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MONOGRAFÍA NUEVA
Con fundamento en el numeral 4.11.1 de la Norma Oficial
Mexicana NOM-001-SSA1-2010, se publica el presente
proyecto a efecto de que los interesados, a partir del 1º de
febrero y hasta el 31 de marzo de 2016, lo analicen, evalúen y
envíen sus observaciones o comentarios en idioma español y
con el sustento técnico suficiente ante la CPFEUM, sito en Río
Rhin número 57, colonia Cuauhtémoc, código postal 06500,
México, D.F. Fax: 5207 6890
Correo electrónico: [email protected].
Filtrar una alícuota de la muestra a las 1, 2, 4, 6 y 8 h, a través
de un filtro apropiado para tabletas de 10,20 o 40 mg y para
las de 80 mg tomar las alícuotas a 1, 2, 4 y 6 h. Efectuar
diluciones con medio de disolución si fuera necesario.
Obtener la absorbancia de las muestras y de la preparación de
la referencia, empleando un espectrofotómetro UV/Vis a una
longitud de onda de 226 nm (hombro). Calcular el porcentaje
disuelto de clorhidrato de oxicodona (C18H21NO4·HCl) para
cada tiempo por medio de la siguiente fórmula:
𝐶𝐷
𝐴𝑚
351.82
( )(
)(
)
𝑀 𝐴𝑟𝑒𝑓 315.37
OXICODONA, CLORHIDRATO DE. TABLETAS
DE LIBERACIÓN PROLONGADA
Contienen clorhidrato de oxicodona equivalente a no menos
de 90.0 % y no más de 110.0 % de clorhidrato de oxicodona
(C18H21NO4·HCl), indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Oxicodona, compuesto
relacionado B de oxicodona (N-oxido de 4,5a-epoxi-14hidroxi-3-metoxi-17-metilmorfinan- 6-ona). Manejar de
acuerdo a las instrucciones de uso.
Donde:
C=
Cantidad por mililitro de SRef de oxicodona preparada
para cada tiempo.
Am= Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
Aref= Absorbancia obtenida con la preparación de referencia.
M = Cantidad de clorhidrato de oxicodona indicada en el
marbete.
D = Factor de dilución.
351.82 =Peso molecular de clorhidrato de oxicodona.
315.37 =Peso molecular de oxicodona.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la
Valoración. El tiempo de retención obtenido en el
cromatograma con la preparación de la muestra, corresponde
al obtenido con la preparación de referencia.
B. MGA 0351.
Preparación de referencia. Preparar una dispersión de la
SRef de clorhidrato de oxicodona en bromuro de potasio.
Preparación de la muestra. Colocar una porción finamente
molida de tabletas de la muestra equivalente a 50 mg de
clorhidrato de oxicodona en un matraz de 100 mL, agregar
25 mL de agua y agitar durante 5 min, filtrar. Alcalinizar la
solución con hidróxido de amonio diluido, dejar la mezcla en
reposo hasta la formación de un precipitado. Filtrar y lavar el
precipitado con 10 mL de agua fría, secar el precipitado a
105 °C durante una hora. Preparar una dispersión en bromuro
de potasio.
Procedimiento. Obtener el espectro de absorción IR de la
preparación de referencia y de la preparación de la muestra. El
espectro de la preparación de la muestra corresponde al de la
preparación de referencia.
LIBERACIÓN DEL PRINCIPIO ACTIVO. MGA 0521,
Aparato 1.
Medio de disolución. Fluido gástrico simulado sin enzimas.
Preparación de referencia. Preparar soluciones de SRef de
oxicodona en el medio de disolución que tenga
concentraciones similares a las concentraciones de las
muestras.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con
900 mL de medio de disolución y operar el aparato a 100 rpm.
+52 55 5207 8187
+52 55 5207 6887
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Tolerancias. El porcentaje de clorhidrato de oxicodona
(C18H21NO4·HCl) disuelto en los tiempos especificados se
ajusta a la tabla de aceptación siguiente:
Para tabletas de 10, 20 y 40 mg
Tiempo
(h)
1
2
4
6
8
Cantidad disuelta
(%)
entre 20 y 40
entre 35 y 55
entre 55y 75
entre 70 y 90
No menos del 80
Para tabletas de 80 mg
Tiempo
(h)
1
2
4
6
Cantidad disuelta
(%)
entre 25 y 45
entre 45 y 65
entre 65y 85
No menos del 80
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
COMPUESTO RELACIONADO B DE OXICODONA
(OXICODONA N-OXIDO). MGA 0241, CLAR. No más de
1.0 % de compuesto relacionado B de oxicodona.
Diluyente. Solución de ácido fosfórico 10 mL/L en agua.
Solución amortiguadora. Pesar con exactitud 6.8 g de fosfato
monobásico de potasio, transferir a un matraz volumétrico de
1000 mL, disolver con 900 mL de agua, adicionar 1.2 mL de
CONSULTA A USUARIOS DE LA FEUM 2016-1
Preparados farmacéuticos
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Río Rhin 57
col. Cuauhtémoc
06500, del. Cuauhtémoc
México D. F., México.
trietilamina, ajustar con diluyente a un pH de 3.0 ±0.1 y
mezclar.
Fase móvil. Mezcla de metanol:ter-butil metil éter:solución
amortiguadora (30:1:170). Filtrar y desgasificar.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
en diluyente que contenga 0.18 mg/mL de oxicodona y
0.002 mg/mL de compuesto relacionado B de oxicodona.
Preparación de la muestra. Transferir 10 tabletas a un matraz
volumétrico de 500 mL, adicionar 50 mL de diluyente y
50 mL de etanol y someter a la acción de un baño de
ultrasonido durante 90 min, diluir a volumen con diluyente.
Preparar una solución de concentración nominal de 0.2 mg/mL
de clorhidrato de oxicodona en diluyente. Filtrar la muestra
con un filtro apropiado.
Condiciones del equipo. Columna de 30 cm×3.9 mm,
empacada con L1 de 10 m de tamaño de partícula y
mantenida a 60 °C, detector de luz UV, longitud de onda de
230 nm y velocidad de flujo de 1 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo volúmenes iguales
(50 L) de la preparación de referencia. La resolución entre
los picos de oxicodona y del compuesto relacionado B de
oxicodona no es menor de 4.5. El coeficiente de variación no
es mayor de 3.0 % para el compuesto relacionado B de
oxicodona, Una vez ajustados los parámetros de operación,
inyectar al cromatógrafo por separado volúmenes iguales,
(50 L) de la preparación de referencia y de la preparación de
la muestra, registrar los cromatogramas y medir las respuestas
correspondientes de cada pico.
Calcular el porcentaje del compuesto relacionado B de
oxicodona en la porción de tableta tomada, por medio de la
siguiente fórmula:
𝐶𝑟𝑒𝑓
𝐴𝑚
100 (
)(
)
𝐶𝑚
𝐴𝑟𝑒𝑓
Donde:
Cref = Cantidad en miligramos por mililitro de SRef de
compuesto relacionado B de oxicodona.
Cm = Concentración en miligramos por mililitro de
clorhidrato de oxicodona en la preparación de la muestra
en base a la cantidad etiquetada.
Am = Área bajo el pico de compuesto relacionado B de
oxicodona en la preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico de compuesto relacionado B de
oxicodona en la preparación de referencia.
Preparación de la muestra. Transferir 10 tabletas a un matraz
volumétrico de 500 mL, adicionar 250 mL de una mezcla de
acetonitrilo y metanol (1:1) y someter a la acción de un baño
de ultrasonido durante 10 min, agitar durante 20 min, llevar a
volumen con solución amortiguadora. Diluir una alícuota para
tener una solución de concentración nominal de 0.04 mg/mL
de clorhidrato de oxicodona con fase móvil. Filtrar la muestra
con un filtro apropiado.
Condiciones del equipo. Columna de 15 cm×4.6 mm,
empacada con L1, detector de lámpara UV, longitud de onda
de 280 nm y velocidad de flujo de 1.0 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo volúmenes iguales
(20 L) de la preparación de referencia. La eficiencia de la
columna es de no menos de 4000 platos teóricos, el factor de
coleo es de no más de 2.0 y el coeficiente de variación no es
mayor que 2.0 %.
Una vez ajustados los parámetros de operación, inyectar al
cromatógrafo por separado, volúmenes iguales (20 L) de la
preparación de referencia y de la preparación de la muestra,
registrar los cromatogramas y medir las respuestas
correspondientes.
Calcular la cantidad de clorhidrato de oxicodona
(C18H21NO4·HCl) en la porción de tabletas tomada, por medio
de la siguiente fórmula:
𝐷𝐶 (
𝐴𝑚
351.82
)(
)
𝐴𝑟𝑒𝑓 315.37
Donde:
C=
Cantidad por mililitro de SRef de oxicodona.
Am =
Área bajo el pico de clorhidrato de oxicodona
obtenido con la preparación de la muestra.
Aref =
Área bajo el pico de oxicodona obtenido con la
preparación de referencia.
D=
Factor de dilución de la preparación de la muestra.
351.82 = Peso molecular de clorhidrato de oxicodona.
315.37 = Peso molecular de oxicodona.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Solución amortiguadora. Pesar 2 g de heptanosulfonato de
sodio, transferir a un matraz volumétrico de 1000 mL, disolver
con agua, agregar 13.3 mL de ácido acético glacial, ajustar a
un pH de 3.50 ± 0.05 con solución de hidróxido de sodio 5 N.
Fase móvil. Mezcla de acetonitrilo:solución amortiguadora
(1:3). Filtrar y desgasificar.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
de oxicodona en fase móvil que tenga una concentración de
0.036 mg/mL de oxicodona.
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