1. No category

EL TEXTO EN COLOR ROJO HA SIDO MODIFICADO
Con fundamento en el numeral 4.11.1 de la Norma Oficial
Mexicana NOM-001-SSA1-2010, se publica el presente
proyecto a efecto de que los interesados, a partir del 1º de
agosto y hasta el 30 de septiembre de 2016, lo analicen,
evalúen y envíen sus observaciones o comentarios en idioma
español y con el sustento técnico suficiente ante la CPFEUM,
sito en Río Rhin número 57, colonia Cuauhtémoc, código
postal 06500, Ciudad de México. Fax: 5207 6890
Correo electrónico: [email protected].
TAMOXIFENO, CITRATO DE. TABLETAS
Contienen citrato de tamoxifeno (C32H37NO8) equivalente a no
menos de 90.0 % y no más de 110.0 % de tamoxifeno
(C26H29NO), indicado en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Citrato de tamoxifeno e
impureza de citrato de tamoxifeno. Manejar de acuerdo a las
instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, CLAR. El tiempo de retención obtenido en el
cromatograma con la preparación de la muestra, corresponde
al obtenido con la preparación de referencia, según se indica
en la Valoración.
B. MGA 0361. El espectro UV obtenido con la preparación de
la muestra, exhibe máximos y mínimos a las mismas
longitudes de onda que la preparación de referencia, según se
indica en Uniformidad de dosis; utilizar celdas de 1.0 cm y
metanol como blanco de ajuste.
LÍMITES MICROBIANOS. MGA 0571. Libre de
patógenos. Contiene no más de 1 000 UFC/g de microorganismos mesofílicos aerobios y no más de 100 UFC/g de
hongos filamentosos y levaduras. SE ELIMINA.
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 1. Q = 75 %.
Medio de disolución. Solución de ácido clorhídrico 0.02 N.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
de citrato de tamoxifeno en medio de disolución que tenga la
misma concentración de tamoxifeno obtenida al disolver una
tableta en 1 000 mL de medio de disolución.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con
1 000 mL del medio de disolución y operar el aparato a
100 rpm, durante 30 min. Inmediatamente filtrar una porción
del medio a través de un filtro apropiado de 0.45 μm. Obtener
la absorbancia de la preparación de referencia y de la
preparación de la muestra a una longitud de onda de 275 nm,
utilizando celdas de 1.0 cm y medio de disolución como
blanco de ajuste.
Calcular el porcentaje de tamoxifeno (C26H29NO), disuelto por
medio de la siguiente fórmula:
+52 55 5207 8187
+52 55 5207 6887
www.farmacopea.org.mx
[email protected]
𝐴
𝐶 ( 𝑚 ) 100 000
𝐴𝑟𝑒𝑓
𝑀
Donde:
C = Cantidad por mililitro de tamoxifeno en la preparación
de referencia.
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia.
M = Cantidad de tamoxifeno indicada en el marbete.
100 000 = Volumen del medio por 100.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef en
metanol que contenga 15 µg/mL de citrato de tamoxifeno.
Preparación de la muestra. Colocar una tableta de la muestra
en un matraz volumétrico de 100 mL, triturarla con un agitador
de vidrio, agregar 75 mL de metanol y agitar durante 5 min,
llevar al volumen con metanol, mezclar y filtrar. Pasar una
alícuota de esta solución, equivalente a 1 mg de tamoxifeno, a
un matraz volumétrico de 100 mL, llevar al volumen con
metanol y mezclar.
Procedimiento. Obtener la absorbancia de la preparación de
referencia y de la preparación de la muestra a la longitud
de onda de máxima absorbancia de 275 nm, emplear celdas de
1.0 cm y metanol como blanco de ajuste. Calcular la cantidad
de C26H29NO por tableta, por medio de la siguiente fórmula:
𝐶𝐷 (
𝐴𝑚
371.52
)(
)
𝐴𝑟𝑒𝑓 563.65
Donde:
C = Cantidad por mililitro de citrato de tamoxifeno en la
preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia.
371.52 = Peso molecular del tamoxifeno.
563.65 = Peso molecular del citrato de tamoxifeno.
ISÓMERO E Y SUSTANCIAS RELACIONADAS.
MGA 0241, CLAR. No más de 0.3 % de isómero E y no más
de 0.5 % de la suma de otras sustancias relacionadas.
Solución de fosfato de sodio dihidrogenado y de N,Ndimetiloctilamina. Pesar 0.45 g de fosfato de sodio dihidrogenado y 2.4 g de N,N-dimetiloctilamina y disolver en 500 mL
de agua, ajustar a pH de 3.0 con ácido ortofosfórico.
Fase móvil. Acetonitrilo y solución de fosfato de sodio
dihidrogenado y de N,N-dimetiloctilamina (40:60).
Nota: proteger las soluciones de referencia y de la muestra de
la luz durante todo el análisis.
Preparación de soluciones de referencia. Preparar una
solución de SRef de impureza de citrato de tamoxifeno en fase
móvil que contenga 1.5 mg/mL de impureza de citrato de
tamoxifeno (solución I).
Preparación de la muestra. Pesar y triturar hasta polvo fino
no menos de 20 tabletas, pesar una cantidad de polvo
equivalente a 50 mg de tamoxifeno y transferir a un matraz
CONSULTA A USUARIOS DE LA FEUM 2016-3
Preparados farmacéuticos
1
Río Rhin 57
col. Cuauhtémoc
06500, del. Cuauhtémoc
Ciudad de México, México.
volumétrico de 50 mL adicionar 35 mL de fase móvil y
someter a un baño de ultrasonido por 5 min, enfriar y diluir
con fase móvil a volumen y mezclar. Centrifugar y filtrar una
porción del líquido sobrenadante a través de una membrana de
0.45 µm (solución I). Tomar una alícuota de 1.0 mL de solución
I y transferir a un matraz volumétrico de 100 mL, disolver y
llevar al volumen con fase móvil (solución II). Diluir un mililitro
de la solución II de la muestra a 20 mL con fase móvil (solución
III).
Condiciones del equipo. Columna de 25 cm × 4.6 mm
empacada con L1 de 5 μm de tamaño de partícula, detector de
lámpara UV, longitud de onda de 240 nm y flujo de
1.2 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo volúmenes iguales
(20 μL) de la solución I de referencia. La resolución entre el
pico de isómero E y el pico de impureza F de tamoxifeno no
es menor de 3.0. El pico de la impureza F y el siguiente pico
deben estar separados desde la línea base.
Una vez ajustados los parámetros de operación, inyectar al
cromatógrafo por separado, volúmenes iguales (20 μL) de la
preparación de la muestra I y de la preparación de la muestra
II y preparación de la muestra III.
El área de cualquier pico debido al isómero E en la solución
de la muestra I no es mayor que 0.3 veces el área del pico
principal obtenido en la solución de la muestra II.
La suma de las áreas de todos los picos secundarios
descartando el área del pico del isómero E no es mayor de 0.5
veces el área del pico principal obtenido en la solución de la
muestra II. Descartar cualquier pico de tiempo de retención
menor de 2.5 min y cualquier pico con un área menor del pico
principal obtenido con la preparación de la muestra III.
Calcular la cantidad de tamoxifeno (C26H29NO) en la muestra
tomada, por medio de la siguiente fórmula:
𝐶𝐷 (
𝐴𝑚
371.52
)(
)
𝐴𝑟𝑒𝑓 563.65
Donde:
C = Cantidad por mililitro de citrato de tamoxifeno en la
preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra y conversión de
microgramos a miligramos.
Am = Área del pico obtenido con la preparación de la muestra.
Aref = Área del pico obtenido con la preparación de referencia.
371.52 = Peso molecular del tamoxifeno.
563.65 = Peso molecular del citrato de tamoxifeno.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Disolver 1.08 g de 1-octansulfonato de sodio en
320 mL de agua, adicionar 2 ml de ácido acético glacial y
llevar a 1 000 mL con metanol y mezclar.
Preparación de referencia. Preparar una solución de SRef en
fase móvil que contenga 200 µg/mL de citrato de tamoxifeno.
Preparación de la muestra. Pesar y triturar hasta polvo fino
no menos de 20 tabletas, pesar una cantidad de polvo
equivalente a 20 mg de tamoxifeno y transferir a un tubo
de centrifuga con tapón de 50 mL, adicionar una alícuota de
30.0 mL de fase móvil y agitar mecánicamente por no menos
de 15 min, centrifugar a 1 000 rpm. Transferir una alícuota de
5.0 mL del líquido sobrenadante a un matraz volumétrico
de 25 mL y diluir a volumen con fase móvil, mezclar.
Condiciones del equipo. Columna de 30 cm × 4.0 mm
empacada con L11, detector de lámpara UV, longitud de onda
de 254 nm y flujo de 1.5 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo volúmenes iguales
(25 μL) de la preparación de referencia, el coeficiente de
variación no es mayor que 3.0 %.
Una vez ajustados los parámetros de operación, inyectar al
cromatógrafo por separado volúmenes iguales (25 μL) de
preparación de referencia y de la preparación de la muestra.
+52 55 5207 8187
+52 55 5207 6887
www.farmacopea.org.mx
[email protected]
CONSULTA A USUARIOS DE LA FEUM 2016-3
Preparados farmacéuticos
2
Río Rhin 57
col. Cuauhtémoc
06500, del. Cuauhtémoc
Ciudad de México, México.