1. Ingeniería

LLD Abreviado de Enbrel.
Versión: 36.0 Fecha: 25 Marzo 2014
Aprobación ARCSA: 04 Agosto 2014
Todo medicamento debe conservarse fuera del alcance de los niños.
1. Presentación:
 Enbrel 25 mg polvo para solución inyectable. Reg. Sanitario: 25.576.0204.
 Enbrel 25 mg solución para inyección. Reg. Sanitario: 29219.04-10.
 Enbrel 50 mg solución inyectable. Reg. Sanitario: 29218-04-10
Polvo y disolvente para solución para inyección.
Cada vial de un solo uso contiene 25 mg o 50 mg de etanercept (ingrediente
activo). Las jeringas prellenadas con disolvente contienen 1 ml de agua para
inyección. Los excipientes en el polvo liofilizado de ENBREL® son: manitol,
sucrosa, y trometamol (trometamina).
Solución para inyección en jeringa prellenada y pluma prellenada.
Cada jeringa prellenada contiene 25 mg o 50 mg de etanercept (ingrediente
activo). Cada pluma prellenada contiene 50 mg de etanercet. Los excipientes en
la jeringa prellenada y de la pluma prellenada son: sucrosa, cloruro de sodio,
clorhidrato de L-arginina, fosfato monobásico de sodio mohohidratado, fosfato
anhidro dibásico de sodio, y agua.
2. Indicaciones terapéuticas
 Artritis reumatoidea
ENBREL® está indicado para reducir los signos y síntomas e inhibir la
progresión del daño estructural en pacientes con artritis reumatoide (AR)
activa moderada a severa.

Artritis juvenil idiopática.
o Etanercept está indicado para el tratamiento de la artritis
idiopática juvenil (AIJ) de curso poliarticular en niños y
adolescentes desde los 2 años cuando la respuesta a una o más
DAME ha sido inadecuada. Tratamiento de la poliartritis (factor
reumatoide positivo o negativo) y oligoartritis prolongada en
niños y adolescentes desde los 2 años de edad que han presentado
una respuesta inadecuada al metotrexato o en quienes se ha
comprobado intolerancia a este.
o Tratamiento de la artritis psoriásica en adolescentes desde los 12
años de edad que han presentado una respuesta inadecuada al
metotrexato o en quienes se ha comprobado intolerancia a este.
Tratamiento de la artritis relacionada con entesitis en
adolescentes desde los 12 años de edad que han presentado una
respuesta inadecuada a la terapia convencional o en quienes se ha
comprobado intolerancia a esta.

Artritis psoriásica.
ENBREL® está indicado para reducir los signos y síntomas e inhibir la
progresión del daño estructural de la artritis activa en pacientes con
artritis psoriásica.

Espondiloartritis axial.
Espondilitis anquilosante (EA) ENBREL® está indicado para reducir los
signos y síntomas en pacientes con espondilitis anquilosante.

Espondiloartritis axial no radiográfica.
ENBREL® está indicado para el tratamiento de adultos con
espondiloartritis axial no radiográfica severa con signos objetivos de
inflamación como los indicados por los niveles de CRP elevados y/o la
evidencia obtenida de las MRI, que han tenido una respuesta inadecuada
al tratamiento convencional o resultaron intolerantes a este.

Psoriasis en placas.
ENBREL® está indicado para el tratamiento de pacientes adultos
(mayores de 18 años) con psoriasis en placas crónica de moderada a
severa, que sean candidatos para la terapia sistémica o fototerapia.

Psoriasis en placas pediátrica.
ENBREL® está indicado para el tratamiento de la psoriasis en placas
severa crónica en niños y adolescentes de 6 años en adelante que se han
controlado inadecuadamente utilizando otras terapias sistémicas o
fototerapias o que no toleran esta clase de terapias.
3. Instrucciones para el uso adecuado:
Administrar ENBREL® como inyección subcutánea en el muslo, abdomen o en
la parte superior del brazo. Dejar un espacio de al menos 3 cm entre el nuevo
sitio de inyección y el sitio anterior. NO inyecte en áreas donde la piel esté
sensible, con hematoma, enrojecida o endurecida.
Los pacientes o sus cuidadores que están administrando ENBREL® deben ser
instruidos sobre las técnicas de inyección. La primera inyección debe ser
aplicada bajo supervisión de un profesional de la salud calificado si es que
ENBREL® será administrado por el mismo paciente o su cuidador.
Uso en adultos:
Artritis Reumatoidea, Artritis psoriásica, Espondilitis Anquilosante y
espondiloartritis axial no radiográfica.
Pacientes de 18 años de edad o mayores: 50 mg de ENBREL® por semana,
administrados ya sea una vez a la semana en dosis única o como dos inyecciones
de 25 mg dadas aproximadamente al mismo tiempo o 25 mg de ENBREL® dos
veces por semana (con un intervalo de 72 a 96 horas entre las dosis) como
inyección subcutánea.
En adultos, el tratamiento con metotrexato, glucocorticoides, salicilatos,
medicamentos antinflamatorios no esteroides (AINES) o analgésicos puede
continuar durante el tratamiento con ENBREL®.
Una dosis de 25 mg administrada una vez por semana da una respuesta más lenta
y puede ser menos efectiva.
Psoriasis en Placas
La dosis de ENBREL® es de 50 mg por semana administrados en una inyección
subcutánea una vez a la semana (ya sea como una dosis única utilizando una
jeringa de 50 mg o como dos inyecciones de 25 mg administradas al mismo
tiempo aproximadamente) o 25 mg dos veces a la semana (con 72 a 96 horas de
diferencia entre dosis). A la semana 12 se pueden alcanzar mayores respuestas
con relación al tratamiento inicial con una dosis de 50 mg suministrada dos
veces a la semana, seguido, si es necesario, por una dosis de 50 mg una vez a la
semana o 25 mg dos veces a la semana.
Los pacientes adultos pueden ser tratados de forma intermitente o continua
basándose en el criterio del médico y las necesidades individuales del paciente.
El tratamiento se debe descontinuar en pacientes que no muestren respuesta
después de 12 semanas. Con el uso intermitente, en el tratamiento con ciclos
subsecuentes al ciclo inicial, se debe usar una dosis de 50 mg una vez a la
semana o 25 mg dos veces la semana.
Población pediátrica:
La dosis de ENBREL® depende del peso corporal para pacientes pediátricos.
Para pacientes con pesos menores a 62.5Kg debe ser medida con precisión en
mg/kg con ENBREL® 25mg/ml polvo y disolvente para solución para
inyección.
Pacientes con un peso 62,5 Kg o más pueden administrarse con una dosis fija de
la jeringa prellenada o de la pluma prellenada Artritis idiopática juvenil (2 años
de edad y más).
Niños (> 2 a < 18 años): 0.4 mg/Kg (hasta un máximo de 25 mg por dosis) dos
veces por semana (con un intervalo de 72 a 96 horas entre las dosis), o 0.8
mg/kg (hasta un máximo de 50 mg por dosis) administrada una vez por semana.
En niños, el tratamiento con glucocorticoides, medicamentos antiinflamatorios
no esteroides (AINES) o analgésicos se puede continuar durante el tratamiento
con ENBREL®.
Psoriasis pediátrica en placas (6 años de edad y más) Niños (≥ 6 a < 18 años):
0,8 mg/kg (hasta un máximo de 50 mg por dosis) una vez a la semana hasta por
24 semanas. El tratamiento se debe descontinuar en los pacientes que no
presentan respuesta al tratamiento después de 12 semanas.
Si está indicado el retratamiento con ENBREL®, se debe acatar la
recomendación anterior relacionada con la duración del tratamiento. La dosis
debe ser de 0,8 mg/kg (hasta un máximo de 50 mg por dosis) una vez a la
semana.
4. Información necesaria antes de tomar el producto:
Advertencias y Precauciones De Uso: Durante la utilización de ENBREL® se
han reportado infecciones serias, que incluyen septicemia y tuberculosis.
Reacciones alérgicas, inmunosupresión, procesos malignos y desordenes
linfoproliferativos. Procesos malignos sólidos y hematopoyéticos (excluyendo
cáncer de piel, cáncer de piel, reacciones hematológicas (pancitopenia),
trastornos cardiacos (empeora la insuficiencia cardiaca) Advertencias
Especiales: EMBARAZO Y LACTANCIA: La seguridad de ENBREL®
durante el embarazo no ha sido claramente establecida. El uso de ENBREL®
durante el embarazo sólo debe realizarse si es claramente necesario. La
seguridad de ENBREL® durante la lactancia no ha sido claramente establecida.
USO EN NIÑOS: Todavía no se ha estudiado en niños < 2 años de edad. USO
EN PERSONAS DE EDAD AVANZADA: No se requiere ajuste de la dosis.
USO EN PACIENTES CON INSUFICIENCIA HEPÁTICA: No se requiere
ajuste de la dosis. USO EN PACIENTES CON INSUFICIENCIA RENAL: No
se requiere ajuste de la dosis. EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD PARA
CONDUCIR VEHÍCULOS Y UTILIZAR MAQUINARIA: No se han realizado
estudios sobre los efectos en la habilidad de manejar o utilizar maquinaria o
vehículos.
Contraindicaciones: Hipersensibilidad al etanercept o a cualquier componente
del producto o riesgo de septicemia. El tratamiento con ENBREL® no debe ser
iniciado en pacientes con infecciones activas serias, incluyendo infecciones
crónicas o localizadas.
Interacciones: No interacciones En las pruebas clínicas de pacientes adultos con
artritis reumatoide no se observó ninguna interacción cuando ENBREL® fue
administrado con glucocorticoides, salicilatos (excepto sulfasalazina),
medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINES), analgésicos o
metotrexato.
Acción a tomar en caso de sobre dosificación: No se observaron toxicidades
limitadas por la dosis durante los estudios clínicos de pacientes con artritis
reumatoide. No se conoce ningún antídoto para ENBREL®.
5. Eventos indeseables que pueden ocurrir bajo condiciones de uso normal y
en caso necesario, que acciones tomar.
EVENTOS INDESEABLES DE ENBREL
Muy Común
≥ 1/10
Común
menos de 1/10
pero más que
1/100
Poco Común
menos de 1/100
pero más de 1/100
Raro
menos de 1/1000
pero más de
1/10000
Infecciones (incluyendo del tracto respiratorio superior bronquitis,
cistitis, infección cutánea)
Reacciones alérgicas
Formación de autoanticuerpos
Fiebre
Prurito
Infecciones serias (incluyendo Neumonía, celulitis, artritis séptica,
sepsis e infección parasitaria)
Cáncer de piel no melanocítico
Trombocitopenia
Vasculitis sistémica (incluyendo vasculitis ANCA positiva)
Uveítis, escleritis
Exantema, urticaria, psoriasis (nueva aparición o exarcerbación,
incluye
todos los subtipos) y exantema psoriasiforme
Tuberculosis, infecciones oportunistas (incluyendo infección
micótica invasiva, bacteriana e infección por micobacterias
atípicas, y Legionella)
Melanoma
Anemia, leucopenia, neutropenia, pancitopenia
Reacciones alérgicas/anafilácticas serias (incluyendo angioedema y
broncoespasmo)
Convulsiones, eventos desmielinizantes del SNC, incluyendo
esclerosis múltiple y condiciones desmielinizantes localizadas
como neuritis óptica y mielitis transversa
Enfermedad intersticial del pulmón (incluyendo fibrosis pulmonar
y neumonitis).
Vasculitis cutánea (incluyendo vasculitis leucocitoclástica),
Síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme.
Muy Raro
≤1/10000
Lupus eritematoso cutáneo subagudo, lupus eritematoso discoide,
síndrome lúpico
Empeoramiento de la insuficiencia cardíaca congestiva (ICC).
Aumento de enzimas hepáticas, hepatitis autoinmune.
Desconocido: Listeria, reactivación de la hepatitis B
Carcinoma de células de Merkel
Anemia aplásica
Desconocida: Activación de síndrome de macrófago
Necrólisis epidérmica tóxica
Pacientes adultos:
La proporción de pacientes que descontinuaron el tratamiento debido a los eventos
adversos en estudios clínicos controlados en pacientes con artritis reumatoide fue el
mismo tanto en los grupos de ENBREL® como en los de placebo.
Reacciones en el sitio de inyección
Los pacientes en estudios clínicos controlados tratados con ENBREL® tuvieron una
incidencia significativamente mayor de reacciones en el sitio de inyección (eritema y/o
prurito, dolor o tumefacción) comparado con el grupo de pacientes tratado con placebo.
La frecuencia de las reacciones en el sitio de inyección fue mayor durante el primer mes
de tratamiento y posteriormente disminuyó en frecuencia. Algunos pacientes que
experimentaron reacciones en el sitio de inyección también experimentaron reacciones
en sitios previos de inyección.
Durante la experiencia post-comercialización, el sangrado en el sitio de inyección y los
hematomas también han sido observados durante la terapia con ENBREL®.
Infecciones
Se han reportado infecciones serias y fatales; los patógenos reportados incluyen
bacterias, micobacterias (incluyendo tuberculosis), virus y hongos. Se han reportado
también infecciones oportunistas incluyendo infección micótica invasiva, por parásitos
(incluyendo protozoos) y bacteriana (incluyendo Listeria y Legionella e infecciones por
micobacterias atípicas).
En estudios clínicos controlados en pacientes con artritis reumatoide tratados con
ENBREL®, las tasas de infecciones reportadas como serias (fatales, amenaza a la vida,
que requieren hospitalización o antibióticos intravenosos) y no serias, fueron similares
para ENBREL® y para el placebo cuando se ajustó para la duración de la exposición.
Las infecciones del tracto respiratorio superior fueron las más frecuentemente
reportadas como infecciones no serias.
Datos de un estudio clínico en pacientes con septicemia establecida sugirieron que el
tratamiento con ENBREL® puede incrementar la mortalidad en estos pacientes.
Procesos malignos y trastornos linfoproliferativos
En el período post-comercialización se ha recibido reportes sobre procesos malignos
que afectan varios sitios orgánicos.
Se ha reportado procesos malignos en un estudio clínico de pacientes en tratamiento por
Granulomatosis de Wegener.
Autoanticuerpos
En estudios controlados, el porcentaje de pacientes que desarrollaron una nueva
hélice del ADN y nuevos anticuerpos anticardiolipina, fue mayor en pacientes tratados
con ENBREL® que en los pacientes tratados con placebo. Es desconocido el impacto
del tratamiento a largo plazo con ENBREL® en el desarrollo de enfermedades
autoinmunes.
Se ha reportado pacientes con eventos raros, incluyendo aquellos con factor reumatoide
(RA) positivo, que han desarrollado autoanticuerpos adicionales junto con un síndrome
lúpico o erupción compatible con lupus cutáneo subagudo o lupus discoide por la
presentación clínica y biopsia.
Población pediátrica
En general los eventos adversos en pacientes pediátricos fueron similares en frecuencia
y tipo a aquellos vistos en los pacientes adultos.
Reacciones adversas en pacientes pediátricos con artritis idiopática juvenil
Los pacientes con artritis idiopática juvenil tratados con ENBREL® tuvieron una
incidencia significativamente mayor de reacciones en el sitio de inyección (eritema y/o
prurito, dolor o inflamación) comparados con los pacientes tratados con placebo en
estudios clínicos controlados.
La infección fue el evento adverso más común reportado en pacientes pediátricos que
reciben ENBREL® y ocurrió con una incidencia similar a la del placebo. Los tipos de
infecciones reportadas en pacientes con artritis idiopática juvenil fueron generalmente
leves y consistentes con aquellos comúnmente vistos en las poblaciones de pacientes
pediátricos ambulatorios.
En los estudios clínicos realizados en pacientes con artritis idiopática juvenil tratados
con ENBREL
síntomas indicativos de meningitis aséptica.
Se reportaron 4 eventos de síndrome de activación de macrófagos en los estudios
clínicos de artritis idiopática juvenil.
Reacciones adversas en pacientes pediátricos con psoriasis en placas
En un estudio de 48 semanas con 211 niños de 4 a 17 años de edad con psoriasis
pediátrica en placas, los eventos adversos reportados fueron similares a los observados
en estudios previos en adultos con psoriasis en placa.
ECUENB1014148