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Manual Técnico
Manual Técnico
Multicontrol antiparasitario
Índice
Introducción
1
7
Farmacología
Imidacloprid
Historia
Propiedades químicas
Modo de acción
Espectro de actividad
Toxicología
8
9
9
11
12
Moxidectina
Historia
Propiedades químicas
Modo de acción
Espectro de actividad
Toxicología
2
12
13
13
14
14
Advocate
Tratamiento de cachorros de perros y
gatos
Seguridad en crías sensibles a la
Ivermectina
Seguridad en perros con parasitosis
manifiesta por filaria
Seguridad dérmica general
Tolerancia a la ingesta oral
Seguridad general
Farmacocinética
Imidacloprid
Aplicación tópica
4
17
18
3
20
Estudios de seguridad
5
Imidacloprid
Cachorros
Perros y gatos adultos
Reproducción
Gestación y lactancia
28
29
29
30
30
Ectoparásitos
Ectoparásitos
22
23
24
24
Moxidectina
Seguridad aguda
Seguridad crónica
Reproducción
26
26
27
27
Aplicaciones clínicas
de Advocate
Indicaciones de uso
Formulación
Dosificación
Recomendaciones de tratamiento
Exposición al agua
Advocate
Estudios de confirmación de dosis
25
16
Moxidectina
Aplicación tópica
Estudios de determinación de dosis
25
24
25
25
Información general
32
Pulgas (especies de Ctenocephalides)
Parásito
Ciclo de vida
Patogénesis y manifestación clínica
Riesgo zoonótico
Diagnóstico
Eficacia clínica de Advocate
32
33
34
36
36
36
7
Ácaros en perros y gatos
Información general
38
Sarna (Sarcoptes scabiei var. canis)
en perros
Parásito
Ciclo de vida
Patogénesis y manifestación clínica
Riesgo zoonótico
Diagnóstico
Eficacia clínica de Advocate
39
39
40
40
40
40
44
44
44
45
45
45
Demodex (Demodex canis)
Parásito
Ciclo de vida
Patogénesis y manifestación clínica
Riesgo zoonótico
Diagnóstico
Eficacia clínica de Advocate
6
47
47
47
48
48
48
Desarrollo del parásito
52
53
54
Filaria del perro
(Dirofilaria immitis)
Patogénesis y manifestación clínica
Diagnóstico
Eficacia clínica de Advocate
55
56
56
Filaria del gato
(Dirofliaria immitis)
Patogénesis y manifestación clínica
Diagnóstico
Eficacia clínica de Advocate
60
Parásito
Ciclo de vida
Patogénesis y manifestación
clínica
Riego zoonótico
Diagnóstico
Eficacia clínica de Advocate en
gusanos adultos
Eficacia clínica de Advocate en
gusanos inmaduros
60
61
63
63
63
64
66
Ancilostomas
Parásito
Ciclo de vida
Patogénesis y manifestación
clínica
Riesgo zoonótico
Diagnóstico
Eficacia clínica de Advocate en
gusanos adultos
Eficacia clínica de Advocate en
gusanos inmaduros
67
67
68
69
70
70
72
Tricúridos
Filaria
Información general
Parásito
Información general
Ascáridos
Ácaros de oído (Otodectes cynotis)
Parásito
Ciclo de vida
Patogénesis y manifestación clínica
Riesgo zoonótico
Diagnóstico
Eficacia clínica de Advocate
Nematodos gastrointestinales
58
59
59
Parásito
Ciclo de vida
Patogénesis y manifestación
clínica
Riesgo zoonótico
Diagnóstico
Eficacia clínica de Advocate
73
73
Prospecto de Advocate
75
73
74
74
74
Introducción
Debido a las crecientes necesidades
Hasta hace relativamente poco
tiempo, la prevención y el tratamiento de
de los clientes y sus animales, y para
las infestaciones parasitarias en los ani-
ofrecer otro producto de tratamiento y
males de compañía se obtenía con pro-
prevención, los posteriores trabajos de
ductos destinados a una aplicación espe-
desarrollo han ampliado significativa-
cífica – un producto, un parásito. Con la
mente el espectro de actividad del pro-
llegada de nuevos principios activos y la
ducto más reciente de Bayer – una com-
nueva combinación de los compuestos
binación de imidacloprid y moxidectina,
existentes, ha surgido un nuevo concepto
conocida como Advocate®.
de control parasitario múltiple con un
solo producto.
La administración mensual de
Advocate en perros y gatos obtiene resultados óptimos en la prevención de filaria,
La División de Sanidad Animal de
Bayer HealthCare, ha sido pionera en
el tratamiento y el control de pulgas, el
esta vía con Advantix®, una combina-
control de gusanos gastrointestinales y el
ción de imidacloprid y permetrina, que
tratamiento de sarna sarcóptica, ácaros de
combina la excelente eficacia del imida-
oído e incluso demodex.
cloprid frente a pulgas con la eficacia
Este manual técnico describe con
repelente y acaricida de un piretroide, la
detalle los parásitos y los principios acti-
permetrina.
vos y resume los amplios resultados de la
investigación realizada sobre la eficacia
y seguridad de Advocate.
7
Farmacología
Advocate es una combinación de
moxidectina e imidacloprid en una solución que contiene moxidectina al 2,5% e
imidacloprid al 10% para perros, y
moxidectina al 1,0% e imidacloprid al
10% para gatos. Se ha diseñado para la
aplicación dérmica spot-on en la prevención y el control de una serie de parásitos internos y externos en perros y gatos.
Para evidenciar los beneficios de esta
combinación única de principios activos,
en los siguientes apartados se presenta
un resumen de las propiedades farmacológicas de cada uno de los principios.
nitroguanidinas o neonicotinoides. Sintetizada por primera vez en su forma activa
por Bayer en Japón en 1986, fue desarrollada para el control de una serie de
insectos para propósitos agrícolas y veterinarios.
Desde 1996 se dispone de una
nueva formulación spot-on al 10% de
imidacloprid, Advantage®, para el control de pulgas en perros y gatos. Gracias a
su rápida actividad y a su gran eficacia
contra pulgas, así como a su perfil de
seguridad favorable, el imidacloprid ha
supuesto un avance considerable en el
control de pulgas en perros y gatos.
Imidacloprid
Historia
El imidacloprid fue la primera sustancia comercializada de una nueva clase
de insecticidas llamados cloronicotinil
8
Farmacología
Propiedades químicas del
imidacloprid
El imidacloprid pertenece a la clase
neonicotinoide de insecticidas, un grupo
relativamente nuevo de nitrometilenos
heterocíclicos. La estructura química y
las propiedades físico-químicas se presentan en la figura 1 y en la tabla 1.
Figura 1: Imidacloprid – Estructura química
Modo de acción
El mecanismo de acción de los neonicotinoides como el imidacloprid es
diferente al de otras clases de compuestos. El imidacloprid actúa como un agonista en los receptores postsinápticos de
la acetilcolina de las neuronas motrices
de los insectos, como las pulgas. La acetilcolina (AC) es el neurotransmisor excitante más importante del sistema nervioso central de los insectos (figura 2).
Se han identificado dos tipos diferentes
de receptores de AC: nicotínicos (RnAC)
y muscarínicos (RmAC).
cloprid. Al unirse a los receptores, el imidacloprid actúa interfiriendo en la transmisión de los impulsos nerviosos en pulgas y otros insectos afectados. La unión
de los receptores nicotínicos da lugar a
una apertura de los canales de iones de
sodio e induce la lenta despolarización de
las neuronas motrices, seguida de contracciones tetánicas, destrucción neuromuscular y muerte.
La actividad del imidacloprid contra
pulgas es muy rápida y potente. Los efectos letales proceden, principalmente, del
contacto con y de la penetración del compuesto a través de las membranas intersegmentales de la pulga, a diferencia de
otros agentes que deben ser ingeridos por
el parásito para producir su efecto.
En los insectos, los RAC nicotínicos
se presentan en una concentración muy
superior a la de los receptores muscarínicos – el tejido nervioso de los insectos es
la fuente más rica en RnAC del reino animal. Esta elevada densidad de RAC nicotínicos es importante ya que constituyen
la diana molecular de la acción del imida-
Tabla 1.- Propiedades físico-químicas del imidacloprid
Fórmula química
Peso molecular
C9H10ClN5O2
255,7
Aspecto físico
Polvo cristalino de color crema
Punto de fusión
144ºC
Solubilidad a 20ºC(g/1000ml)
Agua: 0,61
n-hexano < 0,1
2-propanol: 2,3
4 x 10-12 hPa a 20ºC
Presión de vapor
9
Farmacología
1
3
2
4
1 Vesículas de acetilcolina
2 Imidacloprid
3 Receptores nicotínicos bloqueados abiertos
4 Estimulación neuromuscular constante
Figura 2: Lugar de acción del imidacloprid en las neuronas de los insectos
les puntos de acción de los insecticidas.
El imidacloprid actúa como agonista en
los receptores nicotínicos postsinápticos
de la acetilcolina de las neuronas motrices en los insectos. Puede inducir la despolarización lenta de las sinapsis celulares de las neuronas motrices y es un
agonista más potente que la propia nicotina. Este modo de acción da lugar a contracciones musculares tetánicas en el
insecto, así como a la destrucción de los
ganglios de la cabeza y el tórax, causando finalmente la muerte del insecto.
El mecanismo de acción de los neonicotinoides, como por ejemplo, el imidacloprid, es completamente diferente al de
las restantes clases de compuestos en su
efecto sobre el sistema nervioso de los
insectos. Este sistema, con sus numerosas
células o fibras nerviosas individuales, se
ramifica para formar una red compleja
con un gran número de contactos para la
transmisión intensa de impulsos. Entre
las células nerviosas individuales, que
están separadas unas de otras por la denominada hendidura sináptica, el impulso
es transmitido por una sustancia química,
conocida como acetilcolina, uno de los
neurotransmisores más extendidos.
En el reino animal (incluidos los
insectos), se han identificado dos clases
diferentes de receptores de la acetilcolina
(RAC): nicotínicos (RnAC) y muscarínicos (RmAC). El sistema nervioso de los
Algunos tipos de receptores neuronales / canales de iones son los principa-
10
Farmacología
insectos tiene tres poblaciones de receptores de acetilcolina - los que muestran
una afinidad de unión sólo nicotínica o
sólo muscarínica, y los que muestran una
farmacología nicotínica / muscarínica
mixta. Los RAC nicotínicos son lugares
agonistas de la acetilcolina y de los canales iónicos. El tejido nervioso de los
insectos es una de las fuentes más ricas
de receptores RnAC neuronales del reino
animal y, dentro de la población de insectos, supera ampliamente los receptores
muscarínicos. Aunque la estructura de los
RnAC en insectos e invertebrados es
similar, presentan diferencias en cuanto a
detalles específicos que dan lugar a una
acción altamente selectiva del imidacloprid sobre los receptores de los animales
invertebrados, mientras que, tal como se
ha demostrado en amplios estudios de
toxicología y seguridad, carece prácticamente de efectos sobre los vertebrados.
Pulgas adultas
Larvas de pulgas
Además de la rápida y potente actividad adulticida contra pulgas presentes
en perros y gatos, el imidacloprid ha
demostrado poseer una significativa actividad larvicida contra pulgas, tanto en
estudios de laboratorio, como en ambientes domésticos simulados. Esto es importante, ya que los estadios inmaduros existentes en los alrededores de las mascotas
constituyen reservorios de reparasitación.
La piel y el detritus del cabello de los
animales tratados con imidacloprid caen
en el entorno inmediato donde se encuentran las mascotas. La exposición de las
larvas a estas minúsculas cantidades de
imidacloprid en el ambiente de los animales de compañía tratados, da lugar a
una marcada reducción del desarrollo de
las poblaciones de pulgas, en comparación con los ambientes de animales no
tratados. De esta forma, es probable que
los efectos larvicidas del imidacloprid
tengan un significado práctico en la ruptura del ciclo de vida de las pulgas y la
reducción del nivel de infestación por
pulgas en los ambientes domésticos.
Espectro de actividad
Debido a su perfil favorable en
mamíferos, el imidacloprid se ha desarrollado para el uso veterinario y se utiliza ampliamente en el control de pulgas
en animales de compañía (especies de
Ctenocephalides ).
Tabla 2: Datos toxicológicos del imidacloprid
Rata (en ayunas), oral
Ratón, oral
Rata, por vía dérmica
Rata, por inhalación, aerosol
Rata, por inhalación, polvo
Rata (macho/hembra), subaguda
Prueba toxicológica
Dosificación
DL50
DL50
424 -475 mg/kg
DL50
CL50, 4 horas
> 5.000 mg/kg
CL50, 4 horas
CL50
> 5.323 mg/m3
131 – 168 mg/kg
> 69 mg/m3
> 2.400 ppm
DL50 = dosificación que provoca una mortalidad del 50% en el grupo de tratamiento; CL50 = concentración que provoca una
mortalidad del 50% en el grupo de tratamiento.
11
Farmacología
Moxidectina
Toxicología
El imidacloprid posee una afinidad
de unión altamente selectiva por los
receptores nicotínicos de la acetilcolina,
además del hecho que los insectos poseen
un número de dichos receptores muy
superior al de las especies vertebradas.
Por ello, los componentes son bien tolerados por los mamíferos. Los resultados
de los estudios toxicológicos agudos
realizados con animales de laboratorio
(tabla 2) corroboran la escasa toxicidad
en mamíferos, en especial cuando se
considera la vía dérmica de aplicación
utilizada en animales de compañía. Además, en numerosas evaluaciones de
laboratorio, el imidacloprid ha demostrado ser no carcinogénico, no mutagénico y no teratogénico.
Historia
La moxidectina es un potente endectocida de amplio espectro de la clase antimicrobiana de las lactonas macrocíclicas
(macrólida) . Las lactonas macrocíclicas
están formadas por dos grupos químicos
estrechamente relacionados – avermectina y milbemicina. Estos compuestos tienen en común una estructura macrocíclica compleja grande y se originan a
partir de la fermentación de microorganismos micóticos del género Streptomyces. La primera avermectina fue fabricada a partir del microorganismo
Streptomyces avermitilis aislado originalmente de una muestra en Japón en 1976.
Desde entonces se han identificado y
desarrollado diversas lactonas con actividad única contra endo- y ectoparásitos, de ahí “endectocida” - tanto en el ser
humano como en animales.
Bibliografía
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compound for control of fleas and flea-initiated
dermatitis. Suppl Compend Contin Educ Pract
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2001.
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comparison with other insecticides (i.e. Fipronil and
Selamectin) during in vivo and in vitro experiments.
Suppl Compend Contin Educ Pract Vet. 22(4A):4-8,
2000.
Figura 3: Especie de Sarcoptes
La disponibilidad de estos compuestos de gran eficacia y buena tolerancia ha
tenido un enorme impacto en el control
de parásitos internos y externos en animales de compañía y de producción.
La moxidectina es un derivado
semisintético de la nemadectina, un producto de fermentación del microorganismo Streptomyces cyaneogriseus noncyanogenus.
12
Farmacología
Este microorganismo se aisló por
primera vez en una muestra de arena roja
de Australia en 1983. La moxidectina
está disponible en todo el mundo en diferentes formulaciones orales, inyectables y
tópicas para el uso en perros, gatos, caballos y en animales de producción.
Propiedades químicas de la moxidectina
La moxidectina es una lactona pentacíclica de 16 miembros de la clase de la
milbemicina. La estructura de la milbemicina difiere de las avermectinas, como
la ivermectina, principalmente por la
ausencia de una cadena de disacáridos en
C-13. La moxidectina posee una estructura única que se caracteriza por una fracción de metoxima en C-23 y una cadena
lateral olefínica en C-25 (Figura 4, Tabla3).
Figura 4: Moxidectina-Estructura química
Tabla 3: Propiedades físico-químicas de la moxidectina
Fórmula molecular
C37H53NO8
Peso molecular
639,84
Aspecto físico
Polvo blanco a amarillo pálido
Punto de fusión
145 – 154ºC
Solubilidad (mg/1000 ml)
Agua: 0,51
Disolventes orgánicos: con facilidad
Modo de acción
La moxidectina, al igual que otras
lactonas macrocíclicas, posee una elevada afinidad por los canales iónicos glutamato-dependientes específicos de los
parásitos. El compuesto se une a los
receptores de las membranas neuronales
de los nematodos y las membranas musculares de los artrópodos, causando un
aumento de la permeabilidad y de la
entrada de iones cloro. La hiperpolaización de las células neuronales resultante
impide la transmisión de los impulsos y
da lugar a la parálisis y muerte de los
parásitos (figura 5).
Las milbemicinas como la moxidectina, y las avermectinas también
poseen una actividad agonista en los
complejos de los receptores del ácido
gamma-aminobutírico (GABA) en el sistema nervioso periférico de los invertebrados. El GABA actúa como un neurotransmisor inhibidor y bloquea la
estimulación postsináptica de las neuronas o fibras musculares adyacentes en
nematodos y artrópodos, respectivamente. En mamíferos, los receptores
GABA se limitan a zonas del sistema
nervioso central y, como la barrera hematoencefálica impide el acceso a las lactonas macrocíclicas, en general, los mamíferos están protegidos frente a cualquier
efecto neurológico.
13
Farmacología
1
3
5
4
2
1 Terminal sináptica de la neurona presináptica
4 Canales de cloro glutamato-dependientes
2 Neurona postsináptica
5 Canal iónico de cloro abierto tras la
3 Vesículas sinápticas que liberan el neurotransmisor exposición al transmisor o a la moxidectina en
el lugar de unión.
Figura 5: Lugar de acción de la moxidectina
Espectro de actividad
lidad, también se está desarrollando la
moxidectina para el tratamiento de la
oncocerciasis humana (ceguera de los
ríos), una enfermedad parasitaria endémica debilitante causada por la filaria en
partes de África, península Arábica y
América Central y del Sur.
El amplio espectro de actividad de
la moxidectina incluye un rango biológicamente diverso de parásitos invertebrados en perros y gatos:
Nematodos del tracto gastrointestinal
Fases de desarrollo de nematodos filariales (e.g., Dirofilaria immitis)
Arácnidos tipo ácaros
Toxicología
El perfil toxicológico de la moxidectina se ha evaluado ampliamente durante
los procesos de desarrollo para su uso global en diferentes especies, e incluso se
están llevando a cabo investigaciones para
el uso en el ser humano. Numerosos estudios de laboratorio indican un amplio
rango de tolerancia en mamíferos, en especial en relación con las dosis terapéuticas
para las formulaciones aprobadas. Las
tablas 4 y 5 enumeran algunos de los estudios de toxicidad aguda y crónica realizados en animales de laboratorio.
Históricamente, la moxidectina ha
demostrado ser eficaz en dosis relativamente bajas frente a una serie de parásitos. Su uso está registrado en animales de
producción para el tratamiento de parásitos gastrointestinales, gusanos pulmonares, larvas, ácaros, piojos y moscas de
los cuernos y para el tratamiento de parásitos en ovejas y caballos. La moxidectina ha demostrado ser eficaz y se ha utilizado en la prevención de infestaciones
por filarias en perros y gatos. En la actua14
Farmacología
Además de los estudios de exposición aguda, subcrónica y crónica, se han
realizado estudios de reproducción y
desarrollo en conejos y roedores. No se
observaron efectos sobre el desarrollo en
fetos de conejas preñadas que habían
recibido dosis tan elevadas como 10
mg/kg/día de moxidectina, indicando que
no hay indicios de toxicidad sobre el
desarrollo. En ratas, los efectos adversos
en el desarrollo embrionario-fetal sólo se
produjeron al administrar dosis tóxicas a
los animales madre, lo que corrobora la falta
de efectos teratogénicos específicos de la
moxidectina. Los estudios de mutagenicidad y carcinogenicidad no indicaron efectos
mutagénicos ni potencial oncogénico de la
moxidectina, respectivamente.
Bibliografía
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Rew RS (eds.): Macrocytic Lactones in Antiparasitic
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p.75-96.
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Tabla 4: Estudios de toxicología aguda con moxidectina
Especies
Vía de administración
Nivel
Ratón
Oral
42 – 84 mg/kg
DL50
Intraperitoneal
86 mg/kg
DL50
Subcutánea
263 mg/kg
DL50
Oral
106 mg/kg
DL50
Intraperitoneal
< 640 mg/kg
DL50
Inhalación (5 horas)
3,28 mg/l
CL50
Aplicación dérmica
> 2.000 mg/kg
DL50
Rata
Conejo
DL50/ CL50= Dosis/concentración que produce un 50% de la mortalidad en el grupo de tratamiento
Tabla 5: Estudios de toxicología crónica con moxidectina
Dosificación (mg/kg/día)
NOEL (mg/kg)
Oral (28 días)
0 / 6,9 / 17,7 / 23,2 / 24,1 / 32,2
6,9
Oral (2 años)
0 / 2,49 / 5,1 / 7,8 / 11,8
5
Oral (28 días)
0 / 12,2 / 22,8 / 26,4 / 31,2
< 12
Oral (90 días)
0 / 1,9 / 3,9 / 7,9 / 12,2
4
Oral (2 años)
0 / 0,8 / 3,2 / 5,1 / 9,8
6
Oral (28 días)
0 / 0,5 / 2,4
0,5
Oral (91 días)
0 / 0,3 / 0,9 / 1,6
0,3
Oral (52 semanas)
0 / 0,25 / 0,49 / 1,12
1,1
Especie
Ratón
Rata
Perro
NOEL = No observable Effect Level (Nivel de Efecto no Observable)
15
Fuente de las tablas 4
y 5: Rock DW, DeLay
RL, Gliddon MJ.
Chemistry, Pharmacology and Safety: Moxidectin. In Vercruysse
J, Rew RS (eds.):
Macrocytic Lactones in
Antiparasitic Therapy
CABI Publishing,
Wallingford, UK,
2002, p.75-96.
Farmacocinética
Advocate combina el imidacloprid y la
moxidectina en una formulación tópica
spot-on única. El siguiente apartado resume
las características de distribución de los principios activos individuales en las formulaciones anteriormente aprobadas y las favorables propiedades cinéticas de Advocate.
maximiza la translocación y la cobertura del
imidacloprid.
La investigación detallada ha demostrado que, después de la aplicación, el imidacloprid se localiza en la capa lipídica hidrorresistente de la superficie cutánea y que
posteriormente se propaga sobre la superficie corporal a través del pelo. Los estudios
que han utilizado jaulas de pulgas en gatos y
los estudios de alimentación similares en
perros han demostrado que el imidacloprid
actúa contra pulgas adultas por contacto y no
por absorción a través de la ingesta de sangre. El imidacloprid es absorbido a través de
las membranas intersegmentales de las pulgas dando lugar a una rápida lesión de las
células nerviosas y musculares y la muerte
del parásito. Se trata de una exterminación
rápida de las pulgas por contacto que es
especialmente ventajosa en mascotas que
padecen una dermatitis alérgica a la picadura
de la pulga.
Imidacloprid
Aplicación tópica
Los ensayos iniciales de eficacia realizados con imidacloprid indicaron que los
resultados óptimos se habían obtenido con
una solución al 10% a una dosis de 10
mg/kg. Posteriores estudios realizados con
la formulación resultante (Advantage®)
demostraron que el compuesto se propaga
sobre la superficie cutánea y a través del
pelaje de perros y gatos durante las doce
horas siguientes a la aplicación tópica
(figura 1). Estos ensayos fueron realizados
examinando los niveles de imidacloprid en
muestras de pelaje de animales tratados,
procedentes de diferentes partes del
cuerpo y a diferentes intervalos de tiempo
después de la aplicación. Debido a la
mayor área de superficie de los perros más
grandes, la aplicación en múltiples puntos
Esta pronta distribución del compuesto
se correlaciona bien con las tasas rápidas de
eliminación de las pulgas en las mascotas
tratadas después de la aplicación inicial de
Advantage®. Los estudios de eficacia realizados en perros parasitados por pulgas
adultas y tratados con imidacloprid demostraron un 89% de eficacia frente a la
16
Farmacocinética
1 minuto
5 minutos
2 horas
6 horas
24 horas
Figura 1: Distribución del imidacloprid tras la aplicación tópica
población existente de pulgas a las 8
horas de la administración y un 100% de
eficacia a las 12 y 24 horas después del
tratamiento. Estudios adicionales han
demostrado una eficacia del 98,5% tan
sólo 6 horas después del tratamiento. Una
vez se ha dispersado el imidacloprid, la
tasa de exterminación de pulgas después
de la infestación semanal es del 93,3 al
100% en tan sólo 2 horas después de la
exposición los días 7, 14 y 21, y del
100% en 8 horas el día 28.
mina casi exclusivamente a través de bilis
y, posteriormente, a través de heces. En el
tejido adiposo se observaron niveles tisulares elevados, con una eliminación de residuos con el tiempo después del tratamiento, indicando una falta de
bioacumulación. Sin embargo, se han identificado dos metabolitos primarios de la
moxidectina en los animales, aunque el
compuesto madre supone el 80 – 95% de
los niveles observados en tejidos y a través
de la excreción.
Moxidectina
Aplicación tópica
Advocate es el primer producto para
perros y gatos que ha incorporado la
moxidectina en una formulación tópica
única. Una vez aplicado Advocate, de
forma sencilla sobre la piel, la moxidectina se absorbe a través de la piel y se distribuye ampliamente en el organismo. En
perros (moxidectina al 2,5%) y gatos
(moxidectina al 1%), se han realizado
múltiples estudios farmacocinéticos para
evaluar la absorción transdérmica de la
moxidectina, así como las características
de distribución y eliminación. En la tabla
1, se presentan los resultados de dos estudios que evalúan la farmacocinética de la
moxidectina después de una administración única de la dosis recomendada de
La moxidectina es un compuesto altamente lipofílico con un elevado volumen
de distribución y una semivida de eliminación más prolongada que las restantes lactonas macrocíclicas aprobadas. La elevada
lipofilia de la moxidectina – 100 veces
superior a la ivermectina - contribuye a su
amplia distribución tisular; es probable que
esto facilite el depósito en el tejido adiposo
que puede actuar como reservorio del fármaco durante un periodo prolongado de
tiempo.
Los estudios de metabolismo realizados con moxidectina radiomarcada en roedores y otras especies (ganado, ovejas y
caballos) indican que la moxidectina se eli17
Farmacocinética
Advocate en perros y gatos, respectivamente. En perros, se alcanzan concentraciones séricas máximas 4 – 9 días después
de la aplicación y, en gatos, en aproximadamente 1 día. Estos estudios también
indicaron un volumen de distribución muy
elevado de moxidectina con la formulación
tópica: aproximadamente 80 l/kg en gatos
y aproximadamente 70 l/kg en perros,
basado en los valores geométricos medios.
Las elevadas concentraciones de moxidectina y la prolongada semi-vida observadas con la administración de Advocate
ofrecen una actividad duradera contra los
parásitos internos y externos (Figuras 2 y
3). Además, los estudios que evalúan el
comportamiento farmacocinético de la
moxidectina tras aplicaciones múltiples
han indicado que, en gatos, los niveles del
estado de equilibrio se alcanzan después de
3 tratamientos mensuales y, en perros,
después de 4 – 5 tratamientos mensuales
consecutivos (Figura 4). Las concentraciones séricas medias que cabe esperar
en condiciones de estado de equilibrio
serían de 36 µg/l en el perro y de alrededor de 9 µg/l en gatos.
Estudios de determinación de dosis
La tasa de dosis y concentración de
imidacloprid en la formulación de Advocate fue adaptada del producto tópico previamente aprobado y probado, Advantage.
La dosis de moxidectina fue determinada
mediante una serie de estudios de dosisrespuesta realizados con diferentes concentraciones de moxidectina añadida a la formulación de imidacloprid al 10%.
Concentración sérica media de moxidectina [µg/l]
Figura 2: Niveles séricos de moxidectina en perros después de la aplicación tópica
de Advocate (imidacloprid al 10%/ moxidectina al 2,5%)
Advocate, 2.5 mg/kg
Tiempo (día)
Concentración sérica media de moxidectina [µg/l]
Figura 3: Niveles séricos de moxidectina en gatos después de la aplicación
tópica de Advocate (imidacloprid al 10%/ moxidectina al 1%)
Moxidectina, 1 mg/kg
Tiempo (día)
18
Farmacocinética
Tabla 1: Farmacocinética de moxidectina tópica (Advocate)
Cmax(µg/l)
Tmax
T1/2
AUC(µg x d/l)
15,3
9 días
35 días
279
24,5
1,4 días
14,9 días
208
Perro 2,5 mg/kg por vía tópica
Moxidectina 2,5%
Gato
1 mg/kg por vía tópica
Moxidectina 1%
Como la moxidectina, a dosis bajas,
es muy eficaz contra las larvas de Dirofilaria immitis, este parásito se reconoció
como no limitante de la dosis. Por ello,
los estudios iniciales se realizaron evaluando Toxocara canis y Ancylostoma
caninum. A partir de los resultados de
estos estudios, se eligió una concentración de moxidectina al 2,5% en perros
con una pauta de 0,1 ml/kg de peso corporal. La pauta de dosificación que
ofrece un mínimo de 2,5 mg/kg de peso
corporal de moxidectina, combina un
amplio margen de seguridad con una
excepcional eficacia clínica. La tabla 2
resume los resultados de los estudios de
eficacia con moxidectina al 2,5% en la
especie limitante de la dosis.
Las determinaciones de dosis también se efectuaron en gatos, utilizando los
parásitos limitantes de dosis Ancylostoma
tubaeforme y Toxocara cati. Debido a las
diferentes características de la especie,
con una formulación de moxidectina al
1% y que ofrecía una pauta de dosis
mínima de 1 mg de moxidectina por kilo
de peso corporal en gatos, se obtuvo la
misma eficacia que la observada con la
formulación canina, (tabla 3).
Figura 4: Características de estado de equilibrio de moxidectina con aplicaciones
mensuales de Advocate
Moxidectina niveles en sangre µg/l
Estado de equilibrio
Nivel plasmático promedio en estado
equilibrio aprox. 36 µg/l
Tiempo (mes)
19
Farmacocinética
Advocate
Estudios de confirmación de dosis
Los estudios con Advocate han
demostrado que los dos principios activos
– imidacloprid y moxidectina –, no presentan
interacciones, sino que, en lugar de ello,
actúan como formulaciones de compuesto
único. Para confirmar este rendimiento de
los principios activos combinados, se efectuaron evaluaciones de laboratorio y de
campo controladas para validar la eficacia
de la formulación de Advocate sobre parásitos importantes en perros y gatos. El
siguiente apartado evidencia los resultados de
algunos de estos estudios de confirmación
de dosis.
Figura 2: Pulga de gato
Pulgas
Una serie de estudios controlados de
laboratorio que utilizaron parasitaciones
semanales por pulgas en perros y gatos,
fueron realizados para comparar la eficacia
en pulgas de Advocate y de soluciones
tópicas de imidacloprid sola. En los estudios, la combinación de imidacloprid /
moxidectina de Advocate en perros
alcanzó una eficacia > 99% y > 95% desde
el día 1 hasta el día 35. En gatos, la combinación de imidacloprid / moxidectina también alcanzó un control muy elevado de
pulgas con una eficacia del 100% en el día
1 y una eficacia > 97% el día 28, un mes
después del tratamiento. Estos resultados
demostraron que la presencia de moxidectina no interfiere con el elevado nivel de
control de pulgas esperado con imidacloprid (Tabla 4).
Además de los estudios de laboratorio, se realizaron estudios clínicos multicéntricos en consultas veterinarias de
Europa que compararon la eficacia de
Advocate y la de una solución tópica de
imidacloprid (Advantage). Ambos produc-
Tabla 2: Estudios de dosis respuesta en perros con Advocate
Porcentaje de reducción de gusanos
T. canis
A. caninum
Imidacloprid 10%
Moxidectina 1%
0,1 ml/kg
100
98,2
Tabla 3: Estudios de dosis respuesta en gatos con Advocate
Porcentaje de reducción de gusanos
T. cati
A. tubaeforme
Imidacloprid 10%
Moxidectina 1%
0,1 ml/kg
100
20
98,4
Farmacocinética
Tabla 4: Confirmación de la eficacia de Advocate frente a pulgas en perros y gatos
Eficacia porcentual (porcentaje de reducción de pulgas)
1
7
Día
14
21
28
Advocate perros
99
99 – 100
99-100
99
97-99
Advocate gatos
100
98
98-100
89-97
97-98
Tabla 5: Confirmación de la eficacia de Advocate frente a endoparásitos en perros y gatos
Nematodos adultos
Eficacia porcentual
Advocate para perros
Ascáridos
Ancilostómidos
Filarias
T. canis
96 – 100
T. leonina
97 – 100
A. caninum
100
U. stenocephala
100
D. immitis
100
Advocate para gatos
Ascáridos
T. cati
98 - 100
Ancilostómidos
A. tubaeforme
100
Filarias
D. immitis
100
tos produjeron resultados similares en
perros y gatos con un control excepcional
de pulgas hasta el día 35 después del tratamiento. Estos resultados volvieron a confirmar que la moxidectina no interfiere
con la excelente actividad del imidacloprid cuando se combinan ambos principios
activos y Advocate ofrece un elevado control de pulgas frente a la carga existente de
pulgas y las posteriores reinfestaciones.
la moxidectina y que el producto es un
antihelmíntico altamente eficaz frente a
nematodos gastrointestinales y eficaz en
la profilaxis de la filariosis en perros y
gatos a las dosificaciones seleccionadas
correspondientes.
Bibliografía
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141051052797.html
Parásitos internos
En Europa y en los Estados Unidos
de América, se han realizado estudios de
confirmación de dosis para demostrar la
eficacia de las formulaciones caninas y
felinas de Advocate en el tratamiento de
los principales nematodos gastrointestinales y en la prevención de enfermedades
por filaria. Los resultados de estos estudios se resumen en la tabla 5, indicando
que el imidacloprid en la formulación de
Advocate no interfiere con la actividad de
21
Estudios de seguridad
Advocate para perros y gatos es un
producto de escaso volumen que se
aplica por vía tópica. Contiene dos principios activos, el imidacloprid y la moxidectina, que poseen un excelente perfil de
seguridad. En este apartado, se describen
los estudios de seguridad de estos principios activos individuales, así como un
resumen de los estudios de seguridad
específicos de Advocate.
ampliamente en perros y gatos de todas
las edades en todo el mundo.
Se han realizado estudios de seguridad en animales para establecer la seguridad del imidacloprid “spot-on” al 10%
(Advantage) en cachorros de 10 días de
edad (con un peso inferior a 1 kg) con
aplicaciones dérmicas de 200 mg de imidacloprid / kg de peso corporal que
supone 20 veces la dosificación recomendada. Incluso a dosificaciones elevadas,
no se observaron efectos adversos en
estos cachorros jóvenes. El efecto de
dosis repetidas en perros jóvenes en crecimiento fue examinado con aplicaciones
dérmicas de 10 mg/kg de p.v. (dosis recomendadas) ó 50 mg/kg (5 veces la dosis
recomendada) a intervalos de 7 días
durante 8 semanas consecutivas. Los
tratamientos repetidos semanalmente
tanto a las dosis recomendadas como a
las dosis elevadas, fueron tolerados por
todos los cachorros, empezando con animales de tan sólo 8 semanas de edad.
Imidacloprid
Cachorros de perros y gatos
Durante la última década, el imidacloprid se ha examinado suficientemente
en cuanto a eficacia y seguridad y, en la
práctica se ha demostrado su perfil de
seguridad favorable. Se introdujo por primera vez como nuevo producto tópico
para el control de pulgas en 1996. Desde
entonces, el imidacloprid se ha utilizado
22
Estudios de seguridad
Perros y gatos adultos
En los estudios con dosis elevadas,
realizados en gatos de 12 – 13 semanas
de edad, la aplicación dérmica de 80 mg
de imidacloprid / kg de p.v. (ocho veces
la dosificación recomendada) no generó
signos clínicos adversos. Además, el tratamiento con 240 mg de imidacloprid/
kg de p.v. en gatos de 6 – 10 semanas de
edad no provocó efectos adversos. El
tratamiento único de 80 mg/kg (ocho
veces la dosis recomendada de imidacloprid) fue tolerado por gatos destetados
sin signos clínicos locales o sistémicos;
el peso mínimo de los gatos tratados fue
de 1,1 kg. Para evaluar los posibles
efectos de sobredosis repetidas en gatos
de 6 semanas de edad, se aplicaron dosis
dérmicas de 180 – 239 mg de imidacloprid dos veces a intervalos de dos semanas. Este tratamiento repetido tampoco
causó efectos secundarios en estos gatos
jóvenes (Tabla 1).
Los estudios de seguridad exigidos
en los animales diana fueron realizados
con la aplicación de 10 veces la dosis
recomendada, 100 mg de imidacloprid /
kg de p.v. Este tratamiento fue tolerado
sin que se manifestaran signos clínicos
durante un periodo de 72 h de observación post-tratamiento. Además, la aplicación dérmica de 200 mg de imidacloprid/
kg de p.v. (20 veces la dosis recomendada) no causó efectos secundarios en los
perros tratados. Se examinó el efecto de
sobredosis repetidas mediante aplicación
dérmica diaria de 50 mg de imidacloprid/
kg de p.v. (5 veces) en perros durante
tres días consecutivos y tampoco se
registró ningún efecto secundario relacionado con el tratamiento.
Los estudios de seguridad en gatos
adultos con un tratamiento único de 10
veces la dosis recomendada (100 mg de
imidacloprid/ kg de p.v.) indicaron que
las dosis elevadas fueron toleradas sin
signos clínicos. El efecto de sobredosis
repetidas fue examinado en gatos adultos
utilizando 50 mg de imidacloprid/ kg de
p.v., cinco veces la dosis recomendada,
en tres días consecutivos. Este tratamiento repetido a una pauta de dosificación elevada no causó ningún efecto
secundario.
Los estudios demostraron que dosificaciones tan elevadas como 20 y 24 veces
la dosificación recomendada en cachorros
de perro y gato, no causaron efectos
adversos, subrayando la seguridad del imidacloprid en mascotas. La combinación de
la potente actividad contra pulgas y la
excelente tolerabilidad en animales muy
jóvenes hacen del imidacloprid un excelente producto para el control de pulgas en
cachorros de perro y gato.
Tabla 1: Estudios de seguridad del imidacloprid en cachorros de perros y gatos
Cachorros
de perro
Edad
Dosificación
Intervalo
Resultados
10 días
200 mg/kg (20 veces)
Una vez
Sin efectos
8 semanas
10 mg/kg (1 vez) o
Cada 7 días
Sin efectos
50 mg/kg (5 veces)
Durante 8 semanas
Crías de gato 6 semanas
180 – 236 mg/kg (18-24 veces) Dos veces
Sin efectos
6 – 10 semanas 240 mg/kg (24 veces)
Una vez
Sin efectos
12 – 13 semanas 80 mg/kg (8 veces)
Una vez
Sin efectos
23
Estudios de seguridad
Reproducción y desarrollo
Gestación y lactancia
Toxicología de reproducción y
teratogenicidad
Se ha evaluado el potencial del imidacloprid en cuanto a toxicidad en estudios de reproducción estándar en ratas y
conejos. Estos estudios indicaron que no
hay indicios de que el imidacloprid cause
efectos primarios de embriotoxicidad o
teratogenicidad. El nivel de efecto no
observable (NOEL = No Observable
Effect Level) de toxicidad materna y fetal
en conejos gestantes que recibieron imidacloprid por sonda oral fue de 8 mg/ kg
de p.v./ día y 24 mg/ kg de p.v./ día, respectivamente. En ratas, los correspondientes NOEL maternos y fetales con la
administración oral fueron de 10 mg/ kg
de p.v./ día y 30 mg/ kg de p.v./ día. No
se descubrieron efectos tóxicos primarios
en la reproducción en un estudio de ratas
de 2ª generación que dieron lugar a un
NOEL en los animales madre de 12,5 /
6,7 mg/ kg de p.v. / día (machos / hembras) y un NOEL de reproducción de
12,5 mg/ kg de p.v./ día. Estos estudios
indicaron un alto nivel de tolerancia oral
al imidacloprid y ausencia de potencial
teratogénico con una exposición normal.
La aplicación dérmica a perras preñadas de 10 – 30 mg de imidacloprid / kg de
p.v. (hasta tres veces la dosis recomendada),
dos veces a intervalos de dos a cuatro semanas, no dio lugar a ningún efecto secundario
durante los diferentes periodos de gestación.
La aplicación dérmica a perras lactantes de
dosis de hasta 30 mg/kg de p.v., dos veces, a
intervalos de tres o cuatro semanas, así
como el tratamiento con una pauta de 20 mg
de imidacloprid/ kg de p.v. a un intervalo de
cuatro semanas, no dieron lugar a efectos
secundarios en los diferentes periodos de
lactancia.
La aplicación tópica de 40 mg/kg de
p.v. (cuatro veces la dosis recomendada),
dos veces, durante la gestación y tres veces
durante la lactancia, no causó ningún efecto
secundario en ninguna de las gatas tratadas
ni en sus crías.
Moxidectina
Seguridad aguda
La tolerancia oral aguda fue evaluada
en cachorros de Collie de 8 semanas de
edad que recibieron 30 µg/kg de peso corporal de moxidectina (10 veces la dosificación oral recomendada en la profilaxis
de la filaria) diariamente durante 12 días.
Los resultados del estudio indicaron que la
moxidectina fue segura hasta una dosis de
10 veces la recomendada en cachorros de
8 semanas de edad. Además, se efectuó un
estudio para evaluar la seguridad de la
moxidectina en Collies sensibles a la ivermectina. Estos perros fueron tratados por
vía oral con dosis de 30, 60 y 90 µg/kg de
p.v. (10, 20 y 30 veces, respectivamente)
de moxidectina. A dosis de hasta 30 veces
la dosis oral recomendada para la prevención de la filariosis, no se evidenciaron
signos en ninguno de los perros sensibles
a la ivermectina, indicando un índice terapéutico más amplio que el de los restantes
productos autorizados.
Mutagenicidad y genotoxicidad
Las pruebas utilizadas para excluir
cualquier posible efecto mutagénico y
genotóxico del imidacloprid abarcan
desde bacterias y células mamíferas aisladas hasta mamíferos in vivo. En estos
estudios, se incluyeron pruebas de mutaciones puntuales, aberraciones cromosómicas y lesiones de ADN. La mayor
parte de las pruebas con imidacloprid
fueron negativas, a diferencia de las respuestas esperadas obtenidas con las
correspondientes sustancias de control
positivo. A partir de estos estudios, se
concluyó que el imidacloprid no posee
potencial mutagénico ni genotóxico.
Además, los estudios de alimentación a
largo plazo en ratas y ratones han demostrado la ausencia de potencial carcinogénico del imidacloprid.
24
Estudios de seguridad
En otro estudio de seguridad, los
perros con infestaciones manifiestas por
filarias (D. immitis) se demostró que la moxidectina no tiene efectos adversos cuando
se administra a una y 5 veces el nivel de
dosis recomendada (3 µg/kg y 15 µg/kg) en
3 intervalos mensuales consecutivos.
lactantes, tratadas con 9 µg/kg de p.v. en
comparación con placebo, empezando antes
del apareamiento y durante la gestación y la
lactancia. No se observaron efectos adversos en fertilidad, función reproductiva o
camada de las perras tratadas con una pauta
de 3 veces la dosis recomendada de moxidectina hasta el día 42 de la lactancia.
Seguridad crónica
Advocate
Se administró moxidectina oral diariamente a perros durante un periodo de un
año para determinar la tolerancia crónica.
Se dieron niveles de 0, 250, 500 ó 1.130
µg/kg/día en la comida y, en todos los animales se controlaron los signos clínicos, la
ingesta de comida, los cambios en el peso
corporal, la hematología, el análisis bioquímico y el análisis de orina. No se observaron efectos clínicos relacionados con el tratamiento a ninguno de los niveles de dosis
(hasta 300 veces la dosis mensual recomendada) durante el desarrollo del estudio.
Tratamiento de cachorros de perro
y gato
Se realizaron estudios de seguridad en
los animales diana (cachorros de perro y
gato) para evaluar la seguridad de aplicaciones dérmicas repetidas de Advocate. Los
perros de 6,5 – 7 semanas de edad y los
gatos de 8 – 9 semanas de edad fueron tratados con Advocate con pautas de una, tres o
cinco veces la dosis recomendada a intervalos de dos semanas (dos veces la frecuencia
normal de aplicación) durante un total de
seis tratamientos. El tratamiento fue tolerado por todos los grupos sin que se presentaran efectos secundarios graves, ni
siquiera con las dosificaciones más elevadas.
Los estudios de alimentación a largo
plazo en animales de laboratorio han confirmado que la moxidectina no posee
potencial carcinogénico.
Seguridad en reproducción
Seguridad en razas sensibles a la
ivermectina
Se efectuaron estudios en perros
macho para evaluar los efectos de la moxidectina oral en la fertilidad de los
machos, la función reproductiva general y
los efectos pre y postnatales en las camadas
de esos padres. Los resultados se compararon con perros control (tratados con placebo). Con la moxidectina administrada a 3
veces el nivel de dosis recomendado en la
profilaxis de la filaria, no se registraron
efectos adversos en la fertilidad, la función
reproductiva o en la descendencia de los
perros tratados. La seguridad de la moxidectina administrada por vía oral fue evaluada en perras apareadas, preñadas y
Se han efectuado estudios para
demostrar la seguridad de Advocate
cuando se aplica en Collies sensibles a la
ivermectina. Los Collies sensibles a la
ivermectina fueron tratados con pautas de
tres o cinco veces la dosis recomendada o
con placebo, en tres tratamientos consecutivos a intervalos de 28 días. La pauta
de dosis máxima examinada representaba
un incremento de 8 a 13 veces por
encima de la dosis estándar de 2,5 mg/kg
de moxidectina.
25
Estudios de seguridad
Seguridad dérmica general
Las observaciones finales de los
perros se efectuaron en el día 98, que
fue 14 días después de la última aplicación del tratamiento. No se registraron
anomalías clínicas ni reacciones adversas en ninguno de los perros. Los resultados indicaron que Advocate fue seguro
cuando se aplicaba con pautas de hasta
cinco veces la dosis máxima recomendada, a Collies que habían presentado
resultados positivos en las pruebas de
sensibilidad a la ivermectina. Además,
se efectuaron estudios clínicos de campo
controlados, que incluyeron razas tipo
Collie. Ninguno de estos perros en
dichos estudios presentó signos de efectos adversos relacionados con una sensibilidad a lactonas macrocíclicas. Debido
a las concentraciones superiores de
moxidectina en Advocate (en relación
con productos orales), debe evitarse la
ingesta oral de Advocate en razas sensibles a la ivermectina.
Se realizaron estudios de seguridad
controlados con placebo en, perros y
gatos, para evaluar la tolerancia dérmica
general a Advocate. Los gatos de cuatro a
cinco meses de edad y los perros de siete
a ocho meses de edad fueron tratados por
vía tópica con una aplicación de 10 veces
la dosis recomendada de Advocate o con
placebo. No se constataron signos clínicos adversos ni efectos significativos en
ninguno de los grupos de estudio de
perros o gatos. Se llegó a la conclusión
de que la formulación de Advocate presenta una buena tolerancia a pautas de
hasta 10 veces la dosis dérmica máxima
recomendada.
Seguridad en perros con parasitosis
manifiestas por filarias
Para establecer la seguridad de
Advocate cuando se administra a perros
con una infestación manifiesta por filarias, se efectuaron estudios en perros
infestados natural o artificialmente. Los
perros infestados recibieron Advocate a
la dosis recomendada o a dosis cinco
veces superiores a la recomendada, a
intervalos de 14 días durante tres tratamientos consecutivos. No se registraron
efectos adversos relacionados con el tratamiento en ninguno de los perros filariosis-positivos tratados con Advocate, ni
siquiera a dosis cinco veces la pauta de
dosis recomendada. A partir de estos
resultados, se concluyó que el tratamiento de perros filariosis-positivos con
Advocate es seguro. En pro de una buena
práctica clínica, es recomendable examinar a los perros de una posible infestación por filaria antes de iniciar el tratamiento.
Figura 1: Microfilaria de D. immitis evidente en
un frotis de sangre
26
Estudios de seguridad
Tolerancia a la ingesta oral
Debido a la ausencia de efectos de
los principios activos individuales sobre
la reproducción, es poco probable que la
función reproductiva se vea comprometida en las especies de animales diana
que sean tratadas por vía dérmica con
Advocate.
Los estudios de dosis oral única con
Advocate en gatos y perros adultos,
demostraron que la administración oral
de la dosis dérmica única recomendada
sólo provocaba efectos secundarios transitorios y leves (en gatos, vómitos y salivación y, en perros, vómitos y anorexia;
y en un perro, efectos neurológicos transitorios). No se registraron efectos secundarios de naturaleza grave. Sin embargo,
la ingesta oral tras la sobredosis dérmica
podría ser potencialmente lesiva para los
gatos cachorros. Advocate está destinado
exclusivamente a la administración dérmica y es necesario informar convenientemente a los propietarios de los animales
de compañía.
Los propietarios de animales de
compañía y los veterinarios no corren
ningún riesgo significativo al tratar especies de animales con Advocate. Los
resultados de una serie de estudios de
mutagenicidad no indicaron ningún
potencial mutagénico y, en ninguno de
los estudios de dosis repetidas, se obtuvieron resultados que hicieran pensar en
un efecto carcinogénico.
Las pruebas realizadas en conejos
indican que Advocate puede considerarse
como no irritante de la piel. No obstante,
la formulación se considera irritante para
los ojos.
Seguridad general
No se han realizado estudios con
Advocate en perras o gatas preñadas y
lactantes. Los estudios de laboratorio en
conejos y ratas con imidacloprid y moxidectina individualmente no han dado
indicios de efectos teratogénicos, fetotóxicos o maternotóxicos.
Bibliografía
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27
Aplicaciones clínicas
Indicaciones de uso
Sarcoptes scabiei variante canis), demodicosis (causada por Demodex canis),
prevención de la filariosis (larvas L3 y
L4 de Dirofilaria immitis) y tratamiento
de infestaciones por nematodos gastrointestinales (larvas L4, adultos inmaduros y
adultos de Toxocara canis, Ancylostoma
caninum y Uncinaria stenocephala, adultos de Toxocaris leonina y Trichuris
vulpis).
La combinación de imidacloprid y
moxidectina en Advocate para perros y
gatos está indicada para los siguientes
parásitos externos e internos (ver tabla
1 y 2).
Perros
Tratamiento y prevención de infestaciones por pulgas (Ctenocephalides
felis), tratamiento de parasitación por
ácaros del oído (Otodectes cynotis), sarna
sarcóptica (causada por
Gatos
Tratamiento y prevención de infestaciones por pulgas (Ctencephalides
felis), tratamiento de parasitación por ácaros del oído (Otodectes cynotis), prevención de filariosis (larvas L3 y L4 de
Dirofilaria immitis) y tratamiento de infestaciones
Tabla 1: Perro
Pulga Pulga Filaria Ascá- Ascá- Ascá- Anci- Anci- Anci- Tricúridos Sarcóptes Otodectes Demodex
ridos ridos ridos lostomas lostomas lostomas
Adulto Larva L3/L4 L4 Adulto Inm.1
L4
Adulto
Inm.1
1
inm= inmaduros
Tabla 2: Gato
Pulga
Pulga
AnciAnciOtodectes
Filaria Ascáridos Ascáridos Ascáridos Ancilostomas lostomas lostomas
Adulto
Larva
L3/L4
L4
Adulto
Inm.1
L4
Adulto
Inm.1
1
28
inm= inmaduros
Aplicaciones clínicas
Dosificación
por nematodos gastrointestinales (larvas
L4, adultos inmaduros y adultos de Toxocara cati y Ancylostoma tubaeforme).
Las dosis mínimas recomendadas en
perros son de 10 mg/kg de peso corporal de
imidacloprid y 2,5 mg/kg de peso corporal
de moxidectina, que es equivalente a una
dosis de Advocate de 0,1 ml/kg de peso corporal en perros.
Advocate también puede utilizarse
como parte de una estrategia de tratamiento en la dermatitis alérgica por
picadura de la pulga (DAPP) en perros
y gatos.
Para gatos, las dosis mínimas recomendadas son de 10 mg/kg de peso corporal de imidacloprid y 1 mg/kg de peso corporal de moxidectina, que también equivale
a 0,1 ml/kg de Advocate en gatos.
Formulación
Advocate se formula como solución líquida “spot- on” para la aplicación tópica en perros y gatos. La formulación de Advocate para perros
combina de forma única imidacloprid al
10% p/v (100 mg/ml) con moxidectina
al 2,5% p/v (25 mg/ml). Advocate para
gatos contiene imidacloprid al 10% p/v
y moxidectina al 1,0% p/v (10 mg/ml).
Perros
La pipeta de Advocate ofrece un rango
de dosis de 10 a 25 mg/kg de imidacloprid y
2,5 a 6,25 mg/kg de moxidectina en perros,
en función del peso corporal (ver tabla 3).
En perros muy grandes de más de 40 kg de
peso vivo, se recomienda la aplicación de la
combinación adecuada de pipetas.
Para mayor comodidad, la solución de Advocate se envasa en tres
pipetas de volumen fijo y aplicación
única, cada uno con 0,4/ 1,0/ 2,5 ó 4 ml
para perros, y 0,4 ó 0,8 ml para gatos.
Gatos
En gatos, el rango de dosis es de
10 a 25 mg/kg de imidacloprid y 1,0 a
2,5 mg/kg de moxidectina en función
del peso corporal (ver Tabla 4).
Tabla 3: Perros
Rango de peso
corporal (kg)
Advocate
Volumen (ml)
Imidacloprid
(mg/kg de p.v.)
Moxidectina
(mg/kg de p.v.)
< 4,0
0,4
Mínimo de 10
Mínimo de 2,5
4,0 - 10,0
1,0
10 - 25
2,5 – 6,25
10,0 - 25,0
2,5
10 - 25
2,5 – 6,25
25,0 - 40,0*
4,0
10 -16
2,5 – 4
* En perros muy grandes, de más de 40 kg de peso corporal, se recomienda la aplicación de una combinación adecuada de pipetas .
Tabla 4:Gatos
Advocate
Volumen (ml)
Imidacloprid
(mg/kg de p.v.)
Moxidectina
(mg/kg de p.v.)
Gatos pequeños ≤ 4.0
0,4
Mínimo de 10
Mínimo de 1
Gatos grandes ≥ 4,0 - 8
0,8
10 - 20
1–2
Rango de peso
corporal (kg)
> 8 kg
Combinación adecuada de pipetas
29
Aplicaciones clínicas
Recomendaciones de tratamiento
Perros
En perros de hasta 25 kg de peso
corporal: Se recomienda aplicar el producto con el perro de pie; proceder a
separar el pelaje entre los omoplatos
hasta que se haga visible la piel. Colocar
la punta de la pipeta sobre la piel y apretar fuertemente varias veces vaciando el
contenido directamente sobre la piel. Se
recomienda, a ser posible, aplicar el producto en piel no lesionada.
Figura 4: Toxocara cati y Ancylostoma tubaeforme
solo punto, ya que el producto se deslizaría por encima de la piel del perro.
Gatos
Separar el pelaje de la parte posterior
de la nuca del gato en la base del cráneo
hasta que la piel sea visible. Colocar la
punta de la pipeta sobre la piel y apretar
firmemente la pipeta varias veces para
vaciar el contenido directamente sobre la
piel. La aplicación en la base del cráneo
minimizará las posibilidades de que el
gato pueda lamer el producto (Figura 3).
A ser posible, sólo debe aplicarse sobre
piel no lesionada.
Figura 2: Aplicación a perros
No se han observado interacciones
entre Advocate y medicamentos veterinarios habitualmente administrados o procedimientos médicos y quirúrgicos.
Exposición al agua
Figura 3: Aplicación a gatos
Se han realizado estudios de exposición al agua con Advocate para comprobar el posible efecto de la inmersión en
agua sobre el componente moxidectina de
la formulación. Las propiedades residuales
y la eficacia del imidacloprid, debido a su
localización en la capa lipídica resistente
al agua, están ampliamente documentadas.
En perros de más de 25 kg de peso
corporal: Vaciar todo el contenido de la
pipeta uniformemente en 3 ó 4 puntos a
lo largo de la línea dorsal, desde el espacio situado entre los omoplatos hasta la
región sacrolumbar (Figura 2). No aplicar
una cantidad excesiva de solución en un
30
Aplicaciones clínicas
Tabla 5: Advocate y exposición al agua
Grupo de
tratamiento
Tiempo de exposición
al agua (después
del tratamiento)
Tipo de exposición
al agua
Eficacia
(prevención
porcentual
de filaria)
1
1 hora
Simulación de
nadar o lluvia
100
2
24 horas y a los 7, 14,
21, 28 días
Simulación de
nadar o lluvia
100
3
4 horas
Baño / champú
100
4
24 horas
Baño/ champú
100
Para evaluar la protección frente a la
filariosis, 40 perros fueron infectados
experimentalmente con 50 larvas de
Dirofilaria immitis. Los perros fueron
adjudicados a 4 grupos diferentes de tratamiento y a un grupo control sin tratamiento. Los tratamientos con Advocate
se efectuaron a los 34 días post-infestación. Después del tratamiento, todos los
perros fueron bañados o enjabonados a
distintos intervalos, tal como se describe
en la tabla 5. Todos los perros, inclusive
aquellos del grupo de control, fueron examinados en cuanto a la presencia de filarias adultas en el día 153 tras la infestación. Todos los animales en el grupo
placebo presentaron un gran número de
parásitos, mientras que los perros tratados con Advocate no presentaron ninguno. Por ello, Advocate impidió completamente el desarrollo de filarias en los
perros tratados y el efecto no disminuyó
por la exposición al agua o al baño / enjabonado en diferentes momentos del tratamiento “spot-on”.
bonados con un champú hipoalergénico
que después fue enjuagado completamente.
En todos los perros se examinaron
las filarias adultas en los días 146 ó 147
post-infestación. En el grupo placebo,
todos los animales presentaban un gran
número de filarias, mientras que no se
observaron en los animales tratados con
Advocate.
En un estudio adicional, 24 perros
fueron infestados con 50 larvas L3 de
D. immitis extraídas de los mosquitos en
el día –33. En el día 0, la mitad de los
perros fueron tratados con Advocate y los
restantes perros recibieron un tratamiento
con placebo. Tras aproximadamente 90
minutos, 6 perros del grupo control y del
grupo placebo fueron bañados y enja-
Advocate es muy eficaz en la prevención de las filariosis y estos resultados confirman que la eficacia no disminuye al exponer los animales tratados al
agua o al baño.
31
Ectoparásitos
Ectoparásitos
Pulgas (especies de Ctenocephalides)
Información general
Parásito
Los ectoparásitos de perros y gatos
más comunes en todo el mundo son las
pulgas. La pulga, en especial la pulga de
gato (Ctenocephalides felis) es endémica
tanto en perros como en gatos. Las pulgas son la principal causa de enfermedades alérgicas cutáneas – la dermatitis
alérgica por picadura de pulga. Las pulgas también actúan como huésped intermediario de la tenia, Dipylidium caninum
y se ha referido que transmiten un amplio
número de agentes patógenos, como
virus, protozoos y bacterias. Por ejemplo,
transmiten la bacteria Bartonella henselae, el agente causal de la fiebre por arañazo de gato (Cat scratch fever).
Las pulgas son los ectoparásitos más
prevalentes de los animales de compañía en
todo el mundo. La pulga de gato (Ctenocephalides felis felis, Bouché, 1835) se alimenta en una amplia variedad de animales,
incluidos perros y gatos, si bien no se adapta
con la misma facilidad a todos los huéspedes. Las pulgas amenazan la salud de personas y animales ya que su mordedura provoca reacciones y transmite enfermedades.
El hecho de que las pulgas constituyan un
problema de salud pública y una de las principales causas de enfermedades, hace que su
control sea una necesidad básica sanitaria.
El gasto anual que soportan los propietarios
de animales de compañía para el control de
las pulgas sigue siendo muy elevado y la
cifra aumenta de año en año. Además, las
enfermedades relacionadas con las pulgas
suponen más del 50% de los casos dermatológicos referidos por los veterinarios y el
35% de todas las consultas prácticas.
Las infestaciones por ácaros con
Sarcoptes scabiei var. canis, Otodectes
cynotis y Demodex canis causan infestaciones cutáneas que requieren una consulta veterinaria. Estos ácaros son parásitos cosmopolitas que se encuentran con
frecuencia, si bien la gravedad de las
afecciones cutáneas puede variar. Las
infestaciones por Sarcoptes scabiei var.
canis y las manifestaciones asociadas a
Demodex canis son enfermedades principalmente caninas. Por el contrario, Otodectes cynotis es un parásito de la piel tanto de
perros como de gatos.
32
Ectoparásitos
empezando por el huevo, seguido de larva,
pupa y, finalmente, el estadio adulto. El
ciclo de vida de la pulga es de metamorfosis completa. Puede completarse en tan
sólo 14 días o prolongarse hasta 140 días,
principalmente en función de la temperatura ambiental y la humedad. El ciclo de
vida de la mayor parte de las especies de
pulgas se caracteriza por tres acontecimientos: la incubación del huevo, el periodo de huevo a larva y pupa, y el periodo
desde la pupa hasta la fase adulta.
En cuanto a los animales de compañía, en especial perros y gatos, únicamente
una serie limitada de especies de pulgas se
presenta en un número tan elevado con
suficiente regularidad como para ser considerada una importante plaga perjudicial.
En EE.UU. son: Ctenocephalides felis, la
pulga de gato; Ctenocephalides canis, la
pulga de perro; Pulex irritans, la pulga
humana y Echidnophaga gallinacea y
Ceratophyllus gallinae, las pulgas presentes en aves de corral. Una situación similar
existe en Europa y otras partes del mundo,
Figura 1: Larva de pulga de gato
En medicina veterinaria, las pulgas
tienen la importancia de ser la principal
causa de las dermatitis conocidas como
dermatitis alérgicas por picadura de pulga
(DAPP). La pulga adulta inyecta su saliva
con sustancias potencialmente antigénicas
en el huésped durante su ingesta de sangre. En individuos sensibles, esto da lugar
a una respuesta inmunológica exagerada y
a dermatitis; además, pueden producirse
infestaciones cutáneas secundarias. Otro
aspecto de la importancia veterinaria es el
papel de las pulgas como transmisoras de
enfermedades, como el cestodo Dipylidium caninum.
Ciclo de vida
La pulga es de color marrón oscuro,
carece de alas y posee un abdomen de quitina comprimido lateralmente. La superficie pulida de su cuerpo permite que se
mueva fácilmente a través del pelo y las
plumas. Carecen de ojos compuestos, aunque algunas especies tienen ojos grandes o
pequeños simples. Las patas son largas,
fuertes y están adaptadas al salto. Esto se
aprecia especialmente en el tercer par de
patas que son mucho más largas y musculares que las restantes. La pulga se desarrolla a lo largo de diferentes estadios,
1 adulto
2 huevos
3 larva
Figura 2: Ciclo de vida de la pulga
4 pupa
predominando principalmente C. felis felis
y C. canis. Otras especies que también
pueden presentar tasas elevadas de parasitosis son P. irritans y Archaeopsylla erinacei, la pulga del erizo.
33
5 adultos pre-salida
Ectoparásitos
Patogénesis y manifestación clínica
demostrado que el perro puede ser portador
de Yersinia pestis. En ocasiones, se han
referido casos de plagas humanas e incluso
muertes asociadas a gatos infectados. La
probabilidad de contacto con pulgas infectadas por plagas se está incrementando en
seres humanos y mascotas que se enfrentan
a plagas salvajes de ciclos endémicos. El ser
humano se infecta a través de sus animales
de compañía por transferencia neumónica,
mordeduras de pulgas de roedores infectados que residen temporalmente en las mascotas o posiblemente a través de la transmisión por la pulga de gato.
La dermatitis alérgica por picadura de
pulga (DAPP) es una de las causas más frecuentes de patologías cutáneas en animales
de compañía y una entidad clínica principal
en perros. En EE.UU., la DAPP es la causa
más común no profiláctica por la que los
propietarios de mascotas consultan al veterinario. La hipersensibilidad a la mordedura
de pulgas no sólo se observa en perros, sino
que también es una causa principal de la dermatitis miliar felina y otras enfermedades
cutáneas pruriginosas en gatos. Además, las
pulgas, al ser insectos hematófagos, también
pueden causar un desequilibrio del sistema
circulatorio. La parasitación por pulgas no
sólo es importante en perros y gatos, como
huéspedes finales, sino también en el ser
humano, sobre todo en niños.
La dermatitis por mordedura de pulga
y la hipersensibilidad a la mordedura de
pulga son dos términos que se encuentran a
menudo en los libros de texto y en las publicaciones. Halliwell (1985) definió la hipersensibilidad a la mordedura de pulga como
dermatitis alérgica por picadura de pulga
(DAPP). Las investigaciones y técnicas
diagnósticas más recientes sugieren que, de
hecho, la mayor parte de los casos de dermatitis sin presencia de reacciones de hipersensibilidad alérgica son hipersensibilidades
y que la dermatitis sin alergia es un fenómeno raro. No obstante, varios autores
siguen diferenciando entre las dos situaciones clínicas, dermatitis por picadura de
pulga (DAPP) e hipersensibilidad a la picadura de pulga.
Figura 3: Signos clínicos de DAPP en un gato
infestado por la pulga del gato (C. felis)
Las reacciones locales en forma de
irritación de la piel, prurito y una invasión
insignificante y transitoria de linfocitos en la
región de la mordedura de la pulga se deben
al contacto directo de la piel con el ectoparásito y su mordedura. Se sugiere que son
similares en todos los animales afectados.
Hay que establecer una diferenciación entre
la dermatitis por picadura de pulga ,con
cambios causados simplemente por la propia picadura y las reacciones del huésped
derivadas de una respuesta alérgica a las
picaduras de las pulgas, incluso si ambos
casos se presentan con prurito como síntoma
clínico principal. La picadura de pulga se
observa como mancha roja con un halo que
En el ser humano, C. felis y C. canis
juegan un papel importante como transmisores de un amplio espectro de enfermedades
como la tenia canina (Dipylidium caninum),
otras tenias como Hymenolepis nana,
H. diminuta, H. citelli, H. microstoma y
Dipetalonema reconditum. Además, las pulgas también transmiten el virus de la leucemia murina de Friend y bacterias, como
Rickettsia typhi, especies de Rickettsia,
Yersinia pestis, especies de Pasteurella,
Brucella melitensis, Br. abortus, Br. suis y
Bartonella henselae. En cuanto a las pulgas
de gato como vector de agentes etiológicos
de las plagas bubónicas, también se ha
34
Ectoparásitos
varía en amplitud y altura. Además, se observan pápulas, pústulas y costras. El continuo
rascado y los mordiscos del huésped provocan la humidificación o incluso el desarrollo de una dermatitis purulenta y, en
casos crónicos, engrosamiento de la piel e
hiperpigmentación.
sensibilidad, el nivel de exposición a pulgas,
el estadio de la enfermedad (agudo frente a
crónico) y la presencia de patologías cutáneas
concurrentes primarias (atopia) o secundarias
(foliculitis bacteriana). La lesión cutánea primaria clásica en perros y gatos hipersensibles
es una pequeña roncha pruriginosa, eritematosa (hipersensibilidad inmediata) apreciable
en el lugar de la mordedura de la pulga. La
dermatitis en perros típicamente está limitada
a la zona sacrolumbar dorsal, formando una
imagen triangular clásica o un patrón de V
invertida; en ocasiones, también afecta los
muslos caudomediales, el abdomen ventral y
los flancos. Otras zonas habitualmente implicadas son la nuca, las caras craneales del
antebrazo y la base de las orejas. Con una
exposición más prolongada a pulgas, las
lesiones agudas primarias se sustituyen rápidamente por lesiones secundarias crónicas
debidas al prurito y a los repetidos autotraumatismos. El eritema difuso, las excoriaciones y la alopecia parcial o completa sustituyen la roncha inicial o la pápula. Es habitual
que aparezca seborrea secundaria con olor
(como mantequilla rancia). El prurito y los
autotraumatismos crónicos pueden dar lugar
a cambios secundarios marcados de acantosis, hiperqueratosis, liquenificacion e hiperpigmentación.
En casos de parasitación grave, puede
producirse una anemia regenerativa. Asimismo, las picaduras frecuentes de las pulgas
pueden provocar una irritación grave de la
piel induciendo dermatosis bacterianas secundarias. Los gatos parasitados por pulgas rara
vez se rascan en exceso o presentan un grado
significativo de prurito, aunque se ha observado que se acicalan excesivamente. Epidemiológicamente es importante instaurar un
control eficaz de las pulgas en hogares con
diferentes animales de compañía cuando hay
gatos asintomáticos parasitados por pulgas.
Por el contrario, la dermatitis alérgica
por picadura de pulga (DAPP) es una enfermedad en la que el huésped desarrolla un
estado de hipersensibilidad como respuesta a
la inyección de material antigénico desde las
glándulas salivales de las pulgas. Son sinónimos de la DAPP, la alergia por picadura de
pulga y la hipersensibilidad a la picadura de
pulga. En gatos, la enfermedad también se
describe clínicamente como dermatitis miliar
felina y eccema felino. La dermatitis alérgica
felina se encuentra en todo el mundo y representa la enfermedad dermatológica más
común de los perros y una de las principales
causas de dermatitis miliar felina. La hipersensibilidad a la mordedura de pulgas no sólo
tiene importancia para los animales domésticos, sino que también es una importante causa
de la patología cutánea en el hombre, denominada dermatitis papular. Las investigaciones
detalladas realizadas en pacientes expuestos a
animales de compañía parasitados por pulgas
han demostrado que la incidencia de estas
reacciones es bastante elevada.
Los signos clínicos de la alergia a las
pulgas en perros y gatos son el resultado de
prurito y autotraumatismos. Pueden ser bastante variables, dependiendo del grado de
En gatos, la DAPP se describe como la
causa más frecuente de dermatitis miliar. La
dermatitis miliar puede desarrollarse inicialmente alrededor de la nuca y en la espalda
inferior o generalizada a lo largo del dorso.
También pueden verse afectados el área
periauricular, el abdomen ventral y las patas
traseras caudales y mediales. La lesión eccematosa no específica de la dermatitis miliar
no son mordeduras reales de pulgas, sino
más bien una respuesta cutánea sistémica de
gatos alérgicos a pulgas. El prurito suele ser
generalizado y grave ( o enmascarado por un
acicalamiento excesivo), en especial cuando
hay un gran número de pulgas presentes.
Los gatos alérgicos se lamerán excesivamente, se morderán, rascarán o arrancarán
grandes mechones de pelo. Histopatológicamente, los perros con DAPP han demostrado
35
Ectoparásitos
Figura 4: Signos clínicos de DAPP en un perro parasitado con pulgas de gato (C. felis)
cambios epidérmicos principales de hiperqueratosis y acantosis. Sin embargo, en general, las biopsias de animales con alergias a
pulgas no son específicas y muestran diferentes grados de dermatitis perivascular eosinofílica y edema epidérmico. Se han observado
resultados similares en biopsias de perros con
dermatitis alérgica por contacto.
mado peine de pulgas, para eliminar las pulgas del pelaje o para recoger las partículas de
los excrementos de pulga. Además, la visualización de detritus en la mesa de exploración con una lupa puede revelar huevos
ovoides blancos de pulgas, así como heces
de pulgas.
Eficacia clínica de Advocate
Riesgo zoonótico
Desde hace años se comercializa un
producto veterinario adulticida de pulgas
en formulación spot-on que contiene imidacloprid (Advantage®). El imidacloprid
es el primer miembro comercializado de
una nueva clase de insecticidas, denominados cloronicotinilos o neonicotinoides.
Se ha demostrado ampliamente el modo
de dispersión y acción del imidacloprid
como adulticida de pulgas. Los estudios
han confirmado que la piel es el principal
portador y han demostrado que el compuesto se localiza en la capa lipídica
hidrorresistente de la superficie cutánea.
Las glándulas sebáceas forman esta capa
lipídica que se dispersa por encima de la
superficie cutánea y en el pelo. El imidacloprid actúa contra las pulgas adultas
por contacto. El imidacloprid no es
absorbido por succión, sino que se
absorbe a través de las “finas membranas
intertegumentales” de las pulgas. El control de la DAPP se ve significativamente
mejorado cuando se reduce la alimentación de sangre de las pulgas. En el imidacloprid, se ha demostrado este tipo de
“efecto anti-alimentación”. Los estudios
publicados demuestran claramente que
Desde hace siglos, se considera que la
pulga es una fuente de problemas médicos.
La pulga de la rata oriental (Xenopsylla
cheopis) fue el mayor transmisor de Yersinia
pestis, la bacteria que causa la peste bubónica
o “muerte negra”, en el ser humano. Además,
como ya se ha mencionado con anterioridad,
se han descrito diversas bacterias y virus
transmitidos por la pulga del gato (C. felis),
así como por la pulga de perro (C. canis).
La fiebre por arañazo de gato causada por la
bacteria gram negativa Bartonella henselae
es una enfermedad zoonótica bien descrita
con una elevada incidencia, especialmente
entre los propietarios de gato. Investigaciones
recientes han demostrado que las heces de
pulga son la forma principal a través de la
cual se propaga la enfermedad entre gatos y
de gatos al ser humano.
Diagnóstico
La parasitosis por pulgas en animales
con pelaje no siempre es apreciada por los
propietarios de perros o gatos, sobre todo
cuando la carga de pulgas es reducida.
Puede utilizarse un peine de púas finas, lla36
Ectoparásitos
incluso a concentraciones bajas el imidacloprid reduce significativamente la alimentación de las pulgas.
miento. Los resultados también confirmaron
que la moxidectina no interfirió en la actividad del imidacloprid contra pulgas cuando
se combinaron ambos principios activos.
Estudios de confirmación de dosis
de Advocate
Conclusiones
Para confirmar la eficacia de Advocate, se han realizado estudios de campo
controlados, de confirmación de dosis controlados y multicéntricos de campo para evaluar el producto combinado en comparación
con Advantage, en perros y gatos.
La dermatitis alérgica por picadura de
pulga es muy molesta para animales y propietarios y constituye un reto para los veterinarios. La forma más eficaz de prevenir la
DAPP es proteger al animal frente a la parasitación por pulgas. Para conseguir este objetivo, es esencial conocer la biología de las
pulgas y las propiedades de los insecticidas
disponibles. El imidacloprid, presente en
Advantage y Advocate, es el insecticida de
elección, ya que posee una elevada eficacia
demostrada en la prevención y el control de
la infestación por pulgas en perros y gatos
cuando se aplica mensualmente. La demostrada rapidez de exterminación de las pulgas,
conjuntamente con el efecto anti-alimentación del imidacloprid es importante para prevenir la DAPP en animales parasitados por
pulgas y para interrumpir el ciclo de vida de
la pulga inhibiendo la puesta de huevos.
En un estudio controlado para evaluar
la eficacia anti-pulgas en gatos, cada animal
fue tratado y posteriormente reinfestado con
100 pulgas vivas en los días de prueba 6, 13,
20, 27 y 34. El recuento de pulgas se efectuó
en los días de prueba 7, 14, 21, 28 y 35. Los
resultados se presentan en la tabla 1. Los
estudios clínicos multicéntricos en consultas
veterinarias en Francia compararon la eficacia de Advocate y Advantage. Ambos productos dieron resultados similares en perros
y gatos, con un control excepcional de las
pulgas durante hasta 35 días post-trata-
Tabla 1: Eficacia anti-pulgas de Advocate en gatos, expresada en la reducción
porcentual de pulgas
Días post-tratamiento
Grupo 1 Advocate (eficacia %)
1
100
7 - 28
97,3 – 98,9
35
89,9
Media geométrica del recuento en el grupo 2, grupo placebo: 27,7 – 83,5 pulgas/gato durante el estudio
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37
Ectoparásitos
Ácaros en perros y gatos
pueden dar lugar a problemas alérgicos. Sin
embargo, a excepción de la transmisión de
determinadas Rickettsias, no juegan un
papel importante en la transmisión de agentes patógenos. La boca de los ácaros está
formada por un par de quelíceros diseñados
para facilitar la alimentación y, que en las
especies parasitarias, están bien adaptados a
la penetración, la succión y la masticación.
Los ácaros parasitarios se alimentan predominantemente de alimento licuado digerido
previamente por las enzimas segregadas
desde las glándulas salivales pareadas sobre
el tejido del huésped . De los ácaros parasitarios considerados importantes en medicina veterinaria, algunos son específicos de
especie, mientras que otros, como Sarcoptes, pueden parasitar una gran variedad de
especies animales. Los ácaros poseen un
potencial zoonótico, ya sea por infección
directa o por su capacidad de provocar
reacciones alérgicas.
Información general
Los ácaros son ectoparásitos comunes, que no sólo se encuentran en mamíferos y pájaros, sino también en reptiles e
incluso en peces. Incluyendo las especies
salvajes, se han descrito más de 30.000
especies en todo el mundo. De éstas, se
conocen alrededor de 250 especies de ácaros como causantes de problemas relacionados con la salud en personas y animales.
En la tabla 2, se presenta la actual taxonomía de los ácaros considerados importantes
para perros y gatos. En comparación con
las garrapatas, los ácaros son relativamente
pequeños; los restantes miembros de la
clase tiene una longitud corporal de 0,2 –
0,4 mm. Los ácaros poseen un exoesqueleto que contiene quitina y que, en función
de la especie de ácaro, presenta un mayor o
menor grado de esclerosis. Al igual que las
garrapatas, los ácaros pasan por tres estadios de desarrollo: las larvas con únicamente tres pares de patas; el estado de ninfa
(principalmente dos estadios) y la fase
adulta que, al igual que la ninfa, presenta
cuatro pares de patas. Los ácaros tienen
importancia médica y veterinaria debido a
la presencia física en el animal. También
Bibliografía
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New York
Tabla 2: Taxonomía de ácaros de perros y gatos
Tipo:
Subtipo:
Clase:
Artrópodos (Arthropoda)
Quelicerados (Chelicerata)
Arácnidos (Aráchnea)
Orden: Prostigmata
Familia: Cheyletiellidae
Demodicidae
Trombiculideae
Orden: Astigmata
Familia: Sarcoptidae
Psoroptidae
38
Género: Cheyletiella
Especies: Demodex canis
(Leydig, 1858)
Trombiculis
Neotrombicula autumnalis
(Shaw1790)
Género: Sarcoptes
Especies: Sarcoptes canis
(Gerlach, 1857)
Notoedres cati
(Hering, 1836)
Psoroptes
Otodectes cynotis
(Hering, 1858)
Ectoparásitos
Sarna (Sarcoptes
scabiei var. canis) en perros
peratura y de la humedad. A temperatura
ambiente, todos los estadios de Sarcoptes
sobrevivirán durante 2 – 6 días; el tiempo
máximo referido ha sido de 18 días en condiciones óptimas.
Parásito
Sarcoptes scabiei es un ácaro originariamente descrito por Gerlach en 1857 y
observado en el ser humano. Sarcoptes
scabiei es capaz de parasitar una amplia
variedad de especies de mamíferos, mientras que las diferentes subespecies suelen
ser específicas del huésped. En consecuencia, en la bibliografía se puede encontrar
que Sarcoptes scabiei var. canis y Sarcoptes canis. Sarcoptes canis no parasita los
gatos. Sin embargo, los gatos pueden ser
parasitados por un ácaro de la sarna similar
llamado Notoedes cati (Hering, 1836). La
infestación se produce por contacto directo
entre los huéspedes.
Ciclo de vida
Todo el ciclo de vida del ácaro se
produce en la capa queratinosa de la epidermis del huésped. La cópula se da en
nidos creados por los ácaros, en donde la
hembra pone hasta tres huevos al día
durante un periodo de 2 – 3 semanas. En
condiciones favorables, el ciclo de vida
del huevo a lo largo de un estadio de
larva y dos estadios de ninfa, hasta el
estadio adulto puede completarse en tan
sólo 10 días. Sin embargo, por término
medio, el tiempo normal de desarrollo es
de 2 – 3 semanas. La larva eclosiona de
los huevos y se alimenta y evoluciona al
estadio de ninfa en el interior de los nidos
de la piel.
Los ácaros hembra tienen una longitud de 200 – 400 mm, son de forma
redonda a ovalada y de color blanco. El
primer par de patas se proyecta hacia
delante y presenta dos cañas largas no articuladas con succionadores que superan la
longitud del cuerpo. Los dos pares de patas
posteriores son rudimentarias y no superan
los límites del cuerpo. En las hembras estas
patas no presentan succionadores (Figura 5).
5
El estadio de ninfa es similar al estadio adulto de la hembra del ácaro. El
tiempo de supervivencia de los ácaros
fuera del huésped y, como es habitual en
parásitos permanentes, depende de la tem-
1
4
2
3
1 huevo
4 ninfa 2
2 larva
5 adulto
3 ninfa 1
Figura 6: Ciclo de vida del Sarcoptes scabiei var. canis
Figura 5: Sarcoptes scabiei var. canis hembra
39
Ectoparásitos
Patogénesis y manifestación
clínica
A diferencia de los “signos clásicos” de las
infestaciones por Sarcoptes, algunos perros
muestran un prurito incesante sólo con eritema o escasas excoriaciones.
Los ácaros hembra forman nidos en
el estrato córneo, estrato lúcido y la capa
superior de Malpighio en la piel. Los ácaros prefieren la piel con menos pelo y, en
consecuencia, las lesiones iniciales suelen
producirse en partes del cuerpo con
menos pelo, como el margen de las orejas, las regiones abdominales, axilares e
inguinales, las rodillas y los corvejones.
La infestación se propaga desde estas
zonas hacia el cuerpo. No obstante, el
periodo de incubación sigue siendo desconocido. Los primeros signos visibles
son pequeños nódulos y pústulas, así
como un aumento de escamas. El primer
signo en perros infestados es la aparición
de prurito; posteriormente, se producen
alopecia, engrosamiento de la dermis y
formación de arrugas en la piel (figura 7).
Debido al intenso prurito, se produce
una extensa excoriación y es habitual que
haya infecciones bacterianas secundarias.
A nivel histopatológico, se aprecia
un elevado grado de inflamación en la epidermis, con hiper o paraqueratosis. Habitualmente, el corion sólo muestra una
escasa inflamación crónica.
Riesgo zoonótico
Sarcoptes puede pasar fácilmente del
perro al ser humano si existe un contacto
muy estrecho. Si bien los ácaros de perros
pueden sobrevivir y anidar en la piel
humana, parecen incapaces de criar en un
huésped anormal. Para que se mantenga la
infestación humana, es necesario un contacto estrecho repetido con el perro parasitado
Diagnóstico
El diagnóstico de la sarna sarcóptica
se hace por raspado dérmico profundo para
encontrar el parásito. Es necesario hacer
múltiples raspados en zonas cutáneas sin
excoriación. Los raspados deben efectuarse
a una profundidad en la que se produce un
cierto sangrado. Los raspados deben examinarse bajo microscopio y lo mejor es
tratarlos con potasa al 10% antes del examen. La presencia de un solo ácaro es suficiente para el diagnóstico. Sin embargo,
con frecuencia, no se encuentran ácaros, ni
siquiera con raspados múltiples de la piel.
Un signo clínico diagnóstico, aunque
no específico, es el reflejo aurículo-pedal.
Eficacia clínica de Advocate
Estudios
En un estudio de laboratorio realizado según las Buenas Prácticas Clínicas
Figura 7: Lesiones clínicas por infestación de
Sarcoptes scabiei var. canis en un perro
40
Ectoparásitos
(BP.V.) en África del Sur, se examinó
Advocate en 29 perros con infestaciones
naturales graves por Sarcoptes canis. El
estudio fue realizado utilizando selamectina (Stronghold®, Pfizer) como
control positivo. Los perros fueron tratados según las instrucciones del prospecto con la dosis mínima de 0,1 ml/kg
de peso corporal de Advocate ó 0,05
ml/kg de p.v. de selamectina. Fueron
tratados dos veces con un intervalo de
28 días. La eficacia se basó en la presencia o ausencia de ácaros, así como en
signos clínicos y lesiones durante un
periodo de estudio de 50 días. El éxito
global del tratamiento se definió de
forma que el perro debía cumplir todos
los siguientes criterios: sin ácaros vivos
o huevos, resolución completa de pápulas y costras, y una marcada reducción
(> 80%) de la alopecia. Los raspados de
la piel de ácaros se efectuaron en los
días –3, +8, +22, +36, + 50 y en el día
+64 en perros que todavía mostraban
signos clínicos de infección en el día
+50. Las evaluaciones clínicas de la presencia y extensión de pápulas, costras,
alopecia e hiperqueratosis se efectuaron
en los días –3, +8, +22, +36, +50 y en el
día +64.
Resultados
Antes del tratamiento en el día –3,
se contó un total de 649 ácaros inmaduros y 586 ácaros adultos, conjuntamente
con 677 huevos, en el grupo tratado con
Advocate. En el día +50, no se observaron ácaros vivos en ninguno de los grupos de tratamiento (tabla 3). Sin
embargo, el examen clínico reveló que
la extensión de las pápulas y costras
había disminuido marcadamente en el
día +36, mientras que seguía presente la
hiperqueratosis. En el día +50, la alopecia había mejorado en más del 80% de
todos los perros tratados con Advocate,
aunque sólo en 11 de los 15 perros tratados con selamectina, se registró una res-
Tabla 3: Éxito global del tratamiento con Advocate contra Sarcoptes scabiei var. canis*
Grupo 1 (n=15)
(selamectina)
Grupo 2 (n = 14)
(imidacloprid / moxidectina)
Eficacia y éxito
del tratamiento
Día
+ 22
Día
+ 50
Día
+ 64
Día
+ 22
Día
+ 50
Día
+ 64
Eficacia (%)
100
100
100
100
100
100
Éxito global
del tratamiento
6.7 (1/15)
66.7 (10/15) 66.7 (10/15)
7.1 (1/14)
92.9 (13/14) 100 (14/14)
* en perros con infecciones naturales en comparación con selamectina (Stronghold®, Pfizer)
Tabla 4: Resolución de las lesiones cutáneas por Sarcoptes scabiei var. canis en perros tras el tratamiento
con Advocate o selamectina (Stronghold, Pfizer)
Frecuencia de la manifestación
Grupo 2 (n=14)
(imidacloprid / moxidectina)
Grupo 1 (n=15)
(selamectina)
Lesiones
Día
Día
Día
Día
Día
Día
Día
Día
Día
Día
+8
+ 22
+ 36
+ 50
+64
+8
+ 22
+ 36
+ 50
+ 64
Pápulas
7
5
1
0
0
5
5
0
0
0
Costras
10
8
1
1
1
10
3
1
0
0
Hiperqueratosis
12
9
9
7
4
8
7
8
7
1
41
Ectoparásitos
puesta similar. Un perro en el grupo tratado con Advocate mostró una cierta
hiperqueratosis residual en el día +64,
aunque se consideró con éxito terapéutico. En cuatro perros tratados con selamectina, se observó hiperqueratosis, prurito y alopecia. Un perro mostró incluso
una cierta formación de costras. Por ello,
estos perros no se clasificaron como con
éxito clínico (tabla 4).
Los resultados del estudio de laboratorio fueron confirmados en un estudio de
campo multicéntrico realizado en Europa.
En este estudio, se incluyeron perros que
dieron resultados positivos de ácaros y
mostraron signos clínicos asociados a la
sarna sarcóptica. Los perros fueron tratados utilizando Advocate según las instrucciones del prospecto en el día 0 y se volvieron a evaluar y a tratar en el día +28.
A
B
C
A: Perro antes del tratamiento B: : 22 días después del tratamiento inicial C: 50 días después del
tratamiento inicial
Figura 8: Manifestación clínica de una infestación sarcóptica generalizada en un perro y mejoría tras
dos tratamientos consecutivos
42
Ectoparásitos
sión de los signos clínicos asociados a los
ácaros (Tabla 5).
La presencia y gravedad de las lesiones
cutáneas fueron puntuadas en cada signo
clínico en una escala de 0 a 3 (ausente,
leve, moderado, grave). Se evaluó la
“puntuación global de lesiones cutáneas
inducidas por Sarcoptes” en una escala
de 0 de 21 en días 0, +28 y +56. No
pudieron encontrarse ácaros en ninguno
de los 27 perros tratados y el éxito terapéutico global se estableció como descenso dramático de la gravedad y exten-
Conclusiones
Los estudios ofrecieron indicios de
que los dos tratamientos de Advocate,
aplicados a intervalos de 4 semanas, son
muy eficaces contra Sarcoptes scabiei en
perros, dando lugar a una remisión casi
completa de las lesiones cutáneas típicas
de la sarna sarcóptica.
Tabla 5. Eficacia de Advocate contra el ácaro Sarcoptes scabiei y los signos clínicos
asociados en perros
Parámetro
Advocate
Número de perros
27
Eficacia porcentual: proporción de perros
sin ácaros Sarcoptes en el día 56 (± 2 días)
100
Puntuación media de lesiones cutáneas inducidas
por Sarcoptes (LCIS)1
Día 0
9.59 (27 perros)
Día 28 (±2 days)
2.22 (27 perros)
Día 56 (±2 days)
1.00 (27 perros)
Área media porcentual de superficie corporal
afectada (ASCA)2
Día 0
24.74 (27 perros)
Día 28 (±2 days)
8.22 (27 perros)
Día 56 (±2 days)
1.52 (27 perros)
1
2
suma de los siete parámetros clínicos valorando cada uno de ellos como 0 (ausente), 1 (leve), 2 (moderado), 3 (grave)
extensión de las lesiones
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Ectoparásitos
Ácaros del oido (Otodectes
cynotis)
Parásito
Otodectes cynotis es un ácaro psoróptico de perros y otros cánidos, así como
del gato. O. cynotis es el ácaro de la sarna
más habitual de los carnívoros. Los ácaros
no anidan, sino que viven en la superficie
cutánea del canal auditivo externo. Ocasionalmente, los ácaros pueden encontrarse en la piel adyacente de la cabeza.
Los ácaros adultos son grandes y blancos.
Las hembras tienen un tamaño de 500 x
300 µm. Los dos primeros pares de patas
en todos los estadios presentan cañas cortas no articuladas y succionadores (Figura
11), mientras que los machos sólo tienen
succionadores en las patas traseras. Los
machos adultos tienen un tamaño de 395 x
295 µm (Figura 10).
Figura 9: Otodectes cynotis hembra con un huevo
visible
Figura 10: Otodectes cynotis macho
Ciclo de vida
El ciclo de vida de Otodectes es
similar al de los restantes ácaros, es decir,
desarrollo a partir de huevos hasta el
ácaro adulto, pasando por el estadio larval y dos estadios de ninfa. El tiempo de
desarrollo es de alrededor de 3 semanas.
Las larvas de Otodectes se alimentan
durante 3 a 10 días, reposan durante un
breve espacio de tiempo y después
mudan para convertirse en protoninfa.
Este estadio de ninfa es más bien breve y
da lugar a la teleninfa; una vez que la
hembra alcanza ese estadio se produce la
cópula con un ácaro macho adulto. Sin
embargo, la fertilización sólo se produce
después de que la teleninfa hembra haya
mudado a hembra adulta (Figura 9). El
periodo de vida de los ácaros adultos es
de alrededor de 2 meses. Los animales
jóvenes son muy sensibles a la parasitación y, como los ácaros son sumamente
contagiosos y no específicos de huésped,
presumiblemente se infectan todos los
animales que están en contacto.
Figura 11: Pata de Otodectes cynotis con aparato
succionador
Patogénesis y manifestación clínica
Los ácaros de Otodectes se alimentan en el canal del oído externo y causan
irritaciones de la capa epitelial. El canal se
rellena de cerumen, sangre y heces de ácaros, dando lugar a una otitis externa característica de origen parasitario (Figura 12).
Si bien los síntomas clínicos pueden variar,
a menudo se observan Otodectes en gatos.
La cantidad de secreciones presente no
siempre está relacionada con la gravedad
de los signos clínicos – algunos gatos con
graves secreciones no presentan signos,
mientras que otros con secreciones mínimas, tienen un prurito intenso.
El ácaro del oído es muy molesto
para el animal huésped. La presencia física
de los ácaros induce una irritación mecánica que produce un determinado grado de
44
Ectoparásitos
prurito, aunque, además, la saliva del ácaro
es irritante e inmunogénica. No hay hipersensibilidad retardada, pero en fases precoces
de la infestación se desarrollan anticuerpos
reagínicos, seguidos de anticuerpos precipitantes. La presencia de un anticuerpo tipo
IgE en el gato sugiere que la hipersensibilidad también contribuye al prurito.
Figura 12: Otitis externa parasitaria, detritus en el canal del oído de un gato con
parasitación por Otodectes cynotis (izq.) y después de un tratamiento con éxito (dcha).
placebo y el otro con Advocate, según las
instrucciones del prospecto. En el día 30
post-tratamiento, se registró un número
medio de 57,3 ácaros en los gatos del grupo
control no tratado.
Riesgo zoonótico
Si bien se han referido casos de infección humana, éstos son extremadamente
raros.
En el grupo tratado con Advocate, se
registró un número medio de 0,8 ácaros, por
lo que la eficacia fue del 98,6%. En un
segundo estudio, treinta gatos con infestaciones naturales por Otodectes cynotis fueron
divididos en 3 grupos. Diez gatos recibieron
el tratamiento con Advocate en el día 0, y
otros 10 recibieron tratamientos en el día 0 y
día 28. Un tercer grupo de gatos recibió placebo y se utilizó como control. Se evaluaron
el recuento de ácaros y la curación clínica.
No se recuperaron ácaros en ninguno de los
gatos tratados dos veces con Advocate en los
días 28 ó 56. Un gato del grupo de tratamiento único mostró signos de ácaros en el
día 28. En un estudio de seguimiento, 60
gatos con infestaciones naturales por ácaros
del oído fueron distribuidos en seis grupos.
Los gatos de los grupos 1 – 3 recibieron un
tratamiento único de placebo, Advocate o
selamectina, y los gatos de los grupos 4- 6
Diagnóstico
El diagnóstico de la parasitación por
el ácaro Otodectes se hace por determinación de los ácaros dentro del cerumen del
canal auditivo infectado.
Eficacia clínica de Advocate
Estudios en gatos:
Se han realizado tres estudios de laboratorio independientes para determinar la eficacia de Advocate contra infestaciones naturales por Otodectes cynotis en gatos. En un
estudio inicial, 12 gatos con infestaciones
naturales por el ácaro del oído fueron incluidos de forma aleatoria en dos grupos de 6
gatos cada uno. Un grupo fue tratado con
Tabla 6. Eficacia de Advocate contra el ácaro del oído (Otodectes cyotis) en gatos:
recuento de ácaros y curación clínica
Parámetro
Número de gatos
Eficacia porcentual: proporción de gatos sin ácaros del oído
Tras 28 ± 2 días
Eficacia acumulativa tras 56 ± 2 días
Puntuación media de lesiones inducidas por Otodectes2
Día 0
Día 28 (± 2 días)
Día 56 (± 2 días)
Advocate
28
85,711
100
8,79 (28 gatos)
1,79 (28 gatos)
1,75 (4 gatos)
1 significativamente no inferior al control positivo
2 suma de los siete parámetros clínicos valorando cada uno de ellos como 0 (ausente), 1 (leve), 2 (moderado), 3 (grave)
45
Ectoparásitos
recibieron dos tratamientos con un intervalo
de 28 días, respectivamente. Advocate demostró ser tan eficaz como la selamectina, con una
actividad del 99,5% y del 99,6% después de
uno o dos tratamientos, respectivamente. Se
efectuó un estudio de campo según las directrices establecidas para evaluar la eficacia de
Advocate bajo condiciones prácticas. En 30
consultas veterinarias en Francia y Alemania,
se incluyó un total de 67 gatos en el estudio,
de los que 59 completaron el estudio. La tasa
de curación, 28 días después del tratamiento
inicial fue del 85,71% con Advocate y del
87,1% con selamectina. Los gatos que ya no
presentaban ácaros del oído no recibieron más
tratamientos, mientras que los gatos que
seguían presentando ácaros, recibieron un
nuevo tratamiento. Ninguno de los gatos que
recibieron un segundo tratamiento, presentó
ácaros al final del estudio en el día 56. La puntuación clínica tuvo en cuenta los signos de
movimientos de la cabeza, prurito, alopecia de
la oreja, eritema, ulceración y detritus en el
canal del oído. Al sumar las puntuaciones de
estos signos clínicos se obtuvo la “puntuación
de lesiones inducidas por Otodectes”; esta
puntuación mejoró considerablemente después del tratamiento (Tabla 6).
Estudios en perros:
Se efectuó un estudio de laboratorio ciego
según BP.V. para examinar la eficacia de
Advocate frente a Otodectes cynotis en perros
con infestaciones naturales. El diseño del estudio fue similar al de los estudios previamente
descritos en gatos. Treinta y dos perros fueron
distribuidos en uno de cuatro grupos de 8
perros cada uno. Los perros fueron tratados
con una administración única de Advocate en
el día 0, o dos aplicaciones en los días 0 y 28.
Los dos grupos restantes se utilizaron como
controles tratados con placebo. Los estadios de
los ácaros fueron examinados con raspados de
los canales del oído. La eficacia se cifró en el
98,3% en los perros que recibieron el tratamiento único y en el 98,0% en los que recibieron dos tratamientos con un intervalo de cuatro semanas (Tabla 7).
Conclusiones:
Los estudios dieron indicios de que
Advocate es muy eficaz contra Otodectes
cynotis en perros y gatos. Debe administrarse
una única dosis. En casos de reinfestación,
puede administrarse otro tratamiento con un
intervalo mínimo de cuatro semanas.
Tabla 7: Eficacia de Advocate contra ácaros del oído como tratamiento único en perros, en comparación
con dos tratamientos a un intervalo de cuatro semanas
Grupo
1
2
3
4
Día de tratamiento
Producto
Recuento de ácaros en el día 28
0
0
28
28
Placebo
Advocate
Placebo
Advocate
74,9
1,3
-
Bibliografía:
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46
Ectoparásitos
Ácaros Demodex (Demodex canis)
residen en los folículos pilosos y, en
raras ocasiones, en las glándulas sebáceas. Se han descrito cuatro estadios de
Demodex canis (Figura 14).El ciclo
evolutivo se inicia con la eclosión larval de huevos fusiformes. Las larvas de
seis patas mudan para pasar al primer
estadio de ninfa con ocho patas,
seguido del segundo estadio de ninfa
que, a su vez, muda al estadio final de
adulto. Todo el ciclo de vida se completa en aproximadamente 3 semanas.
Todos los estadios del ácaro se pueden
encontrar en los folículos pilosos, así
como en el sistema linfático, la circulación sanguínea y otros órganos. Los
ácaros en estas ubicaciones “extracutáneas” están muertos y han sido
transportados a estas zonas a través
del drenaje linfático o
el torrente sanguíneo.
Parásito
Demodex canis (Leydig, 1858), el
ácaro del folículo piloso, es un ácaro
blanco oblongo. Las ácaros adultos
hembra tienen un tamaño de 300 µm y
los machos de alrededor de 250 µm
(Figura 13).
Figura 13: Demodex canis adulto
Demodex forma parte de la fauna fisiológica de la piel de muchas especies
mamíferas (no todas), inclusive perro y
ser humano. Los ácaros pueden encontrarse en perros sanos, si bien en
número reducido. En Demodex canis,
se han descrito ácaros “de cuerpo
corto” y “de cuerpo largo”, si bien, en
la actualidad, sigue sin determinarse si
se trata de especies individuales, subespecies o razas. El capitulum es como de
pezuña de caballo con mandíbulas claramente visibles. Las cutículas del
cuerpo parecen arrugas transversales.
Posee cuatro pares de patas tipo muñones que terminan en dos estructuras
tipo garra. Los ácaros se alimentan de
células, sebo y detritus epidérmico.
Huevo
Larva
Nimfa
Adulto
Figura 14: Estadios de la vida del Demodex canis
Patogénesis y manifestación
clínica
Mientras que puede encontrarse
Demodex canis en la dermis canina
normal, la transmisión se produce de la
hembra lactante a los cachorros
durante los primeros 3 días. Se ha
podido demostrar la presencia de ácaros en cachorros de tan sólo 16 horas.
Por el contrario, los cachorros nacidos
por cesárea y mantenidos alejados de
la madre infestada no presentan ácaros,
Ciclo de vida
Los ácaros Demodex se transmiten
de las hembras a los cachorros lactantes
durante los primeros días después del
nacimiento. Los ácaros pasan toda su
vida sobre la piel de los perros, donde
47
Ectoparásitos
Riesgo zoonótico
un claro signo de que no se produce
una transmisión intrauterina.
La infestación humana es rara, por
lo que el ácaro posee un escaso potencial zoonótico.
En la demodicosis, se conocen dos
tipos de enfermedad clínica: tipo localizado y tipo generalizado. En el tipo
generalizado, hay que diferenciar entre
la demodicosis de instauración juvenil
y la de instauración adulta. La manifestación típica de la demodicosis localizada es una o más zonas pequeñas de
alopecia que son circunscritas, eritematosas, escamosas y no pruriginosas.
En la mayor parte de los casos, se
encuentran en la cara y en las patas
frontales. Esta forma se produce principalmente en perros jóvenes y es
benigna, ya que la mayoría se resuelve
espontáneamente. La demodicosis
generalizada implica varias zonas del
cuerpo y éstas pueden ser bastante
amplias. Se considera que un perro con
cinco o más lesiones localizadas,
implicación de toda una parte del
cuerpo o implicación de dos o más
patas, tiene una demodicosis generalizada. La demodicosis generalizada
puede producirse a una edad temprana
y, si no se resuelve espontáneamente
con la maduración del sistema inmunológico, se necesitará tratamiento. Todavía no se ha esclarecido el mecanismo
patológico implicado en la demodicosis juvenil. La demodicosis de instauración en adultos puede aparecer a
cualquier edad y probablemente es
desencadenada por factores como una
deficiencia subyacente del sistema
inmunológico, enfermedades como
infecciones o neoplasias y determinados tratamientos, en especial, agentes
inmunosupresores. Además de la
demodicosis, a menudo se encuentran
infecciones bacterianas secundarias,
siendo el microorganismo más frecuente Staphylococcus intermedius. En
estos casos, también hay que considerar la posible presencia de una pioderma profunda.
Diagnóstico
El método estándar para el diagnóstico de la infestación por ácaros
Demodex es el análisis microscópico de
raspados cutáneos profundos y determinación de los ácaros. Para efectuar los
raspados de la piel, debe exprimirse la
piel para hacer salir los ácaros de las
profundidades de los folículos pilosos a
la superficie. Los ácaros Demodex se
encuentran en la piel de perros sanos y
si se encuentra un solo ácaro en el raspado puede coincidir con un diagnóstico
de piel sana. Sin embargo, aún no siendo
habitual detectar ácaros en perros sanos,
no debe ignorarse un hallazgo de este
tipo. Es necesario efectuar raspados de
la piel de diferentes zonas para confirmar la parasitación. Hay que tener especial cuidado cuando se ven afectadas
cara y patas para evitar provocar hemorragias. Otra opción es examinar el pelo
arrancado en cuanto a la presencia de
ácaros.
Eficacia clínica de Advocate
En un estudio de laboratorio, se
incluyeron 18 perros con graves demodicosis generalizadas para determinar la
eficacia de Advocate contra Demodex
canis. Antes de la inclusión, se determinó la infestación por recuento de ácaros a partir de cinco raspados profundos
de piel. El tratamiento se efectuó utilizando 0,1 ml/kg de Advocate según las
instrucciones del prospecto en los días 0
y 28 del estudio. La necesidad de un
nuevo tratamiento después de los dos
primeros tratamientos iniciales se determinó por el recuento de ácaros de cada
perro y se efectuaron dos tratamientos
48
Ectoparásitos
A
B
C
D
A: Perro antes del tratamiento; B: 28 días después del tratamiento inicial; C: 55 días después del
tratamiento inicial; D: 169 días después del tratamiento inicial
Figura 15: Manifestaciones clínicas de la demodicosis canina generalizada y mejoría después de tratamientos
mensuales
49
Ectoparásitos
adicionales en los días 56 y 84 después
del tratamiento inicial. Los perros que
dieron resultados negativos en cuanto a
ácaros recibieron un nuevo tratamiento y
los casos que un mes más tarde dieron
resultados negativos de ácaros fueron
considerados como que habían completado el tratamiento con éxito. Al final del
estudio, en el día 112, se dio una reducción acumulativa del número de ácaros
Demodex del 97,84%, en comparación
con el recuento de ácaros antes del tratamiento. Los signos clínicos de demodicosis se redujeron considerablemente con el
tratamiento de Advocate (Figura 15).
cuanto a ácaros Demodex en dos exámenes consecutivos. Después del tratamiento con Advocate, se redujeron las
lesiones y la extensión de la superficie
corporal afectada, ofreciendo claros indicios secundarios del éxito del tratamiento
(Tabla 8).
Conclusiones:
A partir de los datos obtenidos en el
estudio de laboratorio y de campo, puede
concluirse que una dosis única de Advocate administrada 2 a 4 veces a intervalos
de 4 semanas es eficaz contra Demodex
canis y da lugar a una mejoría de los síntomas clínicos. Como la demodicosis es
una enfermedad multifactorial, es recomendable tratar apropiadamente, si es
posible, cualquier enfermedad subyacente.
Como parte del procedimiento de
registro, se realizó un estudio de campo
multicéntrico y ciego en consultas veterinarias de Francia, Alemania y Albania.
Los perros incluidos en el estudio mostraron signos de demodicosis generalizada y al menos uno de cinco raspados
debía dar resultados positivos de ácaros
Demodex. Los perros fueron tratados con
Advocate según las instrucciones del
prospecto, dos o cuatro veces en intervalos de 28 días. Los perros fueron reexaminados 5 veces a intervalos mensuales,
en los días 28, 56, 84, 112 y 140 posttratamiento inicial. El éxito del tratamiento se determinó cuando ya no se
podían determinar ácaros en ninguno de
los raspados; el perro fue tratado en una
nueva ocasión y reexaminado un mes
más tarde, no observándose ácaros. Las
lesiones clínicas fueron puntuadas utilizando los signos típicos de demodicosis:
eritema, comedones, hiperqueratosis,
seborrea, escamas, alopecia y lesiones
asociadas a piodermia profunda o superficial. Las puntuaciones de cada signo
fueron sumadas y se calculó la denominada “Puntuación de lesiones cutáneas
inducidas por Demodex” (LCID) en cada
uno de los animales en cada día de examen. También se registró el porcentaje
del “área corporal cubierta por lesiones”
(PACL). Los perros tratados con Advocate dieron resultados negativos en
50
Ectoparásitos
Tabla 8. Eficacia de Advocate en la reducción de las lesiones cutáneas inducidas
por Demodex en perros
Lesiones cutáneas inducidas
por Demodex (LCID)1
Puntuación
Puntuación
Tratamiento con Advocate Tratamiento diario
a intervalos de 4 semanas con milbemicina
oxima
Día 0 (pre-tratamiento)
8,8
8,4
Día 28
5,3
4,7
Día 56
3,2
2,2
Día 84
4,4
2,3
Día 112
2,9
3,1
Porcentaje del área corporal Puntuación
Puntuación
2
cubierta por lesiones (PACL) Tratamiento con Advocate Tratamiento diario
a intervalos de 4 semanas con milbemicina
oxima
Día 0 (pre-tratamiento)
32,3
27,5
Día 28
22,7
21,4
Día 56
14,7
10,9
Día 84
19,2
11,9
Día 112
15,9
21,7
1
suma de los siete parámetros clínicos valorando cada uno de ellos como 0 (ausente), 1 (leve), 2 (moderado), 3 (grave)
2 extensión del área cubierta por lesiones cutáneas inducidas por Demodex
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Dirofilaria
Información general
En general, los nematodos de la
dirofilaria se caracterizan por su localización en el tejido más profundo del
organismo del huésped y su dependencia de los vectores artrópodos
hematófogos para su transmisión. En
los animales de compañía, el
nematodo de la filaria con
un mayor potencial
zoonótico es la Dirofilaria
immitis, el agente causante de la dirofilariosis
cardiovascular canina,
más conocida como
enfermedad canina del
gusano del corazón. Dirofilaria repens, estrechamente
relacionada con la D. immitis,
se encuentra en el tejido subcutáneo de perros y también
posee un potencial zoonótico
(figura 1).
Figura 1: Distribución mundial de la dirofilaria
Tabla 1: Taxonomia de Dirofilaria immitis
Tipo:
Nematelmintos
Clase:
Nematodea (Nematodos)
Orden:
Filarioidea
Familia:
Filariidae
Subfamilia:
Filariidae
Género
Dirofilaria
Especie:
Dirofilaria immitis (Leidy 1856)
Dirofilaria repens (Raillet u. Henry 1911)
52
Filaria
Parásito
Los gusanos Dirofilaria son nematodos alargados finos con una parte anterior
redonda. En particular, la Dirofilaria immitis es un nematodo largo, delgado, de 20 a
30 cm de longitud. La cutícula no forma
ningún tipo de estriaciones. La parte de la
boca presenta una cápsula bucal rudimentaria sin labios y seis papilas cefálicas
pequeñas. El esófago no muestra diferencias entre región muscular y glandular. La
región caudal en los machos presenta una
típica espiral suelta, enrollada, que es
común en los nematodos de la filaria, y su
extremo es más cónico que en las hembras.
Los gusanos macho tienen una longitud de
alrededor de 12 – 20 cm y una anchura de
0,7 – 0,9 mm; las hembras son más grandes con una longitud de 25 – 31 cm y una
Figura 2: Aedes aegypti
anchura de 1,0 – 1,3 mm. Los perros y
cánidos salvajes (coyotes, lobos, zorros)
son huéspedes definitivos de D. immitis,
aunque el parásito también se ha observado en una amplia variedad de mamíferos, como gatos, felinos salvajes, hurones
e incluso en los leones marinos.
Tabla 2: Dirofilaria immitis y otros nematodos de la filaria referidos en perros y gatos
Especie y
tamaño
Huésped defini- Distribución
tivo (huéspedes
accidentales)
Especie vector Ubicación de
los adultos
Ubicación de Patología
la microfilaria
Dirofilaria
immitis
Perro, cánidos EE.UU., Canadá,
salvajes, felinos América Latina,
(ser humano) región mediterránea, África,
Sur de Asia,
Australia, Japón
Perro, gatos,
Sur de Europa,
zorros, cánidos y África, Asia
felinos salvajes
(ser humano)
Perro, hiena,
Sur de Europa,
chacal
África, América
del Sur y del
Norte, Caribe,
Asia (Japón,
India), Australia
Perro
Sur de Europa,
África,
Sudamérica
Perro, zorro,
Sur de Europa,
hiena
África, Asia
Mosquitos
(Culicidae)
Arterias
pulmonares,
corazón
Sangre
Dirofilarosis
cardiovascular
Mosquitos
(Culicidae)
Tejido
subcutáneo
Sangre, piel
Pulgas
Tejido subcutá- Sangre
neo, cavidades
corporales,
órganos
abdominales
Reacciones
cutáneas
ocasionales
No patogénico
Dirofilaria
repens
Dipetalonema
reconditum
Dipetalonema
grassi
Dipetalonema
dracunculoides
Brugia malayi Ser humano,
mono, gato,
perro, etc.
Brugia
Perro, gato,
pahangi
mono, etc.
Sur y Este de
Asia
Garrapatas
(Ixodidae)
Tejido conectivo Piel
(subcutáneo,
musculatura)
Garrapatas (Ixo- Cavidad
Sangre
didae), Moscas peritoneal
(Hippoboscidae)
Mosquitos
Vasos linfáticos Sangre
(Culicidae)
Sudeste asiático Mosquitos
(Culicidae)
53
Vasos linfáticos Sangre
No patogénico
No patogénico
Linfangitis,
linfadenitis
Linfangitis,
linfadenitis
Filaria
Además de D. immitis, en el Sur y
Sudeste de Europa, África y Asia también
suele encontrarse D. repens. Asimismo, en
el perro y en otros cánidos se encuentran
especies de Dipetalonema, otro nematodo
de la filaria. Mientras que los adultos D.
repens y Dipetalonema residen en el tejido
subcutáneo, la microfilaria pasa al torrente
sanguíneo. Esto puede interferir en el diagnóstico entre D. immitis que es patogénica,
y otros nematodos de la filaria que no son
patogénicos o sólo causan enfermedades
leves (Tabla 1).
afectan en absoluto al ciclo de vida del
parásito, aunque sí pueden tener implicaciones clínicas. Las hembras son ovíparas
y ponen larvas, las denominadas microfilarias, que pueden encontrarse en sangre
periférica. La microfilaria puede sobrevivir en la sangre del huésped infestado
hasta 2,5 años.
Las microfilarias circulantes son
absorbidas por numerosas especies de
mosquitos, como Culex, Aedes y Anopheles, cuando se están alimentando de la sangre (figura 2). La microfilaria posee un
ritmo circadiano y estacional, con un gran
número al anochecer o al amanecer, los
principales momentos de alimentación de
los mosquitos. Los mosquitos son capaces
de albergar el desarrollo hasta el estadio
infeccioso de larva. La microfilaria migra
en 24 horas desde el tracto digestivo del
mosquito hasta los órganos de Malpighio.
Después de aproximadamente 6 – 7 días,
mudan al estadio dos (L2) y en alrededor
de 9 – 15 días se transforman al estadio L3.
Tras otros 3 – 4 días, las L3 han crecido
completamente y son capaces de
Desarrollo del parásito
El nematodo adulto de D. immitis se
encuentra principalmente en las arterias
pulmonares, en la aurícula y el ventrículo
derecho y, en ocasiones, en la vena cava
caudal cuando la carga es muy considerable. Además, también se han identificado
gusanos adultos en la cavidad peritoneal
y órganos internos, como riñones, sistema nervioso central y otros. Estos
resultados no
Microfilar en sangre
Picadura e infestación del
mosquito
1 dia post-infección (dpi.)
Microfilaria en intestino
medio
~7 - 9 meses pi.
microfilriosis manifiesta
2 dpi.
Migración a túbulos de
Malpighib
~200 dpi.
Adultas preñadas
6 - 7 dpi.
Larvas en luz tubular
~70 - 80 (120) dpi.
5ª larva
~10 dpi.
1ª muda = 2ª larva
~41 dpi.
Tórax/ abdomen
~13 dpi.
2ª muda = 3ª larva
~21. dpi.
Región abdominal
~3 dpi.
Tej. subcutáneo 4ª larva
Migración a proboscis
Picadura e infestación del
perro/gato
Figura 3: Ciclo de vida de la Dirofilaria immitis en perros y gatos
54
Filaria
infestar el siguiente huésped durante la
ingesta de sangre del mosquito. La larva
L3 es estimulada por quimiotaxis positiva
y migra durante la ingesta de sangre del
mosquito al final de su boca y lo abandona. A continuación, la L3 entra en el
huésped a través de la lesión cutánea formada por la picadura del mosquito. La L3
migra dentro del tejido subcutáneo del animal huésped, en donde muda durante los 3
– 12 días posteriores a la infestación (dpi)
al estadio L4. La muda final al estadio
adulto se produce aproximadamente 70
días después de la infestación, durante la
migración hacia el corazón. Los estadios
preadultos alcanzan el corazón alrededor
de 70 – 120 dpi. En aproximadamente 170
a 190 dpi, los adultos han madurado completamente y las hembras portan microfilarias, por lo que se calcula que el periodo
transcurrido hasta la manifestación en
perros es de alrededor de 7 – 9 meses después de la infestación (figura 3). El número
de microfilarias aumenta y se mantiene
constante durante más de 5 años. Desaparece unos 7 – 9 años más tarde. El periodo
de vida normal de los gusanos adultos se
estima en aproximadamente 5 años.
Los resultados patológicos iniciales
son lesiones de células endoteliales de las
arterias pulmonares. La inflamación del
endotelio y la adhesión de neutrófilos y
plaquetas provoca lesiones y posibilita la
salida perivascular de albúmina, plasma y
células sanguíneas. Estos cambios endoteliales preceden a una inflamación más
profunda y a cambios adicionales en la
superficie arterial interna. La proliferación del endotelio se describe como
directamente relacionada con la duración
de la infestación y la carga de gusanos.
Figura 4: Gusanos de D. immitis adultos en el
corazón de un perro
Después de los cambios vasculares, la
salida de proteínas y líquidos hacia el
tejido pulmonar causa edema del parénquima pulmonar. Estos cambios pueden
apreciarse 3 a 5 meses después de la infestación. Debido a la reducción de la función
de las arterias pulmonares, se produce un
“cor pulmonale” con hipertrofia y dilatación del ventrículo derecho, indicando una
insuficiencia cardiaca congestiva derecha.
La muerte espontánea de los gusanos
puede provocar una tromboembolia y una
inflamación grave.
Una situación especial se produce
cuando el perro únicamente es parasitado
por machos o hembras sin microfilarias.
Esta situación se describe como infestación oculta y se denomina infestación
ectópica o pre-manifestación unisexual
estéril.
Dirofilaria canina
(Dirofilaria canis)
El desarrollo de signos clínicos en el
perro se produce con un elevado grado de
variación individual y depende de la duración de la infestación, la carga de gusanos
y la actividad del perro. En general, con el
ejercicio se agravan los signos clínicos de
la enfermedad. El primer signo de la infestación es la tos, conjuntamente con una
intolerancia al ejercicio y ruidos pulmonares anormales. Con la insuficiencia car-
Patogénesis y manifestación
clínica
La enfermedad por dirofilaria en
perros y gatos se considera una enfermedad grave y con posible riesgo de muerte
causada por estadios adultos de Dirofilaria
immitis (Figura 4).
55
Filaria
diaca congestiva, se presentan habitualmente signos clínicos como ascitis, disnea,
murmullos cardíacos de la válvula tricúspide y hemoglobinuria.
sensibilidad puede variar. La microfilaria
no existe en perros con infestaciones premanifiestas o en aquellos con infestaciones
ocultas.
Diagnóstico
Hoy en día, se suelen utilizar métodos inmunológicos para detectar anticuerpos o antígenos circulantes. Las pruebas
para detectar los anticuerpos formados
contra una infestación por Dirofilaria fueron los primeros sets de ensayo disponibles
comercialmente. En la actualidad, se utilizan las pruebas antigénicas tanto en clínica, como en los laboratorios de diagnóstico. Actualmente, las pruebas de
sensibilidad permiten detectar una infestación con uno o más gusanos hembra adultos. La sensibilidad disminuye con gusanos
premanifiestos de menos de 5 meses de
edad.
Para el diagnóstico de infestaciones
por Dirofilaria immitis, se dispone de técnicas parasitológicas, inmunológicas y
moleculares.
Los métodos de análisis parasitológicos son las pruebas de filtro, el método del
hematocrito, la prueba de Knott modificada o la prueba directa de sangre. Todas
estas pruebas son útiles para identificar una
infestación manifiesta por detección de
microfilarias circulantes. En la prueba
modificada de Knott, se centrifuga 1 ml de
sangre EDTA mezclada con 9 ml de solución de formalina al 2%. El sedimento
contendrá microfilaria. Utilizando una tinción de azul de metileno, se produce la
lisis de eritrocitos y se visualiza mejor la
microfilaria teñida. Para la detección
rápida en clínica, se pueden utilizar gotas
frescas de sangre - EDTA mezclada con
solución salina fisiológica sobre una placa
para análisis microscópico directo. En la
prueba del filtro, se examinará la microfilaria tras haber comprimido la sangre a través de la membrana de un filtro fino. Con
el método del hematocrito, la microfilaria
se encontrará justo por encima de la
cubierta tamponada de leucocitos. Todos
estos métodos son muy específicos, y la
Eficacia clínica de Advocate
Durante el proceso de desarrollo del
producto, se efectuaron estudios de determinación de dosis y de confirmación de
dosis con diversos endo- y ectoparásitos de
perros y gatos. En estos estudios, la pauta,
concentración y volumen de la dosis de
imidacloprid se fijó en 10 mg/kg de peso
corporal. En cuanto a la moxidectina, fue
necesario ajustar la dosificación añadiendo
diferentes concentraciones de moxidectina
a la formulación. En general, la moxidectina es muy eficaz contra las larvas de diro-
Tabla 3: Diagnóstico diferencial de microfiliaria en sangre de perros infestados
Características típicas
Dirofilaria
de microfilaria
immitis
205 - 283
Longitud (mm)
Longitud media (mm)
270
Anchura (mm)
5,0 – 7,0
Extremo frontal
cónico
Recto
Extremo caudal
Técnicas moleculares
P.C.R disponible*
Dipetalonema
Dirofilaria
repens
reconditus
213 - 240
260 - 308
270
6,0 – 8,0
4,0 – 5,0
obtuso
obtuso
Tipo garfio torcido Tipo garfio torcido
P.C.R disponible*
-
Dipetalonema
dracunculoides
246 – 258
252
4,2 – 6,5
Cónico
Recto
-
* P.C.R= reacción en cadena de la polimerasa (polymerase chain reaction)
56
Filaria
filaria incluso a dosis muy bajas. En estos
estudios de resultados de dosis, seguidos
de estudios de determinación de dosis, se
llegó a la conclusión de que D. immitis
pre-adultas no son parásitos limitantes de
dosis.
B. Eficacia y exposición al agua/champú
Un requisito de los productos aplicados por vía tópica para la prevención de la
dirofilaria es la evaluación del efecto de la
exposición al agua y a los champús respecto a la eficacia. Los estudios se efectuaron para determinar la eficacia post-tratamiento después de baños/ enjabonado, y
tras simular un baño en agua o exposición
a la lluvia. En uno de estos estudios, los
perros fueron infestados con 50 larvas L3
de D. immitis en el día 0 y tratados con
Advocate 30 dpi. Los 40 perros del estudio
fueron divididos en 5 grupos de 8 perros
cada uno. Los perros de uno de los grupos
fueron expuestos al agua, 1 hora post-tratamiento y los del otro grupo en los días 1, 7,
14, 21 y 28 post-tratamiento. Para determinar el efecto del champú, los perros fueron
lavados 4 horas después del tratamiento o
1 día después del tratamiento. Un grupo de
perros no fue tratado, pero sí expuesto
semanalmente al agua. Todos los perros
fueron examinados en cuanto a la presencia de dirofilarias adultas el día 153 postinfestación (119 post-tratamiento). No se
recuperaron dirofilarias adultas en ninguno
de los perros tratados con Advocate después de la exposición al agua o a champú.
Por el contrario, en los perros control no
tratados se recuperó una media de 21,7 D.
immitis.
En un segundo estudio con un diseño
similar al anterior, los perros fueron tratados bien con Advocate bien con placebo
(12 perros en cada grupo). El enjabonado
se efectuó 90 minutos post-tratamiento.
Todos los perros fueron examinados en
cuanto a dirofilarias adultas 146 dpi (113
dpt). No se recuperaron D. immitis adultas
en los perros tratados con Advocate, pero
se recuperó un total de 426 gusanos
adultos en los perros tratados con placebo (media de 35,5 gusanos/perro).
Por el contrario, los nematodos gastrointestinales requieren una dosis más
alta que la necesaria para el control de
dirofilarias (para más información, véase
capítulo 7, nematodos gastrointestinales).
Todos los siguientes estudios de filarias
se efectuaron utilizando una concentración de moxidectina al 2,5%.
Estudios de eficacia
A. Eficacia en larvas de más de 30 días:
Se efectuó un estudio para determinar la eficacia de Advocate en larvas de
dirofilaria de 45 días de edad. En este
estudio, los perros fueron infestados con
50 larvas L3 extraídas de mosquitos
Aedes aegypti. En el día 45 post-infestación, los perros fueron tratados con
Advocate o con los dos principios activos, imidacloprid y moxidectina, por
separado. Todos los perros fueron examinados en cuanto a la presencia de
dirofilarias adultas en el día 164 postinfestación (día 119 post-tratamiento).
En los perros tratados con Advocate o
moxidectina sola, no se recuperaron
dirofilarias. Sin embargo, se registró un
número medio de 37,6 D. immitis adultas en los perros tratados únicamente
con imidacloprid
Conclusiones:
Este estudio confirmó claramente
la eficacia de Advocate en la prevención de dirofilarias, incluso cuando se
administra a los perros con larvas de
dirofilaria de 45 días de edad. Por
tanto, el intervalo mensual recomendado de aplicación de Advocate ofrece
un margen extra de seguridad en casos
de incumplimiento de las instrucciones del prospecto.
Conclusiones:
A partir de estos estudios, puede concluirse que Advocate fue muy eficaz en la
prevención de la dirofilariosis. La eficacia
no disminuyó cuando los perros eran enjabo57
Filaria
contra D. immitis adultas. Por ello, se recomienda que los perros en zonas endémicas
de dirofilaria deben ser examinados en
cuanto a la presencia de infestaciones por
dirofilarias adultas antes de iniciar el tratamiento.
nados o lavados con agua 4 horas después
del tratamiento. Además, la exposición al
agua puede producirse por natación o por
lluvia, 60 minutos post-tratamiento o ser
múltiple a partir del primer día post-tratamiento, sin que se reduzca la eficacia.
Dirofilaria felina
(Dirofilaria immitis)
C. Efectos en dirofilaria adulta en
perros:
El efecto de Advocate en perros con
infestaciones manifiestas por dirofilaria fue
estudiado en perros con infestaciones naturales. En 16 perros adultos con un número
idéntico de sexos, se confirmó la presencia
de dirofilaria utilizando la prueba modificada de Knott de microfilarias circulantes.
Los perros incluidos en el estudio tenían un
número mínimo de 1.000 microfilarias/ ml
en sangre. Además, el antígeno de D. immitis fue detectado utilizando una prueba antigénica disponible comercialmente (DiroCHEK®, Synbiotics). Los perros fueron
divididos aleatoriamente en grupos de tratamiento que recibieron 5 veces la dosis recomendada de Advocate, o bien 5 veces placebo. El tratamiento con cinco veces la
dosis recomendada contenía 54 – 136 mg de
imidacloprid / kg de p.v. y 13,5 – 34 mg de
moxidectina / kg de p.v. Los perros fueron
controlados clínica y hematológicamente,
así como por patología clínica. En el examen final, 33 dpt, no se registró una diferencia significativa en el recuento de gusanos
adultos entre perros tratados con 5 veces la
dosis recomendada y los perros con placebo. No se constataron resultados inusuales a nivel hematológico o de patología clínica en los perros de ninguno de los grupos.
Los recuentos de microfilarias fueron significativamente más bajos en el grupo de tratamiento que en el grupo control.
Patogénesis y manifestación
clínica
Los gatos son un huésped idóneo para
D. immitis, aunque son algo menos sensibles
a las infestaciones por dirofilarias. Si un gato
se infesta por dirofilaria, suele albergar un
número escaso de gusanos, habitualmente
menos de 6 gusanos adultos, frecuentemente
del mismo sexo. Sin embargo, en casos
raros, se han descrito cargas superiores de
gusanos. Los gusanos que llegan a la madurez tienen un tamaño inferior a los gusanos
de perros con infestaciones manifiestas y su
periodo de vida es sólo de 2 a 3 años, en
comparación con los 7 años y más en perros.
El periodo previo a la manifestación es de 8
meses, esto es, 2 meses más prolongado que
en perros. Puede haber gusanos adultos, aunque la microfilariemia es poco habitual. En
general, el gato es capaz de eliminar espontáneamente las infestaciones por gusanos.
Todos estos factores contribuyen a que se
subestime la prevalencia de las infestaciones
por dirofilaria en gatos en regiones endémicas. Ello se debe a la presencia de signos clínicos poco claros o transitorios, limitaciones
en el diagnóstico y, en algunos casos, muerte
súbita sin confirmación de la presencia de
dirofilarias.
A diferencia de los perros, un escaso
número de dirofilarias puede constituir un
riesgo de muerte en los gatos. Los órganos
afectados son el pulmón y las arterias pulmonares. Los signos clínicos se desarrollan
cuando adultos inmaduros entran en las arterias pulmonares dando lugar a una inflamación aguda de los vasos o el parénquima pulmonar. El número de macrófagos se
incrementa drásticamente. Esta primera fase
Conclusiones:
A partir de este estudio, puede concluirse
que una aplicación tópica única de hasta 5
veces la dosis recomendada de Advocate en
perros con resultados positivos de dirofilaria no representa problemas de seguridad.
Si bien el producto puede administrarse con
seguridad a perros infestados con dirofilarias adultas, no posee efecto terapéutico
58
Filaria
de infestación coincide con signos clínicos
graves o incluso con la muerte. En gatos que
superan esta fase, las dirofilarias evolucionan
al estado adulto. La siguiente fase de infestación manifiesta puede transcurrir sin signos
clínicos o con los de una infestación crónica
inespecífica con tos, signos tipo asma, disnea,
letargia y similares. Una segunda fase con
riesgo de muerte para el gato es la muerte
espontánea y la degeneración de los gusanos
adultos. Esto puede causar inflamación pulmonar y tromboembolia.
con infestaciones experimentales. En un
estudio de eficacia crítica, se examinó Advocate en comparación con imidacloprid,
moxidectina y un grupo control tratado con
placebo. Diez gatos por grupo fueron infestados con 100 larvas L3 de D. immitis en el
día –30 del estudio y tratados en el día 0. En
un estudio de seguimiento para la confirmación de la eficacia, 20 gatos fueron infestados con 100 larvas L3 cada uno, 30 días
antes del tratamiento. Los gatos fueron tratados utilizando Advocate el día 0 a dosificaciones de moxidectina entre 1,04 y 1,69
mg/kg de p.v. Las pruebas antigénicas de
filarias fueron efectuadas utilizando la
prueba DiroCHEK® antes de la infestación
en el día –35 y en el día 90 post-infestación.
Todos los gatos dieron resultados negativos
en ambos días. En el examen final, día 140
pt (170 dpi), todos los gatos del grupo con
Advocate dieron resultados negativos en
cuanto a la presencia de dirofilaria, mientras
que se recuperaron 31 gusanos dirofilarias
en 8 de 10 gatos infestados (promedio 3,25
DF adultas/ gato).
Diagnóstico
El diagnóstico de la infestación por dirofilarias en gatos es más complicado que en
perros. No hay microfilarias circulantes, a
menudo los signos clínicos son inespecíficos
y como la carga de gusanos suele ser baja
puede pasar desapercibida en las radiografías.
Además, los sistemas de pruebas diagnósticas
desarrollados para la detección de infestaciones por dirofilarias en perros se basan en antígenos femeninos circulantes que pueden faltar en los gatos. En la actualidad, se dispone
de sistemas de detección de anticuerpos específicos para el diagnóstico en gatos. En general, puede ser recomendable utilizar diferentes
herramientas diagnósticas en gatos bien para
determinar una infestación por dirofilarias,
bien para excluir la infestación por dirofilarias
en gatos con signos clínicos inespecíficos.
Conclusiones:
Los resultados de estos estudios
demostraron que imidacloprid al 10%
(Advantage) aplicada por vía tópica no tuvo
efectos en las larvas de D. immitis. El imidacloprid con moxidectina en la formulación
de Advocate, no interfiere en la eficacia de la
moxidectina frente a las larvas de D. immitis.
La moxidectina sola o en combinación con
el imidacloprid en la formulación de Advocate spot-on presentó una eficacia del 100%
en la prevención del desarrollo de D. immitis
al estadio adulto en gatos.
Eficacia de Advocate
Prevención de filarias en gatos
Para la evaluación de la prevención de
dirofilarias, Advocate fue estudiado en gatos
Bibliografía
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http://www.aavp.org/
http://www.ava.com.au/
http://www.parasite.org.au
59
Nematodos Gastrointestinales
Ascáridos (gusanos
redondos)
Información general
En el reino animal, los nematodos
son una clase con más de 20.000 especies
descritas. Son capaces de vivir en una
amplia variedad de hábitats. La mayor
parte de ellos son parásitos de plantas, animales o seres humanos. En medicina veterinaria, los nematodos parasitarios comprenden un importante grupo de
endoparásitos. Su importancia clínica está
relacionada con las enfermedades que
pueden provocar en el animal huésped, así
como con el potencial zoonótico en los
propietarios de animales.
Parásito
El término de gusanos redondos se
refiere correctamente a todos los parásitos
nematodos de perros y gatos. Sin embargo,
normalmente se utiliza con referencia a
una familia de nematodos, los ascáridos.
Los ascáridos son nematodos muy conocidos que infestan animales domésticos y
humanos. Los géneros de interés en gatos
y perros son Toxocara y Toxascaris
(Figura 1). Los ascáridos se han adaptado
perfectamente a su huésped particular,
situación que se refleja en su patrón de
desarrollo dentro del huésped y las vías de
infestación.
60
Nematodos gastrointestinales
Figura 1: Boca de Toxoascaris
bién migrarán a la mucosa, para después
seguir invadiendo los tejidos del organismo. Allí, las larvas se enquistarán y
permanecerán en un estadio con potencial
de infestación latente. Por tanto, roedores
y otros huéspedes no idóneos funcionarán
como huéspedes intermedios o paraténicos. La infestación por T. leonina en
gatos o perros se produce por ingestión
oral del huevo con las larvas infestantes
(figura 2), o por depredación de mamíferos pequeños como roedores, con larvas
enquistadas.
Ciclo de vida
Los gusanos adultos viven en el intestino delgado de perros y gatos, y se alimentan del contenido intestinal y de células epiteliales descamadas. Los ascáridos
hembra producen huevos que salen con las
heces. La cubierta de los huevos de ascáridos es capaz de resistir condiciones
ambientales extremas y se mantienen con
potencial infestante en el suelo durante
muchos años. El estadio larval L3 infeccioso se desarrolla dentro de la cubierta del
huevo y los huéspedes pueden infestarse
ingiriendo el huevo con las larvas.
Toxascaris leonina:
El desarrollo del estadio larval
infestante se produce rápidamente, alrededor de una semana. Si el huésped
ingiere los huevos, las larvas son liberadas al estómago y penetran en la mucosa
del intestino delgado, donde se produce
el posterior desarrollo. Las larvas abandonarán la mucosa y volverán a la luz
intestinal para madurar. En los casos en
los que los huevos son ingeridos por animales del tipo roedores, las larvas tam-
Figura 2: Huevo de Toxascaris leonina
61
Nematodos gastrointestinales
Toxocara canis:
Las larvas se desarrollan dentro de la
cubierta del huevo hasta alcanzar el estadio
L3 infestante en aproximadamente 2 semanas, aunque el tiempo de desarrollo
depende de la temperatura ambiental. El
desarrollo de las larvas de T. canis en el
perro es más bien complejo. Las larvas
pasan por una intensa migración dentro del
huésped, aunque la vía de migración
difiere en función de la edad de los perros,
así como de otros factores. La larva eclosiona en el estómago o en el intestino delgado y penetra en la mucosa, desde donde
se inicia una migración a través de diferentes tejidos del organismo, como el hígado
o los pulmones. Dentro de los pulmones,
las larvas pueden permanecer en los vasos
sanguíneos y pasar posteriormente a otros
tejidos corporales donde se enquistan. Esta
vía de desarrollo se denomina migración
somática y es la más frecuente en los
perros adultos.
en la epidemiología, además de la resistencia del huevo en el medio ambiente (figura
3). Esto ocurre sobre todo porque las larvas
sufren cambios dentro del huésped paraténico. Cuando el huésped definitivo, el
perro, ingiere las larvas, éstas acortan el
desarrollo y pasan a evolucionar dentro del
tracto intestinal hasta la madurez.
Además de las diferentes vías de
migración, la infestación de perras maduras con larvas latentes es importante como
vía de transmisión de la infestación a las
crías. En el último trimestre de gestación,
las larvas latentes se reactivan por los cambios hormonales de la hembra. Cuando se
reactivan las larvas enquistadas, empiezan
a migrar con una preferencia tisular por el
útero, así como por las glándulas mamarias. De esta forma, pueden pasar a la placenta e infestar las crías antes del parto, o
inmediatamente después, cuando los
cachorros maman la leche. Sin embargo,
en el Toxocara, el útero es la principal vía
de infestación, a diferencia del ancilostoma A. caninum, para quien la vía galactogénica es la principal ruta de infestación
de los cachorros.
Toxocara mystax (syn. T. cati):
La vía de migración de T. cati en
gatos es muy similar a la del T. canis en
perros. Sin embargo, hay algunas diferencias. La diferencia más notable es que no
se produce una infestación prenatal de las
crías de gatos a través de la placenta. Las
larvas que entran en el gato a través de los
huevos ingeridos con larvas infestantes,
presentan la migración traqueal previamente descrita, tanto en gatos jóvenes
como en adultos. Como la relación presadepredador es incluso más importante en
gatos que en perros, la caza de roedores es
probablemente la vía más importante en
gatos para adquirir la infestación. Si bien la
probabilidad de que los gatos ingieran los
huevos a través de las heces o el suelo es
limitada, no hay que olvidar la infestación
oral relacionada con la intensa actividad de
acicalamiento de los gatos.
Figura 3: Huevo de Toxocara canis
Otra de las trayectorias de las larvas
es atravesar la pared alveolar y entrar en
las vías aéreas de los pulmones, desde
donde se expulsan con la tos y se ingieren.
Esta migración traqueal da lugar a la
madurez sexual dentro del tracto gastrointestinal. La migración somática es una vía
importante de infestación de los huéspedes
paraténicos o intermedios. En consecuencia, la relación presa-depredador utilizada
por Toxocara es un factor muy importante
62
Nematodos gastrointestinales
Patogénesis y manifestación
clínica
Riesgo zoonótico
Si una persona ingiere accidentalmente
huevos de T. canis del entorno, el parásito migra a través del organismo sin evolucionar a gusano adulto en el intestino.
Esta migración, conocida como “ larva
migrans visceral”, puede causar graves
enfermedades si las larvas llegan a tejidos corporales como son el cerebro o los
ojos. El perro o el gato no son la fuente
directa de la infestación de personas, sino
más bien son los depósitos de huevos en
el entorno los que suponen el origen
potencial de la infestación. Como los
huevos de T. canis siguen teniendo
potencial infestivo en el suelo durante
años, las zonas contaminadas se convierten en una fuente peligrosa de infestación
por larva migrans visceral, especialmente
en niños. Se han descrito casos de larva
migrans visceral de T. leonina, aunque
parecen suponer un riesgo menos importante que el derivado de T. canis.
Los perros y los gatos con infestaciones graves por Toxocara adultos
(figura 4) sufren enteritis que pueden
interferir con la digestión y dar lugar a
una mala absorción de la comida. La
infestación, especialmente la de los
cachorros de perros y gatos, puede ser
responsable de trastornos del crecimiento
y desarrollo, así como de signos clínicos,
como son la tos, la rinitis, los vómitos
tras la alimentación, la sensibilidad abdominal frente a la presión, las heces pastosas no formadas e incluso la obstrucción
intestinal por gusanos enmarañados.
Estos animales con infestaciones graves
suelen tener ictericia y estar emaciados.
Su pelaje habitualmente está enredado y
no peinado. Los perros jóvenes o adultos
con infestaciones leves frecuentemente
son asintomáticos o simplemente no
aumentan de peso corporal. Sin embargo,
estos animales siguen siendo reservorios
importantes de infestaciones, que contaminan el ambiente y son capaces de
transmitir la infestación a otros huéspedes sensibles, incluido el ser humano.
La infestación prenatal con T. canis
da lugar a dolor abdominal en cachorros
recién nacidos. Con frecuencia, toda la
camada se ve afectada y los cachorros
están intranquilos, gimiendo fuertemente
incluso después de comer. A través de las
heces o vómitos se expulsan gusanos
tanto adultos, como inmaduros. Esto a
menudo pasa desapercibido para el propietario debido a los intensos hábitos de
limpieza de las madres. En caso de infestaciones graves, puede sobrevenir la
muerte debido a ruptura u obstrucción del
intestino.
Figura 4: Toxocara canis
Diagnóstico
Los huevos de T. canis tienen forma
redonda con una cubierta envolvente. La
superficie externa de esta cubierta es característicamente rugosa (figura 3). A diferencia de T. canis, la superficie de los huevos
de T. leonina es lisa (Figura 2). Estas
características se utilizan para diferenciar
La infestación y la migración somática de
las larvas puede causar hipersensibilidad
y reacciones alérgicas. En los exámenes
hematológicos, la eosinofilia es un signo
característico de la infestación.
63
Nematodos gastrointestinales
las especies. Los huevos de ambas especies miden 70 – 80 µm de diámetro. Se
utilizan métodos de flotación para enriquecer los huevos expulsados con las
heces. En la infestación larval con Toxocara, se han descrito el ensayo serológico
de inmunoabsorbencia ligado a enzimas
(ELISA) y la prueba indirecta de anticuerpos inmunofluorescentes (IFAT).
aplicó para la fijación del volumen de la
dosis. Por ello, es necesario ajustar la
dosis de moxidectina añadiendo diferentes concentraciones de este principio
activo a esta formulación. Los estudios
iniciales de determinación de la dosis en
perros fueron realizados utilizando T.
canis y A. caninum, ya que se observó
que las larvas de D. immitis no constituían una especie limitante de dosis. De
hecho, los estudios demostraron que el
ascárido T. canis era la especie menos
sensible; por ello, se eligió T. canis como
especie de ascárido para los estudios de
determinación/ confirmación de dosis.
Los estudios iniciales de determinación
de dosis en perros fueron realizados con
concentraciones de moxidectina entre el
1,0 – 7,5%, correspondientes a una dosificación entre 1,0 y 7,5 mg/kg de p.v.
Todos los estudios fueron relevantes y la
eficacia se basó en el número de gusanos recuperados al final del examen
(Tabla 1).
Eficacia clínica de Advocate
en gusanos adultos
Estudios de confirmación de dosis en
perros y gatos
Se ha realizado una amplia serie de
estudios de determinación y confirmación de dosis con Advocate con un
extenso número de endoparásitos en
perros y gatos. La pauta y concentración
de la dosis del imidacloprid fue establecida mediante adaptación de la formulación de Advantage. Esto también se
Tabla 1: Estudios de determinación de dosis con imidacloprid al 10% y diferentes
concentraciones de moxidectina en el tratamiento de T. canis en perros
Concentraciones de
imidacloprid al 10% +
Dosificación (mg/kg) Eficacia % (media aritmética)
Moxidectina 1,0%
10/1,0
83,3
Moxidectina 1,75%
10/1,75
71,4
Moxidectina 1,75%
10/1,75
96,5
Moxidectina 2,5%
10/2,5
98,2
Tabla 2: Estudios de determinación de dosis con imidacloprid al 10% y diferentes
concentraciones de moxidectina en el tratamiento de T. cati en gatos
Concentraciones de
imidacloprid al 10% + Dosificación (mg/kg)
Eficacia % (media aritmética)
A. tubaeforme
T. cati
Moxidectina 0,25%
10/0,25
72,6
Moxidectina 1,0%
10/1,0
100
98,4
Moxidectina 1,75%
10/1,75
-
99,5
Moxidectina 2,5%
10/2,5
100
100
64
Nematodos gastrointestinales
Los estudios iniciales de determinación de dosis también fueron efectuados en
gatos, añadiendo diferentes concentraciones
de moxidectina a la formulación estándar de
imidacloprid al 10%. Las concentraciones
de moxidectina examinadas se situaron
entre el 0,25 y 2,5%. Todas las pruebas
fueron estudios relevantes realizados según
directrices internacionales. Al igual que en
el perro, en los gatos, se determinó T. cati
como la especie de nematodo para limitar la
dosis de moxidectina en gatos (Tabla 2).
animales tratados con el de los animales
no tratados, se situaron en un 100%
frente a T. canis en perros y frente a
T. cati en gatos.
Perros
En estudios clínicos así como en
multicéntricos de campo, se evaluó la eficacia de Advocate en el tratamiento de
infestaciones naturales manifiestas por
T. canis y T. leonina en perros. Se efectuaron dos estudios del tratamiento de
T. canis y dos del de T. leonina. En los
estudios de T. canis, el recuento medio de
gusanos en los grupos tratados con placebo fue de 6,3 y 18,1, respectivamente,
mientras que en aquellos con T. leonina,
se registró un recuento medio de 19,1 y
20,4 gusanos. En la tabla 3, se muestra la
eficacia calculada de Advocate.
En Europa y EE.UU. se efectuaron
estudios de confirmación de dosis para
corroborar la eficacia de imidacloprid al
10% + moxidectina al 2,5% en perros y de
imidacloprid al 10% + moxidectina al 1,0%
en gatos. Las correspondientes eficacias que
se calcularon comparando el recuento
medio geométrico de los gusanos en los
Tabla 3: Eficacia de Advocate en el tratamiento de infestaciones manifiestas por
T. canis y T. leonina en perros.
Parásito
Nº de gusanos en grupos
placebo/ Advocate
Nº geométrico medio
de gusanos
Placebo
Advocate
Efficacy
(%)
T. leonina
70/0
20,4
0
100
T. canis
149/1
18,1
0,1
99,5
T. leonina
168/8
19,1
0,6
97,0
T. canis
91/0
6,3
0
100
Tabla 4: Eficacia de Advocate contra L4 y adultos inmaduros de T. canis en perros
Estadio
Evolutivo de
T. canis
Estudio
Eficacia (%)
Recuento
Recuento geométrico
medio de gusanos
geométrico medio de
en el día 19 p.i.*
gusanos en el día 29 p.i.
Día 20* Día 29 Advocate
Control
Advocate
Control
1
L4
91,6
98,6
0,07
0,83
0,2
13,8
1
Adultos
inmaduros
L4
Adultos
inmaduros
-
100
-
-
0,0
0,93
97,6
-
99,0
99,0
0,15
-
3,51
-
0,0
0,15
3,27
12,6
2
2
* Estudio 1: recuentos realizados en día 19; estudio 2: recuentos efectuados en día 20
65
Nematodos gastrointestinales
Tabla 5: Eficacia de Advocate contra L4 y adultos inmaduros de T. cati
Estadio
evolutivo de
T. cati
Eficacia (%)
Día 19
Recuento geométrico
Recuento
medio de gusanos
geométrico medio de
en el día 19
gusanos en el día 29
p.i. (± DE)
p.i. (± DE)
Día 29 Advocate
Control
Advocate
Control
L4
100
97
0
5,1 (3,7)
0,2 (0,01)
5,8 (7,3)
Adultos inmaduros
-
91
-
-
0,3 (0,02)
3,5 (5,3)
A partir de los estudios multicéntricos de campo, puede llegarse a la conclusión de que Advocate es muy eficaz
en infestaciones naturales de perros por
T. canis (98,8%), así como por ancilostomas (99,9%). Un estudio similar fue realizado para determinar la eficacia de
Advocate en condiciones de campo en
gatos. Advocate, administrado a una
dosificación de 1,0 mg/kg de p.v. de
moxidectina mostró una eficacia del
99,9% frente a T. cati y del 99,6% frente
a ancilostomas.
día 0 del estudio con 300 estadios de
T. canis. Advocate fue aplicado posteriormente en los días 14 o 24 post-infestación. Un grupo tratado con placebo se
utilizó como control. Las cargas de gusanos se determinaron en los animales de
ambos grupos 5 ó 6 días después del tratamiento, es decir, el día 20 p.i. para la
eficacia frente a L4 y en el día 29 p.i.
para la eficacia frente a adultos inmaduros. En Europa y Norteamérica se realizaron dos estudios similares. La eficacia
de Advocate fue calculada en comparación con el grupo control (Tabla 4).
Gatos
Se efectuaron estudios clínicos, así
como estudios multicéntricos de campo
para evaluar la eficacia de Advocate en
el tratamiento de infestaciones naturales
manifiestas por T. cati en gatos. Las
medias geométricas de T. cati en los
gatos del grupo control tratado con placebo y del grupo tratado con imidacloprid fueron de 7,3 y 7,5 gusanos, respectivamente. El grupo tratado con
Advocate y el tratado con moxidectina
presentaron un recuento geométrico
medio de 0,0 gusanos. Por ello, Advocate demostró una eficacia del 100% en
el tratamiento de T. cati.
Gatos
Se infestaron experimentalmente
gatos el día 0 del estudio para evaluar la
eficacia de Advocate frente a estadios
inmaduros y preadultos de T. cati. El
tratamiento fue realizado en el momento
en que cabía esperar una población
máxima de L4, en el día 14 p.i. y de
adultos inmaduros que se encuentran en
el día 24 p.i. en el intestino delgado. En
general, los días 14 y 24 p.i. representan
los momentos previos a la manifestación
de la infestación por T.cati, que se produce a partir del día 42 p.i. en adelante.
Se utilizó un grupo control tratado con
placebo. Se determinaron las cargas de
gusanos en animales de ambos grupos, 5
días después del tratamiento, en el día
19 p.i., para determinar la eficacia contra larvas L4 y en el día 29 p.i. para
determinar la eficacia contra adultos
inmaduros. La eficacia de Advocate se
calculó en comparación con el grupo
control (Tabla 5).
Eficacia clínica de Advocate en
gusanos inmaduros
Perros
En infestaciones experimentales en
perros, se evaluó la eficacia de Advocate
contra los estadios inmaduros (estadio
larval L4) y preadultos de T. canis. Los
perros fueron infestados vía oral en el
66
Nematodos gastrointestinales
Ancilostomas
importante infestación por nematodos
con signos clínicos en perros de todas las
edades. El nombre se deriva de la particular “dentición” del parásito. La cavidad bucal de A. caninum (figura 5) y
A. tubaeforme posee tres pares de dientes afilados en la fila ventral, mientras
que U. stenocephala carece de estos
dientes y, en lugar de ello, el estoma está
provisto de placas redondas (figura 6). A.
caninum son ancilostomas más grandes,
con hembras que miden entre 15 – 18
mm (machos 9 – 12 mm, figura 7). En
comparación, las hembras de U. stenocephala miden normalmente de 7 – 12
mm de longitud y los machos 4 – 5 mm.
Parásito
Los ancilostomas son parásitos
nematodos chupadores de sangre de
muchas especies de mamíferos, incluido
el hombre. Los ancilostomas están distribuidos por todo el mundo y provocan una
ca. 1.5 cm
Figura 7: Ancylosotoma caninum
Figura 5: Ancylostoma caninum
Ciclo de vida
El desarrollo de todas las especies
de ancilostomas en el entorno es bastante
similar. Los huevos de ancilostoma son
expulsados del perro o del gato a través
de las heces con 6 – 9 mórulas celulares.
La larva eclosiona de los huevos y
alcanza estadios infecciosos tras dos
mudas. El desarrollo en el medio
ambiente depende en gran medida de la
temperatura y la humedad, cifrándose en
tan sólo 6 – 10 días. Los ancilostomas
tienen mayor prevalencia en climas más
cálidos, mientras que Uncinaria se
adapta bien a climas templados y las larvas son incluso capaces de sobrevivir
durante el invierno. Estas larvas del
ambiente son las principales fuentes de
infestación.
Figura 6: Uncinaria stenocephala
67
Nematodos gastrointestinales
La infestación del huésped definitivo, el
perro o el gato, se produce a través de
diferentes vías, en función de la especie
de ancilostoma y de la edad del animal
huésped (figura 8). La vía más importante de entrada de las larvas de ancilostoma en su huésped es por penetración
activa a través de la piel. Dicha penetración se produce a través de los folículos
pilosos y, por tanto, las larvas no utilizan
enzimas para romper las barreras. Su
migración se dirige por quimiotaxis positiva hacia la sangre o los fluidos linfáticos. Transportadas por el torrente circulatorio, las larvas alcanzan el tracto
gastrointestinal o incluso migran a los
tejidos corporales, principalmente la
musculatura. En hembras preñadas o
lactantes, las larvas pasan a las glándulas mamarias y son liberadas por vía
oral a través de la leche que maman los
cachorros. Se encuentran larvas en la
leche hasta 4 semanas post-parto, aunque la mayor parte es segregada durante
la primera semana después del parto. En
hembras de perro con infestaciones
experimentales, ha podido demostrarse
que las larvas fueron secretadas en la
leche durante al menos tres lactaciones
consecutivas.
Figura 8: Vías de infestación de los ancilostomas
Patogénesis y manifestación
clínica
Los ancilostomas son considerados
nematodos que se alimentan de sangre y
de mucosa intestinal (Figura 9). Utilizando los afilados dientes de la cavidad
bucal, succionan el tejido mucoso, produciéndose una digestión de la mucosa
debido a la exposición a enzimas.
Durante la digestión de la mucosa, se
rompen los pequeños vasos sanguíneos
subyacentes y emerge sangre de las lesiones. En un breve intervalo de tiempo, el
nematodo pasa a alimentarse en otro
lugar, por lo que, en poco tiempo se aprecian lesiones mucosas con hemorragias
petequiales. Los estudios experimentales
Figura 9: Ancylostoma caninum
68
Nematodos gastrointestinales
han demostrado que la ingesta diaria de
sangre de gusanos adultos es de aproximadamente 0,12 ml. La pérdida de sangre
puede dar lugar a eritropenia, reducción de
la hemoglobina sanguínea o disminución
de los volúmenes celulares empaquetados.
Esta anemia microcítica hipocrómica se
debe a la pérdida de hierro. Además, la
pérdida de proteínas incrementa la gravedad de los síntomas clínicos.
Los signos clínicos dependen en
gran medida de la gravedad de la carga
de gusanos, así como de la edad y situación nutricional del animal. Las cargas
medias a bajas de gusanos pueden dar
lugar a debilitación y reducción del crecimiento de los cachorros. Las graves cargas de gusanos provocan diarreas con
sangre fresca de las lesiones mucosas y
son causa de muerte en camadas con graves infestaciones.
La infestación cutánea con larvas
puede causar eritema en los lugares de
penetración. Los signos clínicos que
siguen dependen de la migración de las
larvas dentro del tejido corporal. Por
ejemplo, cuando las larvas llegan al cerebro, puede observarse ataxia. Algunos
autores clasifican los signos clínicos de
las infestaciones por ancilostomas en tres
categorías. Como resultado de una infestación en cachorros lactantes a través de
la leche de su madre, puede producirse
una infestación peraguda. En cachorros
mayores y hasta la madurez puede observarse la forma aguda con una exposición
súbita a un elevado número de larvas. El
estadio crónico se caracteriza por perros
infestados con un escaso número y huevos expulsados, mientras que puede no
haber signos clínicos.
Figura 10: Erupción crepitante causada por infestación por ancilostoma.
intrínsecos de las propias larvas. Esto se
denomina hipobiosis.
Riesgo zoonótico
La larva cutánea migratoria en el ser
humano, también conocida como “erupción progresiva”, es una dermatitis causada
por la migración de larvas de ancilostomas
(Figura 10). La infestación se produce por
contacto cutáneo con larvas infestantes y la
fuente más habitual de infestación son
zonas arenosas sombreadas húmedas o
suelos que se contaminan a través de heces
de perros o gatos infestados. Los síntomas
clínicos en humanos son eritema en los
lugares de infestación y prurito intenso. La
gravedad y también la persistencia de las
lesiones cutáneas están relacionadas con el
estado inmunológico de la persona en particular. Se ha descrito hipersensibilidad en
relación con infestaciones previas.
Habitualmente se observa que, en el
huésped, el desarrollo de los ancilostomas puede verse ralentizado por una serie
de factores, como son los descensos bruscos de la temperatura, los desequilibrios
hormonales del huésped o los factores
69
Nematodos gastrointestinales
caninum son más cortos y de mayor
anchura que los de U. stenocephala.
El tamaño se cifra en alrededor de
53 – 69 x 36 – 53 µm en A. caninum y
en 75 – 85 x 40 – 45 µm en U. stenocephala. Sin embargo, si bien el diagnóstico de un huevo de ancilostoma se
establece fácilmente, la determinación
de especies requiere de alguna experiencia. En la actualidad, se dispone de
técnicas de la reacción en cadena de la
polimerasa (P.C.R) para determinar
incluso la presencia de cargas bajas de
gusanos y para identificar exactamente
la especie, aunque suelen utilizarse en
la investigación o en estudios epidemiológicos y menos frecuentemente en el
diagnóstico general.
Figura 11: Huevo de Ancylostoma caninum
Si bien se han descrito algunos casos
de ancilostomas adultos de perro en el
intestino humano, el riesgo de este tipo de
infestaciones no parece muy extendido.
Diagnóstico
Eficacia clínica de Advocate
en gusanos adultos
El diagnóstico de infestaciones por
ancilostomas en cachorros muy jóvenes
por recuento de huevos en heces (FECfecal egg count) puede ser complicado de
detectar ya que las madres limpian las
heces de los cachorros justo después de la
defecación. Los huevos de A. caninum
(Figura 11) y U. stenocephala son huevos
de nematodo de cubierta blanda, que contienen 4 – 8 mórulas celulares en heces
frescas. En general, los huevos de A.
Estudios de confirmación de dosis en
perros y gatos
Los estudios de confirmación de
dosis corroboraron los resultados de los
estudios de titulación de dosis, indicando que la moxidectina es muy eficaz
frente a ancilostomas y que ni A. caninum y U. stenocephala en perros ni
A. tubaeforme en gatos son especies de
nematodos limitantes de la dosis. En los
Tabla 6: Eficacia de Advocate frente a A. caninum y U. stenocephala en perros
Nº de Grupo de
Ancilostoma
estudio tratamiento
Infestación
Nº de perros
Recuento geomedio de gusanos
Eficacia(%)
1
Advocate
U. stenocephala Experimental
8
0,0
100
1
Placebo
U. stenocephala Experimental
8
28,6
-
2
Advocate
U. stenocephala
Natural
8
0,0
100
2
Placebo
U. stenocephala
Natural
8
221,3
-
3
Advocate
A. caninum
Natural
8
0,0
100
3
Advocate
U. stenocephala
Natural
0,0
100
3
Placebo
A. caninum
Natural
31,1
-
3
Placebo
U. stenocephala
Natural
26,4
-
8
70
Nematodos gastrointestinales
estudios de titulación de dosis que utilizaron dosificaciones de moxidectina
entre el 1,0% y 7,5% en la formulación
estándar de imidacloprid al 10%, la eficacia del tratamiento de ancilostomas en
perros fue del 100%.
experimentales. En el estudio experimental, los perros fueron infestados por vía
oral con 300 larvas infestantes y tratados
con una dosificación de 2,5 mg/kg de
p.v., 18 días post-infestación, para evaluar la eficacia persistente del producto.
El examen final fue realizado terminado
el periodo previo a la manifestación, a los
21 días p.i. Advocate demostró una eficacia del 100% contra infestaciones manifiestas por ancilostomas, así como una
eficacia persistente del 100% (Tabla 6).
Varios de estos estudios fueron realizados de forma precoz durante la fase
de desarrollo del producto, utilizando
infestaciones experimentales o naturales
manifiestas por ancilostomas en perros.
Tal como se demostró en los estudios
con perros, en gatos se obtuvo una eficacia del 100% frente a los estadios adultos manifiestos de las especies de A.
tubaeforme.
Gatos
Se han realizado diferentes estudios
de eficacia como ensayos críticos para evaluar la eficacia de Advocate en el tratamiento de A. tubaeforme en gatos. En un
estudio, 20 gatos fueron infestados experimentalmente con larvas de ancilostoma en
el día 0 del estudio y aleatorizados a un
grupo control tratado con placebo o un
grupo tratado con Advocate. El tratamiento
fue efectuado el día 21 post-infestación a
una dosificación de 1,0 mg/kg de p.v.
(moxidectina). En el examen final en este
ensayo relevante, se recuperó un número
medio geométrico de 16,9 gusanos en los
gatos tratados con placebo, mientras que
Perros
Los estudios fueron realizados para
evaluar especies de ancilostomas, A.
caninum y U. stenocephala en perros.
Mientras que la eficacia frente a los ancilostomas se ha documentado en muchos
estudios de determinación / confirmación
de dosis y estudios multicéntricos de
campo, la eficacia de Advocate en el tratamiento de U. stenocephala se evaluó en
estudios con infestaciones naturales y
Tabla 7: Eficacia de Advocate frente a infestaciones naturales por ancilostomas
en gatos
Grupo de estudio Nº de gatos
Recuento geométrico medio
de gusanos
Eficacia(%)
A. tubaeforme A. braziliense
Advocate
12
0,0
0,0
100
Control con placebo
12
2,32
19,9
-
Tabla 8: Eficacia de Advocate contra los estadios de L4 y de adultos inmaduros de
A. caninum y U. stenocephala en perros
Ancilostoma
Eficacia (%)
Día 12
Recuento geométrico Recuento geométrico
medio de gusanos
medio de gusanos
en el día 12 p.i.
en el día 17 p.i.
Día 17 Advocate Control
Advocate
Control
A. caninum
100
100
0,0
9,3
0,0
9,4
U. stenocephala
100
100
0,0
36,7
0,0
44,4
71
Nematodos gastrointestinales
los diez gatos tratados con Advocate no
tenían ancilostomas. La eficacia se estimó
en el 100%. La eficacia de Advocate fue
evaluada en otro estudio realizado en
Sudáfrica, en 24 gatos con infestaciones
naturales por ancilostomas. Los gatos fueron aleatorizados al grupo control con placebo o a los grupos de tratamiento con
Advocate y tratados el día 0 según las instrucciones en el prospecto. En la tabla 7,
se presentan los resultados del examen
final, 10 días post-tratamiento.
en el día 7 post-infestación para determinar
la eficacia frente al estadio L4 y en el día
11 p.i. para los estadios de adultos inmaduros y adultos. En el examen final, realizado
5 días p.t., donde se determinó la eficacia
del tratamiento en ambas especies de ancilostoma, Advocate demostró una eficacia
del 100% frente a los estadios larvales e
inmaduros (Tabla 8).
Gatos
Se efectuaron diferentes estudios para
evaluar la eficacia de Advocate frente a
estadios inmaduros de ancilostomas en
gatos. Los gatos fueron infestados experimentalmente con 300 larvas infecciosas de
A. tubaeforme en el día 0 del estudio.
Advocate fue administrado a una dosificación de 1,0 mg/kg de p.v. (moxidectina) en
el momento de población L3/L4 máxima,
en el día 7 p.i.. Un segundo grupo en este
estudio fue tratado en el día 11 p.i.
–momento en el que existen adultos inmaduros en el intestino delgado. Por ello, el
tratamiento con Advocate se efectuó claramente antes del momento en que cabía
esperar la manifestación, a partir del día 21
p.i. en adelante. Un grupo control únicamente fue tratado con placebo. Se determinaron las cargas de gusanos y, según lo
indicado en las directrices internacionales,
se calculó la eficacia del tratamiento con
Advocate en gatos, en comparación con el
grupo control. En consecuencia, el examen
final fue realizado 5 días p.t, - es decir, en
el día 12 p.i. para la eficacia contra larvas
Entre las especies con capacidad de
provocar infestaciones naturales en los
gatos, se observó el Ancylostoma braziliense. Aunque la evaluación de A. braziliense no fuera un objetivo principal de
este estudio, los resultados demostraron
una eficacia del 100% frente a ambas
especies de ancilostomas presentes en
estos gatos (Figura 7).
Eficacia clínica de Advocate en
gusanos inmaduros
Perros
La eficacia contra los estadios inmaduros de A. caninum y U. stenocephala
fue examinada en perros con infestaciones
experimentales. Los perros fueron infestados con larvas de ambas especies de ancilostomas en el día 0 del estudio. El tratamiento fue realizado administrando la
dosificación recomendada en el prospecto
Tabla 9: Eficacia de Advocate frente estadios larvales y de adultos inmaduros de
A. tubaeforme en gatos con infestaciones experimentales
Estadio de
Eficacia (%)
desarrollo
Recuento geométrico Recuento geométrico
medio de gusanos
medio de gusanos
en el día 12 p.i. (DE ±) en el día 16 p.i. (DE ±)
Día 12
Día 16 Advocate
Control
Advocate
Control
L3
100
100
0
9,1 (15,1)
0
5,0 (4,2)
L4
Adultos
100
100
100
100
0
0
36,2 (23,3)
2,8 (3,8)
0
0
45,9 (26,4)
4,6 (7,0)
inmaduros
72
Nematodos gastrointestinales
L4 y en el día 16 p.i. para la eficacia contra
adultos inmaduros. Advocate mostró una
eficacia del 100% contra los estadios larvales y de adultos inmaduros de ancilostomas
felinos (Tabla 9).
Tricúridos
Parásito
Los tricúridos son parásitos del
ciego y, en infestaciones graves, del
colon en muchas especies de mamíferos. El tricúrido canino, Trichuris
vulpis, se encuentra en todo el mundo y,
en ocasiones, tiene una considerable
importancia clínica. No hay indicios de
que T. vulpis sea capaz de infestar a
gatos. T. vulpis tiene una longitud de 45
– 75 mm y los gusanos macho poseen
un espículo muy largo en el extremo
posterior. Al igual que en todos los tricúridos, el cuerpo de T. vulpis tiene la
característica típica, a la que debe su
nombre, de una parte anterior larga y
fina como un pelo y una parte posterior
corta y gruesa (Figura 12).
Figura 12: Trichuris vulpis
manifestación de T. vulpis se cifra en 70
– 100 días, y los adultos viven hasta 16
meses. No hay restricción de edad en las
infestaciones por tricúridos.
Los huevos tienen forma de limón
con placas evidentes en los polos. Como
se ha mencionado antes, los huevos pueden sobrevivir durante largos periodos
en el suelo, aunque pueden verse afectados por la desecación.
Ciclo de vida
Los tricúridos poseen un ciclo de
vida directo. Dentro del huevo excretado, el estadio larval infestante (L2) se
desarrolla en 3 ó 4 semanas. En condiciones óptimas, esto puede ocurrir
incluso en tan sólo 2 semanas. Sin
embargo, este desarrollo también puede
prolongarse a varios meses. Los huevos
infestantes pueden sobrevivir en el suelo
durante varios años y ser fuente de reinfestación en perros expuestos al
ambiente contaminado. Tras la ingestión, las larvas eclosionan y penetran en
la mucosa del tracto gastrointestinal. En
este lugar, se desarrollan y desde allí
migran a las glándulas mucosas del
ciego, en donde pueden encontrarse
estadios adultos. El periodo previo a la
Figura 13: Huevo de Trichuris vulpis
Patogénesis y manifestación
clínica
T. vulpis es un nematodo que se alimenta de sangre. El extremo anterior de
su cuerpo se introduce en la mucosa del
ciego. En infestaciones graves, la mucosa
puede mostrar engrosamiento, edema y
hemorragias petequiales. Los signos clíni73
Nematodos gastrointestinales
Eficacia clínica de Advocate
cos de infestaciones masivas son enteritis
hemorrágica, con mucosidad y sangre en
las heces y a menudo olor a podrido. Asimismo, puede haber una anemia concomitante. El lento desarrollo de T. vulpi, conjuntamente con los principales signos
subclínicos, pueden ser el motivo de la creencia generalizada de que las infestaciones
por tricúridos en perros son menos patogénicas. Sin embargo, las infestaciones pueden causar reducción del crecimiento en
perros jóvenes y su debilitamiento.
En una serie de ensayos de confirmación de dosis en perros para evaluar
infestaciones naturales con otros nematodos gastrointestinales, se identificó el tricúrido T. vulpis. En muchos de estos
estudios, el recuento de huevos fecales en
el día 0 antes de iniciar el tratamiento
arrojó niveles similares en los grupos de
tratamiento y en los grupos control. En 5
de estos estudios se recuperó un total de
830 gusanos en 20 perros control, mientras que únicamente se identificaron 2
gusanos en un perro tratado con Advocate. Ninguno de los restantes perros tratados con Advocate presentó tricúridos.
En estos 5 estudios, Advocate mostró una
eficacia del 96 – 100% contra T. vulpis.
Riesgo zoonótico
En raras ocasiones se ha descrito el
tricúrido común del perro en el ser
humano. Sin embargo, en comparación
con los ancilostomas y ascáridos, T. vulpis no posee un papel zoonótico de
importancia en la transmisión al ser
humano.
Esto correspondía perfectamente
con un estudio específico realizado en
perros con infestaciones naturales por tricúridos. Veintidós perros con resultados
positivos de tricúridos fueron distribuidos
aleatoriamente a un grupo control tratado
con placebo o a un grupo tratado con
Advocate. En el día 0 del estudio, Advocate fue aplicado utilizando uno de los
cuatro tamaños de pipeta, según los
correspondientes pesos corporales de
cada uno de los perros. Todos los perros
fueron examinados a los 10 días post-tratamiento. La eficacia de Advocate contra
las infestaciones manifiestas de tricúridos
fue del 97% (Tabla 10).
Diagnóstico
Los huevos son claramente distinguibles por su forma de limón con placas en ambos extremos (Figura 13). El
tamaño de los huevos es de 70 – 85 µm
de longitud y 35 –40 µm de anchura.
Tabla 10: Eficacia de Advocate frente a infestaciones naturales por tricúridos
(T. vulpis) en perros
Grupo de estudio
Dosis / grupo
Recuento geométrico
Eficacia (%))
medio de gusanos
Advocate
11
0,4
97
Control
11
15,5
-
74
Prospecto de Advocate
Para gatos
Separar el pelo del cuello del gato, en la base del cráneo, hasta que la piel sea visible.
Colocar la punta de la pipeta sobre la piel y apretar la pipeta con firmeza varias veces para vaciar el contenido
directamente sobre la piel. La aplicación en la base del cráneo reducirá al mínimo la posibilidad de que el gato
lama el producto. Aplíquese únicamente en la piel no dañada.
PROSPECTO
Denominación del medicamento veterinario
Advocate® solución para unción dorsal puntual para gatos pequeños
Advocate® solución para unción dorsal puntual para gatos grandes
Contraindicaciones
No utilizar en gatos menores de 9 semanas de edad.
Denominación del principio activo y otras sustancias
Cada dosis (pipeta) de Advocate® proporciona:
Dosis
Imidacloprid
El tratamiento de animales que pesen menos de 1 kg debe basarse en una evaluación del beneficio-riesgo.
Existe una experiencia limitada en el uso del producto en animales enfermos o debilitados, por lo tanto, el producto
debe únicamente utilizarse en función de la evaluación beneficio-riesgo para estos animales.
Moxidectina
Advocate® para gatos
pequeños (`≤4 kg)
0,4ml
40mg
4mg
Advocate® para gatos
grandes (>4–8 kg)
0,8 ml
80 mg
8 mg
No ha quedado establecida la seguridad del medicamento veterinario durante la gestación y la lactancia. En estudios de laboratorio con imidacloprid y moxidectina sobre ratas y conejos, no se ha observado evidencia de efectos teratogénicos, tóxicofetales ni maternotóxicos. Utilícese únicamente de acuerdo con la evaluación beneficioriesgo.
Excipientes: Alcohol bencílico, 0,1% de butilhidroxitolueno (E 321; como antioxidante)
Nombre o razón social y domicilio o sede social del titular de la autorización de comercialización, y del fabricante responsable de la liberación de los lotes en el EEE, caso de que sean diferentes
Titular de la Autorización de Comercialización:
Bayer HealthCare AG
51368 Leverkusen
Alemania
Fabricante:
KVP Pharma + Veterinär Produkte GmbH
Projensdorfer Str. 324, 24106 Kiel
Alemania
En caso de ingestión accidental, el tratamiento deberá ser sintomático bajo atención veterinaria. No se conoce
antídoto específico. El uso de carbón activado puede ser beneficioso.
Indicaciones
Para gatos que sufran, o con riesgo de sufrir, infestaciones mixtas de parásitos:
Para el tratamiento y prevención de la infestación por pulgas (Ctenocephalides felis), tratamiento de la infestación por
ácaros de los oídos (Otodectes cynotis), prevención de la filariosis (larvas L3 y L4 de Dirofilaria immitis) y tratamiento de
las infestaciones por nematodos gastrointestinales (larvas L4, adultos inmaduros y adultos de Toxocara cati y Ancylostoma tubaeforme).
El producto puede utilizarse como parte del tratamiento estratégico de la dermatitis alérgica a la picadura de pulgas
(DAPP).
Dosificación para cada especie
Esquema de dosis
Las dosis mínimas recomendadas son de 10 mg/kg peso corporal de imidacloprid y 1,0 mg/kg peso corporal de
moxidectina, equivalente a 0,1 ml/kg peso corporal de Advocate® para gatos.
El esquema de tratamiento debe basarse en la situación epidemiológica local.
Peso del gato Tamaño de pipeta
a utilizar
[kg]
Volumen
[ml]
Imidacloprid
[mg/kg p.c.]
Moxidectin
[mg/kg p.c.]
≤4 kg
0,4
mínimo de 10
mínimo de 1
0,8
10–20
1–2
> 4–8 kg
> 8 kg
Efectos adversos
El uso del producto puede ocasionar un prurito transitorio en el gato. En raras ocasiones, puede producirse grasa
en el pelo, eritema y vómitos. Estos síntomas desaparecen sin tratamiento adicional. Si el animal lame la zona de
aplicación después del tratamiento, rara vez puede observarse signos neurológicos transitorios tales como ataxia,
temblores generalizados, síntomas oculares (pupilas dilatadas, reflejo pupilar escaso, nistagmo), respiración anormal, salivación y vómitos.
El producto tiene un sabor amargo. En algunas ocasiones, si el animal lame el punto de aplicación inmediatamente
después del tratamiento, puede producirse salivación. Este efecto no es un signo de intoxicación y desaparece al
cabo de unos minutos sin necesidad de tratamiento. Una aplicación correcta minimizará la posibilidad del gato de
lamer el punto de aplicación.
Especies de destino
Gatos.
Advocate® para
gatos pequeños
Advocate® para
gatos grandes
Para perros debe utilizarse el correspondiente “Advocate® para perros”, el cual contiene 10% de imidacloprid y
2,5 % de moxidectina.
Si observa cualquier otro efecto adverso, le rogamos informe del mismo a su veterinario.
Tiempo de espera
No aplicable.
Precauciones especiales de conservación
Manténgase fuera del alcance y la vista de los niños.
No conservar a temperatura superior a 30 °C.
No usar después de la fecha de caducidad que figura en la etiqueta y el estuche.
Advertencias especiales
Se tomará la precaución de evitar que el contenido de la pipeta entre en contacto con los ojos o la boca del animal
receptor y/u otros animales. No dejar que los animales recién tratados se laman unos a otros. Como ocurre con
cualquier producto que contiene lactonas macrocíclicas, debe evitarse la ingestión oral por los Collie, Bobtail y
razas relacionadas o sus cruces.
Se recomienda que los gatos que vivan o viajen a zonas endémicas de dirofilariosis se traten una vez al mes con el
producto para protegerlos de la infestación por Dirofilaria immitis. Dado que la diagnosis de la dirofilariosis felina
es de una exactitud limitada, se recomienda que antes de comenzar el tratamiento profiláctico se intente averiguar
la condición respecto al parásito de todos los gatos de más de 6 meses de edad ya que el uso del producto en
gatos que tengan adultos de Dirofilaria immitis puede provocar efectos adversos graves incluso la muerte.
En caso de diagnóstico de adultos de Dirofilaria immitis, la infestación debe tratarse de acuerdo con el
conocimiento científico actual.
combinación adecuada de pipetas
Tratamiento y prevención de las pulgas
Un tratamiento previene una infestación futura de pulgas durante 4 semanas. Las pupas existentes en el entorno
pueden emerger durante 6 semanas o más después de iniciado el tratamiento, dependiendo de las condiciones
climáticas. En consecuencia, puede ser necesario combinar el tratamiento de Advocate® con tratamientos dirigidos al hábitat para así romper el ciclo de vida de la pulga en el entorno. De este modo, se puede lograr una disminución más rápida en la población de pulgas del hogar. El producto debe administrarse cada mes cuando se
usa como parte del tratamiento estratégico de la dermatitis alérgica a la picadura de pulgas.
Tratamiento de la infestación por ácaros de los oídos (Otodectes cynotis)
Debe administrarse una sola dosis de producto. Dado que algunos animales pueden requerir un segundo
tratamiento, se recomienda un examen veterinario 30 días después del primero. No aplicar directamente en el
canal auricular.
Prevención de la dirofilariosis
Gatos de zonas endémicas de Dirofilaria immitis, o aquellos que han viajado a zonas endémicas, pueden estar
infestados por adultos del parásito. Por tanto, antes de comenzar el tratamiento con Advocate®, debe tenerse en
cuenta lo indicado en el apartado “ADVERTENCIAS ESPECIALES”.
Para la prevención de la filariosis causada por Dirofilaria immitis, el producto se aplicará una vez al mes durante la
época del año en que existen mosquitos (huéspedes intermediarios que transportan y transmiten las larvas de
Dirofilaria immitis). El producto puede administrarse durante todo el año o por lo menos 1 mes antes de la primera
exposición prevista a los mosquitos. El tratamiento debe continuarse de modo regular una vez al mes hasta 1 mes
después de la última exposición a los mosquitos. Para establecer una rutina de tratamiento, se recomienda administrar Advocate® el mismo día o fecha de cada mes. Cuando sustituya a otro producto para la prevención de la
dirofilariosis, en un programa de prevención de esta infestación, la primera dosis de Advocate® se administrará
durante el mes siguiente a la última dosis de la otra medicación.
En zonas no endémicas no ha de haber riesgo para el gato de tener el parásito. En consecuencia, pueden tratarse
los animales sin precauciones especiales.
Tratamiento de los ascáridos y ancilostomas
En zonas endémicas de Dirofilaria immitis, el tratamiento mensual puede disminuir de modo significativo el riesgo
de reinfestación causada por ascáridos y ancilostomas. En zonas no endémicas de Dirofilaria immitis, el producto
puede utilizarse como parte de un programa estacional preventivo contra pulgas y nematodos gastrointestinales.
Es poco probable que un contacto breve del animal con el agua en una o dos ocasiones entre los tratamientos
mensuales, disminuya de modo significativo la eficacia del producto. Sin embargo, si el animal se baña con
champú o se sumerge bajo el agua frecuentemente después de aplicado el tratamiento, puede verse disminuida la
eficacia del producto.
Para las personas que administren Advocate® a los animales:
Evítese el contacto con la piel, los ojos y la boca.
No coma, beba ni fume durante la aplicación.
Lávese bien las manos después de usar el producto.
Tras la aplicación del producto no acariciar ni asear a los animales hasta que el lugar de aplicación esté seco.
En caso de salpicadura accidental sobre la piel, lávese inmediatamente con agua y jabón.
Las personas con hipersensibilidad conocida a alcohol bencílico, imidacloprid o a moxidectina deben aplicar el
producto con precaución. En casos muy raros el producto puede producir sensibilización cutánea o reacciones
cutáneas transitorias (por ejemplo alergia, irritación u hormigueo).
Si el producto se introduce accidentalmente en los ojos, éstos deberán enjuagarse bien con agua.
Si los síntomas cutáneos u oculares persisten o en caso de ingestión accidental del producto, consulte con su
médico inmediatamente y muéstrele el prospecto.
El solvente de Advocate® puede manchar determinados materiales incluyendo plásticos, cuero, tejidos y superficies pulidas. Deje secar la zona de aplicación antes de permitir el contacto con estos materiales.
Precauciones especiales que deben observarse al eliminar el medicamento no utilizado o, en su caso, sus
residuos
Todo medicamento veterinario no utilizado o los residuos derivados del mismo deberán eliminarse de conformidad
con las normativas locales.
No debe permitirse el vertido de Advocate® en aguas superficiales ya que presenta efectos perjudiciales sobre los
organismos acuáticos.
Fecha en que fue revisado el prospecto por última vez
01.2005
Información adicional
Imidacloprid es eficaz contra las fases larvarias de la pulga y las pulgas adultas. Las larvas de pulga que puedan
haber en el hábitat del animal de compañía son eliminadas tras el contacto con el animal tratado con el producto.
Podría desarrollarse una resistencia del parásito a una clase particular de antihelmíntico tras el uso frecuente y
repetido de un antihelmíntico de esa misma clase.
Forma y vía de administración
Para uso externo exclusivamente.
Para evitar que el gato lama el producto, aplicar tópicamente sobre la piel limitando la zona de aplicación al cuello
del gato en la base del cráneo.
Recomendación para una correcta administración
Extraer una pipeta del envase. A continuación, sujetar la pipeta hacia arriba, girar y retirar el tapón. Utilizar el tapón
al revés para girar y retirar el precinto de la pipeta, tal y como se indica.
01334714
75
Es posible que no se comercialicen todas las presentaciones.
Pueden solicitar más información respecto a este medicamento veterinario dirigiéndose
al representante local del titular de la autorización de comercialización.
Prospecto de Advocate
Para perros
PROSPECTO
Denominación del medicamento veterinario
Advocate® solución para unción dorsal puntual para perros pequeños
Advocate® solución para unción dorsal puntual para perros medianos
Advocate® solución para unción dorsal puntual para perros grandes
Advocate® solución para unción dorsal puntual para perros muy grandes
Denominación del principio activo y otras sustancias
Cada dosis (pipeta) de Advocate® proporciona:
Dosis
Imidacloprid
Advocate® para perros
0,4 ml
40 mg
pequeños (≤ 4 kg)
1,0 ml
100 mg
Advocate® para perros
medianos (>4–10 kg)
2,5 ml
250 mg
Advocate® para perros
grandes (>10–25 kg)
Advocate® para perros
4,0 ml
400 mg
muy grandes ( 25–40 kg)
Excipientes: Alcohol bencílico, 0,1% de butilhidroxitolueno (E 321; como antioxidante)
Moxidectina
10 mg
25 mg
62,5 mg
100 mg
Nombre o razón social y domicilio o sede social del titular de la autorización de comercialización, y del fabricante responsable de la liberación de los lotes en el EEE, caso de que sean diferentes
Titular de la Autorización de Comercialización:
Bayer HealthCare AG 51368 Leverkusen
51368 Leverkusen
Alemania
Indicaciones
Para perros que sufran, o con riesgo de sufrir, infestaciones mixtas de parásitos:
Para el tratamiento y prevención de la infestación por pulgas (Ctenocephalides felis), tratamiento de la infestación
por ácaros de los oídos (Otodectes cynotis), sarna sarcóptica (causada por Sarcoptes scabiei var. canis), demodicosis (causada por Demodex canis),
prevención de la filariosis (larvas L3 y L4 de Dirofilaria immitis) y tratamiento de las infestaciones por nematodos
gastrointestinales (larvas L4, adultos inmaduros y adultos de Toxocara canis, Ancylostoma caninum y Uncinaria
stenocephala, adultos de Toxascaris
leonina y Trichuris vulpis).
El producto puede utilizarse como parte del tratamiento estratégico de la dermatitis alérgica a la picadura de pulgas (DAPP)El producto puede utilizarse como parte del tratamiento estratégico de la dermatitis alérgica a la picadura de pulgas (DAPP)
Dosificación para cada especie
Esquema de dosis
Las dosis mínimas recomendadas son de 10 mg/kg peso corporal de imidacloprid y 2,5 mg/kg peso corporal de
moxidectina, equivalente a 0,1 ml/kg peso corporal de Advocate® para perros.
El esquema de tratamiento debe basarse en la situación epidemiológica local.
Peso del perro
[kg]
Tamaño de pipeta
a utilizar
Volumen
[ml]
Imidacloprid
[mg/kg p.c.]
Moxidectina
[mg/kg p.c.]
≤4 kg
Advocate® para
perros pequeños
Advocate® para
perros medianos
Advocate® para
perros grandes
Advocate® para
perros muy grandes
0,4
mínimo de 10
mínimo de 2,5
>25–40 kg
>40 kg
No ha quedado establecida la seguridad del medicamento veterinario durante la gestación y la lactancia. En estudios
de laboratorio con imidacloprid y moxidectina sobre ratas y conejos, no se ha observado evidencia de efectos teratogénicos, tóxico fetales ni maternotóxicos. Utilícese únicamente de acuerdo con la evaluación beneficio-riesgo.
Efectos adversos
El uso del producto puede ocasionar un prurito transitorio en el perro. En raras ocasiones, puede producirse grasa
en el pelo, eritema y vómitos. Estos síntomas desaparecen sin tratamiento adicional. Si el animal lame la zona de
aplicación después del tratamiento, rara vez puede observarse signos neurológicos transitorios tales como ataxia,
temblores generalizados, síntomas oculares (pupilas dilatadas, reflejo pupilar escaso, nistagmo), respiración anormal, salivación y vómitos.
Especies de destino
Perros
>10–25 kg
Contraindicaciones
No utilizar en cachorros menores de 7 semanas de edad.
El tratamiento de animales que pesen menos de 1 kg debe basarse en una evaluación del beneficio-riesgo.
Existe una experiencia limitada en el uso del producto en animales enfermos o debilitados, por lo tanto, el producto debe únicamente utilizarse en función de la evaluación beneficio riesgo para estos animales.
Para gatos debe utilizarse el correspondiente “Advocate® para gatos”, el cual contiene 10 % de imidacloprid y 1,0 % de moxidectina.
Fabricante:
KVP Pharma + Veterinär Produkte GmbH
Projensdorfer Str. 324, 24106 Kiel
Alemania
>4–10 kg
Recomendación para una correcta administración
Extraer una pipeta del envase. A continuación, sujetar la pipeta hacia arriba, girar y
retirar el tapón. Utilizar el tapón al revés para girar y retirar el precinto de la pipeta, tal
y como se indica.
Para perros de hasta 25 kg:
Con el perro en posición de pie, separar el pelo entre las escápulas hasta que la piel sea visible.
Cuando sea posible aplicar sobre la piel no dañada. Colocar la punta de la pipeta
sobre la piel y apretar la pipeta con firmeza varias veces para vaciar el contenido directamente sobre la piel.
Para perros de más de 25 kg:
Para una aplicación sencilla el perro deberá estar de pie. Deberá aplicarse todo el contenido de la pipeta repartido
de manera uniforme en 3 ó 4 puntos sobre la línea dorsal del animal desde la zona escapular hasta la base de la
cola. En cada punto, separar el pelaje para que la piel quede visible. Cuando sea posible aplicar sobre la piel no
dañada. Colocar la punta de la pipeta sobre la piel y apretar la pipeta con cuidado para expulsar una parte del
contenido directamente sobre la piel. No aplicar una cantidad excesiva de solución en ningún punto ya que podría
ocurrir que una cantidad de producto se deslizara por el costado del animal.
1,0
10–25
2,5–6,25
2,5
10–25
2,5–6,25
4,0
10–16
2,5–4,0
combinación adecuada de pipetas
Tratamiento y prevención de las pulgas
Un tratamiento previene una infestación futura de pulgas durante 4 semanas. Las pupas existentes en el entorno
pueden emerger durante 6 semanas o más después de iniciado el tratamiento, dependiendo de las condiciones
climáticas. En consecuencia, puede ser necesario combinar el tratamiento de Advocate® con tratamientos dirigidos al hábitat para así romper el ciclo de vida de la pulga en el entorno. De este modo, se puede lograr una disminución más rápida en la población de pulgas del hogar. El producto debe administrarse cada mes cuando se
usa como parte del tratamiento estratégico de la dermatitis alérgica a la picadura de pulgas.
Tratamiento de la infestación por ácaros de los oídos (Otodectes cynotis)
Debe administrarse una sola dosis de producto. Antes de cada tratamiento deberán retirarse las costras desprendidas del canal externo del oído. Dado que algunos animales pueden requerir un segundo tratamiento, se recomienda un examen veterinario 30 días después del primero. No aplicar directamente en el canal auricular.
Tratamiento de la sarna sarcóptica (causada por Sarcoptes scabiei var. canis)
Debe administrarse una sola dosis dos veces con un intervalo de 4 semanas.
Tratamiento de la demodicosis (causada por Demodex canis)
Una sola dosis administrada de 2 a 4 veces con un intervalo de 4 semanas cada vez, es eficaz contra Demodex canis
y proporciona una mejora importante de los síntomas clínicos. La demodicosis es una enfermedad multifactorial, y
siempre que sea posible, es aconsejable también tratar de modo apropiado cualquier enfermedad subyacente.
Prevención de la dirofilariosis
Perros de zonas endémicas de Dirofilaria immitis, o aquellos que han viajado a zonas endémicas, pueden estar
infestados por adultos del parásito. Por tanto, antes de comenzar el tratamiento con Advocate®, debe tenerse en
cuenta lo indicado en el apartado “ADVERTENCIAS ESPECIALES”.
Para la prevención de la filariosis causada por Dirofilaria immitis, el producto se aplicará una vez al mes durante la
época del año en que existen mosquitos (huéspedes intermediarios que transportan y transmiten las larvas de
Dirofilaria immitis). El producto puede administrarse durante todo el año o por lo menos 1 mes antes de la primera
exposición prevista a los mosquitos. El tratamiento debe continuarse de modo regular una vez al mes hasta 1 mes
después de la última exposición a los mosquitos. Para establecer una rutina de tratamiento, se recomienda administrar Advocate® el mismo día o fecha de cada mes. Cuando sustituya a otro producto para la prevención de la
dirofilariosis, en un programa de prevención de esta infestación, la primera dosis de Advocate® se administrará
durante el mes siguiente a la última dosis de la otra medicación.
El producto tiene un sabor amargo. En algunas ocasiones, si el animal lame el punto de aplicación inmediatamente
después del tratamiento, puede producirse salivación. Este efecto no es un signo de intoxicación y desaparece al
cabo de unos minutos sin necesidad de tratamiento. Una aplicación correcta minimizará la posibilidad del perro de
lamer los puntos de aplicación.
En caso de ingestión accidental, el tratamiento deberá ser sintomático bajo atención veterinaria. No se conoce
antídoto específico. El uso de carbón activado puede ser beneficioso.
Si observa cualquier otro efecto adverso, le rogamos informe del mismo a su veterinario.
Tiempo de espera
No aplicable.
Precauciones especiales de conservación
Manténgase fuera del alcance y la vista de los niños.
No conservar a temperatura superior a 30 °C.
No usar después de la fecha de caducidad que figura en la etiqueta y el estuche.
Advertencias especiales
Se tomará la precaución de evitar que el contenido de la pipeta entre en contacto con los ojos o la boca del animal
receptor y/u otros animales. No dejar que los animales recién tratados se laman unos a otros. Cuando el producto
se aplique en 3 ó 4 puntos separados, se tomará la precaución específica de evitar que el animal lama los puntos
de aplicación.
Como ocurre con cualquier producto que contiene lactonas macrocíclicas, se tendrá un cuidado especial con las
razas Collie, Bobtail y razas relacionadas o sus cruces, en administrar correctamente el producto tal y como se
describe en el apartado “RECOMENDACIÓN PARA UNA CORRECTA ADMINISTRACIÓN”; especialmente se evitará la ingestión oral por parte del animal receptor y/u otros animales.
A pesar de que el producto puede administrarse con seguridad a los perros infestados con adultos de Dirofilaria
immitis, no tiene efecto terapéutico contra los mismos. Por lo tanto se recomienda, antes de iniciar el tratamiento
con el producto, efectuar un análisis a todos los perros de 6 meses de edad o mayores que vivan en zonas endémicas de este parásito, para determinar la presencia de infestación por dirofilarias adultas.
Es poco probable que un contacto breve del animal con el agua en una o dos ocasiones entre los tratamientos
mensuales, disminuya de modo significativo la eficacia del producto. Sin embargo, si el animal se baña con
champú o se sumerge bajo el agua frecuentemente después de aplicado el tratamiento, puede verse disminuida la
eficacia del producto.
No debe permitirse el vertido de Advocate® en aguas superficiales ya que presenta efectos perjudiciales sobre los
organismos acuáticos: moxidectina es altamente tóxica para los organismos acuáticos. No permitir a los perros
tratados bañarse en aguas superficiales durante 4 días después del tratamiento.
Para las personas que administren Advocate® a los animales:
Evítese el contacto con la piel, los ojos y la boca.
No coma, beba ni fume durante la aplicación.
Lávese bien las manos después de usar el producto.
Tras la aplicación del producto no acariciar ni asear a los animales hasta que el lugar de aplicación esté seco.
En caso de salpicadura accidental sobre la piel, lávese inmediatamente con agua y jabón.
Las personas con hipersensibilidad conocida a alcohol bencílico, imidacloprid o a moxidectina deben aplicar el
producto con precaución. En casos muy raros el producto puede producir sensibilización cutánea o reacciones
cutáneas transitorias (por ejemplo alergia, irritación u hormigueo).
Si el producto se introduce accidentalmente en los ojos, éstos deberán enjuagarse bien con agua.
Si los síntomas cutáneos u oculares persisten o en caso de ingestión accidental del producto, consulte con su
médico inmediatamente y muéstrele el prospecto.
El solvente de Advocate® puede manchar determinados materiales incluyendo plásticos, cuero, tejidos y superficies pulidas. Deje secar la zona de aplicación antes de permitir el contacto con estos materiales.
Precauciones especiales que deben observarse al eliminar el medicamento no utilizado o, en su caso, sus residuos
Todo medicamento veterinario no utilizado o los residuos derivados del mismo deberán eliminarse de conformidad
con las normativas locales.
No debe permitirse el vertido de Advocate® en aguas superficiales ya que presenta efectos
perjudiciales sobre los organismos acuáticos.
Fecha en que fue revisado el prospecto por última vez
01.2005
Información adicional
Imidacloprid es eficaz contra las fases larvarias de la pulga y las pulgas adultas. Las larvas de pulga que puedan
haber en el hábitat del animal de compañía son eliminadas tras el contacto con el animal tratado con el producto.
En zonas no endémicas no ha de haber riesgo para el perro de tener el parásito. En consecuencia, pueden tratarse
los animales sin precauciones especiales.
Podría desarrollarse una resistencia del parásito a una clase particular de antihelmíntico tras el uso frecuente y
repetido de un antihelmíntico de esa misma clase.
Tratamiento de los ascáridos, ancilostomas y tricúridos
En zonas endémicas de Dirofilaria immitis, el tratamiento mensual puede disminuir de modo significativo el riesgo
de reinfestación causada por ascáridos, ancilostomas y tricúridos. En zonas no endémicas de Dirofilaria immitis, el
producto puede utilizarse como parte de un programa estacional preventivo contra pulgas y nematodos gastrointestinales. Los estudios efectuados han demostrado que el tratamiento mensual de los perros previene infestaciones causadas por Uncinaria stenocephala.
Es posible que no se comercialicen todas las presentaciones.
Pueden solicitar más información respecto a este medicamento veterinario dirigiéndose al representante local del
titular de la autorización de comercialización.
Forma y vía de administración
Para uso externo exclusivamente.
Aplicar tópicamente sobre la piel del animal entre las escápulas.
01333297
76
Multicontrol antiparasitario
www.bayervet.net