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Glosario de terminos
de la investigacíon
de la cura para el VIH/SIDA
2015
Introducción
eliminación de la célula. Esta juega un papel crucial
en el desarrollo y mantenimiento de la salud del
organismo mediante la eliminación de células viejas,
enfermas e innecesarias.
Este glosario está diseñado para los medios de
comunicación y las personas corrientes que estén
interesados en entender los asuntos relacionados con la
cura de la infección del VIH. Para comprender la mayor
parte del material es esencial saber qué son el VIH, el
ADN y el virus, y resulta útil haber tomado un curso
introductorio de biología en la escuela secundaria.
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Nota: Los términos subrayados están definidos en
otra parte del Glosario.
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Activar y matar
La estrategia de “activar y matar” combina la
“activación” del ADN proviral del VIH contenido en las
células T CD4+ en reservorios de latencia para luego
eliminarlo por el proceso de apoptosis.
Atacar y matar
“Atacar y matar” es lo mismo que el proceso de
activar y matar que es usado por muchos de los
investigadores de la cura.
ADN proviral del VIH
El ADN proviral del VIH es la forma de material
genético que está contenido en el ADN en ciertas
células, como las células T CD4+ y los macrófagos.

AIDS Clinical Trials Group (ACTG) Cure
Translational Science Group (TSG)
El AIDS Clinical Trials Group (ACTG) Cure
Translational Science Group (TSG) (Grupo de ciencias
traslacionales para la cura del Grupo para ensayos
clínicos sobre el SIDA) organiza y dirige ensayos
clínicos cuyo fin es probar medicamentos que pueden
ser útiles para la cura de la infección del VIH. El ACTG
es financiado por los Institutos Nacionales de Salud
(National Institutes of Health) de los EE.UU. Una lista
de los estudios activos actualmente se encuentra en
el sitio web https://ClinicalTrials.gov.
Anticuerpo
Un anticuerpo es un mecanismo que tiene el
organismo para combatir las infecciones y otras
sustancias foráneas. Consiste en una serie de
proteínas que se encuentran en la sangre y que se
producen como respuesta para contraatacar a
antígenos específicos. Estas proteínas forman
combinaciones químicas con las sustancias foráneas
volviéndolas inertes.

Antígeno
Un antígeno es una toxina u otra sustancia foránea
que induce una respuesta inmunitaria en el
organismo, particularmente la producción de
anticuerpos.

Apoptosis
La apoptosis es una forma de muerte celular en la
cual una serie programada de eventos lleva a la
1
Carga viral
La carga viral del VIH mide los viriones del VIH que
circulan en la sangre. Por lo general se reportan como
“copias por milímetro” (abreviado copias/ml) del virus.
Es importante para la cura del VIH porque al activar
las células que contienen VIH latente de un reservorio,
se aumenta la carga viral de una manera mensurable.
CCR5
El CCR5 es un co-receptor en la superficie de las
células T CD4+, durante la etapa inicial de la
infección y que es esencial para que el VIH entre en
estas células. El VIH se adhiere tanto a los CD4 como
a los CCR5 para lograr su ingreso. (Algunas variantes
del VIH utilizan un co-receptor llamado CXCR4 en
lugar del CCR5; estas variantes casi siempre ocurren
solo posteriormente en el curso de una infección del
VIH sin tratar; el VIH que se transmite de una
persona a otra casi siempre utiliza el co-receptor
CCR5.)
CCR5 Δ32/Δ32
El “Δ32” indica una mutación que elimina 32 pares
básicos del ácido nucleico del gen que codifica al coreceptor CCR5 de la célula. La ausencia de estos
pares básicos restringe la capacidad de las células T
CD4+ de formar el co-receptor CCR5; este coreceptor es necesario para que la mayoría de las
cepas del VIH entren e infecten a dichas células. Casi
todos los genes en las células humanas están
presentes en forma de dos copias. Si una de las
copias tiene la mutación Δ32, se denomina una célula
heterocigota; si ambas copias la tienen, se
denominan homocigotas. Notablemente, los
trasplantes alogénicos al sistema inmunitario que
resultaron en una cura esterilizante de la infección del
VIH en el Paciente de Berlín (Timothy Ray Brown)
tenían esta mutación en ambas cadenas de ADN
incluidas en el trasplante.
CD3
CD3 es un componente del receptor de la célula T
que se encuentra en la superficie de todas las células
T, incluidas las células asesinas naturales (NK), las
células T CD4+ y T CD8+, entre otras. CD3 es uno de
los cientos de receptores conocidos como
conglomerados de diferenciación que se encuentran
en la superficie de varios tipos de células y que
facilitan la adherencia de los viriones, las moléculas y
otras células. CD4 y CD8 son otros dos.
CD4
CD4 es un receptor que es necesario, junto con un
co-receptor como el CCR5, para la adherencia de los
viriones del VIH a las células T CD4+. CD4 es uno de
los cientos de receptores conocidos como
señales a las otras células del sistema sobre cómo y
cuándo combatir las infecciones. Las células T CD4+
son preferencialmente infectadas por el VIH, quien
invierte la transcripción de sus propios genes y los
integra al ADN de la célula. Las células T CD4+
infectadas por el VIH, cuando son activadas,
producen copias del VIH en lugar de reproducir otras
células o conducir otras funciones inmunitarias. Las
células T CD4+ que pueden desarrollarse atacan
específicamente partes de un agente infeccioso como
respuesta a ese patógeno. Una vez que se sane o
controle la infección se convierten en células T CD4+
de memoria inactivas las cuales quedan a la espera
de ocurrencias futuras del patógeno para entrar en
acción. Se cree que estas células T CD4+ de memoria
inactivas constituyen la mayor parte de los reservorios
latentes del VIH. Las células T CD4+ tienen el
receptor CD4 en sus superficies externas.
conglomerados de diferenciación que se encuentran
en la superficie de varios tipos de células y que
facilitan la adherencia de los viriones, las moléculas y
otras células. CD3 y CD8 son otros dos.
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CD8
CD8 es un receptor que es necesario para la adhesión
de los viriones, las moléculas y otras células a las
células T CD8+. CD8 es uno de los cientos de
receptores conocidos como conglomerados de
diferenciación que se encuentran en la superficie de
varios tipos de células y que facilitan la adherencia de
los viriones, las moléculas y otras células. CD3 y CD4
son otros dos.
Células asesinas naturales
Las células asesinas naturales (NK, por sus siglas en
inglés) son glóbulos blancos que son responsables de
matar las células infectadas y las células cancerosas.
Estas son “naturales” en el sentido de que están
preprogramadas para responder particularmente ante
células infectadas o discapacitadas, a diferencia de las
células CD4+ y CD8+, las cuales deben ser
entrenadas a responder a los patógenos que son su
objetivo. También son llamadas células T asesinas
naturales (NKT) y son evolutivamente los
componentes más antiguos del sistema inmunitario
celular.

Célula auxiliar T 17 (Th17)
Las células auxiliares T 17 son un tipo de células
CD4+T que son altamente permisivas a la infección
del VIH y, por lo tanto, las que están infectadas son
un objetivo importante para la reversión de la latencia
y la eliminación.

Célula auxiliar T folicular (Tfh)
Las células auxiliares T foliculares se encuentran en
los ganglios linfáticos y en otros componentes
linfoides, incluidos el bazo y las placas de Peyer, y
constituyen un reservorio menor de ADN proviral del
VIH latente.
Célula dendrítica folicular
Una célula dendrítica folicular (FDC, por sus siglas en
inglés) es una célula del sistema inmunitario que se
encuentra en el tejido linfoide y es un tipo de
reservorio de células latentes infectadas con el VIH.
Estas células tienen varias funciones, incluida la
presentación de antígeno a las células T CD4+; asistir
en la apoptosis; organizar la arquitectura del tejido
linfoide, como los ganglios linfáticos y el tejido
linfoide asociado al intestino; y atraer células B, las
cuales son un componente distintivo del sistema
inmunitario responsable de producir anticuerpos.

Células T CD4+
Estas son primordialmente glóbulos blancos del
sistema inmunitario; también son conocidas como
células “auxiliares”. Estas células actúan, en parte,
como “directoras” del sistema inmunitario impartiendo
2
Células T CD4+ de memoria central (TCM)
Una vez que las células T CD4+ han respondido a un
patógeno, pueden pasar a un estado de reposo, lo
que les permite quedar a la espera de otros episodios
de infección por ese mismo patógeno, para replicarse,
y montar rápidamente una respuesta inmunitaria.
Tales células de memoria pueden vivir durante
muchos años. En la infección del VIH, las células T
CD4+ de memoria central están infectadas con el
virus, pero son invisibles al sistema inmunitario, lo
cual le permite al VIH resurgir en aquellos individuos
cuyos sistemas inmunitarios no puedan controlar al
virus durante períodos prolongados de tiempo o que
hayan estado bajo una terapia antirretroviral exitosa y
luego la hayan suspendido.
Células T CD4+ de memoria inactivas
Existen tres tipos de células T CD4+ de memoria
inactivas que se encuentran en reservorios en el
cuerpo, a saber, TCM (células T CD4+ de memoria
central), TEM (células T CD4+ de memoria efectoras)
y TSCM (células T CD4+ de memoria central similares a
las células madre). Las células T CD4+ de memoria
reconocen los patógenos a los que ya han estado
expuestas anteriormente y los convierten en objetivos
para que sean eliminados por las células CD8+. Cada
uno de estos tipos puede estar infectado
latentemente con el VIH; las células TSCM son los
componentes más pequeños, pero se cree que son
muy importantes ya que sirven como fuente para los
otros tipos y viven durante mucho tiempo. De manera
que encontrar las células TSCM para su activación y
eliminación se cree que es esencial para la reversión
de la latencia de las células infectadas con el VIH que
se encuentran en los reservorios.
Célula T CD4+ de memoria similar a una célula
madre (TSCM)
Una célula T CD4+ de memoria similar a una célula
madre (TSCM) es una célula T CD4+ de memoria que
contiene grandes cantidades de ADN del VIH y, por
consiguiente, es un objetivo muy importante para ser
eliminada del reservorio en el que se aloja. Las
células T CD4+ similares a las células madre se
pueden luego convertir en células T CD4+ de
memoria central (TCM), células T CD4+ de memoria
efectoras (TEM), y en células T CD4+ en circulación.

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tales como el HLA-B57 y el HLA-B27, los cuales
parecen aumentar el reconocimiento que hace el
sistema inmunitario del VIH. En algunos controladores
élite, se encuentran cargas virales indetectables en
ausencia de genes protectores, lo que indica que los
genes específicos HLA-B no son necesarios ni
suficientes para controlar al VIH. Sin embargo, parece
ser que una pequeña fracción de los controladores
élite sufren de una inflamación similar a la de otras
personas infectadas con el VIH, de manera que es
posible que experimenten sus efectos a largo plazo
como lo hacen otras personas infectadas con el VIH.
Células T CD4+efectoras de memoria
Son las células T CD4+ que se están replicando en
respuesta a un patógeno y que montan una rápida
respuesta inmunitaria a dicho patógeno.
Células T CD8+
Estas son primordialmente glóbulos blancos del
sistema inmunitario que son responsables de
reconocer a las células T CD4+ infectadas y a los
macrófagos, entre otras funciones, de las cuales la
más importante es matar a las células infectadas o
discapacitadas bajo la dirección de las células T CD4+.
Pueden crearse células T CD8+ que sean específicas
para atacar al VIH. Todas las células T CD8+ tienen el
co-receptor CD8 en sus superficies externas. Las
células T CD8+ también son conocidas como
linfocitos T citotóxicos o CTL (por sus siglas en inglés).

Collaboratory of AIDS Researchers for
Eradication (CARE)
La colaboración entre investigadores del SIDA para su
erradicación (Collaboratory of AIDS Researchers for
Eradication [CARE]) es una de las tres colaboraciones
que conforman la colaboración Martin Delaney
Collaboratory (MDC): Towards an HIV Cure
(Colaboración Martin Delaney [MDC]: Hacia una cura
para el VIH). Su investigador principal es David
Margolis, MD, de la Universidad de North Carolina. Su
propósito primordial es caracterizar la latencia del VIH.
También tiene la asesoría de una junta comunitaria
llamada Community Advisory Board (CAB). Su sitio
web es http://www.delaneycare.org/.


Compromiso de los interesados
El compromiso de los interesados se refiere al
involucramiento de personas y organizaciones
esenciales, incluidos los gobiernos, las fundaciones,
los grupos de investigación, las compañías, y
especialmente los individuos para promover el
entendimiento de la investigación sobre la cura, y
particularmente de los ensayos clínicos, tanto de las
ciencias básicas y los procesos potencialmente
curativos, como del desarrollo de las expectativas
apropiadas y el involucramiento sostenido de las
personas en dichos ensayos. Esto particularmente
hace eco a los Principios de Denver de 1983 para el
involucramiento de la sociedad civil en cada nivel de
la toma de decisiones.

Controladores élite
Los controladores élite son raros individuos infectados
con el VIH que mantienen cargas virales indetectables
en la ausencia de cualquier terapia antirretroviral. En
cerca de 2/3 de los casos más conocidos, poseen
unos genes particulares en su sistema inmunitario,


3
Controladores posterapia
Los controladores posterapia son un pequeño grupo
de individuos infectados con el VIH, principalmente
los del cohorte VISCONTI en Francia, quienes
iniciaron terapia antiretroviral a las pocas semanas de
la infección, se mantuvieron en terapia durante un
promedio de cuatro años y luego, por diversos
motivos, suspendieron la terapia. Puesto que no ha
habido un resurgimiento grande o duradero del VIH,
estos individuos han podido estar sin terapia durante
largos períodos de tiempo, hasta el momento unos 10
años. A diferencia de la mayoría de los controladores
élite, estos controladores posterapia por lo general
carecen de los genes ventajosos en el sistema
inmunitario (tales como el HLA-B57 y el HLA-B27).
Co-receptor
Un co-receptor, en el contexto de la medicina del VIH
(incluida la investigación para la cura), es una
molécula como el CCR5, adherida a la superficie de
una célula como un linfocito T CD4+ que facilita la
adhesión y la entrada, junto con un receptor como el
CD4, de un virión del VIH al interior de la célula.
Correlativos inmunes de persistencia
Un correlativo inmune de persistencia de la infección
del VIH es un signo medible que correlaciona muy
bien estadísticamente el grado en el que la infección
del VIH de una persona permanece latente.
Cromatina
La cromatina es el material del cual están compuestos
los cromosomas de los organismos distintos de las
bacterias. Consiste de unas proteínas llamadas
histonas y de ADN. La cromatina puede considerarse
como un mecanismo de empaque eficiente que
contiene el ADN en una célula. Una vez que el VIH se
integra al ADN de una célula, el hecho de que los
genes del VIH estén o no adheridos por cromatina,
determina si se van a quedar empaquetados en un
estado latente o si van a estar en capacidad de
producir más viriones, respectivamente.
Cura esterilizante
Ver Cura del VIH (Esterilizante).
Cura del VIH (Esterilizante)
Este tipo de cura elimina por completo el VIH del


cuerpo de una persona infectada, lo que
probablemente requerirá la activación y eliminación
de todas las células T CD4+ infectadas (y
probablemente los macrófagos y otras células
contenidas en los reservorios). Dependiendo de la
estrategia que se utilice, dicho individuo puede o no
volverse resistente a la reinfección con el VIH. Este
enfoque implica que no quedan en el cuerpo virus del
VIH capaces de reproducirse, de manera que la
persona no podrá transmitir el VIH a otras personas.
Sin embargo, probar que el VIH ha sido
completamente eliminado del cuerpo de una persona
es un gran reto y no es posible hacerse con las
estrategias actuales, excepto en el caso del Paciente
de Berlín (Timothy Ray Brown).
PowerPoint. Los módulos del CUREiculum son como
sigue:
Cura del VIH (Funcional)
Este tipo de cura permite que algunas células
infectadas persistan en el cuerpo de una persona
infectada con el VIH, pero implica que la terapia
antirretroviral ya no sea necesaria, al menos durante
un largo período de tiempo. Con este enfoque, el
sistema inmunitario debe estar en capacidad de
manejar el virus que aún permanece en el cuerpo.
Puesto que estos individuos por lo general tendrían
un nivel muy bajo de VIH, es menos probable que
puedan transmitirlo a otros que la mayoría de las
otras personas infectadas con el VIH, pero aún serían
vulnerables a una reinfección con otras cepas del VIH
diferentes a aquellas con las que ya están infectados.
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CUREiculum
El CUREiculum consiste en una serie de herramientas
que proveen información, sencilla y accesible, acerca
de la investigación sobre la cura del VIH,
organizándola en un formato sistemático para el
aprendizaje continuo, o relativo a un asunto
específico, que complementa el resto de este glosario.
El CUREiculum fue desarrollado en un proceso multicolaborativo por prestigiosos científicos, educadores
comunitarios, y varias organizaciones de defensoría
que reconocieron la necesidad de aumentar el acceso
a la información en esta área. Estas herramientas
están diseñadas para educadores comunitarios,
financiadores, medios de comunicación y otros
interesados. Se están desarrollando 15 áreas de
investigación sobre la cura del VIH en módulos
independientes. Más de la mitad de los módulos están
ahora en funcionamiento (mediados de abril del
2015), y otros están siendo agregados continuamente.
El sitio web de CUREiculum se encuentra en
http://www.avac.org/cureiculum. Sírvase revisitar esa
página para asegurarse de tener la información más
actualizada, o para identificar una duda o pregunta
que quisiera que le respondieran. Además, inscríbase
en la serie de seminarios en línea (“webinars”) de
CUREiculum para el 2015. El programa completo de
estos “webinars” está disponible en formato de PDF
en el sitio web de AVAC, donde también encontrará
videos, grabaciones de audio y presentaciones de

4
VIH/SIDA y datos básicos sobre la cura
Compromiso de los interesados en la
investigación para la cura del VIH
Terapia genética/Trasplante de células madre
“Atacar y matar” en los agentes de reversión de
latencia
Medición de los reservorios de VIH latente
Asuntos regulatorios en los ensayos sobre la cura
para el VIH
La ART temprana
Investigación sobre la cura del VIH pediátrico
Conceptos sobre la ciencias traslacionales básicas
y la investigaciónLas principales vías
Modelos animales en la investigación de la cura
para el VIH (próximamente)
Ética de la investigación sobre la cura para el VIH
(próximamente) -Vacunas terapéuticas y terapias
basadas en la respuesta inmunológica
Consentimiento informado y la investigación de la
cura para el VIH
Participación en la investigación de la cura para
el VIH
Estrategias combinadas y conclusiónLa ciencia
del porvenir (próximamente)
Delaney AIDS Research Enterprise to Defeat
HIV (DARE)
La Empresa Delaney de investigación sobre el SIDA
para derrotar al VIH (AIDS Research Enterprise to
Defeat HIV [DARE]) es una de las tres colaboraciones
que conforman la Colaboración Martin Delaney
[MDC]: Hacia una cura para el VIH (Martin Delaney
Collaboratory [MDC]: Towards an HIV Cure). Su
propósito principal es caracterizar los reservorios
latentes de células infectadas con el VIH, identificar
los correlativos inmunes de persistencia y los
compuestos para medirlos, e idear técnicas para
erradicar estas células. Sus principales investigadores
son Steven Deeks, MD, y Joseph “Mike” McCune, MD,
PhD, ambos de la Universidad de California, en San
Francisco; Sharon Lewin, FRACP, PhD, de Monash
University, Australia; y Rafick-Pierre Sékaly, PhD, de
Case-Western Reserve University. También tienen
una junta comunitaria asesora (Community Advisory
Board). Su sitio web es http://delaneydare.org/.
Delaney Cell and Genome Engineering
Initiative (defeatHIV)
La Iniciativa Delaney para la ingeniería celular y
genética (Delaney Cell and Genome Engineering
Initiative [defeatHIV]) es una de las tres
colaboraciones que conforman la Colaboración Martin
Delaney [MDC]: Hacia una cura para el VIH (Martin
Delaney Collaboratory [MDC]: Towards an HIV Cure).
Se trata de un consorcio de investigadores
académicos e industriales trabajando juntos para
erradicar al VIH mediante la edición genética. Sus
principales investigadores son Keith Jerome, MD, PhD,

y Hans-Peter Kiem, MD, ambos miembros del Fred
Hutchinson Cancer Research Center en Seattle, WA.
También tienen una junta comunitaria asesora
(Community Advisory Board). Su sitio es
http://defeathiv.org.


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

Edición genética
La edición genética es una estrategia para modificar
la información genética en las células, tal como la
remoción de ADN proviral del VIH de su ADN, o la
alteración del receptor CD4 o del co-receptor CCR5
para hacer que las células T sean resistentes a la
infección.

Edición genética CRISPR/Cas9
CRISPR/Cas9 es una combinación de dos
medicamentos CRISPR (sigla en inglés de
“repeticiones palindrómicas cortas agrupadas y
regularmente espaciadas”) y Cas9 (CRISPR asociado
a la proteína 9) que es actualmente el método más
eficaz de edición genética, como la desactivación del
co-receptor CCR5 o la eliminación del ADN proviral del
VIH.

Endonucleasa de asentamiento
Una endonucleasa de asentamiento (homing) es una
proteína o variedad de ARN que se aloja en un
segmento específico del ADN y corta parte de este.
Uno de los objetivos de la investigación para la cura
es diseñar endonucleasas de asentamiento de manera
que la reparación vuelva a las células incapaces de
producir nuevos viriones del VIH. El ADN luego es
reconectado por la enzima llamada ligasa de ADN, un
mecanismo de reparación del ADN que se encuentra
en todas las células humanas. Las nucleasas con
dedos de zinc (ZFN, por sus siglas en inglés) y las
nucleasas efectoras de tipo activadores de
transcripción (TALEN, por siglas en inglés) son dos
tipos específicos de endonucleasas de asentamiento.

Enfermedad de injerto-contra-huésped
La enfermedad de injerto-contra-huésped (GVHD, por
sus siglas en inglés), también llamada rechazo, es
una reacción natural del sistema inmunitario del
cuerpo a un injerto o trasplante, la cual generalmente
resulta en la eliminación del injerto o el trasplante, a
no ser que se administren medicamentos
inmunosupresores, como la ciclosporina. Aunque la
reacción es llevada a cabo predominantemente por
las células T CD8+, en el caso del Paciente de Berlín
(Timothy Ray Brown), la enfermedad de injertocontra-huésped pudo haber jugado un papel
importante en la destrucción de sus células T CD4+
originales infectadas con el VIH.

Ensayos clínicos
Treatment Action Group mantiene una lista de
ensayos clínicos relacionados con la cura de la
infección del VIH, y esta puede encontrarse en línea
en http://www.treatmentactiongroup.org/cure/trials.

5
Estimulación del sistema inmunitario
La estimulación del sistema inmunitario es un término
alterno para reversión de la latencia. Muchos
investigadores del VIH opinan que debe hacerse
algún tipo de estimulación del sistema inmunitario
para activar las células T CD4+ infectadas latentes y
es necesario eliminarlas para poder curar la infección
del VIH.
Ganglio linfático
Un ganglio linfático es un órgano que contiene células
del sistema inmunitario, es decir, un sitio donde se
recolectan estas células a fin de entrar en contacto
con antígenos y otras células del sistema inmunitario,
como las células T CD8+ que han reconocido un
patógeno presentado por una célula T CD4+.
Ganglio linfático de deposición de colágeno
(fibrosis)
Cuando las células funcionales mueren en el cuerpo,
algunas veces son remplazadas por tejido cicatricial.
Este proceso se llama fibrosis. Cuando los ganglios
linfáticos están inflamados por la replicación del VIH
pueden depositar colágeno, también conocido como
cicatriz o tejido fibrótico. Esto puede empezar a los
pocos días de una infección y puede completarse
meses después de una infección como la del VIH. Los
expertos actualmente creen que cuando los ganglios
linfáticos están cicatrizados de esta manera, puede
ser difícil que recuperen su capacidad de responder al
VIH y a otras infecciones tan eficazmente como antes
de que ocurriera la deposición de colágeno, causando
potencialmente un daño duradero al sistema
inmunitario que una cura podría no estar en
capacidad de reversar.
HLA-B57 y HLA-B27
HLA es la sigla en inglés de antígeno leucocitario
humano, y es el mecanismo celular que permite que
el cuerpo humano reconozca antígenos foráneos,
tales como los patógenos y las células cancerosas,
para rechazarlos. La HLA es la versión humana del
complejo mayor de histocompatibilidad (MHC, por sus
siglas en inglés) que se encuentra en todas las
vértebras. El HLA-B57 y el HLA-B27, en particular, son
partes específicas del antígeno leucocitario humano
que han mutado ventajosamente en una mayoría de
los controladores élite y son considerados como uno
de los mecanismos que contribuyen a su control de la
infección del VIH sin una terapia antirretroviral.
Histona
Una histona es una proteína que se combina con ADN
para formar la cromatina, que es la estructura en la
cual se almacena el ADN en las células y que les
impide temporalmente reproducirse.
Histona deacetilasa
Este tipo de enzima hace que la cromatina en las
células T CD4+ se adhiera a su ADN, dejen de
reproducirse y se vuelvan inactivas como células de
memoria en descanso. Debido a esto, las células
infectadas con el VIH pueden tener ADN adherido que
mantiene al virus de forma latente, no promueve la
producción de ninguna proteína (del virus) y por
consiguiente no deja que la célula esté expuesta ni a
las células CD4+ ni a la terapia antirretroviral.
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an HIV Cure
La Colaboración Martin Delaney [MDC]: Hacia una
cura para el VIH (Martin Delaney Collaboratory
[MDC]: Towards an HIV Cure) es un grupo de tres
colaboraciones, que son organizaciones conformadas
por investigadores dedicados al estudio de curas para
la infección del VIH y a su promoción por medio de
ensayos clínicos. Las tres colaboraciones son:
Collaboratory of AIDS Researchers for Eradication
(CARE), Delaney AIDS Research Enterprise to Cure
HIV (DARE), y Delaney Cell and Genome Engineering
Initiative (defeatHIV). Cada una de estas tres está
conformada por científicos y un grupo comunitario
asesor (Community Advisory Group [CAB]). La
totalidad de la Colaboración está financiada por los
Institutos Nacionales de Salud de los EE.UU. (National
Institutes of Health). La Colaboración también cuenta
con una junta asesora nacional (National Community
Advisory Board [NCAB]) constituida por dos miembros
de cada una de las distintas colaboraciones (CARE,
DARE y defeatHIV). Martin Delaney (19452009) fue el
fundador y director de Project Inform, una de las más
antiguas y mejor conocidas fundaciones sin ánimo de
lucro que trabajan para combatir el VIH y el SIDA
suministrando información y abogando por el
tratamiento.
Inflamación
Las células del sistema inmunitario inflamadas pueden
enviar señales a otras células del sistema inmunitario
para que se reproduzcan o respondan a un patógeno.
Esto suele ser útil. Se sabe que la infección crónica
del VIH, incluso en aquellos en que el virus se ha
disminuido bien sea naturalmente o por efecto de la
terapia antiretroviral, causa una inflamación crónica,
la cual puede llevar a una enfermedad cardiovascular,
cánceres y otros problemas de salud serios. Las
células activadas también pueden producir
cicatrización (también llamada fibrosis) en los
ganglios linfáticos, que son una parte crítica del
sistema inmunitario. Para la mayoría de los propósitos
se podría decir que la activación inmune equivale a la
inflamación. (i.e., toda inflamación lleva a una
activación inmune y viceversa). En la mayoría de los
casos, la inflamación a corto plazo es algo bueno
puesto que controla muchos tipos de infecciones,
aunque no la infección del VIH; sin embargo, la
inflamación crónica, es por lo general bastante
perjudicial para el cuerpo.

Intensificación de la terapia antirretroviral
(ART)
La intensificación de la terapia antirretroviral (ART)
involucra agregar medicamentos a un régimen
tradicional con tres fármacos para reducir la
inflamación causada por el VIH y por su replicación
residual y, por consiguiente, el ataque a los
reservorios del virus. Existen datos contradictorios
acerca de la necesidad de intensificar la ART para una
estrategia de cura.

Latencia del VIH
Aunque la terapia antirretroviral puede prevenir que
la células T CD4+ activadas e infectadas reproduzcan
copias del VIH, no es eficaz contra las células T CD4+
y los macrófagos que están en un estado de reposo o
latentes, y no reproduciendo activamente o
produciendo mensajes químicos que provoquen una
respuesta inmunitaria contra el patógeno. Estas
células de memoria en reposo constituyen un
reservorio del virus que es latente y que puede
volverse a despertar a la actividad de reproducir
viriones si se suspende la terapia antiretroviral.

Macrófago
Un macrófago es un tipo de glóbulo blanco que puede
ser infectado por el VIH y, por lo tanto, formar parte
del reservorio. Se encuentran virtualmente en todos
los órganos, además de la sangre en circulación.
Martin Delaney Collaboratory (MDC): Towards
6
Meganucleasa
Una meganucleasa es una larga secuencia de ARN
diseñada artificialmente que puede ser utilizada para
editar el ADN en los genes con el fin de remover el
ADN proviral del VIH como parte de una estrategia
experimental para curar la infección del VIH. Una
meganucleasa es un tipo de endonucleasa de
asentamiento.
Modelos primates no humanos
Los primates no humanos (con mayor frecuencia los
macacos rhesus) son utilizados en la investigación del
VIH porque pueden ser fácilmente infectados con el
virus de inmunodeficiencia simia (SIV, por sus siglas
en inglés), un pariente cercano del VIH, y por un
virus diseñado artificialmente que combina genes del
SIV y el VIH llamado SHIV, que proporciona un
modelo fiel para la investigación sobre la prevención,
el tratamiento y la cura del VIH. La variedad de SIV
que infecta a los chimpancés ha mostrado ser la
fuente zoonótica del VIH, probablemente como
resultado de los humanos que comen lo que se llama
“bushmeat” o carne de animales salvajes; “zoonótica”
es el término científico para una enfermedad humana
que resulta de una enfermedad animal.
Muerte celular programada 1 (PD-1) y muerte
celular programada ligando 1 (PD-L1)
La muerte celular programada 1 (PD-1), también
conocida como CD279, es un receptor que se
encuentra en la superficie de algunas células T. Tanto
promueve como inhibe la apoptosis, dependiendo del
tipo y ubicación de las células T donde se encuentre.
Algunos medicamentos desarrollados recientemente
inhiben su efecto, y por consiguiente activan el
sistema inmunitario para combatir ciertos tipos de
tumores. La muerte celular programada ligando 1
(PD-L1), también conocida como CD274, es un
receptor que se encuentra en la superficie de algunas
células T. Tanto los inhibidores de PD-1 como los
inhibidores de PD-L1 están siendo investigados para
ver el papel que pueden desempeñar en la cura de la
infección del VIH.
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Una placa de Peyer es una pequeña masa de tejido
linfático que se encuentra en la región del íleon en el
intestino delgado (la última sección antes del intestino
grueso). Las placas Peyer son reservorios de células T
CD4+ infectadas con el VIH.
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Nucleasas con dedos de zinc (ZFN)
Una nucleasa con dedos de zinc es una variedad de
endonucleasa de asentamiento que corta las cadenas
de ADN celular en segmentos que deben ser
reparados por el sistema inmunitario. Cuando una
nucleasa con dedos de zinc que corta el gen para el
co-receptor celular CCR5 es introducido a las células,
se inhibe la capacidad de dichas células de producir el
receptor, al menos hasta cierto grado. Esto puede
potencialmente hacer que estas células se vuelvan
resistentes a la infección del VIH por virus que
requieran el co-receptor CCR5. Sangamo Biosciences,
ubicada en Richmond, CA, actualmente conduce un
estudio clínico de Fase 2 llamado SB-728-T (ver
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01543152 para
una descripción del ensayo) utilizando nucleasa con
dedos de zinc para modificar los genes del CCR5.
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Nucleasas efectoras de tipo activadores de
transcripción (TALEN)
Una nucleasa efectora de tipo activador de
transcripción (TALEN) es un compuesto orgánico
utilizado en la edición genética para remover el ADN
proviral del VIH de las células CD4+ T.
Paciente de Berlín (Timothy Ray Brown)
El “Paciente de Berlín” (Timothy Ray Brown) es la
única persona que hasta ahora ha logrado una cura
esterilizante de su infección del VIH. Su cura ocurrió
después de haber sido diagnosticado con una
leucemia que afecta las células sanguíneas
denominadas granulocitos, las cuales son esenciales
para combatir las infecciones. Es muy probable que la
leucemia hubiera sido fatal, de manera que sin tener
nada que perder ensayó un trasplante de CCR5
Δ32/Δ32 de células madre sanguíneas a su médula
ósea. De hecho, él necesitó dos trasplantes (uno en
2006 y otro en 2007) para que la cura fuera exitosa.
Una infección muy seria después del segundo
trasplante estuvo a punto de causarle la muerte, pero
se recuperó y ahora permanece libre del VIH.
Reproducir este tipo de cura sigue siendo una
importante prioridad en la investigación de la cura,
preferiblemente sin requerir la quimioterapia (llamada
de acondicionamiento) que necesitó Timothy para
eliminar por completo su leucemia y preparar su
médula ósea para los trasplantes.
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Placas de Peyer
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Ratón humanizado
Un ratón humanizado es un ratón de laboratorio que
tiene genes y/o tejidos humanos. Sirve como un
modelo muy útil para probar las estrategias para la
reversión de la latencia y otras estrategias para la
remisión del VIH, como los trasplantes alogénicos.
Receptor
Un receptor, en el contexto de la medicina del VIH
(incluida la investigación sobre la cura), es una
molécula (como CD3, CD4, CD8, CD274 y CD279)
adherida a la superficie de una célula, como una
célula T CD4+ o CD8+ que facilita la adhesión y la
entrada junto con un co-receptor, como el CCR5, de
un virión del VIH a una célula T CD4+.
Receptores de antígenos quiméricos
Un receptor de antígeno quimérico es un receptor
artificial de células T que usualmente consiste en un
anticuerpo monoclonal que es reconocido por la célula
objetivo deseada, que se combina con parte del
receptor típico, para facilitar la entrada a la célula.
Los receptores de antígeno quimérico se utilizan
principalmente para combatir cánceres, pero también
pueden ser diseñados para atacar al VIH
específicamente. Un anticuerpo monoclonal es un
anticuerpo que es específico para un antígeno en
particular y que es producido por un grupo específico
de células idénticas del sistema inmunitario llamadas
células B, el cual se denomina un clon.
Remisión del VIH
Cuando el VIH está en remisión, no se está
reproduciendo activamente más allá del nivel
detectable más bajo en el cuerpo de la persona
infectada sin una terapia antirretroviral. Este término
se utiliza algunas veces como una definición más
cauta de la cura funcional en los casos en los que el
tiempo que el individuo ha mantenido su carga viral
del VIH indetectable sin necesidad de terapia es
considerado demasiado corto como para decir que la
persona se ha curado.
Replicación viral
Este es un proceso mediante el cual el VIH se
reproduce, fabricando más viriones del VIH. Para
hacerlo, el VIH primero debe invertir la transcripción
de su material del ácido ribonucleico (ARN) al ácido
desoxirribonucleico (ADN). El ADN del VIH luego es
integrado al ADN de la célula infectada. Cuando están
activadas, las células T CD4+ producen viriones del
VIH, dañando la función normal de las células y, por
lo general, llevando a la muerte celular por apoptosis.
Reversión de la latencia
La reversión de la latencia es fundamental para
activar el ADN proviral del VIH adherido a las células
T CD4+ en reservorios en el cuerpo para hacerlas
susceptibles a la destrucción. Esto es considerado por
muchos de los investigadores como algo esencial para
la cura del VIH. Las siguientes son las sustancias que
están siendo probadas como agentes de reversión de
la latencia; la mayoría (aunque no todos) están en el
mercado o son medicamentos experimentales contra
el cáncer:
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Inhibidor de bromodomain
Un inhibidor de bromodomain se adhiere a las
proteínas denominadas histonas en la cromatina,
causando que la cromatina libere su ADN
adherido.
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Briostatina o un análogo de la prostatina
La briostatina o un análogo de la prostatina son
productos que han demostrado inducir
potentemente la activación del VIH latente en las
células CD4+ in vitro. En este contexto, un
análogo es un compuesto orgánico, creado en un
laboratorio, que es similar a una sustancia
química que ocurre naturalmente y a la cual es
análoga.

Disulfiram (DSM)
Disulfiram es un fármaco que activa el VIH
latente en reservorios, para luego proceder a su
eliminación. Se utilizó durante varias décadas
para tratar la dependencia al alcohol, ya que
beber alcohol mientras se está tomando este
medicamento provoca una severa reacción física
generalizada. Ahora es raro que se utilice con ese
propósito debido a que, en algunos casos, la
reacción causó la muerte de las personas que lo
tomaron.

Inhibidores de la farnesiltransferasa
Un inhibidor de farnesiltransferasa (FTI, por sus
siglas en inglés) inhibe la acción de una enzima
llamada farnesiltransferasa.

Inhibidores de la HDAC (HDACi)
Un inhibidor de la HDAC provoca que la
cromatina se desadhiera y libere el ADN proviral
del VIH para que se reproduzca y quede
expuesto a la acción del sistema inmunitario y
potencialmente a la terapia para el VIH. Tres
ejemplos que han sido utilizados en experimentos
son romidepsin (nombre de marca Istodax),
vorinostat y panobinostat.

Ingenol
El ingenol es un medicamento utilizado para el
tratamiento de ciertos cánceres de piel que ha
sido usado experimentalmente en la reversión de
la latencia en el ADN adherido a la cromatina en
células T CD4+ en reposo.
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Inhibidores de PD-1 y PD-L1
Los inhibidores de PD-1 and PD-L1 (“L” de
ligando) son proteínas que bloquean la molécula
PD-1 o PD-L1, respectivamente, en las células del
sistema inmunitario. En algunos cánceres, estos
medicamentos han demostrado ser eficaces para
promover la capacidad del sistema inmunitario de

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reconocer y eliminar las células cancerosas. En el
VIH, estos inhibidores pueden hacer que las
células asesinas del VIH (células T CD8+)
funcionen mejor.
Rottlerin
Rottlerin es un inhibidor de la proteína cinasa Cθ,
la cual es esencial para la replicación del VIH. En
este momento hay en curso experimentos in vitro
para determinar su eficacia.
Sirolimus
Sirolimus (nombre de marca Rapamune) es un
medicamento que se usa frecuentemente para
suprimir las reacciones inmunitarias a los órganos
trasplantados.
Proteína 2 que contiene dominio
SET/MYND (SMYD2) metiltransferasa
La proteína 2 que contiene dominio SET/MYND
(SMYD2) metiltransferasa es una enzima que
altera las histonas en la cromatina para separar
el ADN de la cromatina. SET y MYND son dos
proteínas involucradas con el cáncer.
Reservorio
Un reservorio se usa en la investigación de la cura de
dos maneras: (1) Un reservorio de VIH latente en una
parte anatómica del cuerpo de una persona que
puede ser células o tejidos, que están al alcance del
VIH. En el contexto de la infección del VIH, es una
parte del cuerpo que, por lo general se cree, que no
es afectada por la terapia antirretroviral tan
eficazmente, si acaso, como lo es en la sangre. Los
reservorios proveen alojamiento a largo plazo al VIH
para que resurja si se suspende la terapia. Algunos
ejemplos de los reservorios son los ganglios linfáticos,
el cerebro, el tracto genital femenino y masculino, las
placas de Peyer y las células dendríticas foliculares.
(2) El reservorio del VIH es la totalidad de todos los
reservorios individuales explicados anteriormente en
el punto (1).
Sistema linfático
El sistema linfático está compuesto de ganglios
linfáticos, células inmunitarias locales y muchos otros
tejidos, como el tejido linfoide asociado al intestino, y
los vasos linfáticos que van de los tejidos linfáticos al
corazón. Este sistema es esencial para combatir las
infecciones.
Sistema nervioso central
El sistema nervioso central consiste en el cerebro y la
médula espinal. Es importante para curar el VIH por
dos razones: (1) es un depósito latente para el VIH al
cual solo puede llegar una minoría de los
medicamentos para el VIH, y (2) puesto que el
cerebro es tan definitivamente esencial, existe la
inquietud entre los investigadores de la cura de que
van a necesitarse estrategias distintas de activar y
matar para lograr la reversión de la latencia debido a
los efectos tóxicos que es probable que tengan en la
función del sistema nervioso central.
Tejido linfoide asociado al intestino
El tejido linfoide asociado al intestino (GALT, por sus
siglas en inglés) consiste en un recubrimiento del
intestino con células inmunitarias las cuales son un
componente crítico de la respuesta inmunitaria a los
patógenos. Por lo general se deteriora y se disminuye
severamente en las etapas tempranas de la infección
del VIH. Se cree que esa disminución puede ser
mayormente irreversible.
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linfático asociado al intestino, en el recubrimiento del
intestino, está constituido principalmente por células
inmunitarias que mantienen a raya estas bacterias. En
la enfermedad del VIH, estas células y estructuras
pueden deteriorarse y permitir que bacterias dañinas
sean liberadas a la sangre. Tales bacterias llevan a
una mayor inflamación, lo que provoca la activación
de las células T CD4+ y los macrófagos, así como una
infección más generalizada que lleva a infecciones
oportunistas y otras afecciones, como cánceres, que
son dañinos para el cuerpo.
Terapia antirretroviral (ART, por sus siglas en
inglés)
La terapia antiretroviral o “ART” involucra el uso de
varios medicamentos antirretrovirales (generalmente
tres) para detener la replicación del VIH. Los
medicamentos de la ART pueden tener como objetivo
varias enzimas virales, tales como la transcriptasa
inversa, la proteasa y la integrasa, o la entrada del
VIH a las células. Algunos medicamentos pueden a
cambio tener como objetivo estructuras celulares,
como lo hacen los medicamentos bloqueadores de los
receptores CCR5. La mayoría de los expertos opina
que se necesitará una ART en muchas estrategias de
cura para detener la reproducción del VIH en células
que han sido perturbadas por la reversión de la
latencia.
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Vacuna terapéutica contra el VIH
Una vacuna terapéutica contra el VIH es una vacuna
basada en la estimulación del sistema inmunitario la
cual promueve o aumenta la respuesta inmunitaria al
VIH en individuos infectados con el virus.
Virión
Un virión es una partícula completa del virus que consiste
de un núcleo de ARN o de ADN con un recubrimiento de
proteína, a menudo con una funda externa, que es la
forma extracelular infecciosa de un virus. Un virión del VIH
tiene dos cadenas de ARN, varias proteínas (tales como
transcriptasa inversa, proteasa e integrasa, las cuales
todas son objetivos de los medicamentos que conforman
la terapia antirretroviral [ART]), y una funda externa.
Trasplante alogénico
Un trasplante alogénico, en el contexto de la cura
para la infección del VIH, involucra el trasplante de
células madre hematopoyéticas de un donante
distinto del receptor del trasplante. Esto está siendo
estudiado como una posible manera de realizar una
cura esterilizante de la infección del VIH.
Acerca de este glosario y cómo contactar al Editor
El Glosario de términos de la investigación para la cura
para el VIH/SIDA es un proyecto de la junta comunitaria
asesora de Delaney AIDS Research Enterprise (DARE) to
Defeat HIV con la colaboración de miembros de juntas
comunitarias asesoras de las otras dos colaboraciones de
Martin Delaney Collaboratory (MDC): Towards an HIV y de
varios investigadores de DARE.
Trasplante autólogo
Un trasplante de las células madre hematopoyéticas,
en el cual las células madre provistas por el receptor
mismo han sido modificadas para remover el ADN
proviral del VIH. Esto está siendo estudiado como una
posible manera de realizar una cura esterilizante de la
infección del VIH.
El glosario está disponible en el sitio web de Project Inform
en
http://www.projectinform.org/pdf/HIVCureGlossa
ry_sp.pdf.
Trasplante de células madre hematopoyéticas
Un trasplante de células madre hematopoyéticas
(HSCT, por sus siglas en inglés) es el tipo de
trasplante alogénico de células madre sanguíneas en
la médula ósea que se utilizó en el Paciente de Berlín
(Timothy Ray Brown) para efectuar una cura
esterilizante de su infección del VIH. Las células
madre hematopoyéticas son células que se
encuentran en la médula ósea y que luego se
convierten en los distintos tipos de células sanguíneas
que circulan en la sangre (glóbulos rojos, glóbulos
blancos, plaquetas, etc.).
Sus sugerencias para ediciones y adiciones al Glosario son
bienvenidas escribiéndole al editor a
[email protected]. Usted también puede
enviar sus preguntas al editor acerca de asuntos del
Glosario, pero por favor tenga en cuenta que aunque se
procurará contestar todas las preguntas, no todas podrán
responderse prontamente debido a restricciones de tiempo.
Translocación microbiana
El intestino contiene bacterias que pueden ser o bien
útiles para la digestión o dañinas, pero las cuales,
preferiblemente, no deben colarse a la sangre,
porque parte de las bacterias pueden desencadenar
una inflamación severa y de larga duración. El tejido
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