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CAPÍTULO
Tolerancia del linfocito B
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Receptores de la superficie de la DC implicados
en la promoción de la tolerancia
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Las DC pueden suprimir las respuestas de los linfocitos T aumentando la indoleamina 2,3-dioxigenasa (IDO), que cataboliza el triptófano
a cinureninas que son tóxicas para los linfocitos T. La expresión de
IDO en las DC puede inducirse con CD152 (CTLA-4), una molécula
coinhibidora que se expresa de forma constitutiva en los linfocitos T
reguladores, y se une al CD80 y al CD86 que expresan las DC.
Ciertos ligandos de los receptores de tipo Toll (TLR) expresados
por las células dendríticas pueden desencadenar el desarrollo de DC
tolerógenas. Esto lo explotan varios microorganismos patógenos. Por
ejemplo, el parásito helmíntico Schistosoma mansoni produce lisofosfatidilserinas que se unen al TLR2 para inducir DC tolerógenas
que ayudarán a inducir linfocitos T reguladores. Pero no hay ningún
cambio único que induzca DC activadoras o tolerógenas. La decisión
en torno al destino de la DC exige la integración de una multitud de
señales en ocasiones contradictorias y suele estar implicado más de un
receptor en la respuesta a antígenos microbianos o propios. Por ejemplo, el envío de antígenos sin estímulos adicionales madurativos para la
DC al receptor endocítico DEC-205 (CD205) situado en las DC ha
inducido tolerancia in vivo. La misma acción combinada con estímulos
madurativos adicionales para la DC ha dado lugar a fuertes respuestas
inmunitarias CD4, CD8 y humorales frente al antígeno dirigido hacia
el CD205. En la actualidad, desconocemos aún cómo se instruye a
la DC para que presente el antígeno junto a señales estimuladoras
o tolerógenas. Si uno considera que, durante las infecciones u otras
formas de daño tisular que desencadenan la maduración de la DC, la
misma célula dendrítica presentará antígenos propios y microbianos,
es difícil entender cómo no se activan los linfocitos T autorreactivos
en estas situaciones. Dado que la gran mayoría de las personas nunca
sufren una enfermedad autoinmunitaria en toda su vida a pesar de
sufrir infecciones repetidas, quizás es pedir demasiado a las células
dendríticas el que tomen la decisión crucial de si iniciar o reprimir una
respuesta de linfocitos T en función solo de su estadio de maduración.
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