1 - Terapia anti-PD1 en cohortes especiales Se presentan en este
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Safety and activity of pembrolizumab in melanoma patients with untreated brain metastases. Harriet M. Kluger, MD. Abstract #9009 View Abstract View Poster La comunicación 9009 evalúa la eficacia y seguridad de pembrolizumab en pacientes con metástasis cerebrales asintomáticas de 5 a 20 mm de diámetro. Se incluyeron 17 pacientes de los que 12 fueron evaluables. Se observó respuesta en 3, estabilización en 2 y progresión en los restantes 7 pacientes. La duración de la respuesta fue de 7+,6+ y 3+ meses. Sólo se observó una toxicidad hepática grado III. Dos pacientes presentaron convulsiones por edema perilesional. The use of pembrolizumab for the treatment of metastatic uveal melanoma. Lisa A. Kottschade, RN, MSN, CNP. Abstract #9010 View Abstract La comunicación 9010 presenta los resultados en 7 pacientes con melanoma uveal durante el acceso expandido del fármaco. Se documentó una respuesta completa, una parcial y una estabilización. Un paciente experimentó endocrinopatía grado IV que obligó a suspender el tratamiento. Response to anti-PD1/PDL1 therapy in patients with metastatic desmoplastic melanoma. Zeynep Eroglu, MD. Abstract #9011 View Abstract La comunicación 9011 evalúa la respuesta a anti PD-1 (pembrolizumab, nivolumab) / anti- PDL1 en pacientes con melanoma desmoplásico. Este melanoma representa menos del 1% de los melanomas y se asocia a una mayor carga mutacional. De forma retrospectiva en 7 centros se identificaron 24 melanomas desmoplásicos tratados con anti PD-1. De ellos 11 eran estadios IVc y 18 estaban previamente tratados. La evaluación de tasa de respuestas por RECIST fue Con la colaboración de 1 de 6 ----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- ----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- discusiones orales de posters en melanoma Chicago, lunes 1 de junio de 2015 ______________________________________________________________________________________________________ del 71% con 10 respuestas completas y 7 parciales. La mediana de supervivencia global no se ha alcanzado con un rango entre 2.8 meses y 3.5+ años. Estos resultados tan espectaculares podrían ser debidos a un sesgo de selección y se hace necesario un estudio fase II confirmatorio. 2 - Biomarcadores de PD-1 Dos de las comunicaciones en este apartado, tienen el interés de la automatización y estandarización de los marcadores predictivos de respuesta a anti-PD1 evitando la subjetividad de la inmunohistoquímica. Deep profiling of tumor immune microenvironment (TME) with fluorescence activated cell sorting (FACS) in advanced melanoma. Kimberly Loo. Abstract #9012 View Abstract View Poster La comunicación 9012 utiliza una tecnología de citología de flujo con clasificación celular por inmunofluorescencia para evaluar el microambiente inmunológico tumoral. Se evalúan mediante esta tecnología 161 muestras de 37 pacientes en las que la existencia de una proporción mayor del 35% de células con CD8 positivas que expresen además PD-1 y CTLA4 es un indicador de respuesta favorable a terapia anti PD-1. La gran ventaja de este tipo de procedimiento es la capacidad estandarización al ser un procedimiento automatizado. Bim as a predictive T-cell biomarker for response to anti-PD-1 therapy in metastatic melanoma (MM). Roxana Stefania Dronca, MD. Abstract #9013 View Abstract La comunicación 9013 presenta los resultados del análisis de expresión de Bim (BCL2 interacting mediator of cell death) en linfocitos reactivos al tumor de sangre periférica mediante tecnología de citometría de flujo y lo correlaciona con la respuesta al tratamiento con Pembrolizumab. Los pacientes con adecuada respuesta al tratamiento presentaban valores más elevados de linfocitos BIM y PD1 positivos al inicio del tratamiento que los que no presentaron respuesta. Además este valor disminuía a lo largo del tratamiento mientras que se mantenía estable en los no Con la colaboración de 2 de 6 ----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- ----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- discusiones orales de posters en melanoma Chicago, lunes 1 de junio de 2015 ______________________________________________________________________________________________________ respondedores. Esta tecnología supondría una forma no invasiva de monitorizar la respuesta al tratamiento y en opinión de los autores podría servir para monitorizar las pseudoprogresiones. Effect of melanoma intrinsic β-catenin signaling on immune exclusion and resistance to immunotherapies. Stefani Spranger, PhD. Abstract #9014 View Abstract Finalmente dentro de este apartado la comunicación 9014 evalúa en animales de experimentación la activación de la vía de beta-catenina como mecanismo de exclusión inmunológica y resistencia a la inmunoterapia. Se observa que los tumores que tienen activada esta vía no son inflamatorios debido a un déficit de la quimioquina CCL4 y no presentan respuestas al tratamiento anti PD1/CTLA4. Este trabajo identifica una vía genética de inmuno-evasión que podría ser explotada terapéuticamente. 3 - Utilidad de las biopsias líquidas Quantitative assessment of BRAF V600 mutant cell-free tumor DNA from plasma as a diagnostic and therapeutic biomarker in pts with BRAF V600 mutant melanoma. Max Schreuer, MD. Abstract #9015 View Abstract View Poster En la comunicación 9015 se evalúa el estado mutacional de B-RAF en ADN tumoral circulante. Se procesan 232 muestras de 42 pacientes y se constata la concordancia entre estado mutacional en tejido y DNA circulante para todos los pacientes. Esta determinación se asocia con la respuesta y en los pacientes que se tratan con terapias dirigidas y responden se demuestra reducción de los noveles de ADN tumoral y en cambio su aumento es capaz de predecir la progresión clínica en el mes siguiente a la determinación. Con la colaboración de 3 de 6 ----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- ----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- discusiones orales de posters en melanoma Chicago, lunes 1 de junio de 2015 ______________________________________________________________________________________________________ Circulating melanoma cells and recurrence in stage III melanoma patients. Anthony Lucci, MD. Abstract #9016 View Abstract La comunicación 9016 evalúa el papel pronóstico de las células circulantes de melanoma en pacientes con enfermedad en estadio III. Se identificaron células circulantes en el 43% de los pacientes con tumores en estudio III sin encontrarse relación entre la presencia de estas y factores propios del tumor como Breslow, tasa mitótica o ulceración. Un 28% de los pacientes con al menos una célula de melanoma circulante recayeron frente a un 7% en los pacientes sin células circulante. Si bien es cierto que estas células circulantes ayudan a la predicción de la recidiva distan mucho de ser de utilidad clínica ya que más del 75% de los pacientes que las presentan no experimentan recaída. Plasma-based monitoring of BRAF mutations during therapy for malignant melanoma (MM) using combined exosomal RNA and cell-free DNA analysis. Ryan J. Sullivan, MD. Abstract #9017 View Abstract Finalmente en este apartado la comunicación 9017 presenta resultados de monitorización terapéutica para inhibidores de B-RAF mediante una técnica combinada de determinación de RNA ribosómico y DNA circulante. Se evalúan muestras secuenciales de 12 pacientes y se constata que las mutaciones somáticas del melanoma del paciente son determinables por cualquiera de las dos tecnologías y los niveles de b-raf mutado se correlacionan con la respuesta cuando disminuyen y a progresión cuando aumentan. En presencia de afectación meníngea estos marcadores son de menor utilidad. Con la colaboración de 4 de 6 ----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- ----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- discusiones orales de posters en melanoma Chicago, lunes 1 de junio de 2015 ______________________________________________________________________________________________________ 4 - Toxicidad de inhibidores Checkpoint Safety profile of nivolumab (NIVO) in patients (pts) with advanced melanoma (MEL): A pooled analysis. Jeffrey S. Weber, MD, PhD. Abstract #9018 View Abstract View Poster En la comunicación 9018 se evalúa el perfil de seguridad de nivolumab a dosis de 2 mg/kg cada dos semanas en un pool de pacientes de 4 ensayos clínicos fases I a III. Esto representa 576 pacientes de los que 312 habían ademas recibido Ipilimumab previamente. Se constata un 10% de eventos grado III y IV (8% para los pacientes que recibieron Ipilimumab previamente) que quedan en un 4% cuando nos referimos a eventos seleccionados. Esto convierte a nivolumab en el fármaco más seguro de los utilizados en el tratamiento del melanoma incluidas las terapias dirigidas y además es el que menor tasa de interrupción de tratamiento por toxicidad tiene. Todas las toxicidades se resolvieron con inmunomoduladores excepto una y de forma global los precisaron el 35% de los pacientes tratados. No se observó diferencia de respuesta entre los pacientes que recibieron inmunomoduladores 36% y los que no 44%, sin embargo la duración de la respuesta parece más corta en los pacientes que reciben tratamiento inmunomodulador, 22 meses frente a no alcanzada. Es destacable pues la baja toxicidad de este fármaco, la ausencia de relación entre toxicidad previa con Ipilimumab y el manejo sencillo de las toxicidades sin comprometer la eficacia. Ipilimumab in metastatic melanoma patients with pre-existing autoimmune disorders. Douglas Buckner Johnson, MD, MSCI. Abstract #9019 View Abstract Finalmente la comunicación 9019 evalúa la eficacia y seguridad de Ipilimumab en 12 pacientes con enfermedades autoinmunes previas. Cinco pacientes presentaban artritis reumatoide, tres psoriasis, uno lupus, uno Crohn, uno mielitis transversa y uno sarcoidosis. EL 83% habían recibido corticoides para el control de su enfermedad. El 50% de los pacientes presentó empeoramiento o brote de su enfermedad tras el tratamiento con Ipilimumab, si bien en todos los casos se pudo controlar con tratamiento corto con corticoides sin necesidad de inmunosupresión adicional. Se observaron Con la colaboración de 5 de 6 ----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- ----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- discusiones orales de posters en melanoma Chicago, lunes 1 de junio de 2015 ______________________________________________________________________________________________________ toxicidades de grado III o superior en el 42% de los pacientes (2 colitis, 2 hipofisitis y un glaucoma) de los cuales uno con psoriasis falleció por complicación de colitis. La tasa de respuestas fue del 17% y la supervivencia global de 20 meses con una supervivencia libre de progresión de 3. Aunque es factible dar Ipilimumab a estos pacientes quizá sea más conveniente administrar tratamiento con anti PD-1 a esta población ya que es de menor toxicidad. Con la colaboración de 6 de 6
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