DROGAS LEGALES E ILEGALES Y RIESGO DE NEUROBLASTOMA EN LA DESCENDENCIA Gomariz Peñalver V, Ortega García JA, Ferrís i Tortajada J, Torres Cantero AM, Fuster Soler JL, Jiménez Roset J Virtudes Gomariz Peñalver Unidad de Salud Medioambiental Pediátrica. Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca. Murcia. España 24 junio 2015 INTRODUCCIÓN: NEUROBLASTOMA • Es el tumor sólido extracraneal más frecuente en la infancia. INTRODUCCIÓN: NEUROBLASTOMA • Es el tumor sólido extracraneal más frecuente en la infancia. • Cáncer más frecuente en niños < 1 año INTRODUCCIÓN: NEUROBLASTOMA • Es el tumor sólido extracraneal más frecuente en la infancia. • Cáncer más frecuente en niños < 1 año • Es más frecuente en niños que en niñas INTRODUCCIÓN: NEUROBLASTOMA • Es el tumor sólido extracraneal más frecuente en la infancia. • Cáncer más frecuente en niños < 1 año • Es más frecuente en niños que en niñas • Complejidad biológico - evolutiva muy interesante: INTRODUCCIÓN: NEUROBLASTOMA • Es el tumor sólido extracraneal más frecuente en la infancia. • Cáncer más frecuente en niños < 1 año • Es más frecuente en niños que en niñas • Complejidad biológico - evolutiva 1. Regresión espontánea muy interesante: INTRODUCCIÓN: NEUROBLASTOMA • Es el tumor sólido extracraneal más frecuente en la infancia. • Cáncer más frecuente en niños < 1 año • Es más frecuente en niños que en niñas • Complejidad biológico - evolutiva muy interesante: 1. Regresión espontánea 2. Maduración - Ganglioneuroblastoma (GNB) - Ganglioneuroma (GN) INTRODUCCIÓN: NEUROBLASTOMA • Es el tumor sólido extracraneal más frecuente en la infancia. • Cáncer más frecuente en niños < 1 año • Es más frecuente en niños que en niñas • Complejidad biológico - evolutiva muy interesante: 1. Regresión espontánea 2. Maduración - Ganglioneuroblastoma (GNB) - Ganglioneuroma (GN) 3. Proliferación activa y agresiva variedades diseminadas INTRODUCCIÓN: NEUROBLASTOMA EN LA REGIÓN DE MURCIA 25 Tasa Incidencia 20 21,3 15 13,4 10 10,3 8,6 5 0 1998-2001 2002-2005 2006-2009 2010-2013 Periodo de tiempo Figura 2. Tasa de incidencia de neuroblatoma por millón de niños < 15 años y periodo de tiempo (1998-2013). Región de Murcia Casos incidentes 1998-2013: base de datos Oncología Infantil. Pabellón Materno-Infantil. Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca. Murcia. Población: Centro Regional de Estadística de Murcia. HIPÓTESIS Factores de riesgo asociados al neuroblastoma: Factores gestacionales • DROGAS (legales e ilegales) OBJETIVO Analizar la asociación entre la exposición a tabaco, alcohol y drogas ilegales (cannabis) durante las diferentes etapas del embarazo y el riesgo de neuroblastoma en la descendencia MATERIAL Y MÉTODOS • Estudio observacional retrospectivo de casos y controles (1:1) realizado en España desde el 1 enero 2005 - 31 diciembre 2012 por la Unidad de Salud Medioambiental Pediátrica. Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca. Murcia. MATERIAL Y MÉTODOS • Estudio observacional retrospectivo de casos y controles (1:1) realizado en España desde el 1 enero 2005 - 31 diciembre 2012 por la Unidad de Salud Medioambiental Pediátrica. Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca. Murcia. CASOS • Se reclutaron un total de 50 casos incidentes diagnosticados de neuroblastoma (incluyendo GNB y GN) menores de 15 años dentro de la Comunidad Autónoma de la Región de Murcia y de otras CC.AA. de España. MATERIAL Y MÉTODOS • Estudio observacional retrospectivo de casos y controles (1:1) realizado en España desde el 1 enero 2005 - 31 diciembre 2012 por la Unidad de Salud Medioambiental Pediátrica. Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca. Murcia. CASOS • Se reclutaron un total de 50 casos incidentes diagnosticados de neuroblastoma (incluyendo GNB y GN) menores de 15 años dentro de la Comunidad Autónoma de la Región de Murcia y de otras CC.AA. de España. CONTROLES • 1 control sin la enfermedad de estudio de forma concurrente por cada caso apareado por edad (al diagnóstico), sexo y comarca de nacimiento - casos congénito-neonatales controles se obtuvieron hospital obstétrico al nacimiento. - resto casos controles seleccionados por muestreo no probabilístico por conveniencia a través de visitas programadas realizadas en los centros de salud del área de referencia del caso. MATERIAL Y MÉTODOS • Estudio observacional retrospectivo de casos y controles (1:1) realizado en España desde el 1 enero 2005 - 31 diciembre 2012 por la Unidad de Salud Medioambiental Pediátrica. Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca. Murcia. CASOS • Se reclutaron un total de 50 casos incidentes diagnosticados de neuroblastoma (incluyendo GNB y GN) menores de 15 años dentro de la Comunidad Autónoma de la Región de Murcia y de otras CC.AA. de España. CONTROLES • 1 control sin la enfermedad de estudio de forma concurrente por cada caso apareado por edad (al diagnóstico), sexo y comarca de nacimiento - casos congénito-neonatales controles se obtuvieron hospital obstétrico al nacimiento. - resto casos controles seleccionados por muestreo no probabilístico por conveniencia a través de visitas programadas realizadas en los centros de salud del área de referencia del caso. • Se obtuvo el consentimiento informado parental de todos los casos y controles. MATERIAL Y MÉTODOS • Información se obtuvo en casos y controles de forma concurrente entre el 1er mes y 7 meses posteriores al diagnóstico del caso mediante: - entrevistas personales “cara a cara” con uno o ambos padres presentes. - información recopilada se contractó y/o completó. MATERIAL Y MÉTODOS • Información se obtuvo en casos y controles de forma concurrente entre el 1er mes y 7 meses posteriores al diagnóstico del caso mediante: - entrevistas personales “cara a cara” con uno o ambos padres presentes. - información recopilada se contractó y/o completó. • Variables consideradas: - Se registró las exposiciones a tabaco y cannabis de forma activa/pasiva durante la etapa periconcepcional, gestacional y posnatal (cig/sem). - Se estimo la ingesta de gramos de alcohol diaria de la madre durante la etapa periconcepcional. MATERIAL Y MÉTODOS • Información se obtuvo en casos y controles de forma concurrente entre el 1er mes y 7 meses posteriores al diagnóstico del caso mediante: - entrevistas personales “cara a cara” con uno o ambos padres presentes. - información recopilada se contractó y/o completó. • Variables consideradas: - Se registró las exposiciones a tabaco y cannabis de forma activa/pasiva durante la etapa periconcepcional, gestacional y posnatal (cig/sem). - Se estimo la ingesta de gramos de alcohol diaria de la madre durante la etapa periconcepcional. • Otras variables consideradas en el estudio: - edad de la madre - nivel educativo de los padres - ingresos netos mensuales - consumo de fármacos hormonales - tratamientos de fertilidad - semanas de gestación - presencia de malformaciones/síndromes constitucionales asociados - nº abortos previos - primer embarazo o primogénito - peso al nacimiento - infecciones vaginales - uso de plaguicidas intradomiciliarios - radiación ionizante (durante embarazo y 1ª semana de vida) - duración lactancia materna exclusiva y total MATERIAL Y MÉTODOS • Información se obtuvo en casos y controles de forma concurrente entre el 1er mes y 7 meses posteriores al diagnóstico del caso mediante: - entrevistas personales “cara a cara” con uno o ambos padres presentes. - información recopilada se contractó y/o completó. • Variables consideradas: - Se registró las exposiciones a tabaco y cannabis de forma activa/pasiva durante la etapa periconcepcional, gestacional y posnatal (cig/sem). - Se estimo la ingesta de gramos de alcohol diaria de la madre durante la etapa periconcepcional. • Otras variables consideradas en el estudio: - edad de la madre - nivel educativo de los padres - ingresos netos mensuales - consumo de fármacos hormonales - tratamientos de fertilidad - semanas de gestación - presencia de malformaciones/síndromes constitucionales asociados - nº abortos previos - primer embarazo o primogénito - peso al nacimiento - infecciones vaginales - uso de plaguicidas intradomiciliarios - radiación ionizante (durante embarazo y 1ª semana de vida) - duración lactancia materna exclusiva y total • Se realizó un análisis descriptivo univariante (“χ2” y “t de Student”) y análisis de regresión logística binaria multivariante. RESULTADOS Análisis univariante: Variables sociodemográficas y de exposición de casos y controles. Casos N (%) Media (IC 95%) Controles N (%) Media (IC 95%) OR (IC 95%) t-test Frecuencia > de niños con respecto a niñas Sexo Varón Mujer 33 (66) 17 (34) Edad caso-control (años) Edad madre inicio embarazo (años) Nivel de estudios Madre Hasta Primaria 16 (41) Secundaria completa o más 23 (59) Padre Hasta Primaria 19 (52,8) Secundaria completa o más 17 (47,2) Ingresos netos (€/mes) < 800 € 3 (10,7) 800 € - 1500 € 7 (25) 1500 € - 2500 € 11 (39,3) > 2500 € 7 (25) 33 (66) 17 (34) 1,58 (1,1-2,1) 30,1 (28,6-31,5) n.s 1,59 (1,1-2,1) 30,5 (28,9-32,1) n.s n.s 26 (52) 24 (48) n.s 15 (30) 35 (70) 2,61 (1,1-6,3) 4 (8) 20 (40) 15 (30) 11 (22) n.s 48 % casos fueron < 1 año Casos: < nivel de estudios del padre RESULTADOS Análisis univariante (Cont.): N (%) Casos Media (IC 95%) N (%) Controles Media (IC 95%) OR (IC 95%) Fármacos hormonales (sí/no) 27 (58,7) 28 (56) n.s Tratamiento fertilidad (sí/no) 3 (6,4) 0 (0) n.s Semanas de gestación 39 (38,5-39,6) 39,4 (39-39,8) n.s Primer embarazo (sí/no) 24 (49) 20 (40) n.s Radiación ionizante (sí/no) 9 (18,8) 2 (4) 5,54 (1,1-27,1) Infecciones vaginales (sí/no) 6 (12,5) 10 (20) n.s Malformaciones/Síndromes constitucionales (sí/no) t-test 10 (20) 2 (4) 6 (1,2-29) 34 (73,9) 9 (19,6) 3 (6,5) 35 (70) 12 (24) 3 (6) n.s Casos estuvieron más expuestos a radiación ionizante Casos > frecuencia de Malform./Síndromes constitucionales Nº Abortos previos Ninguno 1 aborto previo ≥ 2 abortos previos Peso nacimiento (g) Plaguicidas intradomiciliarios (sí/no) Lactancia materna exclusiva (sem) Lactancia materna total (sem) 3340,1 (3172,63507,6) 28 (60,9) 3284,4 (3166,6-3402,2) 33 (66) n.s n.s 7,3 (5,1-9,4) 8,7 (5,8-11,6) n.s 16,4 (9,7-23,2) 16,9 (11,4-22,5) n.s RESULTADOS Análisis univariante (Cont.): Drogas legales e ilegales en casos y controles Casos N (%) Media (IC 95 %) Controles N (%) Media (IC 95 %) OR (IC 95 %) t-test Drogas legales e ilegales Al inicio del embarazo Etanol madre (sí/no) g/día 12 (36,4) 40 (80) 3,1 (0,8-5,4) n.s 6,8 (1,5-12,3) n.s Tabaco Madre fumadora (sí/no) cig/sem Padre fumador (sí/no) cig/sem Drogas ilegales (sí/no) Consumo madre (≥ 1v/sem) Consumo padre (≥ 1v/sem) 34 (70,8) 24 (48) 72,3 (54,1-90,4) 35 (72,9) 2,6 (1,1-6,1) 34,1 (20,1-48,1) 32 (64) 85,3 (62,1-108,5) 4 (8,7) 10 (21,7) < 0,01 n.s 66,4 (42,4-90,3) 1 (2) 4 (8) n.s n.s n.s Embarazo Tabaco Madre fumadora (sí/no) cig/sem Cualquier exposición (sí/no) Padre fumador (sí/no) cig/sem 30 (62,5) 23 (46) 57,1 (38,9-75,3) 39 (83) 34 (70,8) n.s 33,3 (19,4-47,3) 38 (76) 32 (64) 80,7 (56,4-104,9) 0,04 n.s n.s 66,3 (42,3-90,2) n.s RESULTADOS Análisis univariante: Drogas legales e ilegales en casos y controles (Cont.) Casos N (%) Media (IC 95 %) Controles N (%) Media (IC 95 %) OR (IC 95 %) t-test Drogas legales e ilegales Embarazo Drogas ilegales (≥ 1v/sem) Consumo madre (sí/no) Cualquier exposición (sí/no) Consumo padre (sí/no) 2 (4,3) 13 (28,3) 10 (21,7) 1 (2) 5 (10) 4 (8) n.s 4,43 (1,3-14,8) n.s 29 (60,4) 27 (56,2) 18 (36) 2,7 (1,2-6,1) 32 (66,7) 29 (60,4) 29 (58) n.s 1 (2,2) 9 (19,6) 0 (0) 4 (8) n.s n.s Postnatal Tabaco (sí/no) Madre fumadora Fuma después dg Padre fumador Fuma después dg Drogas ilegales (≥ 1v/sem) Consumo madre (sí/no) Consumo padre (sí/no) Casos estuvieron más expuestos a humo de tabaco y cannabis RESULTADOS Análisis de regresión logística binaria multivariante: Tabaquismo materno al inicio del embarazo (≥ 1 cig/sem) • OR = 1,012; IC 95%: 1,01-1,02 Exposición a cannabis en el embarazo (al menos una vez a la semana) • OR = 4,17; IC 95%: 1,16-14,92 Radiación ionizante intrauterina y/o primera semana de vida • OR = 5,71; IC 95%: 1,06-31,59 CONCLUSIONES • Nuestros resultados sugieren que la exposición al humo ambiental de tabaco, cannabis y a radiación ionizante procedente de pruebas médicas al inicio del embarazo, incrementan el riesgo de neuroblastoma en la descendencia. CONCLUSIONES • Nuestros resultados sugieren que la exposición al humo ambiental de tabaco, cannabis y a radiación ionizante procedente de pruebas médicas al inicio del embarazo, incrementan el riesgo de neuroblastoma en la descendencia. • La necesaria formación de los profesionales de la salud en la creación de ambientes más saludables durante el embarazo, podría contribuir a la prevención del neuroblastoma. AGRADECIMIENTOS • Programa Nacer y Crecer sin OH. Coordinación Regional de Drogas. Dirección General de Salud Pública y Drogodependencias. Consejería de Sanidad y Política Social. Murcia. AGRADECIMIENTOS • Programa Nacer y Crecer sin OH. Coordinación Regional de Drogas. Dirección General de Salud Pública y Drogodependencias. Consejería de Sanidad y Política Social. Murcia. • Asociación Española Contra el Cáncer (AECC). AGRADECIMIENTOS • Programa Nacer y Crecer sin OH. Coordinación Regional de Drogas. Dirección General de Salud Pública y Drogodependencias. Consejería de Sanidad y Política Social. Murcia. • Asociación Española Contra el Cáncer (AECC). • Programa de entrenamiento en Salud Ambiental de la Escuela de Medicina Monte Sinaí. Nueva York. AGRADECIMIENTOS • Programa Nacer y Crecer sin OH. Coordinación Regional de Drogas. Dirección General de Salud Pública y Drogodependencias. Consejería de Sanidad y Política Social. Murcia. • Asociación Española Contra el Cáncer (AECC). • Programa de entrenamiento en Salud Ambiental de la Escuela de Medicina Monte Sinaí. Nueva York. • Asociación de familiares de niños con cáncer de la Región de Murcia (AFACMUR). AGRADECIMIENTOS • Programa Nacer y Crecer sin OH. Coordinación Regional de Drogas. Dirección General de Salud Pública y Drogodependencias. Consejería de Sanidad y Política Social. Murcia. • Asociación Española Contra el Cáncer (AECC). • Programa de entrenamiento en Salud Ambiental de la Escuela de Medicina Monte Sinaí. Nueva York. • Asociación de familiares de niños con cáncer de la Región de Murcia (AFACMUR). • Hospitales y Centros de Salud, es especial a los pediatras de atención primaria del C.S Alcantarilla-Casco y El Palmar. ‘Pequeñas acciones en Salud Medioambiental tienen consecuencias de Gran Envergadura’, JA Ortega Virtudes Gomariz Peñalver Unidad de Salud Medioambiental Pediátrica Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca. Murcia [email protected]
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