1. Healthcare

ASPECTOS DESTACADOS DE LA INFORMACIÓN DE PRESCRIPCIÓN
Estos aspectos destacados no incluyen toda la información necesaria para usar
Victoza® de forma segura y eficaz. Consulte la información de prescripción completa
de Victoza®.
Victoza® (liraglutide [rDNA origin] injection), solución para uso subcutáneo
Aprobación inicial en EE. UU.: 2010
——— CONTRAINDICACIONES ———
No usar en pacientes con antecedentes personales o familiares de carcinoma medular de tiroides o en
pacientes con síndrome de neoplasia endócrina múltiple tipo 2 (4).
No usar en caso de haber antecedentes de hipersensibilidad grave a Victoza® o a cualquiera de los
componentes del producto (4).
——— ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ———
•Tumores tiroideos de células C en animales: asesore a los pacientes con respecto al riesgo de carcinoma
medular de tiroides y los síntomas de tumores tiroideos (5.1).
•Pancreatitis: se ha notificado en informes posteriores a la comercialización, incluidos casos mortales y no
mortales de pancreatitis hemorrágica o necrosante. Si sospecha pancreatitis, suspenda el tratamiento sin
demora. No reinicie el tratamiento si se confirma la pancreatitis. Considere administrar otros tratamientos
antidiabéticos en los pacientes que tengan antecedentes de pancreatitis (5.2).
•Hipoglucemia grave: puede ocurrir cuando se usa Victoza® con un secretagogo de insulina (p. ej., una
sulfonilurea) o insulina. Considere disminuir la dosis del secretagogo o de insulina para reducir el riesgo
de hipoglucemia (5.3).
•Disfunción renal: se ha notificado en informes posteriores a la comercialización, usualmente junto con
náuseas, vómitos, diarrea o deshidratación, que en ocasiones pueden requerir hemodiálisis. Se debe tener
precaución al iniciar o aumentar las dosis de Victoza® en pacientes afectados por disfunción renal (5.4).
•Hipersensibilidad: en informes posteriores a la comercialización se han notificado reacciones de
hipersensibilidad graves (p. ej., reacciones anafilácticas y angioedema). El paciente deberá suspender la
administración de Victoza® y de otros medicamentos sospechosos y buscar atención médica sin demora
(5.5).
•Resultados macrovasculares: no se han realizado estudios que establezcan pruebas concluyentes de
reducción del riesgo macrovascular con Victoza® o con cualquier otro fármaco antidiabético (5.6).
ADVERTENCIA: RIESGO DE TUMORES TIROIDEOS DE CÉLULAS C
Consulte el recuadro de advertencia completo
en la información de prescripción completa.
• La liraglutida provoca tumores tiroideos de células C en exposiciones pertinentes
desde el punto de vista clínico en roedores. Se desconoce si Victoza® provoca
tumores tiroideos de células C, incluido el carcinoma medular de tiroides (CMT),
en seres humanos, ya que la pertinencia en seres humanos no se pudo determinar
mediante estudios clínicos o preclínicos (5.1).
• Victoza® está contraindicado en pacientes con antecedentes personales o
familiares de CMT o en pacientes con síndrome de neoplasia endócrina múltiple
tipo 2 (NEM 2) (5.1).
——— CAMBIOS PRINCIPALES RECIENTES ———
Indicaciones y uso: Importantes limitaciones de uso (1.1)
04/2013
Advertencias y precauciones: Pancreatitis (5.2)
04/2013
——— INDICACIONES Y USO ———
Victoza® es un agonista del receptor del péptido 1 similar al glucagón (GLP−1) indicado como
complemento a la dieta y el ejercicio para mejorar el control glucémico en adultos con diabetes
mellitus tipo 2 (1).
Importantes limitaciones de uso (1.1):
•No recomendado como tratamiento de primera línea para pacientes no controlados adecuadamente
mediante dieta y ejercicio (5.1).
•No ha sido estudiado en pacientes con antecedentes de pancreatitis. Considere administrar otros
tratamientos antidiabéticos en pacientes con antecedentes de pancreatitis (5.2).
•No usar para el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 1 ni cetoacidosis diabética.
•No ha sido estudiado en combinación con insulina prandial.
——— REACCIONES ADVERSAS ———
• Las reacciones adversas más comunes, comunicadas en ≥5% de los pacientes tratados con Victoza® y
más comúnmente que en los pacientes tratados con placebo, son: dolor de cabeza, náuseas, diarrea y
formación de anticuerpos antiliraglutida (6).
• En ensayos clínicos, los eventos relacionados con la inmunogenia, incluida la urticaria, fueron más
comunes entre los pacientes tratados con Victoza® (0.8%) que entre los tratados con el comparador
(0.4%) (6).
Para informar REACCIONES ADVERSAS SOSPECHADAS, póngase en contacto con
Novo Nordisk Inc. llamando al 1−877−484−2869 o con la FDA al 1−800−FDA−1088 o
www.fda.gov/medwatch.
——— INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS ———
•Victoza® retrasa el vaciado gástrico. Puede afectar la absorción de medicamentos orales administrados en
forma concomitante. Sea cauteloso (7).
——— POSOLOGÍA Y ADMINISTRACIÓN ———
Administre una vez al día en cualquier momento del día, independientemente de las comidas (2).
•
•Inyecte por vía subcutánea en el abdomen, el muslo o el brazo (2).
•El lugar y la hora de inyección se pueden cambiar sin necesidad de ajustar la dosis (2).
•Inicie el tratamiento con una dosis de 0.6 mg por día durante una semana. Esta dosis tiene como
propósito reducir los síntomas gastrointestinales durante el ajuste de dosis inicial, y no es eficaz
para el control glucémico. Después de una semana, aumente la dosis a 1.2 mg. Si la dosis de
1.2 mg no produce un control glucémico aceptable, la dosis se puede aumentar a 1.8 mg (2).
——— USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS ———
•Datos limitados en pacientes con disfunción renal o hepática. (8.6, 8.7).
Consulte la sección 17 para ver la INFORMACIÓN DE ORIENTACIÓN PARA EL PACIENTE y la
Guía del medicamento aprobada por la FDA.
Revisado: 04/2013
——— FORMAS FARMACÉUTICAS Y CONCENTRACIONES ———
•Pluma multidosis precargada con solución para inyección subcutánea que administra dosis de 0.6 mg,
1.2 mg o 1.8 mg (6 mg/ml, 3 ml) (3).
INFORMACIÓN DE PRESCRIPCIÓN COMPLETA: ÍNDICE*
ADVERTENCIA: RIESGO DE TUMORES TIROIDEOS
DE CÉLULAS C
INDICACIONES Y USO
1
1.1 Importantes limitaciones de uso
2
POSOLOGÍA Y ADMINISTRACIÓN
3
FORMAS FARMACÉUTICAS Y CONCENTRACIONES
4CONTRAINDICACIONES
5
ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES
5.1 Riesgo de tumores tiroideos de células C
5.2 Pancreatitis
5.3Uso con medicamentos que han demostrado causar
hipoglucemia
5.4 Disfunción renal
5.5 Reacciones de hipersensibilidad
5.6 Resultados macrovasculares
6
REACCIONES ADVERSAS
6.1 Experiencia en ensayos clínicos
6.2 Experiencia posterior a la comercialización
7
INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS
7.1 Medicamentos orales
8
USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS
8.1 Embarazo
8.3 Madres lactantes
8.4 Uso pediátrico
8.5 Uso geriátrico
8.6 Disfunción renal
8.7 Disfunción hepática
8.8Gastroparesis
10SOBREDOSIS
11DESCRIPCIÓN
12 FARMACOLOGÍA CLÍNICA
12.1 Mecanismo de acción
12.2Farmacodinámica
12.3 Farmacocinética
13 TOXICOLOGÍA PRECLÍNICA
13.1 Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la
fertilidad
1
14
16
17
ESTUDIOS CLÍNICOS
14.1Monoterapia
14.2 Politerapia
PRESENTACIÓN/CONSERVACIÓN Y MANEJO
16.1 Presentación
16.2 Conservación recomendada
INFORMACIÓN DE ORIENTACIÓN PARA EL PACIENTE
17.1 Guía del medicamento aprobada por la FDA
17.2 Riesgo de tumores tiroideos de células C
17.3 Deshidratación e insuficiencia renal
17.4 Pancreatitis
17.5 Reacciones de hipersensibilidad
17.6 Nunca comparta una pluma de Victoza® entre
pacientes
17.7Instrucciones
17.8 Análisis de laboratorio
*No se incluyen en la lista las secciones o subsecciones omitidas
de la información de prescripción completa.
Victoza® (liraglutide [rDNA origin] injection), solución para uso subcutáneo
INFORMACIÓN DE PRESCRIPCIÓN COMPLETA
ADVERTENCIA: RIESGO DE TUMORES TIROIDEOS DE CÉLULAS C
La liraglutida provoca tumores tiroideos de células C que dependen de la dosis y la duración del
tratamiento en exposiciones pertinentes desde el punto de vista clínico en ambos sexos de ratas y
ratones. Se desconoce si Victoza® provoca tumores tiroideos de células C, incluido el carcinoma
medular de tiroides (CMT), en seres humanos, ya que la pertinencia en seres humanos no se pudo
descartar mediante estudios clínicos o preclínicos. Victoza® está contraindicado en pacientes con
antecedentes personales o familiares de CMT y en pacientes con síndrome de neoplasia endócrina
múltiple tipo 2 (NEM 2). A partir de los hallazgos observados en roedores, durante los ensayos
clínicos se realizó un control con calcitonina sérica o ecografía de tiroides, pero esto puede haber
aumentado la cantidad de cirugías de tiroides innecesarias. Se desconoce si el control con calcitonina
sérica o ecografía de tiroides mitigará el riesgo de tumores tiroideos de células C en seres humanos.
Se debe asesorar a los pacientes sobre el riesgo y los síntomas de los tumores tiroideos [consulte
Contraindicaciones (4), Advertencias y precauciones (5.1) y Toxicología no clínica (13.1)].
1
INDICACIONES Y USO
Victoza® está indicado como complemento a la dieta y el ejercicio para mejorar el control glucémico en adultos
con diabetes mellitus tipo 2.
1.1 Importantes limitaciones de uso
•Debido a la importancia incierta para los seres humanos de los hallazgos de tumores tiroideos de
células C en roedores, recete Victoza® únicamente a pacientes para quienes se considere que los beneficios
potenciales superan el riesgo potencial. Victoza® no se recomienda como tratamiento de primera línea para
pacientes que tienen un control glucémico inadecuado con dieta y ejercicio.
•Según informes espontáneos posteriores a la comercialización, algunos pacientes tratados con Victoza®
presentaron pancreatitis aguda, incluidos casos mortales y no mortales de pancreatitis hemorrágica o
necrosante. Victoza® no se ha estudiado en pacientes con antecedentes de pancreatitis. No se sabe si los
pacientes con antecedentes de pancreatitis corren un mayor riesgo de presentar la enfermedad durante su
tratamiento con Victoza®. Debe considerarse la posibilidad de administrar otros tratamientos antidiabéticos
a los pacientes que tengan antecedentes de pancreatitis.
•Victoza® no es un sustituto de la insulina. Victoza® no debe usarse en pacientes con diabetes mellitus
tipo 1 ni para el tratamiento de la cetoacidosis diabética, ya que no sería eficaz en estos casos.
•No se ha estudiado el uso simultáneo de Victoza® e insulina prandial.
POSOLOGÍA Y ADMINISTRACIÓN
2
Victoza® se puede administrar una vez al día en cualquier momento del día, independientemente de las comidas,
y se puede inyectar por vía subcutánea en el abdomen, el muslo o el brazo. El lugar y la hora de inyección se
pueden cambiar sin necesidad de ajustar la dosis.
Para todos los pacientes, Victoza® debe iniciarse con una dosis de 0.6 mg por día durante una semana. La
dosis de 0.6 mg es una dosis inicial que tiene como propósito reducir los síntomas gastrointestinales durante
el ajuste de dosis inicial y no es eficaz para el control glucémico. Después de una semana a 0.6 mg por día, se
debe aumentar la dosis a 1.2 mg. Si la dosis de 1.2 mg no produce un control glucémico aceptable, la dosis
se puede aumentar a 1.8 mg.
Al iniciar el tratamiento con Victoza®, considere reducir la dosis de secretagogos de insulina (tales como
sulfonilureas) administrados en forma concomitante para reducir el riesgo de hipoglucemia [consulte
Advertencias y precauciones (5.3) y Reacciones adversas (6)].
Al usar Victoza® con insulina, se deben administrar en inyecciones separadas. No mezclarlos nunca. Es
aceptable inyectar Victoza® e insulina en la misma región corporal, pero no se debe inyectar una al lado de
la otra.
La solución de Victoza® se debe inspeccionar antes de cada inyección y se debe utilizar únicamente si es
transparente, incolora y no contiene partículas.
Si se omite una dosis, se deberá reanudar el tratamiento de una vez al día según la receta a partir de la siguiente
dosis programada. No se deben administrar dosis adicionales ni mayores para compensar la dosis omitida.
Sobre la base de la semivida de eliminación, se debe indicar a los pacientes que reinicien la administración
de Victoza® con una dosis de 0.6 mg si han transcurrido más de 3 días desde la última dosis de Victoza®. De
esta manera se reducirán los síntomas gastrointestinales asociados al reinicio del tratamiento. Después del
reinicio se deberá ajustar la dosis de Victoza® a discreción del proveedor sanitario que recete el medicamento.
FORMAS FARMACÉUTICAS Y CONCENTRACIONES
3
Pluma multidosis precargada con solución para inyección subcutánea, que administra dosis de 0.6 mg,
1.2 mg o 1.8 mg (6 mg/ml, 3 ml).
4CONTRAINDICACIONES
No usar en pacientes con antecedentes personales o familiares de carcinoma medular de tiroides (CMT) o en
pacientes con síndrome de neoplasia endócrina múltiple tipo 2 (NEM 2).
No usar en pacientes con antecedentes de reacción de hipersensibilidad grave a Victoza® o a cualquiera de los
componentes del producto.
ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES
5
5.1 Riesgo de tumores tiroideos de células C
La liraglutida provoca tumores tiroideos de células C (adenomas y/o carcinomas) que dependen de la dosis y
la duración del tratamiento en exposiciones pertinentes desde el punto de vista clínico en ambos sexos de ratas
y ratones [consulte Toxicología preclínica (13.1)]. Se detectaron carcinomas tiroideos de células C malignos
en ratas y ratones. Se observó un aumento significativo desde el punto de vista estadístico de casos de cáncer
en ratas que recibieron liraglutida a una exposición clínica 8 veces mayor en comparación con los controles.
Se desconoce si Victoza® causará tumores tiroideos de células C, incluido el carcinoma medular de tiroides
(CMT), en seres humanos, ya que la pertinencia en seres humanos de los tumores tiroideos de células C
inducidos por liraglutida en roedores no se pudo determinar mediante estudios clínicos o preclínicos [consulte
el recuadro de advertencia y Contraindicaciones (4)].
En los ensayos clínicos, se han comunicado 6 casos de hiperplasia tiroidea de células C entre los pacientes
tratados con Victoza® y 2 casos en pacientes tratados con el comparador (1.3 frente a 1.0 casos por cada
1000 años-paciente). Un paciente con CMT tratado con el comparador tuvo concentraciones de calcitonina
sérica anteriores al tratamiento >1000 ng/l, lo que sugería enfermedad preexistente. Todos estos casos fueron
diagnosticados después de una tiroidectomía, indicada por resultados anormales en mediciones de rutina de
calcitonina sérica especificadas en el protocolo. Cinco de los seis pacientes tratados con Victoza® presentaron
concentraciones elevadas de calcitonina al inicio y durante todo el ensayo. Un paciente tratado con Victoza®
y otro no tratado con Victoza® presentaron concentraciones elevadas de calcitonina durante el tratamiento.
2
La calcitonina, un marcador biológico de CMT, se midió durante todo el programa de desarrollo clínico. El
análisis de calcitonina sérica utilizado en los ensayos clínicos de Victoza® presentó un límite menor de
cuantificación de 0.7 ng/l y el límite superior del rango de referencia fue de 5.0 ng/l para las mujeres y 8.4 ng/l
para los hombres. En las semanas 26 y 52 en los ensayos clínicos, las medias ajustadas de las concentraciones
de calcitonina sérica fueron mayores en los pacientes tratados con Victoza® en comparación con los pacientes
tratados con el placebo pero no se compararon con los pacientes que recibieron un comparador activo. En estos
puntos de evaluación, las medias ajustadas de calcitonina sérica (~1.0 ng/l) estuvieron justo por encima del
límite menor de cuantificación, con diferencias intergrupales en las medias ajustadas de calcitonina sérica de
aproximadamente 0.1 ng/l o menos. Entre los pacientes con calcitonina sérica previa al tratamiento por debajo
del límite superior del rango de referencia, los cambios por encima del límite superior del rango de referencia que
se mantuvieron en las mediciones posteriores ocurrieron más frecuentemente entre los pacientes tratados con
1.8 mg/día de Victoza®. En ensayos con mediciones de calcitonina sérica durante el tratamiento de 5-6 meses,
el 1.9% de los pacientes tratados con 1.8 mg/día de Victoza® desarrollaron aumentos nuevos y persistentes
de calcitonina por encima del límite superior del rango de referencia en comparación con el 0.8-1.1% de los
pacientes tratados con el medicamento de control o con las dosis de 0.6 y 1.2 mg de Victoza®. En ensayos con
mediciones de calcitonina sérica durante el tratamiento de 12 meses, el 1.3% de los pacientes tratados con
1.8 mg/día de Victoza® presentaron aumentos nuevos y persistentes de calcitonina desde por debajo o dentro
del rango de referencia hasta por encima del límite superior del rango de referencia, en comparación con el 0.6%,
0% y 1.0% de los pacientes tratados con 1.2 mg de Victoza®, el placebo y el control activo, respectivamente.
Por otra parte, Victoza® no produjo ningún aumento constante de la calcitonina sérica dependiente de la dosis
o del tiempo.
Los pacientes con CMT generalmente tienen valores de calcitonina >50 ng/l. En los ensayos clínicos de
Victoza®, entre los pacientes con niveles de calcitonina sérica previos al tratamiento <50 ng/l, un paciente
tratado con Victoza® y ningún paciente tratado con el comparador desarrolló niveles de calcitonina sérica
>50 ng/l. El paciente tratado con Victoza® que desarrolló calcitonina sérica >50 ng/l tenía un nivel elevado
de calcitonina sérica antes del tratamiento de 10.7 ng/l que aumentó a 30.7 ng/l en la semana 12 y a
53.5 ng/l al final del ensayo de 6 meses. La calcitonina sérica en el seguimiento fue de 22.3 ng/l más de
2.5 años después de la última dosis de Victoza®. El mayor incremento en la calcitonina sérica en un paciente
tratado con el comparador se observó con glimepirida en un paciente cuya calcitonina sérica aumentó de 19.3
ng/l al inicio a 44.8 ng/l en la semana 65 y a 38.1 ng/l en la semana 104. Entre los pacientes que comenzaron
con un nivel de calcitonina sérica <20 ng/l, los aumentos de calcitonina a >20 ng/l tuvieron lugar en el 0.7%
de los pacientes tratados con Victoza®, el 0.3% de los pacientes tratados con el placebo y el 0.5% de los
pacientes tratados con el comparador activo con una incidencia del 1.1% entre los pacientes tratados con
1.8 mg/día de Victoza®. Se desconoce la importancia clínica de estos hallazgos.
Asesore a los pacientes con respecto al riesgo de CMT y los síntomas de tumores tiroideos (p. ej., un bulto
en el cuello, disfagia, disnea o ronquera persistente). Se desconoce si el control con calcitonina sérica
o ecografía de tiroides mitigará el riesgo potencial de CMT, y dicho control puede aumentar el riesgo de
procedimientos innecesarios, debido a la baja especificidad de la prueba para calcitonina sérica y una alta
incidencia de antecedentes de enfermedades tiroideas. Los pacientes que presenten nódulos en la tiroides en
exploraciones físicas o estudios de diagnóstico por imágenes del cuello realizados por otros motivos deben
ser derivados a un endocrinólogo para más evaluación. Si bien el control de rutina de la calcitonina sérica
tiene un valor incierto en los pacientes tratados con Victoza®, si se mide la calcitonina sérica y se encuentra
que está elevada, el paciente debe ser derivado a un endocrinólogo para más evaluación.
5.2Pancreatitis
Según informes espontáneos posteriores a la comercialización, algunos pacientes tratados
con Victoza® presentaron pancreatitis aguda, incluidos casos mortales y no mortales de
pancreatitis hemorrágica o necrosante. Una vez iniciado el tratamiento con Victoza®, observe
a los pacientes con atención para detectar signos y síntomas de pancreatitis (incluido
dolor abdominal intenso persistente, que a veces se irradia hacia la espalda y que puede
o no estar acompañado de vómitos). Si se sospecha pancreatitis, suspenda sin demora la
administración de Victoza® e inicie el tratamiento apropiado. Si se confirma la pancreatitis,
no reinicie el tratamiento con Victoza®. Considere la posibilidad de administrar tratamientos
antidiabéticos distintos de Victoza® a los pacientes con antecedentes de pancreatitis.
En ensayos clínicos de Victoza®, se han observado 13 casos de pancreatitis entre los pacientes tratados
con Victoza® y 1 caso en un paciente tratado con comparador (glimepirida) (2.7 frente a 0.5 casos por cada
1000 años-paciente). Nueve de los 13 casos observados con Victoza® se notificaron como pancreatitis
aguda y cuatro, como pancreatitis crónica. Uno de los pacientes tratados con Victoza® presentó pancreatitis
con necrosis que causó la muerte; sin embargo, no se pudo establecer una relación clínica causal. Algunos
pacientes tenían otros factores de riesgo de pancreatitis, tales como antecedentes de colelitiasis o alcoholismo.
5.3 Uso con medicamentos que han demostrado causar hipoglucemia
Los pacientes que reciben Victoza® conjuntamente con un secretagogo de insulina (p. ej., sulfonilurea) o
insulina pueden presentar un mayor riesgo de hipoglucemia. El riesgo de hipoglucemia puede disminuirse
mediante una reducción de la dosis de sulfonilurea (u otros secretagogos de la insulina administrados de
forma concomitante) o de insulina [consulte Reacciones adversas (6.1)].
5.4 Disfunción renal
En estudios en animales o ensayos clínicos no se ha observado que Victoza® tenga un efecto directamente
nefrotóxico. Ha habido informes posteriores a la comercialización sobre insuficiencia renal aguda y
empeoramiento de la insuficiencia renal crónica, que en ocasiones pueden requerir hemodiálisis en pacientes
tratados con Victoza® [consulte Reacciones adversas (6.2)]. Se informó de algunos de estos eventos en
pacientes sin enfermedad renal subyacente conocida. Una mayoría de los eventos comunicados ocurrió en
pacientes que habían tenido náuseas, vómitos, diarrea o deshidratación [consulte Reacciones adversas (6.1)].
Algunos de los eventos comunicados ocurrieron en pacientes que recibían uno o más medicamentos que
han demostrado afectar la función renal o el estado de hidratación. En muchos de los casos comunicados,
la función renal alterada ha revertido con tratamiento complementario e interrupción de los fármacos
potencialmente responsables, entre ellos Victoza®. Se debe tener precaución al iniciar o aumentar las dosis
de Victoza® en pacientes afectados por disfunción renal [consulte Uso en poblaciones específicas (8.6)].
5.5 Reacciones de hipersensibilidad
En informes posteriores a la comercialización se han notificado reacciones de hipersensibilidad graves
(p. ej., reacciones anafilácticas y angioedema) en pacientes tratados con Victoza®. En caso de presentarse
una reacción de hipersensibilidad, el paciente deberá suspender la administración de Victoza® y de otros
medicamentos sospechosos y buscar atención médica sin demora.
Se ha notificado también angioedema con otros agonistas del receptor del GLP-1. Se debe tener precaución
en pacientes que tengan antecedentes de angioedema con otros agonistas del receptor del GLP-1, porque
se desconoce si el tratamiento con Victoza® ocasionará predisposición al angioedema en dichos pacientes.
5.6 Resultados macrovasculares
No se han realizado estudios clínicos que establezcan pruebas concluyentes de reducción del riesgo
macrovascular con Victoza® o con cualquier otro fármaco antidiabético.
Victoza® (liraglutide [rDNA origin] injection), solución para uso subcutáneo
6 REACCIONES ADVERSAS
6.1 Experiencia en ensayos clínicos
Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo bajo condiciones muy diversas, los índices de reacciones
adversas observados en los ensayos clínicos de un fármaco no se pueden comparar directamente con los
índices en los ensayos clínicos de otro fármaco y pueden no reflejar los índices observados en la práctica.
Se evaluó la seguridad de Victoza® en 8 ensayos clínicos [consulte Estudios clínicos (14)]:
•En un ensayo doble ciego de monoterapia de 52 semanas se compararon los tratamientos con 1.2 mg de
Victoza® por día, 1.8 mg de Victoza® por día y 8 mg de glimepirida por día.
•En un ensayo doble ciego de adición a la metformina de 26 semanas se compararon los tratamientos con
0.6 mg de Victoza® una vez al día, 1.2 mg de Victoza® una vez al día, 1.8 mg de Victoza® una vez al día,
placebo y 4 mg de glimepirida una vez al día.
•En un ensayo doble ciego de adición a la glimepirida de 26 semanas se compararon los tratamientos con
0.6 mg de Victoza® una vez al día, 1.2 mg de Victoza® una vez al día, 1.8 mg de Victoza® una vez al día,
placebo y 4 mg de rosiglitazona una vez al día.
•En un ensayo de adición a la metformina + glimepirida de 26 semanas se compararon los tratamientos con
1.8 mg de Victoza® una vez al día (doble ciego), placebo (doble ciego) e insulina glargina una vez al día
(abierto).
•En un ensayo doble ciego de adición a la metformina + rosiglitazona de 26 semanas se compararon los
tratamientos con 1.2 mg de Victoza® una vez al día, 1.8 mg de Victoza® una vez al día y placebo.
•En un ensayo abierto de adición a la metformina y/o sulfonilurea de 26 semanas se compararon los
tratamientos con 1.8 mg de Victoza® una vez al día y 10 mcg de exenatida dos veces al día.
•En un ensayo abierto de adición a la metformina de 26 semanas se compararon los tratamientos con
1.2 mg de Victoza® una vez al día, 1.8 mg de Victoza® una vez al día y 100 mg de sitagliptina una vez al día.
•En un ensayo abierto de 26 semanas se comparó el tratamiento con insulina detemir como adición a 1.8 mg
de Victoza® + metformina con un tratamiento continuado solo con Victoza® + metformina.
Retiros
La incidencia de retiros debido a eventos adversos fue del 7.8% para los pacientes tratados con Victoza®
y del 3.4% para los pacientes tratados con el comparador en los cinco ensayos controlados doble ciegos
de 26 semanas de duración o más. Esta diferencia se produjo por los retiros debido a reacciones adversas
gastrointestinales, que ocurrieron en el 5.0% de los pacientes tratados con Victoza® y en el 0.5% de los
pacientes tratados con el comparador. En estos cinco ensayos, las reacciones adversas más comunes
que llevaron al retiro para los pacientes tratados con Victoza® fueron náuseas (2.8% frente a 0% para el
comparador) y vómitos (1.5% frente a 0.1% para el comparador). Los retiros debido a eventos adversos
gastrointestinales tuvieron lugar principalmente durante los primeros 2 a 3 meses de los ensayos.
Reacciones adversas comunes
En las tablas 1, 2, 3 y 4 se resumen las reacciones adversas comunes (la hipoglucemia se trata por separado)
comunicadas en siete de los ocho ensayos controlados de 26 semanas de duración o más. La mayoría de
estas reacciones adversas fueron de naturaleza gastrointestinal.
En los cinco ensayos clínicos doble ciegos de 26 semanas de duración o más, en el 41% de los pacientes
tratados con Victoza® se comunicaron reacciones adversas gastrointestinales que estuvieron relacionadas
con la dosis. En el 17% de los pacientes tratados con el comparador ocurrieron reacciones adversas
gastrointestinales. Entre las reacciones adversas comunes que ocurrieron con mayor incidencia en los
pacientes tratados con Victoza® figuraron náuseas, vómitos, diarrea, dispepsia y estreñimiento.
En los cinco ensayos clínicos doble ciegos y los tres ensayos abiertos de 26 semanas de duración o más, el
porcentaje de pacientes que comunicó náuseas disminuyó con el tiempo. En los cinco ensayos doble ciegos,
aproximadamente el 13% de los pacientes tratados con Victoza® y el 2% de los pacientes tratados con el
comparador comunicaron náuseas durante las primeras 2 semanas de tratamiento.
En el ensayo abierto de 26 semanas en el que se comparó Victoza® con exenatida, ambos en combinación
con metformina y/o sulfonilurea, se comunicaron reacciones adversas gastrointestinales con una incidencia
similar en los grupos de tratamiento con Victoza® y exenatida (Tabla 3).
En el ensayo abierto de 26 semanas en el que se compararon 1.2 mg de Victoza®, 1.8 mg de Victoza®
y 100 mg de sitagliptina, todos en combinación con metformina, se comunicaron reacciones adversas
gastrointestinales con mayor incidencia con Victoza® que con sitagliptina (Tabla 4).
En el ensayo restante de 26 semanas, todos los pacientes recibieron 1.8 mg de Victoza® + metformina durante
un período de preinclusión de 12 semanas. Durante el período de preinclusión, 167 pacientes (17% del
número total de inscritos) se retiraron del estudio: 76 (46% de los retiros) de estos pacientes lo hicieron
debido a las reacciones adversas gastrointestinales, mientras que 15 (9% de los retiros) lo hicieron debido a
otros eventos adversos. Únicamente los pacientes que finalizaron el período de preinclusión con un control
glucémico inadecuado fueron aleatorizados a 26 semanas de tratamiento de adición con insulina detemir o
al tratamiento continuado inalterado con 1.8 mg de Victoza® + metformina. Durante este período aleatorizado
de 26 semanas, la diarrea fue la única reacción adversa comunicada en ≥5% de los pacientes tratados con
1.8 mg de Victoza® + metformina + insulina detemir (11.7%) y en mayor incidencia que en los pacientes
tratados solo con 1.8 mg de Victoza® y metformina (6.9%).
Tabla 1: Reacciones adversas comunicadas en ≥5% de los pacientes tratados con Victoza®
en un ensayo de monoterapia de 52 semanas
Todos Victoza® N = 497
Glimepirida N = 248
(%)
(%)
Reacción adversa
Náuseas
28.4
8.5
Diarrea
17.1
8.9
Vómitos
10.9
3.6
Estreñimiento
9.9
4.8
Dolor de cabeza
9.1
9.3
Tabla 2: Reacciones adversas comunicadas en ≥5% de los pacientes tratados con
Victoza® y que tuvieron lugar con más frecuencia con Victoza® en comparación con el
placebo: ensayos de politerapia de 26 semanas
Reacción adversa
Náuseas
Diarrea
Dolor de cabeza
Vómitos
Ensayo de adición a metformina
Todos Victoza® + metformina
Placebo + metformina
N = 724
N = 121
(%)
(%)
15.2
4.1
10.9
4.1
9.0
6.6
6.5
0.8
Glimepirida + metformina
N = 242
(%)
3.3
3.7
9.5
0.4
Reacción adversa
Náuseas
Diarrea
Estreñimiento
Dispepsia
3
Ensayo de adición a glimepirida
Todos Victoza® + glimepirida
Placebo + glimepirida Rosiglitazona + glimepirida
N = 695
N = 114
N = 231
(%)
(%)
(%)
7.5
1.8
2.6
7.2
1.8
2.2
5.3
0.9
1.7
5.2
0.9
2.6
Adición a metformina + glimepirida
Victoza® 1.8 + metformina + Placebo + metformina + Glargina + metformina +
glimepirida
glimepirida
glimepirida
N = 232
N = 114
N = 230
(%)
(%)
(%)
Reacción adversa
Náuseas
13.9
3.5
1.3
Diarrea
10.0
5.3
1.3
Dolor de cabeza
9.6
7.9
5.6
Dispepsia
6.5
0.9
1.7
Vómitos
6.5
3.5
0.4
Adición a metformina + rosiglitazona
Todos Victoza® + metformina + rosiglitazona
Placebo + metformina + rosiglitazona
N = 355
N = 175
(%)
(%)
Reacción adversa
Náuseas
34.6
8.6
Diarrea
14.1
6.3
Vómitos
12.4
2.9
Dolor de cabeza
8.2
4.6
Estreñimiento
5.1
1.1
Tabla 3: Reacciones adversas comunicadas en ≥5% de los pacientes tratados con Victoza®
en un ensayo abierto de 26 semanas frente a exenatida
Victoza® 1.8 mg una vez por día + Exenatida 10 mcg dos veces por día +
metformina y/o sulfonilurea
metformina y/o sulfonilurea
N = 232
N = 235
(%)
(%)
Reacción adversa
Náuseas
25.5
28.0
Diarrea
12.3
12.1
Dolor de cabeza
8.9
10.3
Dispepsia
8.9
4.7
Vómitos
6.0
9.9
Estreñimiento
5.1
2.6
Tabla 4: Reacciones adversas comunicadas en ≥5% de los pacientes tratados con Victoza®
en un ensayo abierto de 26 semanas frente a sitagliptina
Todos Victoza® + metformina
N = 439
(%)
23.9
10.3
9.3
8.7
Sitagliptina 100 mg/día + metformina
N = 219
(%)
4.6
10.0
4.6
4.1
Reacción adversa
Náuseas
Dolor de cabeza
Diarrea
Vómitos
Inmunogenia
En consonancia con las propiedades potencialmente inmunogénicas de los productos farmacéuticos de
proteínas y péptidos, los pacientes tratados con Victoza® pueden desarrollar anticuerpos antiliraglutida. Se
analizó a aproximadamente el 50-70% de los pacientes tratados con Victoza® en los cinco ensayos clínicos
doble ciegos de 26 semanas de duración o más para detectar la presencia de anticuerpos antiliraglutida al final
del tratamiento. Se detectaron títulos bajos (concentraciones que no requieren dilución de suero) de anticuerpos
antiliraglutida en el 8.6% de estos pacientes tratados con Victoza®. No se realizó un muestreo uniforme entre
todos los pacientes en los ensayos clínicos, y esto puede haber provocado una subestimación del porcentaje
real de pacientes que desarrollaron anticuerpos. En el 6.9% de los pacientes tratados con Victoza® en el ensayo
doble ciego de monoterapia de 52 semanas y en el 4.8% de los pacientes tratados con Victoza® en los ensayos
doble ciegos de politerapia de adición de 26 semanas se produjeron anticuerpos antiliraglutida interreactivos
con el péptido 1 similar al glucagón (GLP-1) nativo. Estos anticuerpos interreactivos no se analizaron para
detectar el efecto neutralizante contra el GLP-1 nativo, y por lo tanto no se evaluó el potencial de neutralización
del GLP-1 nativo significativo desde el punto de vista clínico. Los anticuerpos que presentaron un efecto
neutralizador sobre la liraglutida en un ensayo in vitro se produjeron en el 2.3% de los pacientes tratados con
Victoza® en el ensayo doble ciego de monoterapia de 52 semanas y en el 1.0% de los pacientes tratados con
Victoza® en los ensayos doble ciegos de politerapia de adición de 26 semanas.
Entre los pacientes tratados con Victoza® que desarrollaron anticuerpos antiliraglutida, la categoría más común de
eventos adversos fue la de infecciones, que tuvieron lugar en el 40% de estos pacientes en comparación con el
36%, 34% y 35% de los pacientes que no presentaron anticuerpos tratados con Victoza®, tratados con placebo y
tratados con el control activo, respectivamente. Las infecciones específicas que tuvieron lugar con mayor frecuencia
entre los pacientes tratados con Victoza® que presentaron anticuerpos fueron principalmente infecciones no
graves de las vías respiratorias superiores, que tuvieron lugar entre el 11% de los pacientes tratados con Victoza®
que presentaron anticuerpos; y entre el 7%, 7% y 5% de los pacientes que no presentaron anticuerpos tratados
con Victoza®, con el placebo y con el control activo, respectivamente. Entre los pacientes tratados con Victoza®
que no presentaron anticuerpos, la categoría más común de eventos adversos fue la de eventos gastrointestinales,
que tuvieron lugar en el 43%, 18% y 19% de los pacientes que no presentaron anticuerpos tratados con Victoza®,
con el placebo y con el control activo, respectivamente. La formación de anticuerpos no estuvo asociada a una
reducción de la eficacia de Victoza® cuando se comparó la media de HbA1c de todos los pacientes que presentaron
anticuerpos y de todos los que no los presentaron. Sin embargo, los 3 pacientes con los títulos más altos de
anticuerpos antiliraglutida no presentaron una reducción de la HbA1c con el tratamiento con Victoza®.
En los cinco ensayos clínicos doble ciegos de Victoza®, ocurrieron eventos de una variable compuesta de
eventos adversos potencialmente relacionados con la inmunogenia (p. ej., urticaria, angioedema) entre el 0.8%
de los pacientes tratados con Victoza® y entre el 0.4% de los pacientes tratados con el comparador. La urticaria
representó aproximadamente la mitad de los eventos en esta variable compuesta para los pacientes tratados con
Victoza®. Los pacientes que desarrollaron anticuerpos antiliraglutida no presentaron mayor probabilidad de
desarrollar eventos de la variable compuesta de eventos de inmunogenia que los pacientes que no desarrollaron
anticuerpos antiliraglutida.
Victoza® (liraglutide [rDNA origin] injection), solución para uso subcutáneo
Reacciones en el lugar de inyección
Se notificaron reacciones en el lugar de inyección (p. ej., eritema, erupción cutánea en el lugar de inyección)
en aproximadamente el 2% de los pacientes tratados con Victoza® en los cinco ensayos clínicos doble ciegos
de al menos 26 semanas de duración. Menos del 0.2% de los pacientes tratados con Victoza® suspendieron el
tratamiento debido a reacciones en el lugar de inyección.
Carcinoma papilar tiroideo
En ensayos clínicos de Victoza®, se notificaron 7 casos de carcinoma papilar tiroideo en los pacientes
tratados con Victoza® y 1 caso en un paciente tratado con el comparador (1.5 frente a 0.5 casos por cada
1000 años-paciente). La mayoría de estos carcinomas papilares tiroideos fueron <1 cm en su diámetro mayor
y se diagnosticaron en muestras de patología quirúrgica después de tiroidectomías indicadas por hallazgos en
evaluaciones sistemáticas especificadas en el protocolo con calcitonina sérica o ecografía de tiroides.
Hipoglucemia
En los ocho ensayos clínicos de al menos 26 semanas de duración, en 11 pacientes tratados con Victoza®
(2.3 casos por cada 1000 años-paciente) y en dos pacientes tratados con exenatida se presentaron cuadros
de hipoglucemia que necesitaron la ayuda de otra persona para el tratamiento. De estos 11 pacientes tratados
con Victoza®, seis estaban usando metformina y una sulfonilurea en forma concomitante, uno estaba usando
una sulfonilurea en forma concomitante, dos estaban usando metformina en forma concomitante (los valores
de glucosa en sangre fueron de 65 y 94 mg/dl) y dos estaban usando Victoza® en monoterapia (uno de estos
pacientes se estaba haciendo una prueba intravenosa de tolerancia a la glucosa y el otro estaba recibiendo un
tratamiento de insulina durante una hospitalización). Para estos dos pacientes en monoterapia con Victoza®, la
explicación probable de la hipoglucemia fue el tratamiento con insulina.
En el ensayo abierto de 26 semanas de comparación de Victoza® con sitagliptina, la incidencia de los eventos
hipoglucémicos, definidos como síntomas junto con un valor de glucosa determinado mediante punción en
dedo <56 mg/dl, fue similar entre los grupos de tratamiento (aproximadamente un 5%).
Tabla 5: Incidencia (%) e índice (episodios/año-paciente) de hipoglucemia en el ensayo de
monoterapia de 52 semanas y en los ensayos de politerapia de 26 semanas
Tratamiento con Victoza®
Comparador activo
Comparador placebo
Glimepirida
Ninguno
Monoterapia
Victoza®
(N = 497)
(N = 248)
Paciente incapaz de tratarse solo
0
0
—
Paciente capaz de tratarse solo
9.7 (0.24)
25.0 (1.66)
—
No clasificado
1.2 (0.03)
2.4 (0.04)
—
Adición a metformina
Victoza® + metformina Glimepirida + metformina Placebo + metformina
(N = 724)
(N = 242)
(N = 121)
Paciente incapaz de tratarse solo
0.1 (0.001)
0
0
Paciente capaz de tratarse solo
3.6 (0.05)
22.3 (0.87)
2.5 (0.06)
Adición a Victoza® +
Insulina detemir +
Tratamiento continuado
Ninguno
metformina
Victoza® + metformina
solo con Victoza® +
(N = 163)
metformina
(N = 158*)
Paciente incapaz de tratarse solo
0
0
—
Paciente capaz de tratarse solo
9.2 (0.29)
1.3 (0.03)
—
Adición a glimepirida
Victoza® + glimepirida Rosiglitazona + glimepirida Placebo + glimepirida
(N = 695)
(N = 231)
(N = 114)
Paciente incapaz de tratarse solo
0.1 (0.003)
0
0
Paciente capaz de tratarse solo
7.5 (0.38)
4.3 (0.12)
2.6 (0.17)
No clasificado
0.9 (0.05)
0.9 (0.02)
0
Adición a metformina +
Victoza® + metformina +
Placebo + metformina +
rosiglitazona
rosiglitazona
Ninguno
rosiglitazona
(N = 355)
(N = 175)
Paciente incapaz de tratarse solo
0
—
0
Paciente capaz de tratarse solo
7.9 (0.49)
—
4.6 (0.15)
No clasificado
0.6 (0.01)
—
1.1 (0.03)
Adición a metformina +
Victoza® + metformina +
Insulina glargina +
Placebo + metformina +
glimepirida
glimepirida
metformina + glimepirida
glimepirida
(N = 230)
(N =232)
(N =114)
Paciente incapaz de tratarse solo
2.2 (0.06)
0
0
Paciente capaz de tratarse solo
27.4 (1.16)
28.9 (1.29)
16.7 (0.95)
No clasificado
0
1.7 (0.04)
0
* Un paciente es atípico y fue excluido debido a 25 episodios hipoglucémicos que el paciente fue capaz
de tratar solo. Este paciente tenía antecedentes de hipoglucemia frecuente previa al estudio.
En un análisis agrupado de ensayos clínicos, el índice de incidencia (por cada 1000 años-paciente) para
neoplasias malignas (a partir de eventos comunicados por el investigador, antecedentes médicos, informes
de histopatología, e informes quirúrgicos de períodos de estudio tanto ciegos como abiertos) fue de 10.9 para
Victoza®, 6.3 para el placebo y 7.2 para el comparador activo. Después de excluir los eventos de carcinoma
papilar tiroideo [consulte Reacciones adversas (6.1)], no predominó ningún tipo de célula cancerosa en
particular. Se notificaron siete eventos de neoplasias malignas después de 1 año de exposición al medicamento
del estudio: seis eventos entre los pacientes tratados con Victoza® (4 de colon, 1 de próstata y 1 nasofaríngeo),
ningún evento con el placebo y un evento con el comparador activo (colon). No se estableció la causalidad.
Análisis de laboratorio
En los cinco ensayos clínicos de al menos 26 semanas de duración, se presentaron concentraciones de
bilirrubina en suero levemente elevadas (aumentos de no más del doble del límite superior del rango de
referencia) en el 4.0% de los pacientes tratados con Victoza®, el 2.1% de los pacientes tratados con placebo y
el 3.5% de los pacientes tratados con el comparador activo. Este hallazgo no fue acompañado por anomalías en
otras pruebas hepáticas. Se desconoce la importancia de este hallazgo aislado.
Signos vitales
Victoza® no tuvo efectos adversos sobre la presión arterial. Se han observado aumentos de la media de la
frecuencia cardíaca, respecto a los valores iniciales, de 2 a 3 latidos por minuto con Victoza® en comparación
con el placebo. No se han establecido los efectos clínicos a largo plazo del aumento del pulso [consulte
Advertencias y precauciones (5.6)].
6.2 Experiencia posterior a la comercialización
Se han comunicado las siguientes reacciones adversas adicionales durante el uso posterior a la aprobación
de Victoza®. Dado que estos eventos se comunican voluntariamente en una población de tamaño incierto, en
general no es posible calcular su frecuencia de manera fiable ni establecer una relación causal con la exposición
al fármaco.
4
•Deshidratación secundaria a las náuseas, vómitos y diarrea [consulte Advertencias y precauciones (5.4) e
Información de orientación para el paciente (17.3)]
•Aumento de la creatinina sérica, insuficiencia renal aguda o empeoramiento de la insuficiencia renal
crónica, que a veces requiere hemodiálisis [consulte Advertencias y precauciones (5.4) e Información de
orientación para el paciente (17.3)]
•Angioedema y reacciones anafilácticas [consulte Contraindicaciones (4), Advertencias y precauciones (5.5),
Información de orientación para el paciente (17.5)]
•Reacciones alérgicas: erupción y prurito
•Pancreatitis aguda; pancreatitis hemorrágica y necrosante, que en ciertos casos provocó la muerte [consulte
Advertencias y precauciones (5.2)]
7
INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS
7.1 Medicamentos orales
Victoza® provoca un retraso en el vaciado gástrico, y por lo tanto tiene el potencial de afectar la absorción de los
medicamentos orales administrados concomitantemente. En los ensayos de farmacología clínica, Victoza® no
afectó en ningún grado clínicamente importante a la absorción de los medicamentos administrados por vía oral
que fueron evaluados. De todas formas, se debe tener precaución cuando se administran medicamentos por vía
oral en forma concomitante con Victoza®.
USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS
8
8.1Embarazo
Categoría C de embarazo.
No hay estudios adecuados y bien controlados de Victoza® en mujeres embarazadas. Victoza® debe usarse
durante el embarazo únicamente si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial al feto. La liraglutida ha
demostrado ser teratogénica en ratas a exposiciones sistémicas de 0.8 veces o mayores que las exposiciones
sistémicas en seres humanos resultantes de la máxima dosis recomendada para seres humanos (MRHD)
de 1.8 mg/día basada en el área bajo la curva de tiempo-concentración (ABC) plasmática. La liraglutida ha
demostrado provocar una reducción en el crecimiento y un aumento de anomalías importantes totales en
conejos en exposiciones sistémicas menores que las exposiciones en seres humanos a la MRHD basada en
el ABC plasmática.
Las ratas hembra a las que se les administraron dosis subcutáneas de 0.1, 0.25 y 1.0 mg/kg/día de
liraglutida iniciadas 2 semanas antes del apareamiento y hasta el día 17 de gestación presentaron
exposiciones sistémicas estimadas de 0.8, 3 y 11 veces la exposición en seres humanos a la MRHD
basada en la comparación del ABC plasmática. La cantidad de muertes precoces de embriones
en el grupo de 1 mg/kg/día aumentó levemente. En todas las dosis tuvieron lugar anomalías
fetales y variaciones en los riñones y vasos sanguíneos, osificación irregular del cráneo y un estado
más completo de osificación. En la dosis más alta se produjeron manchas en el hígado y costillas
mínimamente acodadas. La incidencia de malformaciones fetales en los grupos tratados con liraglutida
que superaron los controles simultáneos e históricos fueron orofaringe deformada y/o estrechamiento del
pasaje a la laringe en dosis de 0.1 mg/kg/día y hernia umbilical en dosis de 0.1 y 0.25 mg/kg/día.
Las conejas preñadas a las que se les administraron dosis subcutáneas de 0.01, 0.025 y 0.05 mg/kg/día
de liraglutida desde el día 6 de gestación hasta el día 18 inclusive tuvieron exposiciones sistémicas
estimadas menores que la exposición en seres humanos a la MRHD de 1.8 mg/día en todas las dosis,
basadas en el ABC plasmática. La liraglutida disminuyó el peso fetal y aumentó, en función de la dosis, la
incidencia del total de anomalías fetales importantes en todas las dosis. La incidencia de malformaciones
superó los controles simultáneos e históricos en dosis de 0.01 mg/kg/día (riñones y omóplato),
≥ 0.01 mg/kg/día (ojos, patas delanteras), 0.025 mg/kg/día (cerebro, vértebras de la cola y la región
sacra, vasos sanguíneos mayores y corazón, ombligo), ≥ 0.025 mg/kg/día (esternón) y de 0.05 mg/kg/día
(huesos parietales, vasos sanguíneos mayores). La osificación irregular y/o las anomalías esqueléticas tuvieron
lugar en el cráneo y la mandíbula, las vértebras y las costillas, el esternón, la pelvis, la cola y el omóplato; y se
observaron variaciones esqueléticas menores que dependieron de la dosis. Las anomalías viscerales tuvieron
lugar en los vasos sanguíneos, los pulmones, el hígado y el esófago. Se observó una vesícula biliar bilobulada
o bifurcada en todos los grupos de tratamiento, pero no en el grupo de control.
En las ratas preñadas a las que se les administraron dosis subcutáneas de 0.1, 0.25 y 1.0 mg/kg/día de liraglutida
desde el día 6 de gestación hasta el destete o la terminación del amamantamiento en el día 24 de lactancia, las
exposiciones sistémicas estimadas fueron 0.8, 3 y 11 veces mayores que la exposición en seres humanos a la
MRHD de 1.8 mg/día, basadas en el ABC plasmática. Se observó un leve retraso en el parto en la mayoría de
las ratas tratadas. La media grupal del peso corporal de ratas neonatales de las madres tratadas con liraglutida
fue menor que la de las ratas neonatales de las madres del grupo de control. En ratas macho descendientes
de madres tratadas con 1 mg/kg/día de liraglutida se observaron costras hemorrágicas y comportamiento
nervioso. La media grupal del peso corporal desde el nacimiento hasta el día 14 posparto tendió a ser más baja
en las ratas de la generación F2 descendientes de ratas tratadas con liraglutida en comparación con las ratas
de la generación F2 descendientes de controles, pero las diferencias no alcanzaron una importancia estadística
para ninguno de los grupos.
8.3 Madres lactantes
No se sabe si Victoza® se excreta en la leche materna. Debido a que muchos fármacos son excretados en la
leche materna y debido al potencial tumorígeno demostrado para la liraglutida en los estudios en animales, se
debe tomar una decisión sobre si interrumpir la lactancia o suspender el tratamiento con Victoza®, teniendo en
cuenta la importancia del fármaco para la madre. En ratas lactantes, la liraglutida se excretó inalterada en la leche
en concentraciones de aproximadamente el 50% de las concentraciones plasmáticas maternas.
8.4 Uso pediátrico
No se ha establecido la seguridad y la eficacia de Victoza® en pacientes pediátricos. No se recomienda el uso
de Victoza® en pacientes pediátricos.
8.5 Uso geriátrico
En los ensayos clínicos de Victoza®, un total de 797 (20%) de los pacientes tenían 65 años de edad y más y
113 (2.8%) tenían 75 años de edad y más. No se observaron diferencias generales en la seguridad o la eficacia
entre estos pacientes y pacientes más jóvenes, pero no se puede descartar una mayor sensibilidad de algunas
personas mayores.
8.6 Disfunción renal
La experiencia con Victoza® en pacientes con disfunción renal leve, moderada o grave, incluida la nefropatía
terminal, es limitada. Sin embargo, ha habido informes posteriores a la comercialización de insuficiencia renal
aguda y empeoramiento de la insuficiencia renal crónica, que en ocasiones pueden requerir hemodiálisis
[consulte Advertencias y precauciones (5.4) y Reacciones adversas (6.2)]. Se debe tener precaución al
administrar Victoza® a esta población de pacientes. No se recomienda realizar ajustes de dosis de Victoza® en
pacientes con disfunción renal [consulte Farmacología clínica (12.3)].
Victoza® (liraglutide [rDNA origin] injection), solución para uso subcutáneo
8.7 Disfunción hepática
La experiencia en pacientes con disfunción hepática leve, moderada o grave es limitada. Por lo tanto, Victoza®
se debe usar con precaución en esta población de pacientes. No se recomienda realizar ajustes de dosis de
Victoza® en pacientes con disfunción hepática [consulte Farmacología clínica (12.3)].
8.8Gastroparesis
Victoza® lentifica el vaciado gástrico. Victoza® no ha sido estudiado en pacientes con gastroparesis preexistente.
10SOBREDOSIS
Se han comunicado casos de sobredosis en los ensayos clínicos y el uso de Victoza® posterior a su
comercialización. Algunos efectos de las sobredosis fueron náuseas y vómitos intensos. En caso de sobredosis,
se debe iniciar el tratamiento complementario adecuado de acuerdo con los signos y síntomas clínicos
del paciente.
11DESCRIPCIÓN
Victoza® contiene liraglutida, un análogo del GLP-1 humano y actúa como agonista del receptor de GLP-1.
El precursor péptido de la liraglutida, producido por un proceso que incluye la expresión del ADN
recombinante en Saccharomyces cerevisiae, fue creado para ser un 97% homólogo al GLP-1 humano nativo
mediante la sustitución de lisina por arginina en la posición 34. La liraglutida se elabora añadiendo un
ácido graso C-16 (ácido palmítico) con un espaciador de ácido glutámico en el residuo de lisina restante
en la posición 26 del péptido precursor. La fórmula molecular de la liraglutida es C172H265N43O51 y el peso
molecular es 3751.2 daltons. La fórmula estructural (Figura 1) es:
His
Ácido graso
C-16
(palmitoílo)
Ala
Glu
Gly
Thr
Phe
Thr
Ser
Asp
Lys
Glu
Val
Ser
Glu
Ala
Ala
Gln
Gly
Glu
Leu
Tyr
Ser
Phe
Ile
Ala
Trp
Leu
Val
Arg
Gly
Arg
Gly
Lys
Figura 1: Fórmula estructural de la liraglutida
Victoza® es una solución transparente e incolora. Cada 1 ml de solución de Victoza® contiene 6 mg de
liraglutida. Cada pluma precargada contiene una solución de 3 ml de Victoza® equivalente a 18 mg de
liraglutida (base libre y anhidra) y los siguientes excipientes: 1.42 mg de fosfato disódico dihidratado;
14 mg de propilenglicol; 5.5 mg de fenol; y agua para inyección.
12 FARMACOLOGÍA CLÍNICA
12.1 Mecanismo de acción
La liraglutida es un agonista acilado del receptor del péptido 1 similar al glucagón (GLP-1) humano con una
homología de secuencia de aminoácidos del 97% con el GLP-1(7-37) humano endógeno. El GLP-1(7-37)
representa <20% del total del GLP-1 endógeno circulante. Al igual que el GLP-1(7-37), la liraglutida
activa el receptor del GLP-1, un receptor de la superficie celular unido a la membrana que se acopla a la
adenililciclasa por la proteína G estimuladora, Gs, en células pancreáticas beta. La liraglutida aumenta el AMP
cíclico (cAMP) intracelular produciendo una liberación de insulina en presencia de concentraciones elevadas
de glucosa. Esta secreción de insulina decrece a medida que las concentraciones de glucosa en sangre
disminuyen y se acercan a la euglucemia. La liraglutida también disminuye la secreción de glucagón en un
modo dependiente de la glucosa. El mecanismo de disminución de glucosa en sangre también involucra un
retraso en el vaciado gástrico.
El GLP-1(7-37) tiene una semivida de 1.5-2 minutos debido a la degradación por parte de las enzimas endógenas
siempre presentes, dipeptidil peptidasa IV (DPP-IV) y endopeptidasas neutras (NEP). A diferencia del GLP-1
nativo, la liraglutida es estable frente a la degradación metabólica por ambas peptidasas y tiene una semivida
plasmática de 13 horas después de la administración subcutánea. El perfil farmacocinético de la liraglutida,
que la hace adecuada para la administración una vez al día, es un resultado de la autoasociación que retrasa la
absorción, la unión a proteínas plasmáticas y la estabilidad frente a la degradación metabólica por DPP-IV y NEP.
12.2Farmacodinámica
El perfil farmacodinámico de Victoza® es consonante con su perfil farmacocinético observado después
de una administración única subcutánea ya que Victoza® disminuye la glucosa en ayunas, preprandial y
posprandial durante todo el día [consulte Farmacología clínica (12.3)].
La glucosa en ayunas y posprandial se midió antes y hasta 5 horas después de una comida normalizada
posterior al tratamiento a un equilibrio dinámico con 0.6, 1.2 y 1.8 mg de Victoza® o placebo. En comparación
con el placebo, el ABC0-300min de la glucosa plasmática posprandial fue un 35% menor después de 1.2 mg de
Victoza® y un 38% menor después de 1.8 mg de Victoza®.
Secreción de insulina dependiente de la glucosa
Se investigó el efecto de una dosis única de 7.5 mcg/kg (~ 0.7 mg) de Victoza® en los índices de secreción
de insulina (ISR) en 10 pacientes con diabetes tipo 2 durante una infusión de glucosa graduada. En estos
pacientes, en promedio, la respuesta de ISR aumentó en una forma dependiente de la glucosa (Figura 2).
14
VICTOZA®
ISR (pmol/kg/min)
12
Placebo
10
8
6
4
2
0
80
100
120
140
160
Glucosa plasmática (mg/dl)
180
200
220
Figura 2: Media del índice de secreción de insulina (ISR) frente a la concentración de
glucosa después de una dosis única de 7.5 mcg/kg (~0.7 mg) de Victoza® o placebo en
pacientes con diabetes tipo 2 (N=10) durante una infusión de glucosa graduada
5
Secreción de glucagón
Victoza® disminuyó la glucosa en sangre al estimular la secreción de insulina y disminuir la secreción de
glucagón. Una dosis única de 7.5 mcg/kg (~0.7 mg) de Victoza® no afectó la respuesta del glucagón a bajas
concentraciones de glucosa.
Vaciado gástrico
Victoza® provoca un retraso del vaciado gástrico, reduciendo así la velocidad a la cual aparece la glucosa
posprandial en la circulación.
Electrofisiología cardíaca (QTc)
En un estudio de QTc se evaluó el efecto de Victoza® sobre la repolarización cardíaca. Victoza® en
concentraciones en equilibrio dinámico con dosis diarias de hasta 1.8 mg no produjo una prolongación QTc.
12.3 Farmacocinética
Absorción - Después de la administración subcutánea, se alcanzan concentraciones máximas de liraglutida a
las 8 a 12 horas después de la dosis. Las medias de exposiciones pico (Cmáx) y total (ABC) de la liraglutida
fueron de 35 ng/ml y 960 ng·h/ml, respectivamente, para una dosis única subcutánea de 0.6 mg. Después
de las administraciones de dosis únicas subcutáneas, la Cmáx y el ABC de la liraglutida aumentaron
proporcionalmente sobre el rango de dosis terapéuticas de 0.6 mg a 1.8 mg. En dosis de 1.8 mg de Victoza®,
la concentración promedio en equilibrio dinámico de liraglutida durante 24 horas fue de aproximadamente
128 ng/ml. El ABC0-∞ fue equivalente entre el brazo y el abdomen y entre el brazo y el muslo. El ABC0-∞ del
muslo fue un 22% menor que el del abdomen. Sin embargo, las exposiciones de la liraglutida se consideraron
similares entre estos tres lugares de inyección subcutáneos. La biodisponibilidad absoluta de la liraglutida
después de la administración subcutánea es de aproximadamente un 55%.
Distribución - La media del volumen aparente de distribución después de la administración subcutánea de
0.6 mg de Victoza® es de aproximadamente 13 l. La media del volumen de distribución después de la
administración intravenosa de Victoza® es de 0.07 l/kg. La liraglutida se une ampliamente a las proteínas
plasmáticas (>98%).
Metabolismo - Durante las primeras 24 horas después de la administración de una dosis única de [3H]-liraglutida
a sujetos sanos, el componente principal en plasma fue liraglutida intacta. La liraglutida se metaboliza en forma
endógena de un modo similar a las grandes proteínas sin presentar un órgano específico como principal vía
de eliminación.
Eliminación - Después de una dosis de [3H]-liraglutida, no se detectó liraglutida intacta en la orina ni en
las heces. Únicamente se excretó una pequeña parte de la radioactividad administrada como metabolitos
relacionados con la liraglutida en la orina o las heces (6% y 5%, respectivamente). La mayor parte de la
radioactividad en la orina y las heces se excretó durante los primeros 6 a 8 días. La media de la eliminación
aparente después de la administración subcutánea de una dosis única de liraglutida es de aproximadamente
1.2 l/h con una semivida de eliminación de aproximadamente 13 horas, lo que hace que Victoza® sea adecuada
para una administración una vez al día.
Poblaciones específicas
Ancianos - La edad no tuvo ningún efecto en la farmacocinética de Victoza® sobre la base de un estudio
farmacocinético realizado en sujetos ancianos sanos (65 a 83 años) y análisis farmacocinéticos de la población
de pacientes de 18 a 80 años de edad [consulte Uso en poblaciones específicas (8.5)].
Sexo - En función de los resultados de los análisis farmacocinéticos de la población, los sujetos de sexo
femenino presentan una eliminación de Victoza® ajustada al peso un 34% menor en comparación con los
sujetos de sexo masculino. De acuerdo con los datos de respuesta a la exposición, no es necesario ningún
ajuste de la dosis basado en el sexo.
Raza y origen étnico - La raza y el origen étnico no ejercieron ningún efecto sobre la farmacocinética de Victoza®
en función de los resultados de los análisis farmacocinéticos de la población que incluyeron sujetos blancos,
negros, asiáticos e hispanos/no hispanos.
Peso corporal - El peso corporal afecta significativamente a la farmacocinética de Victoza® en función
de los resultados de los análisis farmacocinéticos de la población. La exposición de la liraglutida
disminuye con un aumento en el peso corporal de referencia. Sin embargo, las dosis diarias de
1.2 mg y 1.8 mg de Victoza® proporcionaron exposiciones sistémicas adecuadas sobre el rango de peso
corporal de 40 a 160 kg evaluado en los ensayos clínicos. No se estudió la liraglutida en pacientes con un
peso corporal >160 kg.
Pediátrica - Victoza® no se ha estudiado en pacientes pediátricos [consulte Uso en poblaciones específicas
(8.4)].
Disfunción renal - La farmacocinética de dosis única de Victoza® se evaluó en sujetos con diversos grados
de disfunción renal. En el ensayo se incluyeron sujetos con disfunción renal de leve (valores estimados de
aclaramiento de creatinina: 50-80 ml/min) a grave (valores estimados de aclaramiento de creatinina: <30 ml/
min) y sujetos con nefropatía terminal que requerían diálisis. En comparación con los sujetos sanos, el ABC de
la liraglutida en disfunción renal leve, moderada y grave y en nefropatía terminal fue en promedio un 35%, 19%,
29% y 30% menor, respectivamente [consulte Uso en poblaciones específicas (8.6)].
Disfunción hepática - La farmacocinética de dosis única de Victoza® se evaluó en sujetos con diversos grados
de disfunción hepática. En el ensayo se incluyeron sujetos con disfunción hepática de leve (puntaje de Child
Pugh 5-6) a grave (puntaje de Child Pugh >9). En comparación con los sujetos sanos, el ABC de la liraglutida
en sujetos con disfunción hepática leve, moderada y grave fue en promedio un 11%, 14% y 42% menor,
respectivamente [consulte Uso en poblaciones específicas (8.7)].
Interacciones farmacológicas
Evaluación in vitro de interacciones farmacológicas
Victoza® tiene un bajo potencial de interacciones farmacológicas farmacocinéticas relacionadas con el
citocromo P450 (CYP) y la unión a proteínas plasmáticas.
Evaluación in vivo de interacciones farmacológicas
Los estudios de interacciones farmacológicas se realizaron en equilibrio dinámico con 1.8 mg/día de Victoza®.
Antes de la administración del tratamiento concomitante, los sujetos se sometieron a un aumento semanal de la
dosis de 0.6 mg hasta alcanzar la dosis máxima de 1.8 mg/día. La administración de los fármacos interactuantes
se cronometró de modo que la Cmáx de Victoza® (8-12 h) coincidiera con el pico de absorción de los fármacos
coadministrados.
Digoxina
Se administró una dosis única de 1 mg de digoxina 7 horas después de la dosis de Victoza® en equilibrio
dinámico. La administración concomitante con Victoza® dio como resultado una reducción del ABC
de la digoxina en un 16%; la Cmáx disminuyó en un 31%. La mediana de tiempo de digoxina a la máxima
concentración (Tmáx) se retrasó de 1 h a 1.5 h.
Victoza® (liraglutide [rDNA origin] injection), solución para uso subcutáneo
pacientes eran blancos y el 6% eran negros. En los 5 ensayos en los que se registró el origen étnico, el 10%
de los pacientes eran hispanos/latinos (n=630).
En cada uno de estos ensayos controlados con placebo, el tratamiento con Victoza® produjo mejoras
significativas desde el punto de vista clínico y estadístico en la hemoglobina A1C y en la glucosa plasmática en
ayunas (GPA) en comparación con el placebo.
Todos los pacientes tratados con Victoza® comenzaron con una dosis de 0.6 mg/día. La dosis se aumentó en
0.6 mg en intervalos semanales hasta alcanzar 1.2 mg o 1.8 mg para los pacientes asignados aleatoriamente
a recibir estas dosis más altas. La dosis de 0.6 mg de Victoza® no es eficaz para el control glucémico y se
administra únicamente como dosis inicial para reducir la intolerancia gastrointestinal [consulte Posología y
administración (2)].
14.1Monoterapia
En este ensayo de 52 semanas, se asignó aleatoriamente a 746 pacientes para recibir 1.2 mg de Victoza®,
1.8 mg de Victoza® u 8 mg de glimepirida. Los pacientes que fueron asignados aleatoriamente para recibir
glimepirida fueron tratados inicialmente con 2 mg por día durante dos semanas, que se aumentó a 4 mg por día
durante otras dos semanas, y que finalmente se aumentó a 8 mg por día. El tratamiento con 1.8 mg y 1.2 mg
de Victoza® dio como resultado una reducción significativa desde el punto de vista estadístico en la HbA1c en
comparación con la glimepirida (Tabla 6). El porcentaje de pacientes que suspendieron el tratamiento debido a
su ineficacia fue del 3.6% en el grupo de tratamiento de 1.8 mg de Victoza®, 6.0% en el grupo de tratamiento
de 1.2 mg de Victoza® y 10.1% en el grupo de tratamiento de glimepirida.
Tabla 6: Resultados de un ensayo de monoterapia de 52 semanasa
Victoza® 1.8 mg
246
Victoza® 1.2 mg
251
Población con intención de tratar (N)
HbA1c (%) (media)
Valores iniciales
8.2
8.2
-1.1
-0.8
Cambio desde el inicio (media ajustada)b
-0.6**
-0.3*
Diferencia del grupo de glimepirida
(media ajustada)b
Intervalo de confianza 95%
(-0.8, -0.4)
(-0.5, -0.1)
51
43
Porcentaje de pacientes que alcanzaron
una A1c <7%
Glucosa plasmática en ayunas (mg/dl) (media)
Valores iniciales
172
168
-26
-15
Cambio desde el inicio (media ajustada)b
Diferencia del grupo de glimepirida
-20**
-10*
b
(media ajustada)
Intervalo de confianza 95%
(-29, -12)
(-19, -1)
Peso corporal (kg) (media)
Valores iniciales
92.6
92.1
-2.5
-2.1
Cambio desde el inicio (media ajustada)b
-3.6**
-3.2**
Diferencia del grupo de glimepirida
(media ajustada)b
Intervalo de confianza 95%
(-4.3, -2.9)
(-3.9, -2.5)
aPoblación con intención de tratar utilizando la última observación en el estudio
bMedia minimocuadrática ajustada para el valor inicial
*valor p < 0.05
**valor p < 0.0001
9.0
Glimepirida 8 mg
248
8.2
-0.5
28
172
-5
93.3
+1.1
Glimepirida
VICTOZA® 1.2 mg
VICTOZA® 1.8 mg
8.5
Media de HbA 1c (%)
Lisinopril
Se administró una dosis única de 20 mg de lisinopril 5 minutos después de la dosis de Victoza® en equilibrio
dinámico. La coadministración con Victoza® dio como resultado una reducción del ABC del lisinopril del 15%;
la Cmáx disminuyó en un 27%. La mediana de Tmáx de lisinopril se retrasó de 6 h a 8 h con Victoza®.
Atorvastatina
Victoza® no cambió la exposición general (ABC) de la atorvastatina después de una dosis única de 40 mg
de atorvastatina, administrada 5 horas después de la dosis de Victoza® en equilibrio dinámico. La Cmáx de la
atorvastatina disminuyó en un 38% y la mediana de Tmáx se retrasó de 1 h a 3 h con Victoza®.
Acetaminofeno
Victoza® no cambió la exposición general (ABC) del acetaminofeno después de una dosis única de 1000 mg
de acetaminofeno, administrado 8 horas después de la dosis de Victoza® en equilibrio dinámico. La Cmáx del
acetaminofeno disminuyó en un 31% y la mediana de Tmáx se retrasó en 15 minutos como máximo.
Griseofulvina
Victoza® no cambió la exposición general (ABC) de la griseofulvina después de la coadministración de una
dosis única de 500 mg de griseofulvina con Victoza® en equilibrio dinámico. La Cmáx de la griseofulvina
aumentó en un 37% mientras que la mediana de Tmáx no cambió.
Anticonceptivos orales
Se administró una dosis única de un anticonceptivo oral combinado que contenía 0.03 mg de etinilestradiol
y 0.15 mg de levonorgestrel con alimentos y 7 horas después de la dosis de Victoza® en equilibrio dinámico.
Victoza® disminuyó la Cmáx del etinilestradiol y el levonorgestrel en un 12% y un 13%, respectivamente.
Victoza® no tuvo ningún efecto sobre la exposición general (ABC) del etinilestradiol. Victoza® aumentó el
ABC0-∞ del levonorgestrel en un 18%. Victoza® retrasó el Tmáx tanto para el etinilestradiol como para el
levonorgestrel en 1.5 h.
Insulina detemir
No se observaron interacciones farmacocinéticas entre Victoza® y la insulina detemir con la administración
separada de inyecciones subcutáneas de 0.5 unidad/kg (monodosis) de insulina detemir y 1.8 mg de Victoza®
(equilibrio dinámico) a pacientes con diabetes tipo 2.
13 TOXICOLOGÍA PRECLÍNICA
13.1 Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad
Se realizó un estudio de carcinogenia de 104 semanas en ratones CD-1 macho y hembra en dosis de
0.03, 0.2, 1.0 y 3.0 mg/kg/día de liraglutida administrada por inyección subcutánea en bolo que produjo
exposiciones sistémicas de 0.2, 2, 10 y 45 veces la exposición en seres humanos, respectivamente, a la
MRHD de 1.8 mg/día basada en la comparación del ABC plasmática. Se observó un aumento de adenomas
de células C tiroideos benignos relacionado con la dosis en los grupos de 1.0 y 3.0 mg/kg/día con
incidencias del 13% y 19% en machos y del 6% y 20% en hembras, respectivamente. Los adenomas de
células C no ocurrieron en los grupos de control ni en los grupos de 0.03 y 0.2 mg/kg/día. Los carcinomas
de células C malignos relacionados con el tratamiento ocurrieron en un 3% de las hembras en el grupo
de 3.0 mg/kg/día. Los tumores tiroideos de células C son hallazgos poco comunes durante las pruebas de
carcinogenia en ratones. Se observó un aumento de los fibrosarcomas relacionado con el tratamiento en
la piel dorsal e hipodermis, la superficie del cuerpo utilizada para la inyección del fármaco, en machos
en el grupo de 3 mg/kg/día. Estos fibrosarcomas se atribuyeron a la alta concentración local del fármaco
cerca del lugar de inyección. La concentración de liraglutida en la formulación clínica (6 mg/ml) es
10 veces más alta que la concentración en la formulación utilizada para administrar 3 mg/kg/día de liraglutida
a ratones en el estudio de carcinogenia (0.6 mg/ml).
Se realizó un estudio de carcinogenia de 104 semanas en ratas Sprague Dawley macho y hembra en
dosis de 0.075, 0.25 y 0.75 mg/kg/día de liraglutida administrada por inyección subcutánea en bolo con
exposiciones de 0.5, 2 y 8 veces la exposición en seres humanos, respectivamente, resultantes de la
MRHD basada en la comparación del ABC plasmática. Se observó un aumento de adenomas de células
C tiroideos benignos relacionado con el tratamiento en los machos de los grupos de 0.25 y 0.75 mg/kg/día
de liraglutida con incidencias del 12%, 16%, 42% y 46% y en todos los grupos de hembras tratadas con
liraglutida con incidencias del 10%, 27%, 33% y 56% en los grupos de 0 (control), 0.075, 0.25 y 0.75 mg/kg/día,
respectivamente. Se observó un aumento de carcinomas tiroideos de células C malignos relacionados con el
tratamiento en todos los grupos de machos tratados con liraglutida con incidencias del 2%, 8%, 6% y 14% y
en las hembras con 0.25 y 0.75 mg/kg/día con incidencias del 0%, 0%, 4% y 6% en los grupos de 0 (control),
0.075, 0.25 y 0.75 mg/kg/día, respectivamente. Los carcinomas tiroideos de células C son hallazgos poco
comunes durante las pruebas de carcinogenia en ratas.
Se desconoce la pertinencia en seres humanos de los tumores tiroideos de células C en ratas y ratones y
no se ha podido determinar mediante estudios clínicos o preclínicos [consulte el recuadro de advertencia y
Advertencias y precauciones (5.1)].
La liraglutida fue negativa con y sin activación metabólica en la prueba de Ames para mutagénesis y en una
prueba de aberración cromosómica de linfocitos de sangre periférica humana para clastogénesis. La liraglutida
fue negativa en las pruebas de micronúcleos in vivo de dosis repetidas en ratas.
En estudios de fertilidad en ratas en los que se administraron dosis subcutáneas de 0.1, 0.25 y 1.0 mg/kg/día de
liraglutida, los machos fueron tratados durante 4 semanas antes y durante el apareamiento y las hembras fueron
tratadas 2 semanas antes y durante el apareamiento hasta el día 17 de gestación. No se observaron efectos
adversos directos en la fertilidad en machos con dosis de hasta 1.0 mg/kg/día, una dosis alta que produjo una
exposición sistémica estimada 11 veces mayor que la exposición en seres humanos a la MRHD, basada en el ABC
plasmática. En ratas hembra, ocurrió un aumento de muertes embriónicas precoces con la dosis de 1.0 mg/kg/día.
Se observó una reducción del aumento de peso corporal y de consumo de alimentos en hembras con la dosis
de 1.0 mg/kg/día.
14 ESTUDIOS CLÍNICOS
En 8 ensayos de fase 3 participaron en total 6090 pacientes con diabetes tipo 2. Hubo 5 ensayos clínicos
controlados, aleatorizados, doble ciego (uno de estos ensayos tenía una rama de insulina glargina de
control activo abierto), uno de 52 semanas de duración y cuatro de 26 semanas de duración. Hubo también
tres ensayos abiertos de 26 semanas: en uno se comparó Victoza® con exenatida administrada dos veces
al día; en otro se comparó Victoza® con sitagliptina y en otro se comparó Victoza®+metformina+insulina
detemir con Victoza®+metformina solamente. Estos ensayos multinacionales se realizaron para
evaluar la eficacia y seguridad glucémicas de Victoza® en la diabetes tipo 2 como monoterapia y en
politerapia con uno o dos medicamentos antidiabéticos de administración oral o insulina detemir. En los
7 ensayos de politerapia de adición se inscribió a pacientes que habían sido tratados previamente con
antidiabéticos, y aproximadamente dos tercios de los pacientes en el ensayo de monoterapia también
habían sido tratados previamente con antidiabéticos. En total, 272 (4%) de los 6090 pacientes en estos
8 ensayos no habían recibido ningún tratamiento antidiabético anterior. En estos 8 ensayos clínicos, el rango
de edad de los pacientes fue de 18 a 80 años y el 54% eran hombres. Aproximadamente el 82% de los
6
8.0
7.5
*
†
7.0
6.5
0
4
8
12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 52 LOCF
Tiempo (semanas)
*valor p = 0.0014 para 1.2 mg de VICTOZA® comparado con glimepirida
†valor p < 0.0001 para 1.8 mg de VICTOZA® comparado con glimepirida
Valores p derivados del cambio desde el inicio en el modelo ANCOVA.
Figura 3: Media de HbA1c para pacientes que completaron el ensayo de 52 semanas y para
los datos de la última observación realizada (LOCF, intención de tratar) en la semana 52
(monoterapia)
14.2Politerapia
Adición a metformina
En este ensayo de 26 semanas, 1091 pacientes fueron asignados aleatoriamente para recibir 0.6 mg de Victoza®,
1.2 mg de Victoza®, 1.8 mg de Victoza®, placebo o 4 mg de glimepirida (la mitad de la dosis máxima aprobada
en los Estados Unidos), todos como adiciones a la metformina. La asignación aleatoria tuvo lugar después de
un período de preinclusión de 6 semanas que constó de un período de ajuste de la dosis de metformina forzado
inicial de 3 semanas seguido por un período de mantenimiento de otras 3 semanas. Durante el período de ajuste
de la dosis, se aumentaron las dosis de metformina hasta 2000 mg/día. El tratamiento con 1.2 mg y 1.8 mg de
Victoza® como adición a la metformina dio como resultado una reducción de la media de HbA1c significativa
con relación a la adición del placebo a la metformina y dio como resultado una reducción similar en la media
de HbA1c con relación a la adición de 4 mg de glimepirida a la metformina (Tabla 7). El porcentaje de pacientes
que suspendieron el tratamiento debido a su ineficacia fue del 5.4% en el grupo de tratamiento de 1.8 mg
de Victoza® + metformina, 3.3% en el grupo de tratamiento de 1.2 mg de Victoza® + metformina, 23.8% en
el grupo de tratamiento de placebo + metformina y 3.7% en el grupo tratado con glimepirida + metformina.
Victoza® (liraglutide [rDNA origin] injection), solución para uso subcutáneo
Victoza®
1.8 mg
+ metformina
Población con intención
de tratar (N)
HbA1c (%) (media)
Valores iniciales
Cambio desde el inicio (media ajustada)b
Diferencia del grupo de placebo +
metformina (media ajustada)b
Intervalo de confianza 95%
Diferencia del grupo de glimepirida +
metformina (media ajustada)b
Intervalo de confianza 95%
Porcentaje de pacientes que alcanzaron
una A1c <7%
Victoza®
1.2 mg
+ metformina
Placebo
+ metformina
242
240
121
242
8.4
-1.0
-1.1**
8.3
-1.0
-1.1**
8.4
+0.1
8.4
-1.0
(-1.3, -0.9)
0.0
(-1.3, -0.9)
0.0
(-0.2, 0.2)
42
(-0.2, 0.2)
35
Glucosa plasmática en ayunas (mg/dl) (media)
Valores iniciales
181
Cambio desde el inicio (media ajustada)b
-30
-38**
Diferencia del grupo de placebo +
metformina (media ajustada)b
(-48, -27)
Intervalo de confianza 95%
Diferencia del grupo de glimepirida +
-7
metformina (media ajustada)b
(-16, 2)
Intervalo de confianza 95%
Peso corporal (kg) (media)
Valores iniciales
Cambio desde el inicio (media ajustada)b
Diferencia del grupo de placebo +
metformina (media ajustada)b
Intervalo de confianza 95%
Diferencia del grupo de glimepirida +
metformina (media ajustada)b
Intervalo de confianza 95%
como adición a la metforminaa
Glimepirida 4
+ metformina
36
182
+7
180
-24
91.0
-1.5
89.0
+1.0
179
-30
-37**
(-47, -26)
-6
(-15, 3)
88.0
-2.8
-1.3*
88.5
-2.6
-1.1*
(-2.2, -0.4)
-3.8**
(-2.0, -0.2)
-3.5**
(-4.5, -3.0)
(-4.3, -2.8)
aPoblación
con intención de tratar utilizando la última observación en el estudio
bMedia minimocuadrática ajustada para el valor inicial
†Para la glimepirida, la mitad de la dosis máxima aprobada en los Estados Unidos.
*valor p <0.05
**valor p <0.0001
Victoza® frente a sitagliptina, ambos como adición a la metformina
En este ensayo abierto de 26 semanas, 665 pacientes que recibían tratamiento de fondo con
metformina ≥1500 mgpor día fueron asignados aleatoriamente para recibir 1.2 mg de Victoza® una vez
al día, 1.8 mg de Victoza® una vez al día o 100 mg de sitagliptina una vez al día (todas las dosificaciones
según la ficha técnica aprobada). Los pacientes continuarían su tratamiento actual con metformina con la
dosis y frecuencia de dosis estables que recibían antes del ensayo.
El criterio principal de valoración fue el cambio en la HbA1c desde el inicio hasta la semana 26. El tratamiento
con 1.2 mg de Victoza® y 1.8 mg de Victoza® dio como resultado reducciones significativas desde el punto
de vista estadístico de la HbA1c frente a 100 mg de sitagliptina (Tabla 8). Los porcentajes de pacientes
que suspendieron el tratamiento debido a su ineficacia fueron del 3.1%, 0.5% y 4.1% en los grupos de
tratamiento de 1.2 mg de Victoza®, 1.8 mg de Victoza® y 100 mg de sitagliptina, respectivamente. De una
media del valor inicial del peso corporal de 94 kg, se observó una media de reducción de 2.7 kg para 1.2 mg
de Victoza®, 3.3 kg para 1.8 mg de Victoza® y 0.8 kg para 100 mg de sitagliptina.
Tabla 8: Resultados de un ensayo abierto de 26 semanas de Victoza® en comparación
con sitagliptina (ambos en politerapia con metformina)a
Victoza® 1.8 mg +
metformina
Población con intención de tratar (N)
HbA1c (%) (media)
Valores iniciales
Cambio desde el inicio (media ajustada)
Diferencia del grupo de sitagliptina
(media ajustada)b
Intervalo de confianza 95%
Victoza® 1.2 mg + Sitagliptina 100 mg
metformina
+ metformina
218
221
219
8.4
-1.5
-0.6**
8.4
-1.2
-0.3**
8.5
-0.9
(-0.8, -0.4)
(-0.5, -0.2)
Porcentaje de pacientes que alcanzaron
56
44
una A1c <7%
Glucosa plasmática en ayunas (mg/dl) (media)
Valores iniciales
179
182
Cambio desde el inicio (media ajustada)
-39
-34
-19**
-24**
Diferencia del grupo de sitagliptina
(media ajustada)b
(-26, -12)
(-31, -16)
Intervalo de confianza 95%
aPoblación con intención de tratar utilizando la última observación en el estudio
bMedia minimocuadrática ajustada para el valor inicial
**valor p <0.0001
22
180
-15
VICTOZA® 1.2 mg
VICTOZA® 1.8 mg
Sitagliptina 100 mg
8.5
8.0
7.5
*
*
7.0
6.5
11
7
9.0
mg†
Media de HbA1c (%)
Tabla 7: Resultados de un ensayo de 26 semanas de Victoza®
0
2
4
6
8
10
12 14 16 18
Tiempo (semanas)
20
22
24
26 LOCF
*valor p < 0.0001 para VICTOZA® comparado con sitagliptina
Valores p derivados del cambio desde el inicio en el modelo ANCOVA.
Figura 4: Media de HbA1c para pacientes que completaron el ensayo de 26 semanas y para
los datos de la última observación realizada (LOCF, intención de tratar) en la semana 26
Politerapia con metformina e insulina
En este ensayo abierto de 26 semanas se inscribió a 988 pacientes con control glucémico inadecuado (HbA1c
7-10%) con metformina (≥1500 mg/día) sola o con control glucémico inadecuado (HbA1c 7-8.5%) con
metformina (≥1500 mg/día) y una sulfonilurea. Los pacientes que recibían metformina y una sulfonilurea
suspendieron el tratamiento con la sulfonilurea, y luego todos los pacientes comenzaron un período de
preinclusión de 12 semanas en el que recibieron tratamiento de adición con ajuste de Victoza® a 1.8 mg
una vez al día. Al finalizar el período de preinclusión, 498 pacientes (50%) alcanzaron una HbA1c <7% con
1.8 mg de Victoza® y metformina y continuaron el tratamiento en un grupo de observación no aleatorizado.
Otros 167 pacientes (17%) se retiraron del ensayo durante el período de preinclusión; aproximadamente
la mitad de dichos pacientes lo hizo debido a reacciones adversas gastrointestinales [consulte Reacciones
adversas (6.1)]. Los 323 pacientes restantes con una HbA1c ≥7% (33% de los que ingresaron al período
de preinclusión) fueron asignados aleatoriamente a recibir 26 semanas de insulina detemir una vez
al día administrada de noche como tratamiento de adición (N=162) o a un tratamiento continuado e
inalterado de 1.8 mg de Victoza® y metformina (N=161). La dosis inicial de insulina detemir fue de
10 unidades/día y la media de la dosis al final del período aleatorizado de 26 semanas fue de 39 unidades/día.
Durante el período de tratamiento aleatorizado de 26 semanas, el porcentaje de pacientes que suspendieron el
tratamiento debido a su ineficacia fue del 11.2% en el grupo aleatorizado al tratamiento continuado con 1.8 mg
de Victoza® y metformina y del 1.2% en el grupo aleatorizado al tratamiento de adición con insulina detemir.
El tratamiento con insulina detemir como adición a 1.8 mg de Victoza® + metformina dio como resultado
reducciones significativas desde el punto de vista estadístico de la HbA1c y la glucosa plasmática en ayunas, en
comparación con el tratamiento continuado inalterado solo con 1.8 mg de Victoza® + metformina (Tabla 9). De
una media del valor inicial del peso corporal de 96 kg después de la aleatorización, se observó una media de
reducción de 0.3 kg en los pacientes que recibieron tratamiento de adición de insulina detemir en comparación
con una media de reducción de 1.1 kg en los pacientes con tratamiento continuado inalterado solo con 1.8 mg
de Victoza® + metformina.
Tabla 9: Resultados de un ensayo abierto de 26 semanas de insulina detemir como adición
a Victoza® + metformina en comparación con el tratamiento continuado solo con Victoza®
+ metformina en pacientes que no alcanzaron una HbA1c <7% después de 12 semanas de
metformina y Victoza®a
Población con intención de tratar (N)
HbA1c (%) (media)
Valores iniciales (semana 0)
Cambio desde el inicio (media ajustada)
Diferencia del grupo de Victoza® + metformina (media minimocuadrática)b
Intervalo de confianza 95%
Porcentaje de pacientes que alcanzaron una A1c <7%
Glucosa plasmática en ayunas (mg/dl) (media)
Valores iniciales (semana 0)
Cambio desde el inicio (media ajustada)
Diferencia del grupo de Victoza® + metformina (media minimocuadrática)b
Intervalo de confianza 95%
aPoblación
Insulina detemir +
Victoza® +
metformina
162
Victoza® +
metformina
7.6
-0.5
-0.5**
(-0.7, -0.4)
43
7.6
0
166
-39
-31**
(-39, -23)
159
-7
157
17
con intención de tratar utilizando la última observación en el estudio
minimocuadrática ajustada para el valor inicial
**valor p <0.0001
Adición a sulfonilurea
En este ensayo de 26 semanas, 1041 pacientes fueron asignados aleatoriamente para recibir 0.6 mg
de Victoza®, 1.2 mg de Victoza®, 1.8 mg de Victoza®, placebo o 4 mg de rosiglitazona (la mitad de la
dosis máxima aprobada en los Estados Unidos), todos como adiciones a la glimepirida. La asignación
aleatoria tuvo lugar después de un período de preinclusión de 4 semanas que constó de un período de
ajuste de la dosis de glimepirida forzado inicial de 2 semanas seguido por un período de mantenimiento
de otras 2 semanas. Durante el período de ajuste de la dosis, se aumentaron las dosis de glimepirida hasta
4 mg/día. Las dosis de glimepirida se podían reducir (a criterio del investigador) de 4 mg/día a 3 mg/día
o 2 mg/día (mínimo) después de la asignación aleatoria, en el caso de hipoglucemia inaceptable u otros
eventos adversos.
El tratamiento con 1.2 mg y 1.8 mg de Victoza® como adición a la glimepirida dio como resultado una
reducción significativa desde el punto de vista estadístico en la media de HbA1c en comparación con la
adición del placebo a la glimepirida (Tabla 10). El porcentaje de pacientes que suspendieron el tratamiento
debido a su ineficacia fue del 3.0% en el grupo de tratamiento con 1.8 mg de Victoza® + glimepirida, 3.5% en
el grupo de tratamiento con 1.2 mg de Victoza® + glimepirida, 17.5% en el grupo de tratamiento con placebo
+ glimepirida y 6.9% en el grupo de tratamiento con rosiglitazona + glimepirida.
bMedia
Victoza® (liraglutide [rDNA origin] injection), solución para uso subcutáneo
Tabla 10: Resultados de un ensayo de 26 semanas de
Victoza®
como adición a
sulfonilureaa
Victoza® 1.8 mg +
glimepirida
Victoza® 1.2 mg +
glimepirida
Placebo +
glimepirida
Rosiglitazona 4 mg†
+ glimepirida
234
228
114
231
Población con intención
de tratar (N)
HbA1c (%) (media)
Valores iniciales
8.5
8.5
8.4
8.4
Cambio desde el inicio
(media ajustada)b
-1.1
-1.1
+0.2
-0.4
-1.4**
-1.3**
Diferencia del grupo de
placebo + glimepirida
(media ajustada)b
Intervalo de confianza 95%
(-1.5, -1.1)
42
35
7
22
Glucosa plasmática en ayunas (mg/dl) (media)
Valores iniciales
174
177
171
179
Cambio desde el inicio
(media ajustada)b
-29
-28
+18
-16
-47**
-46**
(-58, -35)
(-58, -35)
Valores iniciales
83.0
80.0
81.9
80.6
Cambio desde el inicio
(media ajustada)b
-0.2
+0.3
-0.1
+2.1
Diferencia del grupo de
placebo + glimepirida
(media ajustada)b
Intervalo de confianza 95%
-0.1
0.4
(-0.9, 0.6)
(-0.4, 1.2)
Diferencia del grupo de
placebo + glimepirida
(media ajustada)b
Intervalo de confianza 95%
Peso corporal (kg) (media)
El tratamiento con Victoza® como adición a la glimepirida y la metformina dio como resultado una
reducción significativa desde el punto de vista estadístico en la media de HbA1c en comparación con
la adición del placebo a la glimepirida y la metformina (Tabla 11). El porcentaje de pacientes que
suspendieron el tratamiento debido a su ineficacia fue del 0.9% en el grupo de tratamiento de 1.8 mg
de Victoza® + metformina + glimepirida, 0.4% en el grupo de tratamiento de insulina glargina +
metformina + glimepirida y 11.3% en el grupo de tratamiento de placebo + metformina + glimepirida.
Tabla 11: Resultados de un ensayo de 26 semanas de Victoza® como adición a la
metformina y la sulfonilureaa
Placebo +
metformina +
glimepirida
Insulina glargina†
+ metformina +
glimepirida
230
114
232
8.3
8.3
8.1
Población con intención de tratar (N)
-1.1
HbA1c (%) (media)
Porcentaje de pacientes que alcanzaron
una A1c <7%
-1.3
-0.2
-1.1**
(-1.3, -0.9)
53
85.8
-1.8
-1.4*
85.2
1.6
(-2.1, -0.7)
Población con intención de tratar (N)
HbA1c (%) (media)
Valores iniciales
8.2
8.1
-1.1
-0.8
Cambio desde el inicio (media ajustada)b
Diferencia del grupo de exenatida (media ajustada)b
-0.3**
Intervalo de confianza 95%
(-0.5, -0.2)
54
43
Porcentaje de pacientes que alcanzaron una A1c <7%
Glucosa plasmática en ayunas (mg/dl) (media)
Valores iniciales
176
171
-29
-11
Cambio desde el inicio (media ajustada)b
-18**
Diferencia del grupo de exenatida (media ajustada)b
Intervalo de confianza 95%
(-25, -12)
aPoblación con intención de tratar utilizando la última observación realizada
bMedia minimocuadrática ajustada para el valor inicial
**valor p <0.0001
Adición a metformina y tiazolidinediona
En este ensayo de 26 semanas, se asignó aleatoriamente a 533 pacientes para recibir 1.2 mg de Victoza®,
1.8 mg de Victoza® o placebo, todos como adición a la rosiglitazona (8 mg) más metformina (2000 mg).
Los pacientes cumplieron un período de preinclusión de 9 semanas (aumento de la dosis forzado
de 3 semanas seguido por una fase de mantenimiento de la dosis de 6 semanas) con rosiglitazona
(comenzando con una dosis de 4 mg y aumentando a 8 mg/día en un plazo de 2 semanas) y metformina
(comenzando con una dosis de 500 mg y con incrementos semanales en aumento de 500 mg hasta
alcanzar una dosis final de 2000 mg/día). Únicamente los pacientes que toleraron la dosis final de
rosiglitazona (8 mg/día) y metformina (2000 mg/día) y completaron la fase de mantenimiento de dosis de
6 semanas reunían los requisitos para ser asignados aleatoriamente en el ensayo.
El tratamiento con Victoza® como adición a la metformina y la rosiglitazona dio como resultado una
reducción significativa desde el punto de vista estadístico en la media de HbA1c en comparación con
la adición del placebo a la metformina y la rosiglitazona (Tabla 13). El porcentaje de pacientes que
suspendieron el tratamiento debido a su ineficacia fue del 1.7% en el grupo de tratamiento de 1.8 mg
de Victoza® + metformina + rosiglitazona, 1.7% en el grupo de tratamiento de 1.2 mg de Victoza® +
metformina + rosiglitazona y 16.4% en el grupo de tratamiento de placebo + metformina + rosiglitazona.
Victoza® 1.8 mg
+ metformina +
glimepirida
HbA1c (%) (media)
Diferencia del grupo de placebo + metformina +
glimepirida (media ajustada)b
Intervalo de confianza 95%
85.4
-0.4
(-46, -30)
Victoza® 1.8 mg una vez
Exenatida 10 mcg dos
por día + metformina veces por día + metformina
y/o sulfonilurea
y/o sulfonilurea
233
231
Adición a metformina y sulfonilurea
En este ensayo de 26 semanas, se asignó aleatoriamente a 581 pacientes para recibir 1.8 mg
de Victoza®, placebo o insulina glargina, todos como adición a la metformina y la glimepirida. La
asignación aleatoria tuvo lugar después de un período de preinclusión de 6 semanas que constó de
un período de ajuste de las dosis de metformina y glimepirida forzado inicial de 3 semanas seguido
por un período de mantenimiento de otras 3 semanas. Durante el período de ajuste de las dosis, se
debía aumentar las dosis de metformina y glimepirida hasta 2000 mg/día y 4 mg/día, respectivamente.
Después de la asignación aleatoria, los pacientes asignados aleatoriamente para recibir 1.8 mg de
Victoza® cumplieron un período de ajuste de la dosis de 2 semanas con Victoza®. Durante el ensayo,
las dosis de Victoza® y metformina fueron fijas, aunque las dosis de glimepirida y de insulina glargina
podían ajustarse. Los pacientes ajustaron la dosis de glargina dos veces por semana durante las
primeras 8 semanas de tratamiento basándose en el valor de glucosa plasmática en ayunas (medida
tomada por los propios pacientes) en el día del ajuste de la dosis. Después de la semana 8, la frecuencia
del ajuste de la dosis de insulina glargina se dejó a discreción del investigador, pero, como mínimo, la
dosis de glargina debía ser revisada, si era necesario, en las semanas 12 y 18. Únicamente el 20% de
los pacientes tratados con glargina alcanzaron el nivel objetivo especificado previamente de glucosa
plasmática en ayunas de ≤100 mg/dl. Por lo tanto, el ajuste óptimo de la dosis de insulina glargina no
se logró en la mayoría de los pacientes.
Cambio desde el inicio (media ajustada)b
164
-32
Tabla 12: Resultados de un ensayo abierto de 26 semanas de Victoza® frente a
exenatida (ambos en politerapia con metformina y/o sulfonilurea)a
con intención de tratar utilizando la última observación en el estudio
bMedia minimocuadrática ajustada para el valor inicial
†Para la rosiglitazona, la mitad de la dosis máxima aprobada en los Estados Unidos.
**valor p <0.0001
Valores iniciales
170
+10
con intención de tratar utilizando la última observación en el estudio
bMedia minimocuadrática ajustada para el valor inicial
†Para la insulina glargina, no se alcanzó el esquema de ajuste óptimo de la dosis para el 80% de los
pacientes.
*valor p <0.05
**valor p <0.0001
Victoza® frente a exenatida, ambos como adición al tratamiento con metformina y/o sulfonilurea
En este ensayo abierto de 26 semanas, 464 pacientes que recibían tratamiento de fondo de monoterapia
de metformina, monoterapia de sulfonilurea o una combinación de metformina y sulfonilurea fueron
asignados aleatoriamente para recibir 1.8 mg de Victoza® una vez al día o 10 mcg de exenatida dos
veces al día. Las dosis máximas toleradas de los tratamientos de fondo debían permanecer sin cambios
durante el ensayo. Los pacientes asignados aleatoriamente para recibir exenatida comenzaron con una
dosis de 5 mcg dos veces al día durante 4 semanas que luego se fue aumentando hasta 10 mcg dos
veces al día.
El tratamiento con 1.8 mg de Victoza® dio como resultado reducciones significativas desde el punto de
vista estadístico en la HbA1c y la GPA con relación a la exenatida (Tabla 12). El porcentaje de pacientes
que suspendieron el tratamiento debido a su ineficacia fue del 0.4% en el grupo de tratamiento de
Victoza® y 0% en el grupo de tratamiento de exenatida. Ambos grupos de tratamiento presentaron una
media de reducción del peso corporal de aproximadamente 3 kg con respecto al valor inicial.
aPoblación
Población con intención de tratar (N)
165
-28
-38**
aPoblación
(-1.6, -1.1)
Porcentaje de pacientes
que alcanzaron una A1c <7%
Glucosa plasmática en ayunas (mg/dl) (media)
Valores iniciales
Cambio desde el inicio (media ajustada)b
Diferencia del grupo de placebo + metformina +
glimepirida (media ajustada)b
Intervalo de confianza 95%
Peso corporal (kg) (media)
Valores iniciales
Cambio desde el inicio (media ajustada)b
Diferencia del grupo de placebo + metformina +
glimepirida (media ajustada)b
Intervalo de confianza 95%
8
15
46
Tabla 13: Resultados de un ensayo de 26 semanas de Victoza® como adición a la
metformina y la tiazolidinedionaa
Valores iniciales
Cambio desde el inicio (media ajustada)b
Diferencia del grupo de placebo + metformina +
rosiglitazona (media ajustada)b
Intervalo de confianza 95%
Victoza® 1.8 mg
+ metformina +
rosiglitazona
178
Victoza® 1.2 mg
Placebo +
+ metformina +
metformina
rosiglitazona + rosiglitazona
177
175
8.6
-1.5
-0.9**
8.5
-1.5
-0.9**
(-1.1, -0.8)
(-1.1, -0.8)
8.4
-0.5
Victoza® (liraglutide [rDNA origin] injection), solución para uso subcutáneo
Porcentaje de pacientes que alcanzaron una A1c <7%
54
57
28
Valores iniciales
185
181
179
Cambio desde el inicio (media ajustada)b
-44
-40
-8
-36**
-32**
(-44, -27)
(-41, -23)
Valores iniciales
94.9
95.3
98.5
Cambio desde el inicio (media ajustada)b
-2.0
-1.0
+0.6
Glucosa plasmática en ayunas (mg/dl) (media)
Diferencia del grupo de placebo + metformina +
rosiglitazona (media ajustada)b
Intervalo de confianza 95%
Peso corporal (kg) (media)
Diferencia del grupo de placebo + metformina +
-2.6**
-1.6**
rosiglitazona (media ajustada)b
Intervalo de confianza 95%
(-3.4, -1.8)
(-2.4, -1.0)
aPoblación con intención de tratar utilizando la última observación en el estudio
bMedia minimocuadrática ajustada para el valor inicial
**valor p <0.0001
16 PRESENTACIÓN/CONSERVACIÓN Y MANEJO
16.1Presentación
Victoza® está disponible en los siguientes tamaños de empaque que contienen plumas multidosis
precargadas desechables. Cada pluma individual administra dosis de 0.6 mg, 1.2 mg o 1.8 mg
(6 mg/ml, 3 ml).
2 plumas de Victoza®
NDC 0169-4060-12
3 plumas de Victoza®
NDC 0169-4060-13
Cada pluma de Victoza® es para ser usada por un solo paciente. Una pluma de Victoza® nunca debe
ser compartida entre pacientes, ni siquiera si se cambia la aguja.
16.2 Conservación recomendada
Antes del primer uso, Victoza® se debe conservar en un refrigerador a una temperatura de entre 36 °F
y 46 °F (entre 2 °C y 8 °C) (Tabla 14). No lo guarde en el congelador ni directamente adyacente al
elemento refrigerante del refrigerador. No congele Victoza® y no use Victoza® si se ha congelado.
Después del uso inicial de la pluma de Victoza®, la pluma se puede conservar durante 30 días a una
temperatura ambiente controlada (59 °F a 86 °F; 15 °C a 30 °C) o en un refrigerador (36 °F a 46 °F;
2 °C a 8 °C). Mantenga la pluma tapada cuando no la use. Victoza® debe protegerse del calor excesivo
y la luz solar. Siempre quite y deseche la aguja en forma segura después de cada inyección y guarde la
pluma de Victoza® sin la aguja puesta. Esto reducirá las posibilidades de contaminación, infección y
derrames de medicamento y asegurará la exactitud de la dosificación.
infecciones o cirugías, los requisitos de los medicamentos pueden cambiar y se debe aconsejar a los
pacientes que obtengan asesoramiento médico de inmediato.
Se debe informar a los pacientes que los efectos secundarios más comunes de Victoza® son dolor de
cabeza, náuseas y diarrea. Las náuseas son más comunes cuando se comienza Victoza® por primera
vez, pero disminuyen con el tiempo en la mayoría de los pacientes y generalmente no requieren que se
suspenda el tratamiento con Victoza®.
Los médicos deben indicar a los pacientes que lean la Guía del medicamento para el paciente antes
de comenzar el tratamiento con Victoza® y que la vuelvan a leer cada vez que renueven la receta. Se
debe indicar a los pacientes que informen a su médico o farmacéutico si desarrollan cualquier síntoma
inusual o si cualquier síntoma conocido persiste o empeora.
Los médicos deben indicar a los pacientes que no deben tomar una dosis adicional de Victoza® para
compensar una dosis omitida. Si se omite una dosis, se deberá reanudar el esquema terapéutico de una
vez al día según la receta a partir de la siguiente dosis programada.
Si han transcurrido más de 3 días desde la última dosis, se debe indicar al paciente que reinicie
la administración de Victoza® con una dosis de 0.6 mg para reducir los síntomas gastrointestinales
asociados al reinicio del tratamiento. La dosis de Victoza® se deberá ajustar a discreción del médico
que recete el medicamento [consulte Posología y administración (2)].
17.8 Análisis de laboratorio
Se debe informar a los pacientes que la respuesta a todos los tratamientos para la diabetes debe ser
controlada por medio de mediciones periódicas de glucosa en sangre y niveles de A1c, con el objetivo
de disminuir estos niveles hacia el rango normal. La A1c es especialmente útil para evaluar el control
glucémico a largo plazo.
Tabla 14: Condiciones de conservación recomendadas para la pluma de Victoza®
Antes del primer uso
Refrigerada
36 °F a 46 °F (2 °C a 8 °C)
Hasta la fecha de vencimiento
Después del primer uso
Temperatura ambiente
59 °F a 86 °F (15 °C a 30 °C)
Refrigerada
36 °F a 46 °F (2 °C a 8 °C)
30 días
17 INFORMACIÓN DE ORIENTACIÓN PARA EL PACIENTE
17.1 Guía del medicamento aprobada por la FDA
Consulte el folleto aparte.
17.2 Riesgo de tumores tiroideos de células C
Se debe informar a los pacientes que la liraglutida provoca tumores tiroideos de células C benignos y
malignos en ratones y ratas y que se desconoce la pertinencia de este hallazgo para los seres humanos.
Se debe aconsejar a los pacientes que informen a su médico los síntomas de tumores tiroideos (p. ej.,
un bulto en el cuello, ronquera, disfagia o disnea).
17.3 Deshidratación e insuficiencia renal
Se debe advertir a los pacientes tratados con Victoza® del riesgo potencial de deshidratación debido a
reacciones adversas gastrointestinales y se deben tomar precauciones para evitar la pérdida de líquido.
Se debe informar a los pacientes del riesgo potencial de empeoramiento de la función renal, que en
algunos casos puede requerir diálisis.
17.4Pancreatitis
Se debe informar a los pacientes del riesgo potencial de pancreatitis. Se les debe explicar que el dolor
abdominal intenso persistente, que se puede irradiar a la espalda y que puede o no estar acompañado
de vómitos, es el síntoma distintivo de la pancreatitis aguda. Indique a los pacientes con dolor
abdominal intenso persistente que suspendan el tratamiento con Victoza® sin demora y que contacten
con su médico [consulte Advertencias y precauciones (5.2)].
17.5 Reacciones de hipersensibilidad
Se debe informar a los pacientes que se han notificado reacciones de hipersensibilidad graves durante
el uso de Victoza® posterior a la comercialización. En caso de presentarse síntomas de reacciones
de hipersensibilidad, los pacientes deberán suspender el tratamiento con Victoza® y buscar atención
médica sin demora [consulte Advertencias y precauciones (5.5)].
17.6 Nunca comparta una pluma de Victoza® entre pacientes
Aconseje a los pacientes que nunca deben compartir una pluma de Victoza® con otra persona, ni
siquiera si se cambia la aguja. Compartir la pluma entre pacientes puede representar un riesgo de
transmisión de infecciones.
17.7Instrucciones
Se debe informar a los pacientes sobre los riesgos y beneficios potenciales de Victoza® y sobre modos
de tratamiento alternativos. También se debe informar a los pacientes sobre la importancia de cumplir
con las instrucciones de la dieta, la actividad física regular, el control periódico de la glucosa en sangre
y las pruebas de A1c, el reconocimiento y el manejo de la hipoglucemia e hiperglucemia y la valoración
de complicaciones de la diabetes. Durante los períodos de estrés tales como fiebre, traumatismos,
9
Fecha de emisión: 16 de abril de 2013
Versión: 6
Victoza® es una marca registrada de Novo Nordisk A/S.
Victoza® está cubierto por las patentes de los EE. UU. n.º 6,268,343; 6,458,924; 7,235,627;
8,114,833 y otras patentes pendientes. La pluma de Victoza®está cubierta por las patentes de los EE. UU. n.º 6,004,297; RE 43,834; RE
41,956 y otras patentes pendientes.
Fabricado por:
Novo Nordisk A/S
DK-2880 Bagsvaerd, Dinamarca
Para obtener información sobre Victoza® contacte a:
Novo Nordisk Inc.
800 Scudders Mill Road
Plainsboro, NJ 08536
1-877-484-2869
© 2010-13 Novo Nordisk
0713-00017062-1 8/2013
Victoza® (liraglutide [rDNA origin] injection), solución para uso subcutáneo Guía del medicamento
Guía del medicamento
Victoza®
(liraglutide [rDNA origin]) Injection
o hinchazón de la cara, los labios, la lengua o la garganta
o desmayo o mareos
o latidos cardíacos muy acelerados
o problemas para respirar o tragar
o picazón o sarpullido intenso
Hable con su proveedor sanitario si no está seguro de si tiene
alguna de estas afecciones.
Lea esta Guía del medicamento y las Instrucciones de uso para
el paciente que se proporcionan con Victoza® antes de comenzar
a usar Victoza® y cada vez que renueve la receta. Es posible que
haya información nueva. Esta Guía del medicamento no reemplaza
una conversación con el proveedor sanitario sobre su afección o
su tratamiento. Si tiene preguntas sobre Victoza® después de leer ¿Qué debo decirle a mi proveedor® sanitario antes de
esta información, consulte a su proveedor sanitario o farmacéutico. iniciar el tratamiento con Victoza ?
Antes de iniciar el tratamiento con Victoza®, informe a su proveedor
¿Cuál es la información más importante que debo saber sanitario si:
sobre Victoza®?
• tiene algunas de las enfermedades enumeradas en la sección
Las personas que se administran Victoza® pueden presentar
“¿Cuál es la información más importante que debo saber sobre
efectos secundarios graves, que incluyen:
Victoza®?”.
•
es
alérgico a la liraglutida o a alguno de los demás ingredientes
1.Posibles tumores tiroideos, incluido cáncer. Durante el
de Victoza®. Consulte el final de esta Guía del medicamento para
proceso de evaluación del fármaco, el medicamento contenido
ver una lista de los ingredientes de Victoza®.
en Victoza® provocó el desarrollo de tumores de la glándula
tiroides en ratas y ratones. Algunos de estos tumores fueron
• tiene problemas estomacales graves, tales como vaciado lento
malignos. No se sabe si Victoza® causará tumores tiroideos o
del estómago (gastroparesis) o problemas para digerir alimentos.
un tipo de cáncer tiroideo llamado cáncer medular de tiroides
• tiene o ha tenido problemas renales o hepáticos.
a las personas. Si ocurre un cáncer medular de tiroides,
• tiene cualquier otro problema médico.
este puede provocar la muerte si no se detecta y se trata
• está embarazada o planea quedar embarazada. No se sabe si
precozmente. Si desarrolla tumores o cáncer de tiroides, es
Victoza® dañará a su bebé en gestación. Informe a su proveedor
posible que se le deba extirpar quirúrgicamente la tiroides.
sanitario
si queda embarazada mientras recibe tratamiento con
®
• Antes de comenzar a administrarse Victoza , informe a su
Victoza®.
proveedor sanitario si usted o algún miembro de su familia
• está amamantando o planea amamantar. No se sabe si Victoza®
ha tenido cáncer de tiroides, en especial cáncer medular de
pasa a la leche materna. Usted y su proveedor sanitario deben
tiroides, o síndrome de neoplasia endócrina múltiple
decidir si se administrará Victoza® o amamantará. No debe hacer
tipo 2. No se administre Victoza® si usted o algún
miembro de su familia tiene cáncer medular de tiroides,
ambas cosas sin hablar primero con su proveedor sanitario.
o si tiene síndrome de neoplasia endócrina múltiple tipo
Informe a su proveedor sanitario sobre todos los medicamentos
2. Las personas con estos trastornos ya tienen una mayor
que utiliza, incluidos los medicamentos de venta con receta y de
probabilidad de desarrollar cáncer medular de tiroides en
venta libre, vitaminas y suplementos a base de hierbas. Victoza®
general y no deben recibir Victoza®.
lentifica el vaciado del estómago y puede afectar los medicamentos
• Durante el tratamiento con Victoza®, informe a su proveedor que deben pasar rápidamente por el estómago. Victoza® puede
sanitario si desarrolla un bulto o inflamación en el cuello,
afectar la forma en la que actúan algunos medicamentos y algunos
ronquera, problemas para tragar o falta de aliento. Estos
medicamentos pueden afectar la forma en la que actúa Victoza®.
pueden ser síntomas de cáncer de tiroides.
Informe a su proveedor sanitario si recibe otros medicamentos para
la diabetes, especialmente sulfonilureas o insulina.
2.Inflamación del páncreas (pancreatitis), que puede ser
Conozca los medicamentos que utiliza. Lleve con usted una lista
grave y provocar la muerte.
para mostrársela a su proveedor sanitario y farmacéutico cada vez
®
Antes de iniciar un tratamiento con Victoza , informe a
que comience a utilizar un medicamento nuevo.
su proveedor sanitario si ha tenido:
¿Cómo debo usar Victoza®?
• pancreatitis
• Use Victoza® exactamente como se lo haya recetado el proveedor
• piedras en la vesícula biliar (cálculos biliares)
sanitario. Deberá aumentar la dosis después de administrar
• antecedentes de alcoholismo
Victoza® durante una semana. Luego de eso, no cambie la dosis a
• altos niveles de triglicéridos en sangre
menos que su proveedor sanitario se lo indique.
Estas afecciones pueden hacerlo más propenso a padecer
• Victoza® se inyecta 1 vez cada día, a cualquier hora durante el día.
pancreatitis en general. No se sabe si tener estas afecciones
• Victoza® se puede administrar con o sin alimentos.
aumentará las probabilidades de padecer pancreatitis durante el
tratamiento con Victoza®.
• Victoza® viene en una pluma precargada.
• Su proveedor sanitario debe enseñarle cómo inyectarse Victoza®
®
Durante el tratamiento con Victoza :
antes del primer uso. Si tiene preguntas o no entiende las
Suspenda la administración de Victoza® y llame a su proveedor
instrucciones, hable con su proveedor sanitario o farmacéutico.
sanitario de inmediato si tiene dolor en la zona del estómago
Consulte las Instrucciones de uso para el paciente que vienen con
(abdomen) que sea intenso y no desaparezca. El dolor puede
esta Guía del medicamento para obtener información detallada
suceder con o sin vómitos. Puede sentir que el dolor va desde el
sobre la forma correcta de usar su pluma de Victoza®.
abdomen hacia la espalda. Este tipo de dolor puede ser síntoma de
•
No
se incluyen las agujas de la pluma. Use la pluma de Victoza®
pancreatitis.
con las agujas desechables de Novo Nordisk. Es posible que
¿Qué es Victoza®?
se requiera una receta para obtener las agujas de la pluma en la
farmacia. Consulte con su proveedor sanitario acerca del mejor
• Victoza® es un medicamento inyectable de venta con receta que
tamaño de aguja para usted.
puede mejorar los niveles de azúcar (glucosa) en la sangre en
adultos con diabetes mellitus tipo 2 y debe usarse junto con
• Cuando comience una nueva pluma precargada de Victoza®, debe
una dieta y un plan de ejercicio.
seguir las instrucciones de “Uso por primera vez de cada pluma
nueva” (consulte los detalles en las Instrucciones de uso para el
• Victoza® no se recomienda como la primera opción de
medicamento para tratar la diabetes.
paciente que vienen con esta Guía del medicamento). Debe hacer
esto únicamente una vez con cada pluma nueva. También debe
• Victoza® no es un sustituto de la insulina.
hacerlo si deja caer la pluma. Si repite las instrucciones de “Uso
• Victoza® no debe administrarse a personas con diabetes tipo 1
por primera vez de cada pluma nueva” antes de cada inyección,
o personas con cetoacidosis diabética.
se quedará sin medicamento demasiado pronto.
• No se sabe si Victoza® es seguro y eficaz para los niños. No se
• Inyecte su dosis de Victoza® debajo de la piel (inyección
recomienda administrar Victoza® a niños.
subcutánea) en la zona del estómago (abdomen), la parte superior
¿Quién no debe usar Victoza®?
de la pierna (muslo) o la parte superior del brazo, de acuerdo a las
indicaciones de su proveedor sanitario. No se inyecte en una
No use Victoza® si:
vena ni en un músculo.
• usted o algún miembro de su familia tiene antecedentes de
• Si se inyecta insulina además de Victoza®, no los mezcle
cáncer medular de tiroides.
nunca. Adminístreselos en 2 inyecciones separadas. Puede
• tiene síndrome de neoplasia endócrina múltiple tipo 2 (NEM 2).
ponerse ambas inyecciones en la misma región corporal (por
Esta es una enfermedad en la que las personas tienen tumores
ejemplo, en la zona del estómago), pero no se debe inyectar una
en más de una glándula del organismo.
al lado de la otra.
• tiene alergia a la liraglutida o a cualquiera de los ingredientes
• Si se administra demasiado Victoza®, llame a su proveedor
de Victoza®. Al final de esta Guía del medicamento encontrará
sanitario de inmediato. Demasiada cantidad de Victoza® puede
una lista completa de los ingredientes de Victoza®. Algunos de
los síntomas de una reacción alérgica grave son:
causar náuseas y vómitos intensos.
10
• Si omite su dosis diaria de Victoza®, administre Victoza® tan
pronto como lo recuerde. Luego, administre la siguiente dosis
diaria de la manera habitual al día siguiente. No administre una
dosis adicional de Victoza® ni aumente su dosis al día siguiente
para compensar la dosis omitida. Si omite sus dosis de
Victoza® durante 3 o más días, llame a su proveedor sanitario
para que le indique la manera de reiniciar el tratamiento.
• Siga las instrucciones de su proveedor sanitario con respecto a
la dieta, el ejercicio, la frecuencia con la que se debe controlar
el nivel de azúcar en la sangre y cuándo se debe controlar la
HbA1c. Si deja de recibir Victoza®, sus niveles de azúcar en
sangre pueden aumentar. Si quiere suspender el tratamiento
con Victoza®, hable antes con su proveedor sanitario.
• Es posible que se deban cambiar las dosis de sus
medicamentos para la diabetes si su organismo está bajo
ciertos tipos de estrés. Informe a su proveedor sanitario si:
o tiene fiebre
o tiene una infección
o sufrió un
o planea someterse o se sometió a una
traumatismo
cirugía
• Nunca comparta su pluma de Victoza® ni agujas con otra
persona. Puede contagiarle una infección o puede contraer una
infección de la otra persona.
¿Cuáles son los posibles efectos secundarios de
Victoza®?
Victoza® puede causar efectos secundarios graves,
incluidos:
• Consulte “¿Cuál es la información más importante que debo
saber sobre Victoza®?”.
• Bajo nivel de azúcar en sangre (hipoglucemia). Su
riesgo de sufrir un bajo nivel de azúcar en sangre es mayor
si recibe Victoza® junto con otro medicamento que pueda
provocar un bajo nivel de azúcar en sangre, como por ejemplo
una sulfonilurea o insulina. En algunas personas, el nivel
de azúcar en sangre puede bajar hasta un punto en el que
requieran la ayuda de otras personas. Es posible que deba
reducir la dosis de sulfonilurea o insulina durante el tratamiento
con Victoza®. Algunos de los signos y síntomas de un bajo
nivel de azúcar en sangre son:
• temblores
• confusión
• sudores
• irritabilidad
• dolor de cabeza
• hambre
• somnolencia
• latidos cardíacos acelerados
• debilidad
• sensación de nerviosismo
• mareos
Hable con su proveedor sanitario sobre cómo reconocer y tratar
un nivel bajo de azúcar en sangre. Asegúrese de que su familia y
otras personas que pasan mucho tiempo con usted sepan cómo
reconocer y tratar un caso de bajo nivel de azúcar en sangre.
• Problemas renales (insuficiencia renal). Victoza® puede
causar náuseas, vómitos o diarrea, con la consecuente pérdida
de líquido (deshidratación). La deshidratación puede ocasionar
insuficiencia renal que puede requerir diálisis. Esto puede
pasar en personas que no hayan tenido problemas renales
anteriormente. Beber abundante líquido puede reducir las
probabilidades de deshidratación.
Llame de inmediato a su proveedor sanitario si tiene náuseas,
vómitos o diarrea que no mejora o si no puede beber líquido por
boca.
• Reacciones alérgicas graves. Victoza® puede ocasionar
reacciones alérgicas graves. En caso de tener síntomas de una
reacción alérgica grave, suspenda la administración de Victoza®
y busque ayuda médica de inmediato. Consulte “¿Quién no
debe usar Victoza®?”.
Los efectos secundarios comunes de Victoza® incluyen:
• dolor de cabeza
• náuseas
• diarrea
Las náuseas son más comunes cuando se comienza el tratamiento
con Victoza® por primera vez, pero disminuyen con el paso del
tiempo en la mayoría de las personas a medida que el organismo
se acostumbra al medicamento.
Informe a su proveedor sanitario si tiene algún efecto secundario
que le moleste o que no desaparezca.
Estos no son todos los efectos secundarios de Victoza®. Para
obtener más información, consulte a su proveedor sanitario o
farmacéutico.
Llame al médico para pedirle asesoramiento en relación con los
efectos secundarios. Puede notificar los efectos secundarios a la
FDA al 1-800-FDA-1088.
Victoza® (liraglutide [rDNA origin] injection), solución para uso subcutáneo Guía del medicamento
11
¿Cómo debo conservar Victoza®?
Antes de usar:
• Guarde la pluma nueva sin usar de Victoza® en el refrigerador a
una temperatura de entre 36 °F y 46 °F (entre 2 °C y 8 °C).
• No congele Victoza® ni use Victoza® si se ha congelado. No
guarde Victoza® cerca del elemento refrigerante del refrigerador.
Pluma en uso:
• Conserve su pluma de Victoza® durante 30 días a una
temperatura de 59 °F a 86 °F (15 °C a 30 °C) o en un
refrigerador a una temperatura de 36 °F a 46 °F (2 °C a 8 °C).
• Cuando lleve su pluma fuera de casa, consérvela a una
temperatura de 59 °F a 86 °F (15 °C a 30 °C) y manténgala seca.
• Si Victoza® ha sido expuesto a temperaturas superiores a los
86 °F (30 °C), se debe desechar.
• Proteja su pluma de Victoza® del calor y la luz solar.
• Mantenga la pluma de Victoza® tapada cuando no la use.
• Use su pluma de Victoza® dentro de un plazo de 30 días después
del primer día que la guarde fuera del refrigerador. Después de
estos 30 días, deseche su pluma de Victoza® aunque quede
medicamento en la pluma.
• No use Victoza® después de la fecha de vencimiento impresa en
la caja.
No guarde la pluma de Victoza® con la aguja puesta.
Siempre quite y deseche la aguja en forma segura después de cada
inyección. Esto puede ayudar a evitar la contaminación, infección
y derrames de medicamento. También ayuda a asegurar que recibe
la dosis correcta de Victoza®. Consulte en las Instrucciones de uso
para el paciente cómo desechar las agujas de la pluma usadas y las
plumas usadas de Victoza®.
Mantenga su pluma de Victoza®, las agujas de la pluma y
todos los medicamentos fuera del alcance de los niños.
Información general sobre Victoza®
A veces los medicamentos se recetan por motivos diferentes a los
que se indican en la Guía del medicamento. No use Victoza® para
una enfermedad para la cual no se haya recetado. No le dé Victoza®
a otras personas, incluso si tienen los mismos síntomas que usted.
Podría hacerles daño.
Esta Guía del medicamento resume la información más importante
que usted debe saber sobre el uso de Victoza®. Si quiere obtener
más información, hable con su proveedor sanitario. Puede pedirle a
su farmacéutico o proveedor sanitario la información sobre Victoza®
que está escrita para profesionales de la salud.
Para obtener más información, visite Victoza.com o llame al
1-877-484-2869.
¿Cuáles son los ingredientes de Victoza®?
Principio activo: liraglutida
Excipientes: fosfato disódico dihidratado, propilenglicol, fenol y
agua para inyección
Fecha de emisión: Abril de 2013
Versión: 4
Esta Guía del medicamento ha sido aprobada por la Administración
de Alimentos y Medicamentos de los EE. UU.
Victoza® es una marca registrada de Novo Nordisk A/S.
Victoza® está amparado por las patentes estadounidenses
n.º 6,268,343; 6,458,924; 7,235,627; 8,114,833 y otras patentes
pendientes.
La pluma de Victoza® está amparada por las patentes
estadounidenses n.º 6,004,297; RE 43,834; RE 41,956 y otras
patentes pendientes.
Fabricado por:
Novo Nordisk A/S
DK-2880 Bagsvaerd, Dinamarca
Para obtener información sobre Victoza® contacte a:
Novo Nordisk Inc.
800 Scudders Mill Road
Plainsboro, NJ 08536
1-877-484-2869
© 2010-2013 Novo Nordisk
0713-00017062-1 8/2013
12
Victoza® (liraglutide [rDNA origin] injection), solución para uso subcutáneo Guía del medicamento
Punta del
Escala del Indicador
Botón Símbolo de
cartucho
cartucho de dosis Puntero de dosis verificación
Cartucho
de flujo
Selector de dosis
Aguja (ejemplo)
Tapa exterior Tapa interior
Lengüeta
de la aguja de la aguja Aguja de protección
Si tiene problemas para usar su
pluma de Victoza®, llame gratis al
1-877-484-2869 o visite victoza.com
Primero lea la Guía del medicamento que viene con su pluma de Victoza® y luego lea estas Instrucciones de uso
para el paciente para obtener información sobre cómo usar la pluma de Victoza® correctamente.
Estas instrucciones no reemplazan una conversación con el proveedor sanitario sobre su afección
o su tratamiento.
Su pluma de Victoza® contiene 3 ml de Victoza® y administrará dosis de 0.6 mg, 1.2 mg o 1.8 mg. La cantidad
de dosis que puede administrarse con una pluma de Victoza® depende de la dosis de medicamento que le hayan
recetado. Su proveedor sanitario le dirá la dosis de Victoza® que debe administrarse.
La pluma de Victoza® debe usarse con las agujas desechables de Novo Nordisk.
A
Hable con su proveedor sanitario o farmacéutico para obtener más información
sobre las agujas para su pluma de Victoza®.
Información importante
No comparta su pluma de Victoza® ni las agujas con nadie más. Puede
contagiarle una infección o puede contraer una infección de la otra persona.
Siempre use una aguja nueva para cada inyección.
B
Mantenga su pluma de Victoza® y todos los medicamentos fuera del alcance de
los niños.
Si deja caer su pluma de Victoza® repita el “Uso por primera vez de cada pluma
nueva” (pasos A al D).
Tenga cuidado de no doblar ni dañar la aguja.
No use la escala del cartucho para medir la cantidad de Victoza® que debe
inyectarse.
Tenga cuidado cuando manipule agujas usadas para evitar lesiones por pinchazos.
Puede usar su pluma de Victoza® durante un máximo de 30 días después de
usarla por primera vez.
Uso por primera vez de cada pluma nueva
Paso A. Revise la pluma
• Retire su pluma nueva de Victoza® del refrigerador.
• Lávese las manos con agua y jabón antes de usar.
• Revise la etiqueta de la pluma antes de cada uso para asegurarse de que sea su
pluma de Victoza®.
C
• Quite la tapa de la pluma.
• Verifique el aspecto de Victoza® en el cartucho. El líquido debe ser transparente,
incoloro y sin partículas. De lo contrario, no lo use.
• Limpie el tapón de goma con un hisopo embebido en alcohol.
Paso B. Coloque la aguja
Símbolo de
• Retire la lengüeta de protección de la tapa exterior de la aguja.
verificación
• Presione la tapa exterior de la aguja que contiene la aguja directamente sobre la de flujo
pluma, luego enrosque la aguja hasta que quede fija.
seleccionado
• Quite la tapa exterior de la aguja. No la deseche.
• Quite la tapa interior de la aguja y deséchela. Es posible que aparezca una
D
pequeña gota de líquido. Esto es normal.
Paso C. Gire hasta el símbolo de verificación de flujo
Este paso se realiza solo UNA VEZ para cada nueva pluma, y SOLO se requiere
la primera vez que se use una nueva pluma.
• Gire el selector de dosis hasta que el símbolo de verificación de flujo (--) quede
alineado con el puntero. El símbolo de verificación de flujo no administra la
dosis que le recetó su proveedor sanitario.
• Para seleccionar la dosis que le recetó su proveedor sanitario, continúe con el
paso G en “Uso de rutina”.
Paso D. Prepare la pluma
• Sostenga la pluma con la aguja hacia arriba.
• Golpee suavemente el cartucho varias veces con el dedo para que las burbujas
de aire suban hacia la parte superior del cartucho.
• Mantenga la aguja hacia arriba y presione el botón de dosis hasta que 0 mg
quede alineado con el puntero. Repita los pasos C y D, durante un máximo
de 6 veces, hasta que aparezca una gota de Victoza® en la punta de la aguja.
Si no ve ninguna gota de Victoza®, use una pluma nueva y póngase en contacto con
Novo Nordisk llamando al 1-877-484-2869.
Continúe con el paso G en “Uso de rutina” a
Uso de rutina
Paso E. Revise la pluma
• Tome su pluma de Victoza® de donde la haya guardado.
• Lávese las manos con agua y jabón antes de usar.
• Revise la etiqueta de la pluma antes de cada uso para asegurarse de que sea su pluma de Victoza®.
1.8 mg
Pluma de
Tapón
Victoza®
de goma
Tapa de la pluma
• Quite la tapa de la pluma.
E
• Verifique el aspecto de Victoza® en el cartucho. El líquido debe ser transparente,
incoloro y sin partículas. De lo contrario, no lo use.
• Limpie el tapón de goma con un hisopo embebido en alcohol.
Paso F. Coloque la aguja
• Retire la lengüeta de protección de la tapa exterior de la aguja.
F
• Presione la tapa exterior de la aguja que contiene la aguja directamente sobre la
pluma, luego enrosque la aguja hasta que quede fija.
• Quite la tapa exterior de la aguja. No la deseche.
• Quite la tapa interior de la aguja y deséchela. Es posible que aparezca una
pequeña gota de líquido. Esto es normal.
Paso G. Ajuste la dosis
• La pluma de Victoza® puede administrar dosis de 0.6 mg (dosis de inicio), 1.2 mg
o 1.8 mg. Asegúrese de conocer la dosis de Victoza® que le hayan recetado.
• Gire el selector de dosis hasta que la dosis que necesita quede alineada con el
puntero (0.6 mg, 1.2 mg o 1.8 mg).
• Escuchará un “clic” cada vez que gire el selector de dosis. No ajuste la dosis
contando la cantidad de clics que escucha.
• Si selecciona la dosis equivocada, cámbiela girando el selector de dosis hacia
atrás o hacia adelante hasta que la dosis correcta quede alineada con el puntero.
Tenga cuidado de no presionar el botón de dosis cuando gire el selector de
dosis. Esto puede hacer que Victoza® se salga.
Paso H. Inyecte la dosis
G
• Introduzca la aguja en la piel del abdomen, muslo o brazo. Use la técnica de
inyección que le mostró su proveedor sanitario. No se inyecte Victoza® en
una vena ni en un músculo.
• Presione el centro del botón de dosis para inyectar hasta que 0 mg quede
alineado con el puntero.
• Tenga cuidado de no tocar el indicador de dosis con los otros dedos. Esto puede
bloquear la inyección.
mg
0.6 mg 0.6
• Mantenga presionado el botón de dosis y asegúrese de mantener la aguja debajo
seleccionados
de la piel durante 6 segundos completos para asegurarse de que se inyecte la
dosis completa. Mantenga el pulgar en el botón de inyección hasta retirar la
aguja de la piel.
mg
1.2 mg 1.2
• Cambie (alterne) los lugares de la inyección dentro de la zona que elija para cada
seleccionados
dosis. No se ponga cada inyección en el mismo lugar.
Paso I. Retire la aguja
mg
1.8 mg 1.8
• Es posible que vea una gota de Victoza® en la punta de la aguja. Esto es normal
seleccionados
y no afecta la dosis que acaba de recibir. Si aparece sangre después de retirar la
aguja de la piel, aplique una pequeña presión, pero no frote el área.
H
Paso J. Quite y deseche la aguja
• Coloque con cuidado la tapa exterior de la aguja sobre la aguja. Desenrosque la
aguja.
• Quite la aguja de un modo seguro de su pluma de Victoza® después de cada uso.
• Coloque las agujas usadas en un recipiente resistente a las perforaciones que
pueda cerrarse. Si su pluma de Victoza® está vacía o la ha estado usando
durante 30 días (aunque no esté vacía), deseche la pluma usada. Puede usar
un recipiente para objetos punzantes (como por ejemplo un recipiente rojo
para productos de riesgo biológico), un recipiente de plástico duro (como por
ejemplo una botella de detergente vacía) o un recipiente de metal con una tapa de
rosca (como por ejemplo una lata de café vacía).
• Pida instrucciones a su proveedor sanitario sobre la forma correcta de desechar
sus agujas y plumas usadas y el recipiente. No los arroje junto con la basura de
su casa. No los recicle.
Cuidado de su pluma de Victoza®
6
• Después de quitar la aguja, tape la pluma de Victoza® y guarde su pluma de
Victoza® sin la aguja puesta.
• No intente rellenar su pluma de Victoza®; la pluma viene precargada y es
I
desechable.
• No intente reparar ni desarmar la pluma.
• Mantenga su pluma de Victoza® alejada del polvo, la suciedad y los líquidos.
• Si necesita limpiarla, pase un paño limpio y húmedo por la parte externa
de la pluma.
J
¿Cómo debo conservar Victoza®?
Antes de usar:
• Guarde la pluma nueva sin usar de Victoza® en el refrigerador a una temperatura
de entre 36 °F y 46 °F (entre 2 °C y 8 °C).
• Si guarda Victoza® sin refrigeración (por error) antes del primer uso, debe usarse
o desecharse dentro de un plazo de 30 días.
• No congele Victoza® ni use Victoza® si se ha congelado. No guarde Victoza®
cerca del elemento refrigerante del refrigerador.
Pluma en uso:
• Conserve su pluma de Victoza® durante 30 días a una temperatura de 59 °F a
86 °F (15 °C a 30 °C) o en un refrigerador a una temperatura de 36 °F a 46 °F (2 °C a 8 °C).
• Cuando lleve su pluma fuera de casa, consérvela a una temperatura de 59 °F a 86 °F (15 °C a 30 °C).
• Si Victoza® ha sido expuesto a temperaturas superiores a los 86 °F (30 °C), se debe desechar.
• Proteja su pluma de Victoza® del calor y la luz solar.
• Mantenga la pluma de Victoza® tapada cuando no la use.
• Use una pluma de Victoza® únicamente durante 30 días. Deseche una pluma usada de Victoza® después de
30 días, aunque quede medicamento en la pluma.
0 mg
Instrucciones de uso para el paciente
Victoza® (liraglutide [rDNA origin]) injection