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EL TEXTO EN COLOR ROJO HA SIDO MODIFICADO
Con fundamento en el numeral 4.11.1 de la Norma Oficial
Mexicana NOM-001-SSA1-2010, se publica el presente
proyecto a efecto de que los interesados, a partir del 1º de
agosto y hasta el 30 de septiembre de 2016, lo analicen,
evalúen y envíen sus observaciones o comentarios en idioma
español y con el sustento técnico suficiente ante la CPFEUM,
sito en Río Rhin número 57, colonia Cuauhtémoc, código
postal 06500, Ciudad de México. Fax: 5207 6890
Correo electrónico: [email protected].
KETOROLACO TROMETAMINA. TABLETAS
Contienen no menos de 90.0 % y no más de 110.0 % de la
cantidad de C15H13NO3·C4H11NO3 indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de
ketorolaco trometamina; compuesto relacionado A (5-benzoilN-(1,3-dihidroxi-2-(hidroximetil)propan-2-il)-2,3-dihidro1H-pirrolizina-1-carboxamida); compuesto relacionado B (5benzoil-2,3-dihidro-1H-pirrolizin-1-ol); compuesto relacionado
C (5-benzoil-2,3-dihidro-1H-pirrolizin-1-ona) y compuesto
relacionado D de ketorolaco (5-benzoil-2,3-dihidro-1Hpirrolizina), manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0241, CLAR. Proceder
como se indica en la Valoración. El tiempo de retención
obtenido en el cromatograma con la preparación de la muestra,
corresponde al obtenido en el cromatograma con la
preparación de referencia.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA, 0299. Cumple los
requisitos.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRefFEUM en metanol que contenga una concentración de
12 g/mL de ketorolaco trometamina.
Preparación de la muestra. Transferir por separado cada una
de 10 tabletas a matraces volumétricos de volumen adecuado
para tener una concentración de 0.1 mg/mL de ketorolaco
trometamina, adicionar una cantidad de agua equivalente al
10 % del volumen del matraz y someter a un baño de
ultrasonido hasta que las tabletas se desintegren, adicionar una
cantidad de metanol equivalente a 40 % del volumen del
matraz y someter a un baño de ultrasonido por 10 minutos,
dejar enfriar a temperatura ambiente y llevar al volumen con
metanol, mezclar y filtrar, transferir una alícuota de 6 mL de
filtrado a un matraz volumétrico de 50 mL y llevar al volumen
con metanol.
Procedimiento. Determinar la absorbancia de la preparación
de referencia y de cada una de las preparaciones de la muestra
a la longitud de onda de 322 nm, emplear celdas de 1.0 cm y
metanol como blanco de ajuste. Determinar el porcentaje de
ketorolaco trometamina en cada una de las tabletas mediante
la fórmula:
+52 55 5207 8187
+52 55 5207 6887
www.farmacopea.org.mx
[email protected]
𝐶𝑟𝑒𝑓
𝐴𝑚
100 (
)(
)
𝐶𝑚
𝐴𝑟𝑒𝑓
Donde:
Cref = Concentración de la preparación de referencia en
miligramos por mililitro.
Cm= Concentración de la preparación de la muestra en
miligramos por mililitro.
Am= Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
Aref= Absorbancia obtenida con la preparación de referencia.
LÍMITES MICROBIANOS. MGA 0571. Libre de
patógenos. Contiene no más de 1 000 UFC/g de microorganismos mesofílicos aerobios y no más de 100 UFC/g de
hongos filamentosos y levaduras. SE ELIMINA.
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 2. Q= 75 %.
Medio de disolución. Agua.
Preparación de referencia. Preparar una solución de SRefFEUM de ketorolaco trometamina en el medio de disolución
que contenga una concentración similar a la concentración de
las muestras.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con
600 mL de medio de disolución, accionarlo a 50 rpm durante
45 min, filtrar inmediatamente una porción de esta solución, a
través de un filtro de 0.45 m. Obtener la absorbancia de las
muestras y de la preparación de referencia, empleando un
espectrofotómetro UV/Vis a una longitud de onda de 322 nm.
Determinar el porcentaje de ketorolaco trometamina disuelto,
por medio de la siguiente fórmula:
𝐴
100 𝐶𝐷 ( 𝑚 )
𝐴𝑟𝑒𝑓
𝑀
Donde:
C = Cantidad por mililitro de ketorolaco trometamina en la
preparación de referencia.
D = Factor de dilución.
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia.
M = Cantidad de ketorolaco trometamina indicada en marbete.
IMPUREZAS ORGÁNICAS. MGA 0241, CLAR.
No más de 0.5 % de cada uno de los compuestos relacionados
A, B, C y D de ketorolaco trometamina. No más de 0.5 % del
total de impurezas inespecíficas. No más de 1.0 % del total de
impurezas. Proceder como se indica en la Valoración.
Usar como preparación de la muestra, la preparación concentrada de la muestra y como preparación de referencia, la
solución de aptitud del sistema.
Compuesto
Tiempos de retención
relativos
Compuesto relacionado A
de ketorolaco
0.5
Compuesto relacionado B
de ketorolaco
0.8
CONSULTA A USUARIOS DE LA FEUM 2016-3
Preparados farmacéuticos
1
Río Rhin 57
col. Cuauhtémoc
06500, del. Cuauhtémoc
Ciudad de México, México.
Ketorolaco
1.0
Compuesto relacionado C
de ketorolaco
1.2
Compuesto relacionado D
de ketorolaco
2.6
Determinar el porcentaje de cada una de las impurezas
conocidas (A, B, C, D) en la muestra mediante la fórmula:
(
𝐶𝑟𝑒𝑓
𝐴𝑖
)(
) 100
𝐴𝑟𝑒𝑓
𝐶𝑚
Donde:
Ai = Área de la impureza conocida en la preparación de la
muestra.
Aref = Área de la impureza conocida en la preparación de
referencia.
Cref = Concentración de cada impureza en la preparación de
referencia.
Cm = Concentración nominal de ketorolaco trometamina en la
preparación de la muestra.
Determinar el porcentaje de cualquier otra impureza mediante
la fórmula:
𝐴𝑖
( ) 100
𝐴𝑇
Donde:
Ai = Área de la impureza en la preparación de la muestra
AT = Suma de todas las áreas en la preparación de la muestra.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR. Nota: proteger todas las
soluciones de la luz.
Fase móvil. Metanol:agua:ácido acético glacial (55:44:1).
Diluyente. Metanol:agua (1:1).
Preparación concentrada de referencia. Preparar una
solución de la SRef-FEUM en metanol que contenga una
concentración de 0.24 mg/mL de ketorolaco trometamina.
Preparación de referencia. Transferir una alícuota de 5 mL
de la preparación concentrada de referencia a un matraz
volumétrico de 50 mL y llevar al volumen con diluyente, esta
solución contiene 0.024 mg/mL de ketorolaco trometamina.
Solución concentrada de aptitud del sistema. Preparar una
solución en metanol que contenga 25 g/mL de SRef-FEUM
de ketorolaco trometamina y de cada una de las siguientes
SRef: compuesto relacionado A; compuesto relacionado B,
compuesto relacionado C y compuesto relacionado D de
ketorolaco trometamina.
Solución de aptitud del sistema. Transferir una alícuota de
1 mL de la solución concentrada de aptitud del sistema a un
matraz volumétrico de 100 mL y llevar al volumen con
diluyente.
Preparación concentrada de la muestra. Pesar no menos de
20 tabletas triturar hasta polvo fino, mezclar y pesar una
+52 55 5207 8187
+52 55 5207 6887
www.farmacopea.org.mx
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cantidad del polvo, equivalente a 20 mg de ketorolaco trometamina. Pasar a un matraz volumétrico de 100 mL adicionar
10 mL de agua y someter a la acción del ultrasonido hasta la
desintegración. Agregar 40 mL de metanol y someter a un baño
de ultrasonido hasta disolución. Enfriar a temperatura ambiente,
llevar al volumen con metanol, mezclar y centrifugar. Esta
solución contiene 0.2 mg/mL de ketorolaco trometamina.
Preparación de la muestra. Transferir una alícuota de 5 mL
de preparación concentrada de la muestra a un matraz volumétrico de 50 mL y llevar al volumen con diluyente, esta
solución contiene 0.02 mg/mL de ketorolaco trometamina.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud
de onda de 254 nm, columna de 4.6 mm × 25 cm de 5 µm de
tamaño de partícula, empacada con L1, flujo de 1.2 mL/min,
tiempo de corrida 3.8 veces el tiempo de retención del pico
correspondiente a ketorolaco trometamina.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo repetidas veces
volúmenes iguales (100 L) de la solución de aptitud del
sistema y de la preparación de referencia y registrar los picos
respuesta. Los tiempos de retención relativos son, 0.8 para el
compuesto relacionado B, la resolución entre el ketorolaco
trometamina y el compuesto relacionado B no es menor de 1.5
y la resolución entre el ketorolaco y el compuesto relacionado
C no es menor de 1.5, determinados en la solución de aptitud
del sistema. La eficiencia de la columna no es menor de 2700
platos teóricos, el factor de coleo no es mayor de 1.5 y la
desviación estándar relativa no es mayor de 1.5 %,
determinados en la preparación de referencia. Una vez
ajustados los parámetros de operación, inyectar al
cromatógrafo por separado, volúmenes iguales (100 L) de la
preparación de referencia y de la preparación de la muestra,
obtener sus correspondientes cromatogramas. Calcular la
cantidad de ketorolaco trometamina en la porción de la
muestra tomada mediante la fórmula:
𝐶𝐷 (
𝐴𝑚
)
𝐴𝑟𝑒𝑓
Donde:
C= cantidad en mililitro de ketorolaco trometamina en la
preparación de referencia.
D= Factor de dilución de la muestra.
Am= Área del pico obtenida con la preparación de la muestra.
Aref=
Área del pico obtenida con la preparación de referencia.
CONSULTA A USUARIOS DE LA FEUM 2016-3
Preparados farmacéuticos
2
Río Rhin 57
col. Cuauhtémoc
06500, del. Cuauhtémoc
Ciudad de México, México.