Famotidina. Polvo para suspensión oral

EL TEXTO EN COLOR ROJO HA SIDO MODIFICADO
Con fundamento en el numeral 4.11.1 de la Norma Oficial
Mexicana NOM-001-SSA1-2010, se publica el presente
proyecto a efecto de que los interesados, a partir del 1º de
noviembre y hasta el 31 de diciembre de 2014, lo analicen,
evalúen y envíen sus observaciones o comentarios en idioma
español y con el sustento técnico suficiente ante la CPFEUM,
sito en Río Rhin número 57, colonia Cuauhtémoc, código
postal 06500, México, D.F. Fax: 5207 6890
Correo electrónico: consultas@farmacopea.org.mx.
DIFENHIDRAMINA,
JARABE
CLORHIDRATO
DE.
El jarabe de clorhidrato de difenhidramina es una solución
con saborizantes y colorantes. Contiene no menos del 90.0 %
y no más del 110.0 % de la cantidad de C17H21NO.HCl,
indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Clorhidrato de
difenhidramina, compuesto relacionado A de difenhidramina
(2-(Difenilmetoxi-)-N-metiletanoamina clorhidrato), manejar
de acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. MGA 0121. La muestra es
transparente y libre de partículas visibles.
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981.Cumple los
requisitos.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la
Valoración. El tiempo de retención obtenido en el
cromatograma con la preparación de la muestra corresponde
al obtenido en el cromatograma con la preparación de
referencia.
B. MGA 0361. Proceder como se indica en la Valoración. El
espectro de absorción de la preparación de la muestra
corresponde al obtenido con la preparación de referencia. SE
ELIMINA LA PRUEBA
B. MGA 0351.
Preparación de referencia. Pasar 50 mg de la SRef de
clorhidrato de difenhidramina, a un embudo de separación
que contenga 25 mL de agua, agregar 2 mL de solución de
hidróxido de sodio 1 N y extraer con 75 mL de n-heptano,
lavar el extracto orgánico con 10 mL de agua y descartar la
fase acuosa, evaporar la fase orgánica. Disolver el residuo
obtenido en una alícuota de 4 mL de disulfuro de carbono, si
es necesario filtrar a través de un filtro seco para clarificar la
solución. Esta solución contiene 12.5 mg/mL de clorhidrato
de difenhidramina.
+52 55 5207 8187
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consultas@farmacopea.org.mx
Preparación de la muestra. Pasar una alícuota de la muestra
equivalente a 50 mg de clorhidrato de difenhidramina, a un
embudo de separación, agregar 0.5 mL de solución de ácido
sulfúrico 2 N y extraer con 3 porciones de 15 mL cada una de
éter etílico, descartar la fase orgánica. Agregar 5 mL de agua
y continuar como se indica en la preparación de referencia, a
partir de “…agregar 2 mL de solución de hidróxido de sodio
1 N…”.
Procedimiento. Obtener el espectro IR de ambas
preparaciones, utilizando celdas de 1.0 mm y disulfuro de
carbono como blanco. El espectro IR de la muestra
corresponde con el de la preparación de referencia.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa
delgada.
Fase móvil. Cloroformo:metanol (8:2).
Revelador. SR diluida de yodobismutato de potasio.
Preparación I de referencia. Preparar una solución de la
SRef en cloroformo, que contenga 1.0 mg/mL de clorhidrato
de difenhidramina.
Preparación de referencia II. Diluir una alícuota de la
preparación I con cloroformo para tener una solución que
contenga 10 µg/mL de clorhidrato de difenhidramina.
Preparación de la muestra. Pasar una alícuota de la
muestra, equivalente a 50 mg de clorhidrato de
difenhidramina a un embudo de separación, acidificar con
solución de ácido clorhídrico 2 M, agitar con tres porciones
de 20 mL cada una de éter etílico, descartar el éter cada vez.
Extraer con dos porciones de 20 mL cada una de cloroformo,
filtrar los extractos clorofórmicos a través de sulfato de sodio
anhidro, recibiendo en un matraz volumétrico de 50 mL,
llevar al volumen con cloroformo y mezclar.
Procedimiento. Aplicar en una cromatoplaca de gel de
sílice H, 50 µL de cada preparación de referencia y de la
muestra. Desarrollar hasta ¾ partes arriba de la línea de
aplicación. Retirar la cromatoplaca de la cámara, marcar el
frente de la fase móvil. Secar con corriente de aire y rociar
con la solución reveladora. Cualquier mancha obtenida en el
cromatograma con la preparación de la muestra, diferente de
la mancha principal, no es más grande ni más intensa que la
mancha obtenida con la preparación II de referencia.
LÍMITES MICROBIANOS. MGA 0571. Libre de
patógenos, no contiene más de 100 UFC/mL de organismos
mesofílicos aerobios, ni más de 10 UFC/mL de hongos
filamentosos y levaduras.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
SA pH 3.0. Disolver 5.4 g de fosfato de potasio monobásico
en 1 L de agua. Ajustar a pH de 3.0 con ácido fosfórico.
Diluyente. Mezcla de acetonitrilo:SA de pH 3.0 (35:65)
Solución de adecuación del sistema. Preparar una solución
con diluyente que contenga 0.1 mg/mL de las SRef de
clorhidrato de difenhidramina y la misma concentración de
compuesto relacionado A de difenhidramina.
Fase móvil. De acuerdo a la siguiente tabla de gradiente:
CONSULTA A USUARIOS DE LA FEUM 2014-4
Preparados farmacéuticos
1
Río Rhin 57
col. Cuauhtémoc
06500, del. Cuauhtémoc
México D. F., México.
Tiempo
(min)
0
4
7
9
13
SA pH 3.0
65
65
20
65
65
Acetonitrilo
(%)
35
35
80
35
35
Preparación de referencia. Preparar una solución con
diluyente
que contenga 0.07 mg/mL de la SRef de
clorhidrato de difenhidramina
Preparación de la muestra. Pasar una alícuota de la muestra
equivalente a 50 mg de clorhidrato de difenhidramina a un
matraz volumétrico de 100 mL, llevar al volumen con agua y
mezclar.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV, a 220 nm;
columna de 25 cm × 4.6 mm, empacada con L7 de 5 µm de
tamaño de partícula; flujo 1.2 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces,
volúmenes iguales (10 µL) de la preparación de adecuación
del sistema, registrar los picos respuesta. Los tiempos de
retención relativos son de 0.9 para compuesto relacionado A
de difenhidramina y 1.0 para clorhidrato de difenhidramina.
La resolución entre compuesto relacionado A de
difenhidramina y clorhidrato de difenhidramina es no menor
que 1.5. Inyectar al cromatógrafo, seis veces, volúmenes
iguales (10 µL) de la preparación de referencia, registrar los
picos respuesta y calcular el coeficiente de variación, el cual
no es mayor del 0.85 % y el factor de coleo, no es mayor que
1.8. Una vez ajustados estos parámetros, inyectar al
cromatógrafo volúmenes iguales (10 µL) de la preparación de
referencia y de la preparación de la muestra, obtener sus
correspondientes cromatogramas y calcular las áreas bajo los
picos.
Calcular la cantidad de C17H21NO.HCl, en el volumen
tomado por medio de la siguiente fórmula:
 (

)

Donde:
C = Cantidad por mililitro de clorhidrato de difenhidramina
en la preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma de la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma de la
preparación de referencia
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Preparados farmacéuticos
2
Río Rhin 57
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06500, del. Cuauhtémoc
México D. F., México.