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Company Confidential
© 2012 Eli Lilly and Company
Lilly Diabetes
Doctor Mario A. Aguilar Joya
Diabetologo Internista
ADA-EASD Position Statement: Management of
Hyperglycemia in T2DM
TERAPIA ANTI-HIPERGLICEMICA
• Opciones Terapeuticas:
Agentes Orales
- Meglitinidas
- inhibidores a-glucosidase
- Metformina
- Sulfonilureas
-Tiazolidinedionas
- DPP-4 inhibidores
- Secuestra Acido Biliares
- Dopamine-2 agonistas
- mimetics Amilina
- Agonistas GLP-1 receptor
Diabetes Care, Diabetologia. 19 April 2012 [Epub ahead of print]
MECANISMO DE ACCION DE FARMACOS SEGÚN FISIOPATOLOGIA
NH
NH2
C
NH2
Guanidine
CH3
NH
NH
N C NH C
NH2
CH3
Metformin
Galega officinalis
Dosificación de metformina (mg/día)
3000
Dosis de metformina en el Estudio UKPDS
Dosis máxima efectiva
2000
Dosis de metformina en la práctica clínica
1000
Adaptado de Scarpello. Br J Diabetes Vasc Dis 2001;1:28-36.
ci
a
Fr
an
pa
ña
Es
R
U
ga
l
Po
rt
u
iz
a
Su
ia
m
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A
le
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A
gi
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B
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lia
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A
us
tr
ia
0
Estudio aleatorio, de dosis respuesta con MTF IR
Dosis diaria final con metformina (mg)
D HbA1C (%)
0
500
(n=73)
1000
(n=73)
1500
(n=76)
2000
(n=73)
2500
(n=77)
-1
***
***
-2
***
***
Dosis
Actual de
MTF
*** p<0.001 vrs. placebo
Dosis
Ideal con
MTF
***
Garber et al, Am J Med 1997;103:491-7

Extracto de la Planta Galega officinalis (Galegina)
Otros Compuestos Fenformina, Buformina
 Metformina es el Standard de Oro en el Manejo de la
Diabetes
 Estudios se prueban en relación a la “No Inferioridad” con
Metformina
GIP: (Celulas K)
(Péptido Inhibidor Gastrointestinal)
Péptido Insulinotropico Dependiente
de Glucosa
GLP-1: (Celulas L)
• Péptido Similar al Glucagon
 Aumenta la Secrecion de Insulina
Dependiente de Glucosa,
 Suprime la Secrecion
inapropiadaemente alta de Glucagon
 Disminuye el vaciamiento gastrico.
FARMACO
NOMBRE
CASA
FARMACEUTICA
SITAGLIPTINA
JANUVIA 50 y 100 mgr
MSD
VILDAGLIPTINA
GALVUS 50 y 100 mgr
NOVARTIS
LINAGLIPTINA
TRAYENTA 2.5 y 5 mgr
LILLY / BOEHRINGER
SAXGLIPTINA
ONGLYZA 2.5 y 5 mgr
ASTRA ZENECA
SAXAGLIPTINA Y
METFORMINA
KOMBYGLIZE
5 / 1000 XR
COMPLICACIONES
REPORTADAS EN PACIENTES
TRATADOS CON INHIDORES DPP - IV
 ARTRALGIA
 RINITIS Y INTOMAS RESPIRATORIOS
 URTICARIA
 DIARREA
ESTUDIOS INHIBIDORES DE LAS
DPP - IV
Saxagliptina comprobó no inferioridad frente a Glipizida
(SU) en un estudio a 52 semanas.
Göke et al Int J Clin Pract 2010 Saxagliptin is non-inferior to glipizide in patients
with type 2 diabetes mellitus inadequately controlled on metformin alone: a 52week randomised controlled trial
Saxagliptina tuvo menos eventos de hipoglicemia y
hubo una tendencia a disminución en peso en
comparación con Glipizida (SU)
Göke et al Int J Clin Pract 2010 Saxagliptin is non-inferior to glipizide in patients
with type 2 diabetes mellitus inadequately controlled on metformin alone: a 52week randomised controlled trial
FARMACO
NOMBRE
CASA
FARMACEUTICA
CANAGLIFLOXINA
INVOKANA
100 Y 300 MGR
JANSEN
DAPAGLIFLOXINA
FORXIGA 5 Y 10 MGR
ASTRA ZENECA
EMPAGLIFLOZINA
JARDIANCE
10 Y 25 MGR
LILLY / BOEHRINGER
TOPOGLIFLOZINA
APPLEWAY
CHUNGAI (JAPON)
IPRAGLIFLOZINA
ASTELLAS
COMPLICACIONES
REPORTADAS EN PACIENTES
TRATADOS CON INHIDORES SGLT - 2
 FRACTURAS
 CETOACIDOSIS DIABETICA
INFECCIONES DE VIAS URINARIAS
 INFECCIONES GENITALES. BALANITIS Y VAGINITIS
(BACTERIANAS Y MICOTICAS
INFECCIONES RELACIONADAS AL USO DE
INHIBIDORES DE LAS SGLT-2
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.
10.
CANDIDA ALBICANS
CANDIDA GLABRATA
CANDIDA KRUSE
E. COLI
SERRATIA MARCESCENS
PROTEUS MIRABILIS
KLEBSIELLA NEUMONIA
KLEBSIELLA SP
ACINETOBACTER SP
PROVIDENCIA STUARDI
BOSTON. ADA 2015
ADA-EASD Position Statement: Management of
Hyperglycemia in T2DM
TERAPIA ANTI-HIPERGLICEMICA
•
METAS GLICEMICAS
- HbA1c < 7.0% (GP MEDIA 150-160 mg/dl
- Pre-prandial GP <130 mg/dl
- Post-prandial GP <180 mg/dl
-
INDIVIDUALIZACION ES LA CLAVE:

NIVELES MAS BAJOS (6.0 - 6.5%) – JOVENES Y SANOS

NIVELES MAS ALTOS (7.5 - 8.0%+) - ANCIANO, COMORBILIDADES, PREDISPOSICION A LA
HIPOGLICEMIA, ANTECEDENTE ACV E IMA, etc.

EVITAR LA HIPOGLICEMIA
Diabetes Care, Diabetologia. 19 April 2012 [Epub ahead of print]
Diabetes Care, Diabetologia. 19 April 201
T2DM Antihyperglycemic Therapy: General Recommendations[Epub ahead of print]
Diabetes Care, Diabetologia. 19 April 201
T2DM Antihyperglycemic Therapy: General Recommendations[Epub ahead of print]
Diabetes Care, Diabetologia. 19 April 201
T2DM Antihyperglycemic Therapy: General Recommendations[Epub ahead of print]
Diabetes Care, Diabetologia.
19 April 2012 [Epub ahead of print]
ELECCION DE ANTI DIABETICOS
6 P:
1. PATO – FISIOLOGIA
2. POTENCIA
3. PRECAUCIONES
4. PRACTICABILIDAD
5. PRECIO
6. PLUS
Boston. ADA Junio 2015
RESISTENCIA VRS DEFICIENCIA INSULINA
ESTADO DE LA ENFERMEDAD
AYUNAS VRS POST PRANDIAL
RAZA
DIABETES TIPO LADA O MODY
Extrapolación muestra inicio temprano de un deterioro progresivo de la
función de las células beta
Función de células beta (%)
100
Inicio Clinico
80
60
Inicio Biologico
40
20
0
–12
–10
–8
–6
–4
–2
0
2
4
6
Años desde el diagnóstico
Adaptado de UKPDS 16. Diabetes 1995;44:1249–58
Company Confidential
© 2012 Eli Lilly and Company
Lilly Diabetes
INHIBIDORES DE LAS ALFA GLUCOSIDASAS (0.5%)
INHIBIDORES DE LAS DDP – IV (0.7% – 0.8%)
INHIBIDORES DE LAS SGTL – 2 (1 % - 1.2%)
METFORMINA (1.0 % - 1.5%)
SULFONILUREAS (1% - 2%)
INSULINAS (>2%)
• Aumento de Peso
• Edema
• Infecciones Genito Urinarias o Genitales Frecuentes
• Sintomas Gastro Intestinales
• Riesgo de Colapso Hemodinámico
• Antecedentes de Cáncer
 Dosis
 Uso de Exámenes Especiales de Laboratorio
 Interacciones Medicamentosas Importantes
 Perdida de Peso
 Disminución del Riesgo Cardio vascular
 Mejoría de Esteatosis Hepática
 Disminución de Riesgos Relacionados con HTA
 Disminución de Albuminuria
 Protección Renal
Precio
FARMACO
NOMBRE
CASA
FARMACEUTICA
EMPAGLIFLOZINA
Y
LINAGLIPTINA
GLYXAMBI 10/5 Y 25/5
LILLY / BOEHRINGER
SOTOGLIFLOZIN
LX 4211
LEXICON
METFORMINA DE
LIBERACION
RETARDADA
NEW MET 500 MGR
ELCELYX
Clase
Mecanismo
Ventajas
Desventajas
Cost
Biguanidas
• Activa AMP-kinase
•  produccion
Hepatica glucose
• Experiencia Extensa
• No hypoglicemia
• Peso neutro
• ?  CVD
• Gastrointestinal
• Acidosis Lactica
• B-12 deficiencia
Bajo
SUs /
Meglitinid
es
• Cierra Canales K
ATP
• secrecion de
Insulina
• Experiencia Extensa
•  Riesgo
Microvascular
• Hipoglicemia
• Weight gain
• Low durability
• ? Ischemic
preconditioning
Bajo
TZDs
• PPAR-g activator
•  sensibilidad de
insulina
• No Hipoglicemia
• Durabilidad
•  TGs,  HDL-C
• ?  CVD (Pio)
• Aumento de Peso
Alto
• Edema / ICC
• Fracturas
• ?  MI (rosiglitazon)
• ?Cancer Vejiga
(pio)
a-GIs
• Inhibe las
a-glucosidasas
• Retarda la absorcion
de los carbohydratos
• No Hipoglicemia
• No sistemico
•  glucosa Postprandial
• ? eventos  CVD
• Gastrointestinal
• Frequente
Dosificacion
• Modesta  A1c
Diabetes Care, Diabetologia. 19 April 2012 [Epub ahead of print]
Mod
.
Class
Mechanism
Advantages
Disadvantage Cost
s
DPP-4
inhibitors
• Inhibits DPP-4
• Increases GLP-1,
GIP
• No hypoglycemia
• Well tolerated
• Modest  A1c
• ? Pancreatitis
• Urticaria
High
GLP-1
receptor
agonists
• Activates GLP-1 R
•  Insulin, 
glucagon
•  gastric emptying
•  satiety
• Weight loss
• No hypoglycemia
• ? Beta cell mass
• ? CV protection
• GI
• ? Pancreatitis
• Medullary ca
• Injectable
High
Amylin
mimetics
• Activates amylin
receptor
•  glucagon
•  gastric emptying
•  satiety
• Weight loss
•  PPG
• GI
• Modest  A1c
• Injectable
• Hypo w/
insulin
• Dosing
frequency
High
Bile acid
sequestra
nts
• Bind bile acids
•  Hepatic glucose
production
• No hypoglycemia
• Nonsystemic
•  Post-prandial
glucose
•  CVD events
• GI
• Modest  A1c
• Dosing
frequency
High