1. No category

-Problema de salud publica. Morbi-mort alta
-25% adultos
-HTA prevalencia edad, estilo de vida
y origen étnico.
Tx ↓:
ACV…35-40%
IAM… 20-25
IC …… 50
DIAGNÓSTICO HTA
 Se establece cuando en 2 + determinaciones
consecutivas la: (a partir de los 18 años).
 PAS es > 140 mm Hg. ó la
 PAD en reposo es = o > a 90 mm Hg.
Los individuos con PAS de 120-139 mm Hg o PAD de 80-89 mm de Hg
son considerados prehipertensos y deben modificar sus estilos de vida.
FACTORES DE RIESGO:
Sedentarismo
Tabaquismo
Obesidad, hiperlipidemia.
ORGANOS QUE AFECTA LA HTA
OJOS
Corazón
Arteriolas
y venas
Riñón
-Smoking
-Age (women older than 65 years and men
older than 55 years of age)
-Obesity
-Diabetes
-Lack of physical activity
-Chronic alcohol consumption
-Family history of cardiovascular disease
-Sex (men and postmenopausal women)
La elevación sostenida de PA
 la mortalidad x:
COMPLICACIONES
-ACV
-IAM
-ICC
-Nefrosclerosis
-Accidentes coronarios..
MECANISMOS q´ CONTROLAN o REGULAN la PA
1.
El SNSimpatico
2.
El SRAA
3.
Regulación del equilibrio
Na/volemia
q`AFECTAN
Corazón
Arteriolas
y venas
Riñón
Tx individualizado: 1) elevación PA?, 2) complicac?, factores riesgo?, edad?.
Los FÁRMACOS dirigidos a normalizar las cifras de PA se
basan en 3 puntos:

fuerza de
eyección
cardiaca

el calibre
de
los vasos
Inh la estimulación simpática sobre el corazón. - Vasodilatadores y
- Calcio antagonistas
- b bloqueadores
Inh la transmisión sináptica a nivel del SNC.
- Inhibidores de la ECA
- Adrenolíticos de acción central
- Inhibidores de la angiotensina II
Inh la transmisión sináptica periféricas.
- Inhibidores de la renina.
- Adrenolíticos de acción periférica

volumen
de liquido
circulante
- Diuréticos
Clasificación de Fármacos Antihipertensivos según mec de acción
1.FÁRMACOS que INTERFIEREN con EQUILIBRIO NA / VOLUMEN SANGUÍNEO ACTUANDO
SOBRE EL RIÑÓN.
- Diuréticos: ASA, Tiazidicos, ahorradores de K, Inh anhidrasa carbonica y Osmoticos.
2.FÁRMACOS que INTERFIEREN con el SISTEMA SIMPÁTICO.
2.a. Inhibiendo la estimulación simpática sobre el corazón.
- b bloqueadores
2.b. Inhibiendo la transmisión sináptica a nivel del SNC.
- Adrenolíticos de acción central
2.c. Inhibiendo la transmisión sináptica y los efectos del Nt a nivel de las terminaciones
nerviosas periféricas.
- Adrenolíticos de acción periférica
3.FÁRMACOS que RELAJAN DIRECTAMENTE el MÚSCULO LISO VASCULAR
- Vasodilatadores y
- Calcio antagonistas
4.FÁRMACOS que INTERFIEREN con SIST RENINA-ANGIOTENSINA-ALDOST (SRAA)
- Inhibidores de la ECA (captopril, enalapril, lisinopril, perindopril).
- Antagonistas de Recept de Angiotensina II (ARA II) (losartan).
- Inhibidores de la renina (aliskiren).
1. DIURÉTICOS
Grupo farmacológico de 1ra elección xa el Tx de
HTA
CLASIFICACION:
1-Diuréticos de asa o de techo alto: Bumetanida, Furosemida, Piretanida, Torasemida.
2-Diuréticos tiazídicos: Clorotiazida, Hidroclorotiazida, Clortalidona, Indapamida, Xipamida
3-Diuréticos ahorradores de K: Espironolactona, Amilorida, Triamtereno.
4-Diuréticos inhibidores de la anhidrasa carbónica: Acetazolamida, Diclofenamida
5. Diureticos osmoticos: Urea y manitol
DIURETICOS
MECANISMO DE ACCIÓN
 filtración glomerular
reabsorción de Na, Cl y CO3 y agua a lo largo
de la nefrona.
 vol orina
DIURETICOS.
CLASIFICACIÓN
1. Diuréticos de asa o de techo alto
(Bumetanida, furosemida, piretanida y torasemida).
2. Diuréticos tiazídicos
(Clorotiazida, hidroclorotiazida, clortalidona, indapamida y xipamida).
3. Diuréticos ahorradores de K
(espironolactona, esplerenoma, amiloride y triamtereno).
4. Diuréticos inhibidores de anhidrasa
carbónica
(acetazolamida y diclorofenamida).
5. Diureticos osmoticos (manitol, urea). XANTINAS.
1.1. Diuréticos
de ASA
•
•
•
•
Bumetanida (bumetan)
Furosemida (lasix)
Piretanida
Torasemida
grupo sulfamida
DIURETICOS de ASA
MECANISMO DE ACCIÓN
Son los + potentes, provocan excreción del 20-25% del
Na filtrado x riñones.
Bloquean la reabsorción o
INHIBEN transporte de Na y Cl desde
el túbulo renal hacia el tej. intersticial
Reducen la reabsorción de agua
2. Diuréticos tiazídicos
+++
•
•
•
•
•
Clorotiazida
Hidroclorotiazida
Clortalidona
Indapamida
Xipamida
Efectos similares, diferencias en la duración (clortalidona +prl)
DIURETICOS TIAZIDICOS.
MECANISMO de ACCIÓN
Actúan sobre
Túbulo contorneado distal:
-Perdedores de K (tiazidas, clortalidona y metazolona)
Aquí too los ahorradores de K
(espironolactona, amiloride y
triamtereno)
Impide la reabsorción
de Na y Cl (=asa).
Producen una excreción del 5-10% del Na filtrado
TIAZIDICOS.
Indapamida
• Es la + liposoluble.
• Hipotensora a dosis que no producen
diuresis x efecto Ca-antagonista.
• Elección en HTA asociada a diabetes
xq` la microalbuminuria.
• Se utiliza en asociación con los ARA-II
y los IECA.
DIURETICOS de ASA y TIAZIDICOS.
EFECTOS INDESEABLES
TRASTORNOS ELECTROLITICOS:
 vol. sanguíneo
Precipitación de gota
K
HipoK!!
ALCALOSIS
Na
HipoNa
x eso asociar Tiazida + IECA
Cambios aterogenicos y disfunción sexual
Diuréticos tiazídicos
•
•
•
•
Combinado con un IECA  incidencia de:
HipoK
Hiper-uricemia
Hiper-glicemia.
• Las tiazidas, con excepción de
indapamida, producen diabetes
manifiesta en minoría de pctes prediabéticos.
3. DIURÉTICOS AHORRADORES de K
(TC Distal++, colector, TC Prox = tiazidas)
• Espironolactona (antagonista R de Aldosterona)
• Amilorida (Inhibiendo reabsorción de Na y excreción de K)
• Triamtereno ( “ “)
•Solos o en combinación con tiazidas.
ESPIRONOLACTONA
MECANISMO DE ACCIÓN
• Antagonista R intrac de
aldosterona en TCDistal.
• Provoca pérdida de Na y
excreción de K.
diabeticos nodependiente a insulina
gota
• Preferido en: ..
e HTA con
hiperaldosteronismo.
-+++agente único en HTA
ESPIRONOLACTONA
EFECTOS INDESEABLES
x inh testosterona
• Ginecomastia
• Mastodinia
• Impotencia sexual
cuando se recurre a
dosis > 100 mg/d.
Amilorida y Triamtereno
MECANISMO DE ACCIÓN
Too inh intercambio Na/K
Inhiben reabsorción de
Na y excreción de K
VENTAJAS:
-Logran pérdida de Na sin mayor
pérdida de K o Mg.
-Producen acción independiente de la
actividad de aldosterona.
EFECTOS INDESEABLES
 Rara vez HiperK (contraind) y
 Acidosis
4. Diuréticos inhibidores de la
anhidrasa carbónica
• Acetazolamida (Diamox)
• Diclofenamida
Rol en la secrecion de iones
Bloquea la sec de H y then no se
reabsorbe bicarbonato y Na.
-Débiles
-No se emplean como diuréticos 1rios en Tx de HTA.
-Uso en Px y Tx de la enfermedad de las alturas.
CLASIFICACIÓN DE LOS FÁRMACOS ANTIHIPERTENSIVOS SEGÚN MEC
DE ACCIÓN
1.Fármacos que interfieren con el equilibrio Na corporal/volumen sanguíneo actuando sobre
el riñón.
- Diuréticos
2. FÁRMACOS QUE INTERFIEREN CON EL SISTEMA SIMPÁTICO.
2.a. Inhibiendo la estimulación simpática sobre el corazón.
- b bloqueadores
2.b. Inhibiendo la transmisión sináptica a nivel del SNC
- Adrenolíticos de acción central
2.c. Inhibiendo la transmisión sináptica y los efectos del neurotransmisor a nivel de las
terminaciones nerviosas periféricas
- Adrenolíticos de acción periférica
3.Fármacos que relajan directamente el músculo liso vascular
- Vasodilatadores y
- Calcio antagonistas
4. Fármacos que interfieren con el SRAA
- Inhibidores de la ECA (IECA)
- Antagonistas R Angiotensina II (ARA II)
ANTIHIPERTENSIVOS
B- BLOQUEADORES
Los agentes bloqueantes de R b adrenérgicos
constituyen un grupo importante de
antihipertensivos.
Propranolol
Alprenolol*
Oxprenolol (ASI)
Atenolol*
Metoprolol
Pindolol (ASI)
Nadolol
Timolol
Acebutolol (ASI)
Carteolol (ASI)
ACCIÓN
b BLOQUEANTE
CLASIFICACION
DE ACUERDO con la EXTENSION de los R. INACTIVADOS
BBLOQUEADORES
NO SELECTIVOS
BBLOQUEADORES
SELECTIVOS
Bloquean
indistintamente B-1,
B-2 y B-3
SELECTIVOS B1:
(♥selectivos)
Atenolol, metoprolol
Propanolol, timolol,
cartenolol, nadolol,
pindolol.
SELECTIVOS B-2
Butoxamina, alfa
metilpropanolol
BLOQUEADORES
BETA y ALFA-
Labetalol, Carvedilol,
adimolol, prizidolol,
bucindolol
Acebutolol
Carteolol
Oxprenolol
Pindolol
Atenolol
Metoprolol
Betaxolol
Bisoprolol
Celiprolol
Nevibolol
ASI
♥selectivos
Actúan exclusivamente
sobre R b1
Preferidos por < incidencia de efectos adversos
<broncoespasmo
b- bloqueadores
• Esmolol – posee rapidez de acción y efecto de
corta duración.
• Carvedilol y Labetalol. Capacidad adicional de
bloquear R a1 = dilatacion arteriolar =+ antiHTA.
PROPIEDADES FARMACOLOGICAS:
1. ACCIONES CARDIOVASCULARES
SON ANTIARRÍTMICOS.
2. ACCION INOTRÓPICA
NEGATIVA.
3. HIPOTENSORES
4.  EL TRABAJO CARDIACO
(Angina).
5. SON CARDIOPROTECTORAS
1.
X
B-1
Acciones vinculadas directamente al bloqueo de R B1 de las
catecolaminas en el corazón.
2. ACCION INOTRÓPICA
NEGATIVA
 fuerza de contracción del miocardio,
 velocidad de expulsión sistólica y
velocidad de incremento de la
presión intraventricular.
ORDEN DE POTENCIA:
Propanolol, practolol
Sotalol, Timolol,
Pindolol.
3. ACCION HIPOTENSORA
Interferencia con
mecanismo de
retroalimentación+
mediado por R
B presinápticos
( liberación de NA
durante estimulación
simpática).
 gasto
cardiaco con 
del vol/min
5
1
2
4
Algunos Bbloqueadores como
celiprolol tienen
antagonismo parcial
sobre R B2 y
producen
vasodilatación
3
Atenuar la función de baroreceptores.
 RENINA x bloqueo
de R B1 del Ap
yuxtaglomerular del
riñón y los B2 de los
baroreceptores de la
arteria eferente del
glomérulo
B-BLOQUEADORES.
MECANISMO de ACCIÓN
1. Bloqueo R b1
adrenérgicos
del corazón.
B1
FC
inotropismo y
 GC.
2.  la síntesis de renina
X bloqueo de R B1 del Ap
yuxtaglomerular del riñón y los
B2 de los baroreceptores de la
arteria eferente del glomérulo
Por tanto
de AII
b-bloqueadores
• En hiperTA jóvenes (17-29 a) el Gasto C
esta ↑ y la RV periférica no esta
severamente afectada (ideal).
• En hipertensos de > edad (59 a) y blancos
dan buenos resultados.
En negros, de 1ra
elección son diuréticos o
Ca-antagonistas
(diltiazem).
Tienen ↓ renina
(=ancianos)…no IECA
B-BLOQUEADORES.
INDICACIONES
• Pvencion de muerte
súbita post-infarto.
• Arritmias.
• Angina de pecho
• HTA.
• Varices esofágicas
sangrantes.
B-BLOQUEADORES
EFECTOS ADVERSOS y CONTRAINDIACCIONES
Bradicardia que puede llevar a
insuficiencia cardiaca
-X ser vasoconstrictores periféricos x bloqueo
B-2 = frialdad extremidades (+ en ancianos).
- Disfunción sexual en varones (+ x propanolol).
CONTRAINDICADO en:
-Asma y EPOC
-Bradicardia e ICC
-Insuf Arter periferica
-Depresión grave
-Enf Raynaud.
Clasificación de los fármacos antihipertensivos según mec de acción
1. Fármacos que interfieren con el equilibrio Na vol sanguíneo actuando sobre el riñón.
- Diuréticos (ASA, tiazidicos, ahorradores de K, i anhidrasa carbonica).
2. Fármacos que interfieren con el sistema simpático.
2.a. Inhibiendo la estimulación simpática sobre el corazón.
- b bloqueadores
2.b. Inhibiendo la transmisión sináptica a nivel del SNC
- Adrenolíticos de acción central (alfa-metil-dopa y clonidina, moxonidina y rilmenidina)
2.c. Inhibiendo la transmisión sináptica y los efectos del neurotransmisor a nivel de las
terminaciones nerviosas periféricas
- Adrenolíticos de acción periférica (prazosin, doxazosina y terazosina y alfuzosina)
3. Fármacos que relajan directamente el músculo liso vascular
- Vasodilatadores y
- Calcio antagonistas
4. Fármacos que interfieren con el SRAA
- Inhibidores de la ECA
- Antagonistas de R de Angiotensina II (ARA II)
ANTIHIPERTENSIVOS
ADRENOLÍTICOS
actividad simpática sobre las
arterias =resistencia
vascular periférica.
• 2 grupos según en donde
predomina su acción:
Central (sinapsis N del SNC):
aldomet, clonidina, moxonidina y
rilmenidina.
Periférica (terminaciones
adrenergicas perifer): prazosin,
doxazosina, terazosina y alfuzosina
2.a. Adrenolíticos de acción central
•
•
•
•
Alfametildopa (aldomet)
Clonidina
Moxonidina
Rilmenidina
TIROSINA
Dieta
TH
DOPA
Fenilalanina
DD
Fosfato de piridoxal
Alfa metil
DOPAMINA
DB etaHidroxil
Alfa metil
NORADRENALINA
a-2
NA
Tetrahidrobiopterina,
Fe y O2
Inactiva x: alfa-metilparatirosina,
3-iodotirosina (feedback-).
NA
ATP
Sustrato: alfametildopa,
carbidopa y benzerazida
Cu++
Oxida too: tiramina,
Alfametildopamina (Falsos Nt)
I: disulfiram, ac fumarico, etc
a-2
NA
α
β
ADRENORECEPTORES
Clonidina
agonista
ACCION HIPOTA:
Activa R a-2 de N
de N bulbares .. Inh
centros vasomot, ↓tono
simp perif y ↓PA.
Too inh renina plasm.
a-metildopa (aldomet)
FARMACOCINÉTICA
• Biodisponibilidad por VO es muy variable (25%) X:
- Metabolizacion e inactivacion en mucosa digestiva y efecto 1er
paso Hig.
• 60-70% eliminado por el riñón
• Efecto antihiperTA mx se observa a las 46 h y x 20-24 h.
• En la IR produce acumulación.
FARMACOPATOLOGÍA
a-metildopa (aldomet)
SNC:
-Somnolencia
-Sedación
-Dificultad de concentración mental
-Pesadillas
-Vértigo
-Signos extrapiramidalismo
Hiperprolactinemia:
Galactorrea
Alteraciones menstruales
Alteraciones autoinmunitarias
Anemia hemolítica (Coombs +)
Hepatitis
Fiebre medicamentosa
Alteraciones de la libido
Disfunción sexual (=
Alteraciones
espironolactona, propanolol, prasozina).
menstruales
a-metildopa (aldomet)
USOS
• Fármaco de elección para controlar la HTA
inducida por el embarazo (preclampsia y eclampsia).
• Fármaco de 3ra línea para el Tx de la HTA
(En décadas ´70-80 era de elección).
Adrenolíticos de acción central
CLONIDINA
MECANISMO de ACCIÓN
Acción Agonista sobre R
presinápticos a2.
ocasiona  de liberación de
NA en SNC.
a2
a2
(-)
a2
USOS: Sd deprivacion opiaceos, deshabit tabaco,
estimulante sec GH en adolesc con leve retraso crecim.
Efectos de rebote y incidencia
de efectos adversos =
relegada.
“Sd de supresión 1 ó 2 dosis”
=hiperTA severa,
taquicardia, nerviosismo,
cefalea, insomnio, náuseas,
temblor, hipo y diaforesis
profusa←PRAZOSINA
Moxonidina y Rilmenidina
Estructuralmente parecidos a clonidina
Baja afinidad por R alfa-2
Agonistas
Pero … retención
hidrosalina, 
peso, y perdida de
eficacia a largo
tiempo.
R
imidazolinico
R
ADRENOLITICOS de ACCION PERIFERICA
PRAZOSINA (minipres)
doxazosina y terazosina y alfuzosina
(Uso too en HProstB)
MECANISMO de ACCIÓN:
• Antagonista alfa1-adrenergico:
•  resistencia periférica, incluso
en vasos de capacitancia
(venas).
•  la precarga.
a-1
a-1
a-1
Prazosina
• El bloqueo a-adrenérgico--vasodilatacion 
hipoTA postural  mareo, vértigo
(“fenómeno de 1ra dosis”).
• Comenzar dosis bajas e ir progresivamente.
• Cefalea, congestión nasal, disfunción sexual.
priapismo
Prazosina
INDICACIONES
- HTensos con trastornos lipidicos, diabeticos,
Hprostatica benigna(+alfuzosina y terazosina)
- HTA por feocromocitoma +b-bloqueantes y
- Antídoto en Sd de supresión por clonidina.
Uso crónico: taquifilaxia y retención hidrosalina
Clasificación de los fármacos antihipertensivos según mec de acción
1.
Fármacos que interfieren con el equilibrio Na corporal/volumen sanguíneo actuando
sobre el riñón.
- Diuréticos
2.
Fármacos que interfieren con el sistema simpático.
2.a. Inhibiendo la estimulación simpática sobre el corazón.
- b bloqueadores
2.b. Inhibiendo la transmisión sináptica a nivel del SNC
- Adrenolíticos de acción central (alfa-metil-dopa y clonidina)
2.c. Inhibiendo la transmisión sináptica y los efectos del neurotransmisor a nivel de las
terminaciones nerviosas periféricas
- Adrenolíticos de acción periférica
3. FÁRMACOS QUE RELAJAN DIRECTAMENTE EL MÚSCULO LISO VASCULAR
- Vasodilatadores directos: Diazoxido, Hidralazina, Minoxidil, Nitroprusiato de sodio
- Calcio antagonistas
4. Fármacos que interfieren con el SRAA
- Inhibidores de la ECA (captopril, enalapril)
- Inhibidores de la angiotensina II
- Inhibidores de la Renina (Aliskiren)
3. Fármacos que relajan directamente el
músculo liso vascular
VASODILATADORES DIRECTOS
1. Diazoxido
2. Hidralazina
3. Minoxidilo
4. Nitroprusiato de sodio.
VASODILATADORES DIRECTOS
Diazoxido, Hidralazina, Minoxidilo, Nitroprusiato de sodio.
MECANISMO DE ACCIÓN
 la resistencia vascular periférica x relajación
directa de la m lisa vascular x : estimulación
de productos endógenos:
nucleótidos cíclicos
serotonina
Acth
Derivados de
Cox
VASODILATADORES DIRECTOS
INDICACIONES
EMERGENCIA que requieren 
rápidamente la PA sin q´ la perfusión
cerebral y renal  hasta limites peligrosos.
• Ultimo recurso en las crisis hipertensivas.
VASODILATADORES DIRECTOS
EFECTOS ADVERSOS
Enrojecimiento cutáneo
Cefalea
Mareos
Taquicardia y palpitaciones reflejas
VASODILATADORES DIRECTOS
1. Hidralazina
• Limitada a pctes con
preeclampsia y
eclampsia.
Mecanismo de acción:
resistencia vascular periférica.
Pero, taquicardia refleja.
Provoca ↑del GC y del inotropismo,
asociado con el incremento de
catecolaminas … (-).
Hidralazina
FARMACOCINÉTICA
• Buena absorción oral
• Biodisponibilidad variable
• Efecto 1er paso
• Semivida de 2-4 h
• La actividad hipoTA se prl x 8 h.
Hidralazina
FARMACOPATOLOGIA
Lupus eritematoso
Too procainamida (anti-arritmico)
Diaforesis
Congestión nasal
Cefalea
N-v
Diarrea
Hidralazina
USOS CLÍNICOS
• Fármaco de 3ra línea + diuretico o Bbloq
• Manejo de la hiperTA inducida por el
embarazo + sulfato de magnesio.
DOSIS
• Empezar dosis ↓ xa evitar efectos
2rios:10-20 mg. 2-3 v/d … 300 mg en
2-3 tomas.
IV en preeclampsia.
VASODILATADORES DIRECTOS
2. MINOXIDILO
MECANISMO DE ACCIÓN
• Vasodilatador de acción prl q´ actúa sobre
los canales de K de m. liso vascular.
• Empleo muy restringido.
• Uso tópico para alopecia andrógénica
incipiente.
Shampoo Regaine
VASODILATADORES DIRECTOS
Minoxidilo
REACCIONES ADVERSAS
• Potencial descompensación cardiaca.
• Pericarditis con derrame pericardico y
taponamiento cardiaco.
• 80% hipertricosis a partir del 3er mes.
Retención
hidrosalina,
 peso
Taquicardia
VASODILATADORES DIRECTOS
3. Nitroprusiato
MECANISMO DE ACCIÓN
• Vasodilatador arterial y venoso,
•  precarga y postcarga.
• La vasodilatación venosa  retorno
venoso, causa caída del GC y del vol.
sistólico.
• La dilatación arterial previene cualquier 
de resistencias periféricas = Tx de la IC.
3. Nitroprusiato
FARMACOCINÉTICA
• Efecto hipoTA comienza a 30 s de la
infusión y desaparece en 1-2 min.
• Metabolizado a cianuro por los grupos
sulfhidrilos de los eritrocitos.
• Es eliminado casi exclusivamente x riñón.
• Vida ½ de 1 sem.
Nitroprusiato
FARMACOPATOLOGÍA
• En pctes con cardiopatía
isquémica puede causar
redistribución del flujo
sanguíneo y “fenómeno de
robo” con  del daño
coronario.
• Intoxicacion x cianuro
(>10mg/dl) (+72h o dosis↑)
Tx: 4-6 mg de Nitrito de Na
3% IV en 2-4 min ... 50 mL
tiosulfato de Na al 25%.
nausea
desorientación
Nitroprusiato
USOS CLÍNICOS
• Emergencias hipertensivas.
(Su acción hipoTA es inmediata y fugaz por lo que
es preciso inyectarlo en perfusión continua IV).
CONTRAINDICADO
• Valvulopatias obstructivas (estenosis aortica,
mitral o pulmonar). (=todos vasodil).
• Miocardiopatia hipertrofica obstructiva.
4. DIAZÓXIDO
MECANISMO de ACCIÓN
• Vasodilatación directa, interfiriendo con la
movilización del Ca y abre los canales de
K. Pero, produce reacción simpática con
taquicardia y aumento del vol/min.
• En páncreas …. inhibe la secreción de
insulina = hiperglucemia.
DIAZÓXIDO
REACCIONES ADVERSAS
• +++ Retención hidrosalina … IC, si no se asocia
a un diurético.
• Cetoacidosis diabética.
• ↑↑↑..Pancreatitis aguda.
Reacciones inmunológicas.
Hipertricosis.
USOS CLINICOS:
• Útil en urgencia hipertensivas.
• Encefalopatía hipertensiva
• Hipertensión refractaria
• Eclampsia.
Clasificación de los fármacos antihipertensivos según mec de acción
1.
Fármacos que interfieren con el equilibrio Na corporal/volumen sanguíneo actuando
sobre el riñón.
- Diuréticos
2.
Fármacos que interfieren con el sistema simpático.
2.a. Inhibiendo la estimulación simpática sobre el corazón.
- b bloqueadores
2.b. Inhibiendo la transmisión sináptica a nivel del SNC
- Adrenolíticos de acción central
2.c. Inhibiendo la transmisión sináptica y los efectos del neurotransmisor a nivel de las
terminaciones nerviosas periféricas
- Adrenolíticos de acción periférica
3. Fármacos que relajan directamente el músculo liso vascular
- Vasodilatadores y
- Calcio antagonistas: Dihidropiridinas, benzotiazepinas y fenilalquilaminas
4.
Fármacos que interfieren con el SRAA
- Inhibidores de la ECA
- Inhibidores de la angiotensina II
Ca antagonistas
Vasoespastica
o Prinzmetal
Verapamilo y diltiazem
SupraV.
1883 Ca contraccion del mioc y m.l. vascular: Acoplamiento excitaciónconduccion, mecanismo de contracción y relajación en la sarcomera.
CLASIFICACION
DIHIDROPTERIDINAS
NIFEDIPINA
CLASIFICACIÓN
•Especificidad
x vasos
periféricos.
•< depresión de m cardiaco.
•No actúa sobre el sistema
excito conductor.
1ra: NIFEDIPINA,
2da: AMLODIPINO,
isradipino, nimodipina,
nicardipina
BENZOTIAZEPINAS
1ra: DILTIAZEM
2da: clemitiazem
FENILALQUILAMINAS
VERAPAMILO,
galopamilo
CALCIO ANTAGONISTAS
MECANISMO DE ACCION
Ca++ en mensajero intrac. Alta concentración extracelular y muy baja intrac.
Ca+ Ca+
Ca+ Ca+
Ca+ Ca+
Ca+ Ca+ Ca+
Ca+
Canales
Ca+
6 subtipos canales:
L,N,P,Q,T,R.
Ca+
Ca+
Intracelular (-)
Ca-antagonistas bloquean
la subunidad a-1 del canal L
…relajacion m.l. vascular
(coronarias, cereb y perif)
…↓resist vasc periferica.
Ca
Ca
Ca
Ca antagonista
Ca antagonista
Además
bloquean la
liberación de Ca
POR LO QUE HAY MENOR INTERACCION MUSCULAR
Calcio antagonistas
INTERACCIONES
METABOLISMO en CITOCROMO P -450
La CARBAMAZEPINA,
PRIMIDONA, FENOBARBITAL y
FENITOINA…↓ la biodisponib
de los Ca-antagonistas.
Los Ca-antagonistas Inhiben
metabolismo de:
CICLOSPORINA,
TEOFILINA, ERGOTAMINA
NIFEDIPINA
AMLODIPINO
VERAPAMILO
DILTIAZEM
Calcio antagonistas.USOS CLINICOS
Clasificación de los fármacos antihipertensivos según mec de acción
1.
Fármacos que interfieren con el equilibrio Na corporal/volumen sanguíneo actuando
sobre el riñón.
- Diuréticos
2.
Fármacos que interfieren con el sistema simpático.
2.a. Inhibiendo la estimulación simpática sobre el corazón.
- b bloqueadores
2.b. Inhibiendo la transmisión sináptica a nivel del SNC
- Adrenolíticos de acción central
2.c. Inhibiendo la transmisión sináptica y los efectos del neurotransmisor a nivel de las
terminaciones nerviosas periféricas
- Adrenolíticos de acción periférica
3.
Fármacos que relajan directamente el músculo liso vascular
- Vasodilatadores y
- Calcio antagonistas: Dihidropiridinas, benzotiazepinas y fenilalquilaminas
4. FÁRMACOS QUE INTERFIEREN con el SRAA
- Inhibidores de la ECA (IECA)
- Antagonistas de Receptores de Angiotensina II (ARA II).
- Inhibidores de la renina
INHIBIDORES DE LA
ENZIMA
CONVERTIDORA DE
ANGIOTENSINA
(IECA)
Captopril, enalapril, lisinopril, perindopril.
Actividad del angiotensionogeno en la HTA y Sitio
donde actuarían los IECA, ARA-II e Inh Renina:
IR
renina
Angiotensinogeno
Angiotensina I
Enzima Convertidora de
Angiotensina I IECA
ANGIOTENSINA II
ARA II
Vasocontriccion
Aldosterona
 Reabsorcion de Na y H20
= HTA
IECA. 6 MECANISMOS DE ACCIÓN
1. INHIBEN LA CONVERSION de AI en AII
renina
Angiotensinogeno
Angiotensina I
Enzima Convertidora de
Angiotensina I
ANGIOTENSINA II
Vasocontriccion
2. ↓SECRECION DE ALDOSTERONA
Aldosterona
3. INDUCEN VASODILATACION RENAL
 Reabsorcion de Na y H20
= HTA
4. INHIBEN FORMACION LOCAL de Angiotensina II en tej vascular y miocardio.
5. REDUCEN la INACTIVACION DE BRADICININAS VASODILATADORAS
6. MEJORAN la RESISTENCIA a la INSULINA
EL IECA de ACCION
MAS PROLONGADA
es el LISINOPRILO
(26H)
EL ENALAPRILO SE
INTRODUJO PARA
MEJORAR al
CAPTOPRILO
En HTA LEVE O
MODERADA se USAN
COMO
MONOTERAPIA y en
CASO DE
DIABETICOS SON
MEJORES q´ los BBLOQUEADORES
PERINDROPILO
asociado con
INDAPAMIDA
previene ictus en
casos de isquemia
En raza negra NO
son muy eficaces
y se asocian a
diuréticos
En HTA
asociada a IC, la
1ra línea de Tx
esta constituida
x los IECA +
diuréticos
IECA
FARMACOPATOLOGIA
RARO:
Alergicas, edema
angioneurotico
MUY BIEN
TOLERADOS
MUY RARO:
CEFALEAS, astenia,
HIPOTA
ORTOSTATICA,
MAREOS.
+++TOS SECA
Debido a las CININAS
IECA. CONTRAINDICACIONES
EMBARAZO
X TERATOGENOS !!!
-ESTENOSIS BILATERAL de las ARTERIAS RENALES
IECA. INTERACCIONES
Clasificación de los fármacos antihipertensivos según mec de acción
1.
Fármacos que interfieren con el equilibrio Na corporal/volumen sanguíneo actuando
sobre el riñón.
- Diuréticos
2.
Fármacos que interfieren con el sistema simpático.
2.a. Inhibiendo la estimulación simpática sobre el corazón.
- b bloqueadores
2.b. Inhibiendo la transmisión sináptica a nivel del SNC
- Adrenolíticos de acción central
2.c. Inhibiendo la transmisión sináptica y los efectos del neurotransmisor a nivel de las
terminaciones nerviosas periféricas
- Adrenolíticos de acción periférica
3.
Fármacos que relajan directamente el músculo liso vascular
- Vasodilatadores y
- Calcio antagonistas: Dihidropiridinas, benzotiazepinas y fenilalquilaminas
4. FÁRMACOS QUE INTERFIEREN CON EL SRAA
- Inhibidores de la ECA (IECA)
- Antagonistas de Receptores de Angiotensina II (ARA-II).
- Inhibidores de Renina
ANTAGONISTAS de los
RECEPTORES de la
ANGIOTENSINA II
(ARA II)
Losartan, Valsartan, Telmisartan, Irbesartan,
Eprosartan y Candesartan.
USOS: HTA e IC
Actividad del angiotensionogeno en la HTA y Sitio
donde actuarían los IECA, ARA-II e Inh Renina:
renina
Angiotensinogeno
Angiotensina I
Enzima Convertidora de
Angiotensina I
ANGIOTENSINA II
ARA II
Bloquean Recep AT1
Vasocontriccion
AT2 .. Dilatacion arteriolar
y↓reabsorc de Na y H2o
Aldosterona
 Reabsorcion de Na y H20
EVITA VASOCONSTRICCION DIRECTA
= HTA
ARA II
Presentan 2 ventajas ante los IECA:
1. NO HAY ACUMULACION DE CININAS
2. EL BLOQUEO ES MAS COMPLETO
↑ Angiot II estimula a AT2 lo que se traduce en
DILATACION ARTERIOLAR CAUSADA x NO, PGE2 Y
PGI2.
A nivel RENAL = estimul de AT2 reabsorcion de Na y
H2O.
LOSARTAN FUE EL 1ro de ESTOS FARMACOS q´
SE USAN TANTO xa la HTA COMO xa la ICC.
ARA II. CONTRAINDICACIONES
-Estenosis bilateral de las
arterias renales.
-HiperK.
-< eficaces en Negros
-IRA, ancianos …
EMBARAZO
Losartan .. Uricosurico !!
(ARA)
FARMACOPATOLOGIA
ARA II
JUNTO CON
LOS IECA HAY
SINERGIA
TANTO en HTA
COMO en ICC
LOSARTAN ES
EL MAS
ESTUDIADO Y
POSEE
ACTIVIDAD
URICOSURICA
USO EN LA
HIPERTENSION
ARTERIAL
EN ENSAYOS CLINICOS
SE HA OBSERVADO
INCIDENCIA DE TOS
IGUAL al PLACEBO y
> ACTIVIDAD
ASOCIADO a
DIURETICOS
EL EFECTO ES
INMEDIATO
(2 a 3 HORAS)
NUEVOS FARMACOS
INHIBIDORES de la RENINA
IR
renina
Angiotensinogeno
Angiotensina I
Enzima Convertidora de
Angiotensina I IECA
ANGIOTENSINA II
Compiten con el
angitensinogeno x la
union al sitio activo
de la renina
Aliskiren,
enalkiren,
zankiren,
ciprokiren y
remikiren
ARA II
Vasocontriccion
Aldosterona
 Reabsorcion de Na y H20
= HTA
NUEVOS FARMACOS
Inhibidores de la vasopeptidasa
(omapatrilato)
Derivado dipeptidico
inhibidor de metaloproteasas (+vasopeptidasa) q`
inhibe a la endopeptidasa neutra y la ECA.
…↓vasocontriccion e ↑vasodilatacion
… ↓ tono vascular y ↓PA.
BOSENTAN
antagonista selectivo de R endotelina-1, ETA y ETB
(endotelina es vasoconstrictor + q` NA y AII x
agonista R ETA y ETB = vasoconstrictora)
↑en trastornos cardiovasculares.