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 Manual
Científico promocional
Garmisch
Pharmaceutical
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Mosaprida 5 mg.
GENERALIDADES
Dentro de las alteraciones del tracto digestivo los trastornos de la motilidad (funcionales) es
lo más común y generalizado. Tiene una amplia injerencia pues son causa o intervienen
indirectamente en las más representativas patologías que afectan este sistema, llámense
dispepsias, ulceraciones de la mucosa gástrica, dificultad del vaciamiento gástrico, reflujo
gastroesofáico, regurgitación alimentaria, nauseas y vómito, entre otras. Además los
trastornos de la motilidad no necesariamente son intrínsecos a la musculatura del tubo
digestivo y su tejido nervioso regional (Plexos Mientéricos), son altamente influenciados
“desde arriba” con órdenes del sistema neurovegetativo y cortical, por ejemplo estados de
ánimo como el estrés.
Esto hace que dentro del manejo de las principales enfermedades que afectan el tracto
gastrointestinal sea perentorio contar con medicamentos que regularicen la actividad de la
musculatura lisa. Desafortunadamente algunas de estas sustancias, como fue el caso de la
cisaprida, demostraron tener influencia negativa en la conducción de los estímulos a nivel
del miocardio llegando a ocasionar trastornos del ritmo cardiaco.
Con base en lo anterior es altamente positivo que Garmisch introduzca en
el mercado farmacéutico Gasprid M®, un procinético que brinda
eficacia reguladora de la motilidad gástrica sin efectos negativos a nivel
miocárdico.
Nota: Para comprender mejor los conceptos que a continuación se les presenta, se les sabe
agradecer leer el suplemento adjunto. Con base en la anterior, a continuación presentamos
los aparte más importantes de las características y beneficios de Gasprid M®
Para hacerles conocer las propiedades de Gasprid M® lo haremos con apartes de la ficha
técnica, dando algunas explicaciones con “Notas al margen”.
FORMULA CUANTITATIVA Y CARACTERÍSTICAS DEL PRINCIPIO
ACTIVO DE Gasprid
M®
Gasprid M® contiene 5 mg de Mosaprida en cada comprimido ranurado. MOSAPRIDA: Forma parte del grupo de las benzamidas, aquellas sustancias que tienen
acción sobre el tracto digestivo, actuando sobre la motilidad del músculo liso ya sea
aumentándola o retardándola, o lo mejor de los casos, regularizando su actividad motora.
Este grupo se denominan procinéticos.
El efecto puede presentarse tanto en el tracto digestivo superior como inferior; es decir que
pueden influir en el vaciamiento gástrico o producir diarrea.
En el caso particular del MOSAPRIDA su actividad se centra en el tracto digestivo
superior principalmente a nivel gástrico. En conjunto con otros procinéticos que actúan a
nivel gástrico como la, Metoclopramida,
Cisapride, Domperidona, Levosulpirida,
Cinitapride, Renzaprid, Prucalopride, Alosetrón, Itopride, etc, forman el grupo de los
GASTROCINÉTICOS.
Nota al margen: BENZAMIDAS.
Las benzamidas constituyen un grupo farmacológico, conocido también por
ortopramidas, que se caracterizan por interactuar de forma diferenciada y
específica sobre grupos selectivos de receptores dopaminérgicos o
serotoninérgicos a nivel del sistema nervioso central y a nivel del aparato
digestivo, ya sea para proporcionar efecto antipsicótico o antidepresivo o
bien actuar como antieméticos o reguladores del peristaltismo
gastrointestinal.
MECANISMO DE ACCIÓN DE Gasprid
M®
MOSAPRIDA es un agonista específico y selectivo de los receptores de serotonina
5HT4. La estimulación de este receptor conduce a la liberación de acetilcolina a nivel del
plexo mientérico en el tracto gastrointestinal.
Nota al margen: RECEPTORES Y MOTILIDAD GASTROINTESTINAL.
El tubo digestivo, desde la boca al ano, se forma principalmente de
musculatura lisa. La motilidad coordinada de esta musculatura conlleva al
peristaltismo encargado de trasladar el bolo alimentario y las heces hacia el
exterior. Su disfunción ocasiona trastornos de la evacuación gástrica (tracto
digestivo superior) dispepsias; estreñimiento o diarrea (tracto digestivo
inferior). Esta motilidad debe ser coordinada, quien lo hace es el Sistema
Nervioso Central (SNC) y un grupo de neuronas que se ubican en la
musculatura lisa del tubo digestivo denominada Plexo Mientérico. Este
último, en conjunto con el de Awerback (Submucoso), forma lo que se
denominan el “cerebro intestinal”. Los impulsos provenientes del SNC o que
se gestan en el “cerebro intestinal” se trasmiten por medio de sustancias
trasmisoras que se deben acoplar con receptores específicos. Es el caso de la
serotonina (5-HidroxiTriptamina [5-HT]) la cual debe acoplarse a varios
receptores, como el receptor 5-HidroxiTriptamina tipo 4 (receptor 5HT4)
para poder producir efectos motores en la musculatura gastrointestinal. En
este caso en particular, el acople de serotonina con el receptor 5HT4 se vale
de un trasmisor de relevo para que se produzca el efecto motor, la
ACETILCOLINA. De esta manera favorecen el vaciamiento esofágico, el
vaciamiento gástrico y el tránsito intestinal.
* N e u r o n a m o t o r a colinérgica excitatoria. El esquema muestra los principales roles de los receptores de serotonina en el tracto Entérico. En la c o n t r a c c i ó n l a 5 -­‐ H T es=mula a los receptores 5-­‐HT3 ó 5-­‐HT4 de las n e u ro n a s co l i n é rg i ca s entéricas para liberar ace=l-­‐colina (AC). Como resultado contracción del músculo liso. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE Gasprid
M®
La activación de los receptores 5-HT4 en el plexo mientérico conlleva a una
activación selectiva de la motilidad gástrica, ofreciendo así un potente efecto
gastrocinético selectivo con el menor índice de reacciones colaterales propias
de otros gastrocinéticos, por ejemplo la cisaprida.
De esta manera Gasprid
M®:
• Incrementa la amplitud de las contracciones peristálticas del esófago.
• Incrementa el peristaltismo gastrointestinal.
• Acelera el vaciamiento gástrico.
• Facilita la coordinación antroduodenal.
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EFECTOS FARMACOTERAPÉUTICOS DE Gasprid
M®
Las propiedades farmacológicas que le confieren eficacia sobre el control de
los trastornos del tracto digestivo como:
• Reflujo Gastroesofágico.
• Dispepsia Funcional.
• Gastroparesis Diabética.
• Otros trastornos de la motilidad del tracto digestivo alto.
Nota al margen: GLOSARIO DE LOS TRASTORNOS DIGESTIVOS MENCIONADOS
Reflujo gastroesofágico: Es una afección en la cual el alimento o el
líquido se devuelve desde el estómago hacia el esófago. Esta acción puede
irritar el esófago, causando acidez y otros síntomas. El reflujo
gastroesofágico es una afección común que a menudo se presenta sin
síntomas después de las comidas. En algunas personas, el reflujo se relaciona
con problemas del esfínter esofágico inferior, hernia hiatal (en el orificio que
comunica el esófago con el estómago se forma un válvula que controla el
retorno de los alimentos hacia el esófago. Es ayudada por una banda de
fibras musculares que cierran y separan el esófago del estómago. Igualmente
el diafragma da paso al esófago, puede sufrir como anomalía que el orificio
se amplié, formando la hernia permitiendo que el estómago trate de
introducirse al tórax). Entre otros factores de riesgo para el desarrollo del
reflujo se encuentran entre otras el embarazo, la hernia de hiato ya
mencionada y la esclerodermia (es una
enfermedad crónica, auto-inmune del
tejido conectivo la cual es generalmente
clasificada como una enfermedad
reumática. También se le conoce como
Esclerosis sistémica. Puede atacar la piel,
aparato digestivo, pulmón, riñón, corazón
y otros.
En la figura se aprecia como en la hernia
hiatal el estómago penetra el diafragma
tratando de entrar al tórax
Síntomas:
Acidez que implica un dolor urente en el pecho (bajo el esternón) aumenta
con la flexión, la inclinación del cuerpo, acostarse y la ingestión de
alimentos. Se alivia con antiácidos. Es más frecuente o empeora en la noche.
Eructo. Regurgitación del alimento. Náuseas y vómitos. Vómito con sangre.
Ronquera o cambios de voz. Dolor de garganta. Dificultad para deglutir. Tos
o sibilancia.
Dispepsia Funcional: Su definición no es sencilla. Ha evolucionado de
acuerdo en que se va aclarando su patología y manifestaciones. El término
“dispepsia” es uno de los más utilizados en la práctica de Gastroenterología
y constituye la segunda causa de consulta en atención primaria de la salud en
Europa y Escandinavia, después de la hipertensión arterial. Proviene del
griego Dys (malo, difícil) y pepto (cocer o digerir) y la Real Academia
Española de Lengua (2007) la define como “la digestión laboriosa e
imperfecta de carácter crónico”. Es decir que su significado estricto es “mala
digestión”. En varios congresos de Gastroenterología se han establecido
parámetros para definirla y clasificarla. La Dispepsia Funcional se define
como un dolor o molestia abdominal centrada en el abdomen superior, de por
lo menos 12 semanas continuas o no durante los 12 meses previos, que se
presenta en forma episódica o persistente. El dolor puede asociarse con otros
síntomas como sensación de distensión, plenitud postprandial, náuseas,
eructos y ocasionalmente vómitos. No debe haber evidencia de enfermedad
orgánica que explique los síntomas. No debe existir evidencia de que los
síntomas dispépticos se alivian con la defecación, o esté asociada con el
comienzo de un cambio en la frecuencia o forma de las heces (síndrome de
intestino irritable.
Gastroparesis Diabética: La gastroparesis es un trastorno estomacal, en
el cual el estómago tarda demasiado tiempo en vaciar su contenido. Si los
alimentos permanecen en el estómago demasiado tiempo, pueden causar
problemas como el crecimiento excesivo de bacterias a causa de su
fermentación. Los alimentos también pueden endurecerse y formar masas
sólidas llamadas bezoares, que pueden causar náuseas, vómitos y algunas
veces obstrucción en el estómago. Esto puede ser peligroso si obstruye el
paso de los alimentos hacia el intestino delgado. ¿Qué causa la
gastroparesis? Esta condición a menudo es una complicación de la diabetes
tipo 1. También puede presentarse en personas que tienen diabetes tipo 2,
aunque no es muy frecuente. La gastroparesis es causada cuando el nervio
vago, que controla los movimientos de los alimentos a través del tracto
digestivo, se daña o deja de funcionar. Cuando esto sucede, el movimiento
de los alimentos es lento o se detiene. El nervio vago se lesiona en personas
que tienen diabetes, cuando los niveles de la glicemia (azúcar en la sangre)
permanecen altos por largo tiempo.
INDICACIONES DE Gasprid
M®
Procinético.
SEGURIDAD TERAPÉUTICA DE Gasprid
M®
Es un hecho que el uso de los procinéticos quedaron marcados con las complicaciones
cardiovasculares que ocasionó el más representativo del grupo: la cisaprida. En reportes de
farmacovigilancia en los Estados Unidos reiteradamente se mencionó que la cisaprida,
como se enfatiza en la siguiente nota al margen, producía trastornos de conducción en el
miocardio, consistente en cambios electrocardiográficos con una lentificación de la
conducción apreciada en el electrocardiograma. Consiste en un aumento del intervalo QT.
Esta prolongación del intervalo QT se vincula en a la inducción potencial de arritmias
cardiacas tipo “torsade de pointes”. Realmente la cisapride entró en desuso.
Poder ofrecer un procinético que no cause alteraciones a nivel del
miocardio, abre un favorable brecha que debe ser utilizada por
Gasprid M®.
Nota al margen: Intervalo QT y “torsade de pointes”.
El intervalo QT
Es la fase electrocardiográfica del ciclo cardiaco que corresponde a la
repolarización ventricular, es el periodo desde el inicio de la despolarización
ventricular (complejo QRS) hasta el final de la repolarización (onda T)
cuando es expresada como QTc es correlacionada a la frecuencia cardiaca; a
más frecuencia cardiaca, más rápida la repolarización y más corto el QT. Un
QT alargado indica que el corazón necesita más tiempo para la
repolarización, favoreciendo la presencia de arritmia ventricular; de ellas la
presentación más grave es el Torsade de Pointes.
“Torsade de pointes"
Es una taquiarritmia ventricular (ritmo cardiaco acelerado a nivel del
ventrículo) potencialmente peligrosa que aparece típicamente en presencia
de un intervalo QT prolongado. El término "torsades de pointes" fue
introducido en 1966 por Dessertenne. El Síndrome de QT Largo (SQTL) es
ocasionado por una disfunción de los canales iónicos presentes a nivel de la
membrana celular, es decir de la actividad eléctrica de la fibra miocárdica.
Esta alteración puede ser debida a una mutación genética (SQTL congénito),
o secundaria a anomalías metabólicas, causada por fármacos, a una injuria
del sistema nervioso central, entre otras causas (SQTL adquirido). Ello
ocasiona un bloqueo de la salida de K+ o un ingreso excesivo tardío (lento)
de Na+, provocando una sobrecarga intracelular de iones positivos, lo cual
demora la repolarización ventricular, prolonga el intervalo QT y facilita la
aparición de despolarizaciones posteriores precoces (PDPs). Las PDPs al
alcanzar una amplitud de umbral (cuando llegan a la despolarización de la
célula) pueden desencadenar una taquicardia ventricular (TV) característica
conocida como "torsade de pointes" (TdP).
Agentes Procinéticos no selectivos y efecto a nivel miocárdico.
Dentro de los agentes farmacológicos causantes se encuentra la cisaprida.
Fue el procinético más utilizado para el tratamiento de desórdenes
sintomáticos de la motilidad intestinal, administrado a niños como adultos y
ancianos. Se calcula que ha sido prescrito en más de 140 millones de
pacientes. Sin embargo su farmacocinética y farmacodinámica han sido
reevaluados desde los reportes en que se encontró involucrada en la
producción de alargamiento del segmento electrocardiográfico QT, arritmia
ventricular ("torsade de pointes") y muerte. Dentro de las razones que se
aducen como causales de su acción cardiaca, está la carencia de selectividad
sobre los diferentes receptores a la serotonina, un grado de acción inhibitoria
a la acetilcolina y tener una acción semejante a la procainamida.
Reiteremos: Mosaprida, Gasprid M®, ha demostrado
carecer de efecto a nivel cardiovascular, hecho que se
atribuye a una acción selectiva sobre los receptores 5HT4.
Mosaprida, Gasprid M®, no es proarrítmico. Es importante, en cuanto al espectro de
seguridad de Mosaprida, la constatación de su ausencia de capacidad para alterar el
intervalo QT del electrocardiograma o favorecer la aparición de arritmias.
Es así como en las diferentes experiencias clínicas se analizó y constató que Mosaprida,
Gasprid M®:
• No incrementa la duración y el potencial de acción a nivel miocárdico.
• No modifica la duración del interalo QT
• No demostró potencial de producir arritmias ventriculares tipo “torsades de
pointes” aún con valores de concentración en plasma 60 veces superiores a
los niveles terapéutico.
• Los estudios concluyen que Mosaprida es un nuevo y seguro procinético
carente de riesgos cardiotóxicos conocidos.
Por lo tanto, se concluye que Mosaprida, Gasprid
y sin los riesgos cardiotóxicos de otros procinéticos.
M®, es seguro
Este hecho abre un espacio de gran importancia a Gasprid M® como una
real alternativa en el tratamiento de las afecciones de la motilidad gástrica.
¿Y de donde se desprende esta característica tan beneficiosa?
Reiteremos una vez más: Mosaprida, Gasprid M®, posee mayor
selectividad y un claro efecto agonista sobre los receptores 5-HT4.
Mosaprida no tiene afinidad por los receptores D2 dopaminérgicos, ni por los receptores 5HT1,5-HT2, a1, a2, receptores muscarínicos, o de GABA, aún con dosis que sobrepasan la
media habitual.
Lo anterior concluye que Gasprid M® es un agonista selectivo
de los receptores procinéticos 5-HT4, sin causar efectos adversos
centrales y con un amplio perfil de seguridad comprobado a nivel
cardiovascular, respiratorio, renal, hematológico y del sistema
nervioso central.
Nota: Lo referente a farmacocinética, posología, contraindicaciones,
advertencias y presentación, se encuentra a continuación en la ficha técnica de
Gasprid M®.
FICHA TÉCNICA DE Gasprid
M®
Composición:
Cada comprimido ranurado de Gasprid M® contiene 5 mg de Mosaprida.
Farmacocinética.
Después de la administración oral de 5 mg, mosaprida fue absorbido del tracto
gastrointestinal rápidamente y los niveles plasmáticos de la droga aparecen entre la ½ y 1
hora con una concentración sérica promedio (Cmáx. = 30.7 mg/ml) 8 horas después de la
ingesta.
La vida media (1.4 y 2 horas) fue independiente de la dosis administrada, la concentración
estable se obtuvo al 2o. día de la administración. Presenta una unión a las proteínas de 99%
con una concentración de 1 mcg/ml. Se metaboliza en el hígado y se elimina por la orina.
La recuperación urinaria de mosaprida y su metabolito M1 fueron también independientes
de la dosis en el rango de 5 a 40 mg en toma única, indicando una cinética lineal de
mosaprida con este rango de dosis. La ingesta de alimentos no afecta en forma relevante la
farmacocinética de mosaprida.
Farmacodinamia:
Mosaprida, Gasprid M®, es un agonista específico y selectivo de los receptores de
serotonina 5HT4. La estimulación de este receptor conduce a la liberación de acetilcolina a
nivel del plexo mientérico en el tracto gastrointestinal lo que conduce a una activación
selectiva de la motilidad gástrica ofreciendo un potente efecto gastrocinético selectivo con
el menor índice de efectos colaterales propios de otros gastrocinéticos, por ejemplo la
cisaprida.
El perfil farmacodinámico de Mosaprida se caracteriza por las siguientes acciones:
Mosaprida incrementa la amplitud de las contracciones peristálticas del esófago, estimulo
de la peristalsis gástrica e intestinal, aceleración del vaciamiento gástrico, facilidad de la
coordinación antroduodenal.
Seguridad terapéutica:
La seguridad terapéutica de la Mosaprida, Gasprida M® se basa en una franca y mayor
afinidad de acción sobre los receptores 5-HT4, donde ejerce su efecto agonista. Mosaprida
no tiene afinidad por los receptores D2 dopaminérgicos, ni por los receptores 5-HT1,5HT2, ni a1, ni a2, o receptores muscarínicos, o de GABA, aún con dosis que sobrepasan la
media habitual.
Mosaprida ha demostrado no tener efecto proarrítmico. Es importante, en cuanto al espectro
de seguridad de Mosaprida, la constatación de su ausencia de capacidad para alterar el
intervalo QT del electrocardiograma o para favorecer la aparición de arritmias. Los
resultado de diversas experiencias clínicas, constatan que Mosaprida no incrementó la
duración del potencial de acción, no modificó la duración del intervalo QT, y no demostró
potencial de producir arritmias ventriculares tipo “torsades de pointes”, aun con valores
plasmáticos más de 60 veces superiores a los niveles terapéuticos habituales. Por lo tanto,
se concluye que Mosaprida es seguro y sin riesgos cardiotóxicos reconocidos.
Posología: Adultos: Administrar una tableta de Gasprid M® quince minutos antes de
cada comida principal. Ancianos: La dosis no puede ser superior a 7.5 mg/día, es decir
media tableta 15 minutos antes de cada comida principal.
Contraindicaciones y advertencias: Hipersensibilidad al principio activo o a
cualquiera de sus componentes. Embarazo. Lactancia. Niños. Advertencias: debe
administrarse con precaución en pacientes ancianos, y pacientes con función renal o
hepática disminuida.
Interacciones Medicamentosas: La administración simultánea de anticolinérgicos
puede disminuir la actividad farmacológica de la mosaprida. La aceleración del
vaciamiento gástrico producido por Gasprid M® puede afectar el grado de absorción de
otros fármacos. Puede disminuir su absorción en el estómago y aumentarla en el intestino.
Precauciones:
Debe indicarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática y/o renal.
En pacientes ancianos debe considerarse una reducción de la dosis.
Pediatría: No se ha comprobado la seguridad y eficacia en la administración en
niños.
No hay experiencia sobre la seguridad de la administración de mosaprida durante el
embarazo por lo que la medicación no debe administrarse salvo que los beneficios superen
al riesgo. Tampoco se recomienda en el periodo de lactancia.
Reacciones adversas:
Aparato digestivo : Diarrea, heces blandas, sequedad de boca, dolor abdominal.
SNC: Cefalea.
Efectos adversos poco frecuentes: Astenia, mareo, vértigo, eosinofilia y aumento de las
grasas neutras
Interacciones Medicamentosas:
La administración simultánea de anticolinérgicos puede disminuir la actividad
farmacológica de la Mosaprida. La aceleración del vaciamiento gástrico producido por
Gasprid M® puede afectar el grado de absorción de otros fármacos. Puede disminuir su
absorción en el estómago y aumentarla en el intestino.
Alteraciones de pruebas de laboratorio:
Pueden presentarse en algunos casos: Aumento de TGO, TGP, fosfatasa alcalina y gGTP.
Presentación:
Presentación: Gasprid M® se presenta en caja con 30 tabletas ranuradas (Reg. San. No.
INVIMA 2008M-0008925)