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CAPÍTULO
Reacciones inmunitarias en el ojo
Ampliación web 12-1
Reacciones inmunitarias en el ojo
Aloinjertos corneales
El ojo es un órgano complejo con privilegio inmunitario. De hecho,
la retina y el nervio óptico son extensiones del SNC, con neuronas,
glía y una barrera hematorretiniana, que es análoga a la barrera hematoencefálica (fig. e12-1). Además, como el SNC, el ojo carece de
un sistema de drenaje linfático tradicional.
El ojo tiene mecanismos inmunodepresores
poderosos
El injerto corneal alógeno suele tener éxito debido al privilegio inmunitario, aunque puede haber rechazos: el ojo tiene una capacidad
autorregenerativa muy limitada y puede ser destruido por completo
por una respuesta inmunitaria celular con la producción local concomitante de TNF-a e IFN-g (v. fig. e12-1). El ojo ha desarrollado,
por tanto, varios mecanismos importantes para suprimir activamente
las respuestas celulares.
• Primero, las células epiteliales que recubren la cámara anterior
y la córnea expresan ligando de Fas; los aloinjertos corneales
que carecen de Fas (en ratas) casi siempre son rechazados. Se
cree que este mecanismo protege, en parte, las células del ojo
de ser dañadas por los linfocitos Tc, si se infectan por virus. Las
observaciones de que la expresión del ligando de Fas se asocia a
la resolución de la uveítis anterior y la angiogenia limitada apoyan
este punto de vista.
• Segundo, el líquido de la cámara anterior contiene citocinas como
el factor de crecimiento transformador b (TGF-b) e IL-10, que
desvían la respuesta inmunitaria hacia el tipo menos dañino Th2
y promueven el desarrollo de linfocitos T reguladores.
• Tercero, las células del iris y del cuerpo ciliar secretan citocinas inmunomoduladoras, como el TGF-b, el péptido intestinal
vasoactivo (implicado en el control de la síntesis de la pieza secretora de la IgA), la hormona estimulante del melanocito g
(MSH-g) y el péptido relacionado con el gen de la calcitonina.
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P. ¿Cuál sería el efecto funcional de las células epiteliales que
recubren la cámara anterior y expresan el ligando de Fas?
R. La expresión del ligando de Fas (CD178) en las células epiteliales
permite la unión de células entrantes (p. ej., linfocitos T) que expresan
Fas (CD95), y con ello inducen su apoptosis, en el caso de que entren
linfocitos activados.
Estas citocinas y los controles moleculares sobre la inmunidad están
sustentados por la organización celular del ojo, que tiene barreras
que limitan el movimiento de las moléculas hacia la retina, la cámara
anterior y el vítreo (fig. e12-2). Como en el SNC, es la combinación
de mecanismos inmunodepresores y tolerógenos la que mantiene,
normalmente, el privilegio inmunitario del ojo.
El privilegio inmunitario local puede extenderse
a todo el organismo
En experimentos realizados en ratones, donde se trasplantaron
tumores alógenos en el ojo, se encontró que los receptores se hacían más tolerantes, en general, a los injertos que compartían los
antígenos tumorales, independientemente del lugar del trasplante
(fig. e12-3).
Fig. e12-1 1) Un aloinjerto corneal con éxito. Más del 90% de estos
injertos permanecen transparentes después de 1 año. Las suturas son
aún visibles en la periferia. Obsérvese que la vascularización no se
extiende al injerto. 2) Un injerto con un rechazo agudo. 3) Un injerto
con un rechazo crónico. Los injertos rechazados indican que pueden
producirse respuestas celulares eficaces en el ojo. Obsérvese la mayor
vascularización en los injertos rechazados. (Con autorización de la University of Aberdeen.)
e12-1
SECCIÓN
2
Respuestas inmunitarias en los tejidos
Base anatómica e inmunitaria del privilegio inmunitario en el ojo
Fig. e12-2 La úvea, que consta del iris, el cuerpo ciliar y la coroides,
está muy vascularizada, pero carece de vasos linfáticos de drenaje. Las
uniones herméticas que hay entre los vasos en el iris y entre las células
epiteliales ciliares no pigmentadas mantienen una barrera hematoacuosa. Uniones similares en el epitelio pigmentario retiniano y el endotelio
retiniano mantienen una barrera hematorretiniana. El iris y el cuerpo ciliar
secretan citocinas inmunomoduladoras.
Tras este hallazgo se descubrió que las APC del bazo que habían
sido incubadas con líquido procedente de la cámara anterior del ojo
ya no eran capaces de inducir respuestas proliferativas del linfocito T,
pero, en cambio, promovían la producción de IL-4, IL-10 y TGF-b.
Este cambio en la respuesta inmunitaria se denominó desviación
inmunitaria asociada a la cámara anterior (ACAID), e ilustra que
e12-2
Tolerancia a los aloinjertos trasplantados en el ojo
Fig. e12-3 Las células tumorales de tejido de tipo A trasplantadas
en el ojo se toleran. Los injertos cutáneos posteriores de tejido de tipo
A × B también se toleran en estos animales. La tolerancia frente a A,
inducida dentro del ojo, se extiende a otros tejidos y puede inactivar la
respuesta inmunitaria normal que sería de esperar frente a un aloinjerto
cutáneo de tipo B.
la respuesta inmunitaria que se produce en un tejido puede tener
efectos más generalizados.
El cuadro global que ha surgido es el de un órgano que promueve
activamente un tipo de inmunidad que es protectora y beneficiosa
(la respuesta IgA), mientras suprime otro tipo de inmunidad que
puede ser destructiva.