defectos de repleción
x Úlceras esofágicas
x Dilataciones esofágicas
x Síndrome de Malabsorción
x Tumores
x Enfermedad de Crohn
x Motilidad, tono y dimensión del intestino
Contrastes utilizados en Rx y TC – Sulfato de bario
Ń Sulfato de Bario (BaSO4) – Indicaciones
x RX-Convencional
x Oral
x Contraste simple
x Doble contraste
x Rectal
x Simple
x Doble contraste
x TAC
x Oral
x Rectal
Contrastes utilizados en Rx y TC – Sulfato de bario
Sulfato de Bario
Rx Convencional
764,32g
830
mg/ml
AD
327,25g
TAC
50 mg / ml
150 ml
2000 ml
7,5 g
sobres
Contrastes utilizados en Rx y TC – Sulfato de bario
Ń Sulfato de Bario (BaSO4) – Contraindicaciones
x Sospecha de perforación
x Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de sus componentes
x Irritación peritoneal conocida o sospechada
x Obstrucción completa conocida o sospechada del tracto gastrointestinal (sólo
para uso por vía oral)
x Estenosis pilórica (sólo para uso por vía oral)
x Perforación del tracto gastrointestinal conocida o sospechada
x Sospecha de fistulas
x Inmediatamente antes de una cirugía
Contrastes utilizados en Rx y TC – Sulfato de bario
Ń Sulfato de Bario (BaSO4) – Precauciones
x Riesgo de aspiración
x Si se bebe rápido
x Cuando hay problemas funcionales
x Error en la vía de administración
x Cuidado en pacientes pediátricos con sonda
nasogástrica y vía central.
Contrastes utilizados en Rx y TC – Sulfato de bario
Ń Sulfato de Bario (BaSO4) – opciones y técnicas
x Sulfato de bario de “baja densidad”
x Se utilizan a concentraciones < 85%
x Sulfato de bario de “alta densidad”
x Se utiliza a concentraciones 95 - 250% p/v
Las preparaciones AD nos permiten obtener mayor
definición
Mayores riesgo de obstrucción
Solo vía oral.
Contrastes utilizados en Rx y TC – Sulfato de bario
Ń Sulfato de Bario (BaSO4) – Baja densidad – Radiología Convencional
x Se utilizan a concentraciones < 85%
x Uso vía oral y/o rectal
x Suspensión lista para utilizar
x Uso aprobado en adultos y niños
x Adultos: Dosificación* oral:
x
Esófago: 83 % (p/v) - 50 ml
x
Estomago: 41,5 % (p/v) - hasta 400 ml
x
Intestino delgado: 41,5 % (p/v) – hasta 800 ml
x Adultos: Dosificación Rectal:
x
Contraste simple: 1:3 (21 % (p/v) – hasta 1,2 L
x
Doble contraste: 83 % (p/v) – hasta 1,2 L
Contrastes utilizados en Rx y TC – Sulfato de bario
Ń Sulfato de Bario (BaSO4) – Alta Densidad – Radiología Convencional
x Vía de administración oral.
x Permite obtener suspensiones de 96 – 229 %
x Las preparaciones AD permiten mayor definición de imagen.
x Para técnicas de simple y doble contraste.
Contrastes utilizados en Rx y TC – Sulfato de bario
Ń Sulfato de Bario (BaSO4) – Alta Densidad – Radiología Convencional
x Dosificación Adultos
x Oral: Técnicas de SC o DC
x Esófago: 229 – 241 % (p/v)
x Estomago – Intestino delgado : 182 – 214 % (p/v).
x Dosificación pediátrica
x Oral: Técnicas de SC
x Esófago: 57 % (p/v).ç
x Estomago – Intestino delgado: 96 % (p/v)
Contrastes utilizados en Rx y TC – Sulfato de bario
Ń Técnica de doble contraste
x Vía oral
x Tras administrar sulfato de bario de AD se administra un
productor de gas
x Vía rectal
x Consiste en rellenar el colon mediante la administración
de bario de baja densidad y tras ser expulsado éste,
administrar aire (segundo método de contraste).
x De elección para detectar pequeños defectos de la mucosa.
Contrastes utilizados en Rx y TC – Sulfato de bario
Ń Técnica de doble contraste
x Via oral - esófago
Esofagograma de doble
contraste (proyección
OPI) que muestra los signos
más típicos de la
esofagitis por reflujo: un
patrón nodular o
micronodular,
traduciendo edema e
inflamación de la mucosa.
Libro “Actualización de la EXPLORACIÓN RADIOLÓGICA DEL APARATO DIGESTIVO”
Contrastes utilizados en Rx y TC – Sulfato de bario
Ń Técnica de doble contraste
x Via oral - esófago
Carcinoma epidermoide del
tercio medio esofágico
presentándose en el
esofagograma a doble
contraste como
una neoformación
estenosante de segmento
largo, de bordes
irregulares, con pequeñas
úlceras (cabeza de echa).
Libro “Actualización de la EXPLORACIÓN RADIOLÓGICA DEL APARATO DIGESTIVO”
Contrastes utilizados en Rx y TC – Sulfato de bario
Ń Técnica de doble contraste
x Via oral – estómago
La exploración del estómago ha
de ser realizada siempre con
doble contraste y bario de alta
densidad, salvo en pacientes con
escasa movilidad o con sospecha
de obstrucción del tracto de
salida del estómago
en los que se realizará estudio
con contraste simple
Úlcera con
características de
malignidad en
curvatura menor que
correspondió con
adenocarcinoma
gástrico
Libro “Actualización de la EXPLORACIÓN RADIOLÓGICA DEL APARATO DIGESTIVO”
Contrastes utilizados en Rx y TC – Sulfato de bario
Ń Técnica de doble contraste
x Via oral – intestino delgado
Libro “Actualización de la EXPLORACIÓN RADIOLÓGICA DEL APARATO DIGESTIVO”
Divertículos yeyunales múltiples.
Contrastes utilizados en Rx y TC – Sulfato de bario
Ń Técnica de doble contraste
x Via oral – intestino delgado
Lesión submucosa ulcerada en
segunda porción duodenal
que correspondió a un
leiomioma.
Libro “Actualización de la EXPLORACIÓN RADIOLÓGICA DEL APARATO DIGESTIVO”
Contrastes utilizados en Rx y TC – Sulfato de bario
Ń Técnica de doble contraste
x Via oral – intestino grueso
62-year-old man with
constipation. Spot radiograph
obtained during barium enema
of sigmoid colon shows 5-mm
sessile polyp (arrows).
Glick S. Double-Contrast Barium Enema for Colorectal Cancer Screening A Review of the Issues and a Comparison with Other Screening Alternative. AJR. 2000;178: 1529-37
Contrastes utilizados en Rx y TC – Sulfato de bario
Barilux (Sulfato de bario)
Barigraf (Sulfato de bario)
Uso habitual para demostrar la anatomía y los detalles de la mucosa a cualquier
nivel del tracto intestinal
Lista para utilizar
Hay que re-suspender
Sin riesgo de floculación
Riesgo de floculación
Multidosis
Monodosis
Dosis pediátrica
Sin Dosis pediátrica
Contraindicado ante sospecha de perforación intestinal
ƒ Permanece mucho tiempo en peritoneo y produce reacción a cuerpo extraño,
con formación de granulómas.
ƒ Engorroso para el cirujano de cara a posible intervención quirúrgica urgente.
Gastrolux (Yodado)
Indicado si hay sospecha de
perforación
‡Se reabsorbe rápidamente en
caso de fuga y no da tiempo a
producir daño en la cavidad
peritoneal
‡Útil de cara al diagnóstico
diferencial y a una posible
intervención quirúrgica urgente.
No indicado de rutina por su menor
opacidad
Contrastes utilizados en Rx y TC – Sulfato de bario
Ń Sulfato de bario – TC – Contraste positivo
x Se utilizan a concentración muy baja 1 – 1.5 g/ 100 ml (1 –
1.5 %).
x Excelente visualización
x Menor incidencia de EA:
x
Nauseas
x
Vómitos
x
Diarreas
Contrastes utilizados en Rx y TC – Sulfato de bario
Ń Sulfato de bario – TC – Contraste negativo
ƒ
Se utilizan a concentración muy baja
ƒ
Marcado de heces en Colonoscopia virtual:
ƒ
ƒ
Suspensiones al 1,5 – 2 % (p/v).
ƒ
presentan la ventajas que es una sustancia inerte, no se
absorben en el tracto gastrointestinal
Contraste negativo para perfilar el TGI en CT y RM:
ƒ
Suspensiones muy diluidas al 0,15 – 0,10 % (p/v).
ƒ
Mejor distensión del Intestino delgado
Contrastes Yodados
Contrastes utilizados en Rx y TC – Contrastes yodados
Ń Contrastes yodados - Introducción
ƒ
Corresponden al grupo mas importante de los medios de
contraste y se utilizan ampliamente,.
ƒ
Cuando se desarrollaron los primeros medios de contraste,
las sustancias yodadas fueron seleccionadas porque
presentaban:
ƒ
Alta densidad de contraste
ƒ
Baja toxicidad
ƒ
Alta afinidad por el benceno
Contrastes utilizados en Rx y TC – Contrastes yodados
Ń Contrastes yodados - Introducción
ƒ
El yodo se une firmemente al benceno para que no se libere
fácilmente y se logra así una molécula estable triyodada.
ƒ
Además la molécula de benceno es fácilmente modificable con
lo que se pueden alterar sus propiedades biológicas
Contrastes utilizados en Rx y TC – Contrastes yodados
Ń Contrastes yodados – Mecanismo de acción
ƒ
En solución estos productos se disocian en:
Catión
(solubilizante)
Anion
(Opacificante)
Contrastes utilizados en Rx y TC – Contrastes yodados
Ń Contrastes yodados – Mecanismo de acción
ƒ El Yodo lo que hace radiopaco a un agente.
ƒ Se pueden clasificar de acuerdo a su contenido de yodo:
‡ Alto
‡ Moderado
‡ Bajo.
ƒ La concentración a elegir variara según el procedimiento.
ƒ La angiografía requiere de altas concentraciones de yodo.
ƒ La angiografía periférica moderadas a moderadamente altas.
ƒ La urografía moderadas a bajas concentraciones
Contrastes utilizados en Rx y TC – Contrastes yodados
Ń Contrastes yodados – Osmolaridad
ƒ Expresa el número de partículas en solución, especialmente el
número de partículas activas (iones) en solución
ƒ Es ventajoso usar un agente de contraste cuya osmolaridad
sea cercana a la de la sangre (300 mOsm/L) y otros fluidos
corporales.
ƒ La osmolaridad está relacionada con los Efectos Adversos
ƒ Clasificacion:
ƒ Alta osmolaridad.
ƒ Baja osmolaridad.
Contrastes utilizados en Rx y TC – Contrastes yodados
Contrastes utilizados en Rx y TC – Contrastes yodados
Ń Contrastes yodados – Osmolaridad
ƒ Varios de los factores adversos de los MC yodados están relacionados con
la alta osmolaridad (hiperosmoles con respecto a la sangre):
ƒ Daño endotelial
ƒ Alteración en la barrera hematoencefalica
ƒ Dolor en el sitio de inyección
ƒ Trombosis
ƒ Hipertensión pulmonar
ƒ Bradicardia en el caso de angiografias coronarias.
ƒ La dosis de todos los medios de contraste yodados deben ser adaptadas al
tipo de examen, al territorio a opacificar, así como al peso corporal y a la
función renal de los pacientes
Contrastes utilizados en Rx y TC – Contrastes yodados
Ń Contrastes yodados – Viscosidad
ƒ Esta en relación directa con la temperatura del medio, con la
concentración del I, y con el tamaño de la molécula.
ƒ La temperatura de administración debe de ser de 37㼻C, lo cual
al
disminuye la viscosidad en un 50%.
Los medios de contrastes
con una viscosidad elevada
propician un enlentecimiento
en la circulación capilar
Irritación del endotelio
vascular y dificultad de la
inyección
Contrastes utilizados en Rx y TC – Contrastes yodados
Ń Contrastes yodados – Acciones “biológicas”
ƒ Son farmacológicamente “inertes”
ƒ Se unen a las proteínas del plasma sanguíneo
ƒ Se eliminan por la orina
ƒ Alteran en distinto grado la actividad enzimática. (Inhibiendo la
lisozima y la colinesterasa), y potencian la actividad del
complemento sérico y liberan histamina.
ƒ Activan el sistema de coagulación
ƒ Son citotóxicos.
Contrastes utilizados en Rx y TC – Contrastes yodados
Ń Contrastes yodados – Caracteristicas “ideales”
ƒ Poca incidencia sobre la función cardiovascular.
ƒ Buena tolerancia endotelial.
ƒ Debe modificar muy levemente el grado de fluidez de la sangre
ƒ Administración indolora
ƒ Distribución rápida por el torrente sanguíneo.
ƒ Eliminación rápida.
ƒ Efectos mínimos sobre la función renal.
Contrastes utilizados en Rx y TC – Contrastes yodados
Ń Contrastes yodados – Vías de administración
ƒ IV-IA.
ƒ Bomba de inyección
ƒ Asegura un flujo continuo y constante
ƒ Elimina la necesidad de exposición a la radiación.
ƒ Dosificación (aprox)
ƒ Adultos 1-3 ml/kg=150-300 mg I /ml (1-3 mg/kg); max
5ml/kg
ƒ Niños 2-3 ml/kg=280-300 mg I /ml; max 150 ml ( 50 kg
o más)
ƒ Oral
ƒ RX: 100-300 mg /ml
ƒ TC: 10-15 mg/ml
Contrastes utilizados en Rx y TC – Contrastes yodados
Ń Contrastes yodados – Indicaciones
ƒ Oral y Rectal
ƒ RX convencional
ƒ Exploración del TGI mediante técnicas de RX convencionall
cuando “cuando la utilización del sulfato de bario sea
insatisfactoria, no deseable o esté contraindicada”
ƒ Exploración mediante TAC
ƒ Región abdominal
ƒ Se usan a menor concentración que en el caso de RX
convencional:
ƒ Amidotrizoato de Na y Me: soluciones al 3 % vs RX
convencional
Contrastes utilizados en Rx y TC – Contrastes yodados
Ń Contrastes yodados – Indicaciones
ƒ IV - IA
ƒ IV e IA
ƒ Adultos:
ƒ Cardioangiografía, angiografía cerebral y arteriografía
periférica (convencional y ASD intraarterial), angiografía
abdominal (ASD intraarterial), urografía, venografía y TC
de contraste; mielografía lumbar, torácica y cervical;
artrografía, CPRE, histerosalpingografía y estudios
gastrointestinales.
ƒ Niños:
ƒ Cardioangiografía, urografía, TC de contraste y estudios
gastrointestinales.
Contrastes utilizados en Rx y TC – Contrastes yodados
Contrastes yodados – Clasificación
Osmolaridad (respecto la
osmolaridad de la sangre: 290
mOsm/kg)
Tendencia iónica (dada por
sus radicales en posición 1, 3
y 5 del núcleo benzoico)
Estructura molecular
(determinado por el número
de núcleos benzoicos)
Alta osmolaridad (1200 a
2400 mOsm/kg H2O)
Iónicos (radical
carboxilo): Se disocian en
iones cuando se
disuelven en agua.
Monoméricos (un núcleo
benzoico)
Baja osmolaridad (290 a
860 mOsm/kg H2O)
No iónicos (radical
hidroxilo): No se
disocian, por lo tanto su
osmolaridad es menor.
Diméricos (dos núcleos
cleos
benzoicos)
Contrastes utilizados en Rx y TC – Contrastes yodados
Contrastes yodados – Clasificación
Dimeros
Iónicos
Monomeros
MCY
Dimeros
No Iónicos
Monomeros
Contrastes utilizados en Rx y TC – Contrastes yodados
Ń Contrastes yodados – IONICOS
ƒ Los cationes generados por los medios de contraste yodados
ionicos son responsables de muchos de los efectos toxicos
de los mismos.
ƒ La vida media de los MC que se utilizan para la
angio/urografía es de 2-3 horas.
ƒ No se aconseja donar sangre hasta dos semanas después de
la realización del estudio de contraste.
Contrastes utilizados en Rx y TC – Contrastes yodados
Ń Contrastes yodados - IONICOS – Dimeros vs Monomeros
ƒ Los dimeros ionicos, consiste en dos anillos bencenicos unidos
(dimero), que al disociarse dan lugar al cation y a un anión que
contiene el doble de yodo que los monomeros. De modo a
igualdad de átomos de yodo, la osmolalidad se reduce a
prácticamente la mitad. 600-800 mosm/kg
Ac diatrizaoico - Monomero
Ac Ixogálico - Dímero
Contrastes utilizados en Rx y TC – Contrastes yodados
Contrastes yodados – IONICOS – Clasificación
Compuesto
MONÓMEROS
IÓNICOS Alta
osmolaridad
DÍMEROS
IÓNICOS Baja
osmolaridad
AMIDOTRIZOATO
IOTALAMATO
IOXITALAMATO
METRIZOATO
IOXAGLATO
Peso
molecular
(Da)
613
613
643
627
1.269
[] Yodo (mg/ml)
% Yodo
370
62,2
Osmolalidad
(mOsm/kg de
agua)
1.520
400
380
350
320
62,2
59,3
60,7
60,0
1.485
1.500
1.460
555
Viscosidad a
37° (cP)
2,4
3,0
5,2
3,4
7,5
Contrastes utilizados en Rx y TC – Contrastes yodados
Contrastes yodados – IONICOS – Clasificación
Nombre comercial
Diatrizoato de Na y Me
Presentación
Vía de administración
PLENIGRAF®
PIELOGRAF 30%®
PIELOGRAF 76%®
100 y 200 ml
100 y 250 ml
20, 50 y 100 ml
IV
IV
IV
100 ml
Oral
100 ml
Oral y rectal
Amidotrizoato de Me
GASTROGRAFIN solución®
GASTROLUX solución oral y
rectal®
RADIALAR 280 60%®
20, 50 y 100 ml
IV
Amidotrizoato de Na y Me
TRAZOGRAF 50%®
10, 25 y 50 ml
IV
Amidotrizoato de Me
URO ANGIOGRAFIN®
50 y 100 ml
IV
Amidotrizoato de Na y Me
UROGRAFIN 76%®
20,50 y 100 ml
IV
Ácido iopanoico
Ácido ioxáglico
COLEGRAF®
HEXABRIX 200 y 320®
500 mg/comp
20, 50, 100 y 200 ml
Oral
IV
Diatrizoatos de Na y Me
Amidotrizoato de Na y Me
Contrastes utilizados en Rx y TC – Contrastes yodados
Ń Contrastes yodados – NO IONICOS
ƒ Se ha sustituido el Radical COOH por un OH
ƒ No se disocian Æ Menor osmolaridad
ƒ Son sustancias que presentan dos principales ventajas: mejor
tolerancia neural, por lo que sustituyeron a los iónicos en
melografía, y menor incidencia de efectos adversos.
ƒ La buena tolerancia se explicaría porque no presenta carga
eléctrica, no contienen cationes, se unen poco a proteínas y se
metabolizan a nivel hepático.
ƒ Son utilizados en mielografias, colangiografias, arteriografías,
urografías y contraste intravenoso en TC, angiocardiografia y
urografía pediátrica
Contrastes utilizados en Rx y TC – Contrastes yodados
Ń Contrastes yodados – NO IONICOS
ƒ Monomeros NO IONICOS
ƒ Mayor índice de eficacia que los monómeros iónicos, lo que
determina una mayor atenuación a los rayos X.
ƒ Dimeros NO IONICOS
ƒ Duplican el índice de eficacia.
ƒ Probablemente presenten además una mayor tolerancia renal.
ƒ Mayor viscosidad, lo que representa su principal inconveniente.
ƒ También presentan una mayor proporción de reacciones adversas
tardías de tipo cutáneo
Contrastes utilizados en Rx y TC – Contrastes yodados
Contrastes yodados – NO IONICOS
Contrastes Yodados No Iónicos
Tipos
Monómeros
METRIZAMIDA
IOHEXOL
IOMEPROL
IOPENTOL
IOVERSOL
IOPAMIDOL
Dímeros
IOTROLÁN
IODECOL
IODIXANOL
ANOL
L
Contrastes utilizados en Rx y TC – Contrastes yodados
Ń Contrastes yodados – NO IONICOS – Monomeros vs Dímeros
ƒ Los dímeros no ionicos, En este caso la osmolalidad se vuelve a
reducir ya que tenemos seis átomos de yodo, contiene el doble de
átomos de yodo que el monomero y no se disocia en solución por lo
tanto n=1, cada molécula da lugar a una partícula
Iopamidol - Monomero
Iodaxinol - Dímero
Contrastes utilizados en Rx y TC – Contrastes yodados
Contrastes yodados – NO IONICOS
Contrastes utilizados en Rx y TC – Contrastes yodados
Ń Contrastes yodados – SEGURIDAD
ƒ La introducción de contrastes yodados de baja osmolaridad no
iónicos ha supuesto una disminución del total de reacciones
alérgicas
No obstante las reacciones fatales se han mantenido
sin cambios (1/170.000)
Contrastes utilizados en Rx y TC – Contrastes yodados
Ń Contrastes yodados – Reacciones adversas
Tipos de Reacciones adversas
REACCIONES TIPO A (augmented)
REACCIONES TIPO B (bizarre)
REACCIONES TIPO C (continuous)
REACCIONES TIPO D (delayed)
REACCIONES TIPO E (ending of use)
Contrastes utilizados en Rx y TC – Contrastes yodados
Ń Contrastes yodados – Reacciones adversas
Tipos de Reacciones adversas
REACCIONES TIPO A (augmented)
ƒ
Relacionadas con mecanismo de acción
ƒ
Dosis-dependientes
ƒ
Predecibles
ƒ
Menos graves
ƒ
Frecuentes
ƒ
Conocidas antes de la autorización
Contrastes utilizados en Rx y TC – Contrastes yodados
Ń Contrastes yodados – Reacciones adversas
Tipos de Reacciones adversas
REACCIONES TIPO B (bizzare)
ƒ
NO relacionadas con mecanismo de acción
ƒ
NO dosis-dependientes,
ƒ
Impredecibles
ƒ
Graves (a veces mortales)
ƒ
Infrecuentes
ƒ
Suelen no ser conocidas antes de autorización.
Contrastes utilizados en Rx y TC – Contrastes yodados
Ń Contrastes yodados – Reacciones adversas
Tipos de Reacciones adversas
REACCIONES TIPO C (Continuous)
ƒ
FARMACODEPENDENCIA por fenómenos adaptativos
celulares
ƒ
NEFROTOXICIDAD crónica por analgésicos antitérmicos
ƒ
RETINOPATÍA PIGMENTARIA por cloroquina
ƒ
DEPÓSITOS CORNEALES por amiodarona
ƒ
DISCINESIA TARDIA por neurolépticos
Contrastes utilizados en Rx y TC – Contrastes yodados
Ń Contrastes yodados – Reacciones adversas
Tipos de Reacciones adversas
REACCIONES TIPO D (delayed)
ƒ
Respuesta diferida
ƒ Carcinogénesis
ƒ Toxicidad prenatal / teratogénesis
REACCIONES TIPO E (ending of use)
ƒ
Cese de uso
ƒ Efecto rebote
ƒ Síndrome de abstinencia
Contrastes utilizados en Rx y TC – Contrastes yodados
Ń Contrastes yodados – Reacciones adversas
Tipos de Reacciones adversas
Tipo A – No idiosincrásicas:
ƒ Son predecibles, gracias a esto pueden prevenirse
ƒ Están en relación con la dosis de contraste yodado administrado
Tipo B –Idiosincrásicas:
ƒ Más del 90% ocurren en los primeros 20 minutos
ƒ No están en relación con la dosis administrada
ƒ Se clasifican en:
ƒLeves
ƒModeradas
ƒSeveras
ƒMuerte (1/170.000)
Contrastes utilizados en Rx y TC – Contrastes yodados
Ń Contrastes yodados – Reacciones adversas
‡La incidencia de efectos adversos por MCY depende de:
‡ Las condiciones del paciente
‡ Tipo de procedimiento radiológico
‡ MCY utilizado
‡ Dosis empleada
‡ Condiciones en la que se lleva a cabo el procedimiento.
‡ Incidencia de reacciones fatales por si mismas, es importante por la alta disponibilidad y
uso de los procedimientos de diagnostico radiológico (la mortalidad global para
procedimientos con MCY iónico es de 1/10000 a 1/50000)
Contrastes utilizados en Rx y TC – Contrastes yodados
Ń Contrastes yodados – Reacciones adversas – TIPO B - Idiosincrásicas
Reacciones idiosincrásicas inmediatas
– Ocurren en la primera hora
(La mayoría ocurren en los primeros 20 minutos)
– Están provocadas por la liberación de Histamina por degranulación de mastocitos y células
plasmáticas
Reacciones idiosincrásicas tardías
– Ocurre entre la primera hora y días tras la administración del contrate
– La gran mayoría son reacciones cutáneas leves
Contrastes utilizados en Rx y TC – Contrastes yodados
Ń Contrastes yodados – Reacciones adversas – TIPO B - Idiosincrásicas
Reacciones Leves
Reacciones Moderadas
Reacciones Severas
Nauseas
Vómitos severos
Edema pulmonar
Vómitos
Urticaria extensa
Arritmias cardiacas
Urticaria limitada
Edema laríngeo
Parada cardiaca
Palidez
Disnea
Colapso circulatorio
Dolor en la extremidad por la que
se administra el contraste
Hipotensión
Inconsciencia
Contrastes utilizados en Rx y TC – Contrastes yodados
Ń Contrastes yodados – Reacciones adversas – TIPO A – NO Idiosincrásicas
ƒ Provocadas por un efecto fisiológico del medio de contraste y toxicidad
orgánica
ƒ Son reacciones dosis dependiente y por tanto son predecibles (así que serán
prevenibles)
La sensación de calor, el sabor metálico, la
bradicardia, son ejemplos de este tipo de reacciones
Contrastes utilizados en Rx y TC – Contrastes yodados
Ń Contrastes yodados – Reacciones adversas – TIPO A – NO Idiosincrásicas
Toxicidad renal
ƒ La nefrotoxicidad provocada por contraste yodado raramente ocurre en pacientes sin
patología renal
ƒ En pacientes de riesgo ocurre hasta en el 2-7% tras la administración del contraste IV
(Esto supone una alta morbi-mortalidad en este grupo de pacientes)
Contrastes utilizados en Rx y TC – Contrastes yodados
Ń Contrastes yodados – Reacciones adversas – TIPO A – NO Idiosincrásicas
Toxicidad renal
ƒ Valoración del riesgo
ƒ Creatinina: Identificar a los pacientes con riesgo de nefropatía inducida por
contraste
– porque los pacientes con niveles de creatinina normales no tienen
prácticamente ningún riesgo.
ƒ MDRD: Mas precisa
Contrastes utilizados en Rx y TC – Contrastes yodados
Ń Contrastes yodados – Reacciones adversas – TIPO A – NO Idiosincrásicas
Toxicidad renal
ƒ Factores de riesgo:
– Diabetes Mellitus (con insuficiencia renal)
– Deshidratación
– Fármacos Nefrotóxicos, diuréticos
– Enfermedad cardiovascular
– Edad avanzada (>70 años)
– Mieloma
– Hipertensión arterial
– Hiperuricemia
Contrastes utilizados en Rx y TC – Contrastes yodados
Ń Contrastes yodados – Reacciones adversas – TIPO A – NO Idiosincrásicas
Toxicidad renal
ƒ Prevención:
– Hidratación del paciente
– Utilización de Bicarbonato
– N-acetilcisteina
– Ojo en pacientes diabéticos que usen Metformina:
p Riesgo de acidosis láctica.
Contrastes para
Resonancia Magnetica
Contrastes utilizados en Resonancia Magnética
Ń Resonancia Magnética
ƒ El diagnóstico por Imágenes por Resonancia Magnética
(RM) es una modalidad no invasiva que permite obtener
imágenes tridimensionales de alta resolución de estructuras
internas del organismo, resultando adecuada para el estudio
morfológico, muesculoesquelético, sistema cardiovascular e
imágenes oncológicas dado que ofrece información sobre
anatomía, función y metabolismo celular.
ƒ La combinación de esta modalidad diagnóstica con medios
de contraste permite mejorar su calidad y exactitud
Contrastes utilizados en Resonancia Magnética
Ń Resonancia Magnética - ¿cómo funciona?
La obtención de imágenes por RM se basa en:
ƒ Propiedades magnéticas del átomo de hidrógeno.
ƒ La combinación de los movimientos de rotación y
precesión (movimiento circular en torno a un punto a una
frecuencia determinada) de los protones genera un campo
magnético.
ƒ Cuando los protones son sometidos a un campo
magnético intenso externo, sus momentos magnéticos se
orientan en la dirección del campo aplicado.
Contrastes utilizados en Resonancia Magnética
Ń Resonancia Magnética - ¿cómo funciona?
La obtención de imágenes por RM se basa en:
ƒ La aplicación de pulsos de radiofracuencia ajustados a la
misma radiofrecuencia de la presesión altera el alineamiento
de los protones en ese campo magnético desde un eje
longitudinal a un eje perpendicular.
ƒ Tras el pulso de radiofrecuencia, los protones vuelven a
su estado original. Esta recuperación tanto a nivel
longitudinal como transversal se denomina relajación.
ƒ El tiempo que tarda el tejido en recuperar su campo
magnético longitudinal original se denomina T1 (spin lattice
relaxation), mientras que el tiempo para recuperar el campo
transversal se denomina T2 ( spin-spin relaxation).
Contrastes utilizados en Resonancia Magnética
Ń Resonancia Magnética – Medios de contraste
ƒ Los medios de contraste más utilizados en IRM son los que
contienen iones metálicos de transición del grupo de los lantánidos
tales como el manganeso, hierro y gadolinio.
ƒ Estos iones metálicos tienen un momento magnético alto y
pueden disminuir los tiempos de relajación longitudinal / T1) y
transversal (T2).
ƒ El gadolinio es uno de los iones con mayor efecto sobre el
tiempo de relajación T1 debido a que posee 7 electrones
desapareados.
ƒ El gadolinio libre es un metal altamente toxico in vivo debido a
que se distribuye en hueso e hígado produciendo rápidamente
necrosis hepática.
Contrastes utilizados en Resonancia Magnética
Ń Resonancia Magnética – Medios de contraste
ƒ El gadolinio libre es un metal altamente toxico in vivo debido a
que se distribuye en hueso e hígado produciendo rápidamente
necrosis hepática.
ƒ Es por ello que los medios de contraste a base de gadolinio se
encuentran formados por quelatos, que modifican su distribución en
el organismo permitiendo garantizar su seguridad evitando la
toxicidad del gadolinio y manteniendo el efecto potenciador del
medio de contraste.
Contrastes utilizados en Resonancia Magnética
¿Cómo actúan?
Agentes de Relajación
Positiva - Acortan la relajación
T1
Agentes de Relajación
Negativa - Acortan la
relajación T2
Aumento de señal
Disminución de señal
Contrastes utilizados en Resonancia Magnética
Ń Propiedades
ƒ Aumentan la sensibilidad de la RM para detectar lesiones y su
capacidad de caracterización tisular, permite realizar estudios
vasculares similares a la angiografía convencional, mejora la
valoración de la vascularización de un territorio anatómico
ƒ Pacientes alérgicos a contrastes yodados por alergia
Contrastes utilizados en Resonancia Magnética
Contrastes de gadolinio – distribución extracelular
Contrastes utilizados en Resonancia Magnética
Gadolinio (Gd)
Extracelular
l l
IIntracelular
t
l
Intravascular
l
IIntersticial
t ti
Riñon
iñ
Higado
d
Orina
i
Vesícula
l biliar
Intestino
Contrastes utilizados en Resonancia Magnética
Ń Contrastes en RM
Extracelulares:
ƒ Gadopentetato de dimeglumina; Gd-DTPA (Magnevist®, Schering)
ƒ Gadoteridol; Gd-HP-DO3A (ProHance®, Bracco)
ƒ Gadodiamida; Gd-DTPA-BMA (Omniscan®, GE Healthcare)
ƒ Gadoterate meglumina; Gd-DOTA (Dotarem®, Guerbet)
ƒ Gadobutrol; Gd-BT-DO3A (Gadovist®, Schering)
Intracelulares (hepatobiliar):
ƒ Mangafodipir trisódico; Mn-DPDP (Teslascan®, GE Healthcare). 15-20 minutos
Mixtos (extracelular/hepatobiliar):
ƒ Gadoxetato disódico; Gd-EOB-DTPA (Primovist®, Schering). 15-20 minutos
ƒ Gadobenato de dimeglumina; Gd-BOPTA (Multihance®, Bracco). 40-60 minutos
Contrastes utilizados en Resonancia Magnética
Ń Seguridad
ƒ El gadolinio libre (Gd3+) es muy tóxico debido a su
tendencia a precipitar y a depositarse en hígado, linfáticos y
médula ósea.
ƒ El Gd quelado se tolera muy bien tanto a dosis bajas como
altas; la incidencia de efectos adversos (0,07-2,4%) resulta
muy inferior a la descrita para los efectos secundarios de los
contrastes yodados
Contrastes utilizados en Resonancia Magnética
Ń Seguridad
Reacciones adversas leves
ƒ Locales
ƒ Eritema – inflamación
ƒ Dolor local
ƒ Sistémicos.
ƒ Cefalea
ƒ Urticaria
ƒ Nauseas y vómitos
ƒ Alteración pruebas de laboratorio
ƒ Aumento concentración sérica de:
ƒ Bilirrubina: 3-4 %.
ƒ Hierro libre: 10 – 30 %
Contrastes utilizados en Resonancia Magnética
Ń Seguridad
Reacciones adversas Graves
ƒ Efectos tóxicos y anafilaxia.
ƒ Reacciones adversas tardías:
ƒ Hipertensión
ƒ Síncope
ƒ Fenómenos Vasovagales
ƒ Extravasación
ƒ Nefrotoxicidad.
ƒ Fibrosis sistémica nefrogénica
Contrastes utilizados en Resonancia Magnética
Ń Seguridad
Reacciones adversas Graves – Fibrosis sistémica nefrogénica
Contrastes utilizados en Resonancia Magnética
Ń Seguridad
Reacciones adversas graves - FSN
1. Contrastes de gadolinio de riesgo alto (gadoversetamida, gadodiamida, gadopentato de
dimeglumina):
ƒ Su uso está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal grave, en aquellos que
van a recibir o han recibido recientemente un trasplante hepático, y en neonatos de
menos de cuatro semanas.
ƒ Dosis mínima recomendada en pacientes con insuficiencia renal moderada y en niños
de hasta un año de edad.
ƒ Respetarse un periodo de, al menos, 1 semana entre resonancias
ƒ Suspender la lactancia materna durante, al menos, 24 horas Antes de recibir
bir eestos
stos
teeracionees
contrastes, debe evaluarse en todos los pacientes la posible existencia de alteraciones
renales mediante pruebas de laboratorio
Contrastes utilizados en Resonancia Magnética
Ń Seguridad
Reacciones adversas graves - FSN
2. Contrastes de gadolinio de riesgo medio (gadofosveset trisódico, ácido gadoxético,
gadobenato de dimeglumina) y riesgo bajo (gadoterato de dimeglumina, gadoteridol,
gadobutrol):
‡ Se deben incorporar a la ficha técnica, advertencias
‡ Dosis mínima recomendada en pacientes con insuficiencia renal grave, pacientes que
van a recibir trasplante hepático y neonatos y niños de hasta un año de edad.
‡ Periodo de, al menos, una semana entre resonancias.
‡ La decisión de continuar o suspender la lactancia materna durante, al menos, 24
horas después de la resonancia debe ser adoptada por la mujer y el médico que la
atiende.
‡ Se recomienda que, antes de recibir estos contrastes, se evalúe en estos pacientes
la posible existencia de alteraciones renales mediante pruebas de laboratorio.
Contrastes utilizados en Resonancia Magnética
Ń Seguridad
Reacciones adversas graves - FSN
3. Para todos los contrastes de gadolinio se incluirá en la ficha técnica información referente
a:
‡ Advertencias relativas a que los pacientes de edad avanzada pueden tener un riesgo
especial de desarrollar FSN, dado que, por las características de su función renal, la
eliminación del contraste de gadolinio puede ser más lenta.
‡ No hay evidencia que apoye el uso de la hemodiálisis para prevenir o tratar la FSN en
pacientes que no la están recibiendo
Futuro de los medios de contraste
Futuro de los medios de contraste
Nuevos medios de contraste
1. Mejorar la Seguridad
‡ Evitar aparición de efectos secundarios
‡ Mejorar la seguridad renal
Cardiotrofina-1 (CT-1)
Proteina perteneciente a la familia de las
citoquinas de la interleukina-6 (IL-6).
Medicamento huérfano (EMA) para la prevención
de la lesión por isquemia/ reperfusión asociada
al trasplante de órganos sólidos
Cardiotrofina-1 (CT-1)
En estudios experimentales
previene el daño renal
provocado por los MCR
Futuro de los medios de contraste
Nuevos medios de contraste
1. Mejorar la Seguridad
‡ Evitar aparición de efectos secundarios
‡ Mejorar la seguridad renal
Cardiotrofina-1 (CT-1)
Proteina perteneciente a la familia de las
citoquinas de la interleukina-6 (IL-6).
Medicamento huérfano (EMA) para la prevención
de la lesión por isquemia/ reperfusión asociada
al trasplante de órganos sólidos
Cardiotrofina-1 (CT-1)
En estudios experimentales
previene el daño renal
provocado por los MCR
Futuro de los medios de contraste
Nuevos medios de contraste
2. Mejorar la Eficacia
‡ Entre las estrategias más actuales y que en un
futuro próximo estarán disponibles como medios
de contraste para resonacia magnética, se
encuentran las nanopartículas inyectadas de
manera intravenosa.
‡ Nanoesferas de óxido de hierro de muy pequeño
tamaño que presentan en su superficie pequeños
péptidos o anticuerpos que pueden unirse a
moléculas presentes en la superfice de las células
tumorales
Wankhede M, Bouras A, Kaluzova M, Hadjipanayis CG. . Magnetic nanoparticles: an emerging technology for malignant brain tumor imaging and therapy. Expert Rev Clin
Pharmacol. 2012 Mar;5(2):173-86.
Futuro de los medios de contraste
MRI CM
Extracellular
ellular CM
Blood-Pool
Blood
d Pool CM
Targeted/Intracellular CM
Targeted/Intrac
Targeted CM
Gd-DTPA
d-DTP
Gd-DOTA
Gd-DTPA-BMA
Gd-DTPA-BMEA
Protein-binding
in b
Gadofosfeveset
BR 22
Hepatocyte-specific
cyte
+ Primovist (Gadoxetate)
Multihance (Gadobenate)
Fibrin-targeted
EP-2104
Gd-BT-DO3A
Gd-HP-DP3A
Macromolecular
l
Gadomer-17
P792
RES-specific
+ Resovist (Ferucarbotran)
Plaque-imaging
Gadofluorin
High-Reflexivity CM
USPIO
SPI
Supravist
Combidex (ferumoxtran-10)
+ RES-specific
Feridex(Ferumoxides)
Contrastes radiológicos
Aproximacion al uso de los medios de contraste radiológicos
Dr. José Antonio Guerra Guirao
Departamento de Farmacología
Facultad de Farmacia
Universidad Complutense de Madrid