29/10/2015 Biología Espacial en Estudios del Cáncer Dr. Julio E. Valdivia-Silva MD., PhD 1 LA VIDA EN EL UNIVERSO 1 29/10/2015 La Vida Wilkinson Microwave Anisotropy Probe Química Geología Multidisciplinaria Astronomía Física Biología Astrobiología 2 29/10/2015 Reconocer rastros de vida e implementar metodologías de detección. Busqueda de ambientes habitables en el Universo. Meta 1 Meta 7 Meta 6 Comprender los “cambios” biológicos fuera de la Tierra. Meta 2 METAS DE LA ASTROBIOLOGIA Explorar la presencia pasada o presente de vida en nuestro Sistema Solar. Meta 3 Meta 5 Meta 4 Comprender el metabolismo y su adaptación al ambiente. Procesos quimicos -físicos del surgimiento de la vida. Entender la coevolución Vida – Ambiente geológico. 2 BIOLOGIA ESPACIAL 3 29/10/2015 Comprender los “cambios” biológicos fuera de la Tierra. Meta 6 Misiones Biológicas en el Espacio Pruebas de supervivencia 1940 1970 ISS Pruebas de adaptación 2015 2000 INVESTIGACION BIOLOGICA EN EL ESPACIO Habitat autosostenible Simulaciones en Tierra Estación Espacial Internacional (ISS) Satélites Constantes Radiación Microgravedad Regeneración de tejidos Fecundación y desarrollo Riesgo y resistencia de enfermedad Genotipo ( 5%) Fenotipo (95%) 4 29/10/2015 Video 1940 • • 1950 • 1947: Moscas de la fruta y musgos [US V2] 1949: Mono -Albert II (1er mono) [US V2] • • • • • 1960 1950: Ratón –Albert V [US V2] 1951: Perros Tsygan y Dezig (1eros perros) [URSS R1 IIIA-1] 1957: Perra Laika (1er orbita) [URSS Sputnik 2] 1958: Mono ardilla (datos de supervivencia a 10G, y 40G) [US AM-13] 1959: Monos Able y Baker (1eros sobrevivieron a vuelo 579 km) [US Jupiter IRBM] 1959: Conejo Marfusa [URSS R2] 1970 • 1960: Perros, conejo , 40 ratones, 2 ratas, 15 tubos con moscas y plantas (1eros Orbita y sobrevivencia) [URSS] • 1960: 3 ratones a 1000 km [US Atlas D71D] • 1961: 1er chimpance en orbita [US Atlas 5 Mercury] • 12 Abril, 1961: Yuri Gagarin [URSS] (1er humano en el espacio) • 1963: Gato Felicette [Francia Veronike AGI] • 1967: Monos [Francia] • 1964,5,6: Ratas, perros [China] • 1966: Perros, 1er experimento de 22 dias [URSS] • 1967: 1eros Biosatelites con moscas, avispas, escarabajos, huevos de sapo, amebas, bacterias, plantas y hongos. • 1969: Monos y perros [URSS, US, Argentina] • • • • 1970 • • • • • 1980: Bion [URSS], SpaceLab3 [US] 1985: Bion 7 (10 tritones, estudios de regenarción) [URSS] 1989: Embriones de pollo [US Shuttle STS29] 1980 1970: Sapos en orbita [neurología] 1972: Apolo 16 nematodes, Apolo 17 ratones 1975 Bio satélites Skylab [US], Bion Program [URSSSoyus 20] Wassersug, R.J. Nature. 1999; 401:758 • • 1990 2003: Ultimo vuelo del Columbia, nematodos vivos 2003: ISS 2006, 7: Bigelow Aerospace lanza Genesis I y II resp. 2007: ESA FOTON-M3 (1er repreducción abundante de cucarachas) 2009: STS-129 con larvas de mariposas. 2010 2000 • 1990: Experimentos en la Estacion Espacial MIR, Programa Foton (Rusia) • 1990: China inicia experimentos • 1990: Vuelos de los Space Shuttle (US) • 1995: Japón en la MIR Video • 2011: Endeavour STS-134 • 2011: Living International Flight Experiment (falló URSS-Phobos) • 2012: ISS peces (Soyuz TMA-06M) • 2013: Iran envia monos [Pishgam rocket] • 2014: Bion-M1, biosatelite preparado para 30 dias en orbita 5 29/10/2015 3 MEDICINA ESPACIAL y CANCER RADIACION Y CANCER 6 29/10/2015 • Rayos cosmicos (Iones pesados altamente energéticos) • Particulares solares (Protones altamente energéticos) Un año de permanencia: 1/3 de su ADN sería atacado directamente por Iones pesados. Iones con (Z) ≥ 15 golpearían entre 6%-12% de la población total de núcleos de neuronas en el cerebro dependiendo del tamaño y localización. Mejorar el ESCUDO Riesgos de radiación secundaria. Campo magnético: blindaje activo!!! Space Biology and Medicine, American Institute of Aeronautics and Astronautics, Reston, VA., 1996 LeBlanc et al., Bone, 11:S323, 2013. LA 4TA INTERACCION FUNDAMENTAL DE LA MATERIA: LA GRAVEDAD ? 7 29/10/2015 Fisiología de la Microgravedad Fisiología de la Microgravedad Redistribución del citoesqueleto Forma celular alterada Expresión genética alterada Señalización cellular alterada Mod. Becker & Souza., Nature Reviews Cancer. 2013; 13:315 8 29/10/2015 a b Fig. 4 Simulador HECHO EN EL PERU 9 29/10/2015 Estación Espacial Internacional Zarya Unity Expedición 1 (2000) ALTERACIONES GENÉTICAS CAMBIOS EN LA EXPRESION GENETICA EN 6 DIAS 1,632 genes cambiaron su estado bajo microgravedad STS-90 “Neurolab”. En sistemas simulados RWV (Rotating wall vessels), 914 genes cambiaron su expresión. 10 29/10/2015 Drosophila melanogaster: la mosca de la fruta como modelo en cáncer Ensayos terapeúticos Enfermedad Análisis de función genética Análisis de función química Mecanismos patológicos Comparison of experiments in microgravity (RPM) ESTEC 2003 vs ESTEC 2010 0 -0.5 IMPL3 RC01 CG4726 CG5326 RC02 CG14598 RC03 RC04 DNAJ-1 RC05 -1 -1.5 -2 Pupas ESTEC 2003 Señal Pupas ESTEC 2010 -2.5 -3 -3.5 -4 Lavan & Valdivia-Silva. Datos no publicados 11 29/10/2015 Drosophila melanogaster: la mosca de la fruta como modelo en cáncer La Drosophila maravilla First Find!!!! 1st Generation 2nd Generation Radiation + microgravity Tumor growth +++ Microgravity Drosophila melanogaster (Life:14-20 days) + Tumor growth --- Spontaneous microtumors On Earth Tumor growth ++ Globus et al. Unpublished data 12 29/10/2015 Cáncer y Microgravedad Condensación de cromatina APOPTOSIS !!! Regresión de EMT a MET?? In vivo 13 29/10/2015 HITOS en Radiación y Cáncer CBOSS-1 Ovarian Micro-7 MEPS 2012 Radi-N2 SpaceX3 marzo 2014 Agosto-Diciembre 2001 2014 Embrio Rad Cell Box 2014 2015 CYTosPace 2015 GRACIAS 14
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