1. Ciencia

MONOGRAFÍA NUEVA
Con fundamento en el numeral 4.11.1 de la Norma Oficial
Mexicana NOM-001-SSA1-2010, se publica el presente
proyecto a efecto de que los interesados, a partir del 1º de
noviembre y hasta el 31 de diciembre de 2014, lo analicen,
evalúen y envíen sus observaciones o comentarios en idioma
español y con el sustento técnico suficiente ante la CPFEUM,
sito en Río Rhin número 57, colonia Cuauhtémoc, código
postal 06500, México, D.F. Fax: 5207 6890
Correo electrónico: [email protected].
BICALUTAMIDA. TABLETAS
Contienen no menos del 90.0 % y no más del 110 % de la
cantidad de bicalutamida (C18H14F4N2O4S) indicada en el
marbete.
SUSTANCIA
DE
REFERENCIA.
Bicalutamida,
compuesto relacionado B de bicalutamida (RS)-N-(4-Ciano3-(trifluorometil) fenil)-3-(3-fluorofenilsulfonil)-2 hidroxi-2metilpropanamida. Manejar de acuerdo a las instrucciones de
uso.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0241, CLAR. El tiempo
de retención obtenido en el cromatograma con la preparación
de la muestra, corresponde al obtenido en el cromatograma
con la preparación de referencia, como se indica en la
Valoración.
DISOLUCIÓN. MGA 0291. Aparato 2; Q= 80 %
Medio de disolución. Lauril sulfato de sodio al 1 % en agua
(m/v)
Preparación de referencia. Pesar 10 mg de la SRef de
bicalutamida y, pasar a un matraz volumétrico de 200 mL,
disolver en 2 mL de tetrahidrofurano, llevar al volumen con
medio de disolución y mezclar. Esta solución contiene
500 g/mL de bicalutamida.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con
1 000 mL de medio de disolución, accionarlo a 50 rpm
durante 45 min, filtrar inmediatamente una porción de esta
solución, a través de un filtro de 0.45 m.
Diluir si es necesario con medio de disolución para obtener
una concentración similar a la preparación de referencia.
Determinar la absorbancia de la preparación de la referencia
y de la preparación de la muestra a la longitud de onda de
máxima absorbancia de 270 nm, emplear celdas de 1.0 cm y
medio de disolución como blanco de ajuste. Calcular el
porcentaje de C18H14F4N2O4S disuelto por medio de la
siguiente fórmula:
𝐴
100 𝐶𝐷 ( 𝑚 )
𝐴𝑟𝑒𝑓
(
)
𝑀
Donde:
+52 55 5207 8187
+52 55 5207 6887
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C=
Cantidad por mililitro de bicalutamida en la
preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
As = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia.
M= Cantidad de bicalutamida indicada en el marbete
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
Diluyente. Lauril sulfato de sodio al 1 %.
Preparación de referencia. Pesar 10 mg de SRef de
bicalutamida y transferir a un matraz volumétrico de 200 mL
disolver con la mínima cantidad de tetrahidrofurano y llevar
al aforo con diluyente, esta solución contiene 0.05 mg/mL de
bicalutamida.
Preparación de la muestra. Colocar cada una de 10 tabletas
por separado en matraces de 100 mL, agregar 10 mL de agua
y someter a baño de ultrasonido durante 30 min, adicionar
80 mL de tetrahidrofurano y proceder durante 30 min con el
baño de ultrasonido, hasta completa disolución de la
bicalutamida dejar enfriar a temperatura ambiente y llevar al
volumen con tetrahidrofurano, filtrar a través de un filtro de
0.45 m transferir alícuotas de 10 mL de filtrado a matraces
volumétricos de 100 mL y llevar al aforo con diluyente.
Procedimiento. Determinar la absorbancia de cada una de
las muestras y de la preparación de la referencia, empleando
un espectrofotómetro UV/Vis a una longitud de onda de
270 nm. Utilizar lauril sulfato de sodio al 1 % como blanco.
Calcular la cantidad de bicalutamida en cada tableta mediante
la fórmula:
𝐶𝐷 (
𝐴𝑚
)
𝐴𝑟𝑒𝑓
Donde:
C = Cantidad en miligramos por mililitro de la preparación
de referencia
D = Factor de dilución de la muestra de bicalutamida.
Am= Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
Aref= Absorbancia obtenida con la preparación de referencia.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Mezcla de agua:tetrahidrofurano:acetonitrilo
(65:20:15)
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
de bicalutamida en tetrahidrofurano que contenga
concentración de 0.8 mg/mL. Transferir una alícuota de 5 mL
de esta solución a un matraz volumétrico de 100 mL llevar al
volumen con fase móvil, mezclar. Esta solución contiene
40 g /mL de bicalutamida.
Preparación de la muestra. Determinar el peso promedio de
no menos de 20 tabletas y triturar hasta polvo fino, pesar una
cantidad del polvo equivalente a 50 mg de bicalutamida,
transferir a un matraz volumétrico de 100 mL, adicionar
50 mL de tetrahidrofurano y someter a baño de ultrasonido
no menos de 10 min hasta disolución completa, dejar enfriar
a temperatura ambiente y llevar al volumen con
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Preparados farmacéuticos
1
Río Rhin 57
col. Cuauhtémoc
06500, del. Cuauhtémoc
México D. F., México.
tetrahidrofurano, filtrar a través de un filtro de 0.45 m a,
transferir una alícuota de 4 mL del filtrado a un matraz
volumétrico de 50 mL y llevar al volumen con fase móvil,
mezclar.
Solución de aptitud del sistema. Preparar una solución de
SRef de bicalutamida y SRef de compuesto relacionado B de
bicalutamida en tetrahidrofurano que contenga 0.8 mg/mL de
bicalutamida y 0.4 mg/mL del compuesto relacionado B,
transferir una alícuota de 5 mL de esta solución a un matraz
volumétrico de 100 mL llevar al aforo con fase móvil y
mezclar.
Condiciones del equipo. Columna de 5 mm × 12.5 cm
empacada con L1 de 3 m, longitud de onda 270 nm,
velocidad de flujo 1.5 mL/min. Temperatura de la columna
50 °C.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo por sextuplicado
10 L de la solución de aptitud del sistema. El tiempo de
retención relativo para el compuesto relacionado B de
bicalutamida es 1.1, la resolución R entre el pico de
bicalutamida y el compuesto relacionado B de bicalutamida
no es mayor que 1.9, el factor de coleo para el pico de
bicalutamida es menor que 1.3, el coeficiente de variación
para el pico de bicalutamida no es mayor que 2.0 %.
Inyectar al cromatógrafo por separado volúmenes iguales de
(10 L) de la preparación de referencia y de la preparación de
la muestra y obtener los cromatogramas correspondientes,
determinar la cantidad de bicalutamida mediante la fórmula:
𝐶𝐷 (
𝐴𝑚
)
𝐴𝑟𝑒𝑓
temperatura ambiente y llevar al volumen con fase móvil,
filtrar a través de un filtro con tamaño de poro de 0.2 m.
Condiciones del equipo. Como se indica en la prueba de
Valoración, empleando un detector a una longitud de onda de
220 nm.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo por separado
volúmenes iguales (10 L) de la preparación de referencia y
(10 L) de la preparación de la muestra y obtener los
cromatogramas correspondientes, calcular el porcentaje de 4amino-2-(trifluorometil)-benzonitrilo en la preparación de
tabletas tomada mediante la fórmula:
100 (
𝐶𝑟𝑒𝑓
1
𝐴𝑚
)(
)(
)
1.4 𝐶𝑚
𝐴𝑟𝑒𝑓
Donde:
1.4 = El factor de respuesta relativo para 4-amino-2(trifluorometil)-benzonitrilo.
Cref = La cantidad por mililitro de bicalutamida en la
preparación de referencia.
Cm = La cantidad por mililitro de bicalutamida en la
preparación de la muestra.
Am = Área del pico de 4-amino-2-(trifluorometil)benzonitrilo obtenido en la preparación de la muestra.
Aref = Área del pico de 4-amino-2-(trifluorometil)benzonitrilo obtenido en la preparación de la
referencia.
Donde:
C= Cantidad por mililitro de bicalutamida en la
preparación de referencia.
D= Factor de dilución de la muestra
Am= Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref= Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparación de referencia.
LÍMITE
DE
4-AMINO-2-(TRIFLUOROMETIL)BENZONITRILO. MGA 0241, CLAR. No más de 0.1 %
El tiempo de retención relativo para 4-amino-2(trifluorometil)-benzonitrilo es aproximadamente 0.4.
Fase móvil y aptitud del sistema. Como se indica en
Valoración
Preparación de la referencia. Preparar una solución de la
SRef de bicalutamida en tetrahidrofurano que contenga
0.2 mg/mL, transferir una alícuota de 5 mL de esta solución a
un matraz volumétrico de 50 mL, diluir y llevar al volumen
con fase móvil. Esta solución contiene 20 g/mL de
bicalutamida.
Preparación de la muestra. Pasar una cantidad del polvo de
las tabletas equivalente a 50 mg de bicalutamida, a un matraz
volumétrico de 25 mL, adicionar 2 mL de tetrahidrofurano y
dejar en reposo durante 5 minutos, adicionar 20 mL de fase
móvil y sonicar durante 10 minutos, dejar enfriar a
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