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TL 23
ACTIVACIÓN DE VÍAS DE SEÑALIZACIÓN POR ESTRADIOL EN CÉLULAS ENDOMETRIALES DE
MUJERES CON Y SIN ENDOMETRIOSIS. EFECTO SOBRE SF-1 y USF2.
Inostroza Pamela, Iñiguez Germán, Araya Germán, Araya Eduardo, Castro Juan osé., Jesam
Criatián, González-Ramos Reinaldo, Fuentes Ariel, Boric M.Angélica., Johnson M.Cecilia.
IDIMI, Facultad de Medicina, Universidad de Chile. Hospital Clínico San Borja Arriarán.
INTRODUCCIÓN. Endometriosis, enfermedad ginecológica dependiente de estrógenos, está
caracterizada por presencia de tejido endometrial fuera del útero. El endometrio normo-localizado
(eutópico) de estas pacientes expresa anormalmente genes provocando un ambiente
estrogénico/pro-inflamatorio. Estradiol (E2) induce la expresión del factor esteroidogénico (SF)-1,
regulador positivo de aromatasa, y de Upstream Stimulatory Factor (USF)2, regulador positivo de SF1; el gen SF-1 contiene la región caja-E reconocida por USF2.
OBJETIVO. Estudiar la vía de señalización activada por E2 y la interacción entre USF2/SF-1 en
células epiteliales de endometrios eutópicos (EEC) de pacientes con y sin endometriosis.
SUJETOS Y MÉTODOS. EEC de endometrios de mujeres con (n=7; EEC-Esis; 31,2±5,3 años) y sin
(n=6; EEC-Control; 35,6±5,5 años) endometriosis fueron tratadas con E2 (10-7M) para estudiar:
fosforilación de AKT, PKA, ERK1/2 y JNK (0-60min; inmunoblot) y contenidos proteicos de SF-1 y
USF2 en presencia y ausencia de inhibidores de las vías [DEB (1uM, AKT), H89 (10uM, PKA), SP
(10uM, JNK) o PD (25uM, ERK) agregados 50 min previamente] (24h; inmunoblot). La unión de USF2
a la caja-E/SF1 se evaluó por EMSA/Supershift. Estadística: Anova y test-t, significativo p<0,05.
Estudio aprobado por Comités Ética Institucionales.
RESULTADOS. A tiempos cortos, E2 aumentó pERK/ERK (5min; 151%) en EEC-Control y EEC-Esis
y pJNK/JNK (15min; 44%) en EEC-Control; por el contrario, pAKT/AKT y pPKA/PKA disminuyeron en
EEC-Control (15-60 min; 45%) y en EEC-Esis (50%), respectivamente. Al evaluar los contenidos
proteicos de AKT y PKA normalizados con vinculina, éstos aumentaron 95% y 64% en EEC-Control y
en EEC-Esis, respectivamente. En EEC-Esis, la proteína de USF2 disminuyó en presencia de los
inhibidores PD, SP y H89; USF2 y SF-1 aumentaron con E2 en presencia del inhibidor SP de JNK. La
unión a la caja-E/SF-1 por USF2 fue parcial con o sin E2.
DISCUSIÓN Y CONCLUSIÓN. E2 activa rápidamente la vía de ERK y aunque no activa las vias AKT
y PKA, sí modificó sus contenidos proteicos, lo que podría mediar la inducción de USF2 por E2. La
unión parcial de USF2 a la caja E/SF-1 sugiere otros mecanismos estimulatorios sobre SF-1, entre los
cuales podría participar JNK. La diferente respuesta de EEC-Esis a E2 muestra la anormal expresión
molecular en endometrio eutópico de estas pacientes que favorecería su ambiente estrogénico.
FONDECYT1120074