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CARCINOMA BASOCELULAR AVANZADO
Criterios Para Tratamiento Con Vismodegib
María Soledad Aluma-Tenorio1, Natalia Jaimes1, 2
1 Servicio
de Dermatología - Aurora Centro Especializado en Cáncer de Piel, Medellín, Colombia
2 Servicio de Dermatología - Universidad Pontificia Bolivariana, Medellín, Colombia
INTRODUCCIÓN
Anteriormente, los pacientes con Carcinoma Basocelular (CBC) localmente avanzado y/o metastásico, tenían limitadas opciones terapéuticas.
Sin embargo, luego de la aprobacion por la Food and Drug Administration en Estados Unidos (2012) y por la European Medicines Agency
(2013), el Vismodegib se presenta como una alternativa para estos pacientes. Aunque desde principios de 2014, Vismodegib se encuentra
disponible en Colombia, y siendo éste uno de los países Latinoaméricanos con mayor número de pacientes en tratamiento, hasta la fecha no se
encuentran publicaciones dermatológicas locales.
OBJETIVO
Describir cinco casos de CBC localmente avanzado y/o metastásico con criterios para recibir tratamiento con Vismodegib.
PRESENTACIÓN DE LOS CASOS
CBC infiltrante en
cavidad oral,
nariz y mejillas.
11
Criterios Para
Vismodegib:
- No candidata
para cirugía.
- No candidata
para
radioterapia.
2
CBC múltiples y
mixtos en cuero
cabelludo, frente,
región periocular.
Criterios Para
Vismodegib:
- Recidiva luego
de la cirugía.
- No candidato a
radioterapia
por extensión
de las lesiones.
7.
CBC morfeiforme
en nariz, mejilla y
labio superior.
Criterios Para
Vismodegib:
- Recidiva luego
de la cirugía y
radioterapia.
3
CBC infiltrantes
con metástasis
cerebral (Fig 4) y
ganglios (Fig 5).
4
5
Criterios Para
Vismodegib:
- CBC
metastásicos.
DISCUSIÓN
Aunque los CBC localmente avanzados y/o metastásicos
corresponden a la minoría de CBC diagnosticados, se ha demostrado
que estos pueden ocasionar alteración en la función de órganos, en la
calidad de vida, desfiguración, y eventualmente, causar la muerte.
Anteriormente, estos pacientes no contaban con alternativas
terapéuticas y la base del manejo consistía en tratamiento paliativo.
El Vismodegib es un inhibidor selectivo de la vía de señalización
Hedgehog (HH), que actúa inhibiendo el receptor transmembrana
smoothened (SMO), frenando así la activación de factores de
transcripción del oncogén asociado a glioma (GLI), y suprimiendo la
proliferación y el crecimiento tumoral. Se ha demostrado que esta vía
HH se encuentra alterada en más del 90% de los casos de CBC. El
Vismodegib ha demostrado ser seguro y efectivo para el tratamiento
de CBC avanzados, alcanzando respuestas completas hasta en un 32%
de casos localmente avanzados; y respuestas parciales en un 28% y
un 45% de CBC localmente avanzados y metastásicos,
respectivamente.1 Hasta el momento no se ha reportado respuesta
completa del CBC metastásico.1,2 Solo una minoría de pacientes
puede presentar progresión de la enfermedad durante el tratamiento
con Vismodegib (3% y 8% de casos con CBC metastásico y localmente
avanzado, respectivamente).1
Tal como se demuestra en los cinco casos, los criterios para
considerar tratamiento con Vismodegib, incluyen:
1) Pacientes no candidatos para tratamiento con cirugía (tumor
inoperable o con riesgo de causar morbilidad o deformidad
significativa).
2) Pacientes no candidatos para tratamiento con radioterapia
(contraindicada o inadecuada).
3) CBC recidivantes, después de la cirugía o radioterapia, con poca
probabilidad de lograr curación repitiendo el mismo tratamiento.
4) Paciente con metástasis locales o distantes.
Los efectos adversos (EA) más frecuentes incluyen espasmos
musculares, alopecia, disgeusia, perdida de peso, fatiga, náuseas y
diarrea. Por lo general, los pacientes reportan presentar por lo menos
un EA, siendo EA grado 1 y 2 en más de la mitad (57%) de los casos.1
CONCLUSIÓN
El Vismodegib es una alternativa en paciente con CBC avanzados, y
por la tanto es importante conocer los criterios que permiten optar
por esta opción de manejo.
1. Sekulic A, et al. .Efficacy and safety of vismodegib in advanced basal-cell carcinoma. N Engl J Med 2012; 366(23):2171-9.
2. Dessinioti C, Plaka M, Stragigos AJ. Vismodegib for the treatment of basal cell carcinoma: results and implications of the ERIVANCE BCC trial. Future
Oncol 2014; 10(6):927-36.
ADVANCED BASAL CELL CARCINOMA
Eligibility Criteria for Vismodegib
Maria Soledad Aluma-Tenorio1, Natalia Jaimes1, 2
1 Dermatology
Service - Aurora Skin Cancer Center, Medellin, Colombia
2 Dermatology Service - Universidad Pontificia Bolivariana, Medellin, Colombia
BACKGROUND
Patients with locally advanced and/or metastatic Basal Cell Carcinoma (BCC), used to have limited treatment options. However, after the
United States Food and Drug Administration (2012) and the European Medicines Agency (2013) approval of Vismodegib, patients with
advanced BCC may have a new therapeutic alteranative. Although, Vismodegib is available in Colombia since 2014, to date there is a lack of
local publications.
OBJECTIVE
To describe five cases of locally advanced and/or metastatic BCC with eligibility criteria for Vismodegib.
CASES
Infiltrative BCC on
oral cavity, nose
and cheeks.
1
Criteria for
Vismodegib:
- Inoperable
tumor.
- Radiotherapy is
inappropriate.
2
Multiple and
mixed BCC on
scalp, forehead
and periocular.
Criteria for
Vismodegib:
- Recurrence
after surgery.
- Due to tumoral
extension,
radiotherapy is
inappropriate.
7.
Morpheiphorm
BCC on the nose,
cheek & lip
Criteria for
Vismodegib:
- Recurrence
after surgery &
radiotherapy.
3
Infiltrative BCC
with brain (Fig 4)
and nodal
metastasis (Fig 5).
4
5
Criteria for
Vismodegib:
- Metastatic BCC.
DISCUSSION
Although locally advanced and/or metastatic BCC account for a
minority of diagnosed BCCs, it has been shown that these tumors
may led to functional alteration, quality of life impairment,
disfigurement, and eventually, death. Prior to vismodegib approval,
patients with advanced BCC lacked therapuetic options, and they
received palliative care.
Vismodegib inhibits the Hedgehog (HH) pathway. By selectively
binding to smoothened (SMO), a transmembrane receptor, it blocks
the activation of oncogenic transcription factors associated to glioma
(GLI). As a result it suppresses the proliferation and tumoral growth.
It has been shown that over 90% of BCCs have abnormal activation
of HH pathway signalling.
Vismodegib is effective for the treatment of advanced BCC. Studies
have demonstrated complete responses in up to 32% of the locally
advanced BCC cases; and partial responses in 28% and 45% of the
locally advanced and metastatic BCCs, respectivelly.1 So far, no
complete responses have been reported in metastatic BCCs.1,2 Only a
minority of cases demonstrated progression of the disease while
receiving Vismodegib (3% and 8% of metastatic and locally advanced
BCC, respectivelly.1
The aforementioned cases illustrate the eligibility criteria to consider
treatment with Vismodegib:
1) Inoperable tumors, with risk of morbidity or significant
deformity).
2) Radiotherapy is innapropriate (contraindicated or inappropriate);
3) BCC recurrence, after surgery or radiotherapy, with a low
probability of achieving cure if the same treatmet was to be
repeated.
4) Patient with regional or distant metastasis.
The most frequent adverse events (AE) include muscle spasms,
alopecia, dysgeusia, weight loss, fatigue, nausea and diarrhea.
Overall, patients refer to present with at least one AE, with AE
grade1 and 2 being the most frequents (57%).1
CONCLUSION
Vismodegib can be a therapeutic alternative for patients with
advanced BCC. Therefore, knowledge of the eligibility criteria is
important.
1. Sekulic A, et al. .Efficacy and safety of vismodegib in advanced basal-cell carcinoma. N Engl J Med 2012; 366(23):2171-9.
2. Dessinioti C, Plaka M, Stragigos AJ. Vismodegib for the treatment of basal cell carcinoma: results and implications of the ERIVANCE BCC trial. Future
Oncol 2014; 10(6):927-36.