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Asesoria Genetica
ASESORAMIENTO GENETICO
• ES UN PROCESO DE COMUNICACIÓN QUE TRATA DE LOS
PROBLEMAS HUMANOS ASOCIADOS A LA RECURRENCIA O
RIESGO DE RECURRENCIA DE UN TRASTORNO GENETICO EN
UNA FAMILIA.
COMPONENTES
• INTERPRETATION DE HISTORIA MÉDICA FAMILIAR PARA
EVALUAR EL RIESGO DE OCURRIENCIA Y RECURRENCIA.
• EDUCACIÓN SOBRE HERENCIA, MÉTODOS DIAGNOSTICOS,
PREVENCIÓN Y TRATAMIENTO
• PROMOVER DECISIÓN INFORMADA Y ADAPTACIÓN DEL
RIESGO Y OCURRENCIA
INDICACIONES DE LA CONSULTA
• ANTECEDENTES FAMILIARES DE UNA ENFERMEDAD GENÉTICA
O ANOMALÍA CROMOSÓMICA, O CANCER
• PRUEBA MOLECULAR POSITIVA
• EDAD MATERNA Y PATERNA AVANZADA
• TRIPLETA ALTERADA O HALLAZGOS ECOGRÁFICOS
INDICACIONES DE LA CONSULTA
• FAMILIARES DE INDIVIDUO CON ASPECTO DE CUALQUIER
TRASTORNO MEDICO
• PAREJA CON HISTORIA DE ABORTOS RECURRENTES
• CONSANGUINIDAD EN UNA PAREJA
• SOSPECHA DE RIESGO DE OCURRENCIA
EVALUACION
•
•
•
•
•
EL DIAGNOSTICO DEBE SER CONFIRMADO
MODELO GENETICO DESARROLLADO
INFORMACION COMUNICADA
OPCIONES DISCUTIDAS
SOPORTE PSICO-SOCIAL OFRECIDO
ESTRUCTURA (KESSLER)
• ADMISION
• CONTACTO INICIAL
• TOMA DE INFORMACIÓN Y CONOCIMIENTO
• ENCUENTRO
• DIALOGO DE PRUEBAS DIAGNOSTICAS
• RESUMEN
• INFORMACIÓN DIAGNOSTICA, Y POSIBLES TRATAMIENTOS
• SEGUIMIENTO
DIAGNOSTICO PRE-NATAL
TODA ACCION QUE TENGA COMO OBJETO EL DIAGNOSTICO DE
UN DESORDEN GENETICO O DEFECTO CONGENITO ANTES DEL
NACIMIENTO
DIAGNOSTICO PRE-NATAL
• DIAGNOSTICO PRECONCEPCIONAL
• FERTILIDAD
• CONSANGUINIDAD
• PORTADORES
• DIAGNOSTICO PREIMPLANTACION
• BIOLOGIA MOLECULAR
DIAGNOSTICO PRE-NATAL
• DIAGNOSTICO POSTIMPLANTACION
• MARCADORES SERICOS
• ALFA FETO RPOTEINA
• GONADOTROFINA CORIONICA HUMANA
• HORMONAL
• IMAGEN
• TRASLUCENCIA NUCAL
• HUESO NASAL
• RESISTENCIA Y PRESION DE VASOS SANGUINEOS
DIAGNOSTICO PRE-NATAL
• DIAGNOSTICO POSTIMPLANTACION
• BIOPSIA CORIAL (8-10s)
• AMNIOCENTESIS (14-16s)
• CORDOCENTESIS (20-22s)
Asesoria Genetica en Obstetricia
Ovulo y
espermatozoide
…el inicio
Solo uno de los 300 000 000
espermatozoides lograra su objetivo
Fecundación
Padre 23 cromosomas
Madre 23 cromosomas
• Paso del espermatozoide a
través de la corona radiada
• Penetración en la zona
pelucida
• Fusión de las membranas
plasmáticas
• Conclusión de la segunda
división meiotica del ovocito
• Formación del pronucleo
masculino
• Al fusionarse los dos
pronucleos la ovotida se
transforma en cigoto.
El desarrollo humano comienza con la fecundación, cuando un
gameto masculino o espermatozoide se une con gameto femenino u
ovulo para formar una única célula: el CIGOTO
Origen del ovulo y
del espermatozoide
46 XX
Gametogenesis
23 X
23X
46 XY
23 Y
Formación de
espermatozoides y
ovulos
46 XX
46 XY
23 X
Información genética
Tenemos 46 cromosomas,
organizados en 23 pares
Cromosoma
Par 1, Par 2….
ADN: Genes
Gen Insulina
Gen Factor crecimiento
Gen BRCA
Gen Inmunoglobulinas
Genes: 24 000
Madre
Genes
Genes
Genes
Genes
Genes
Genes
Genes
Genes
Genes
Genes
Genes
Genes
Genes
Genes
Padre
Genes
Genes
Genes
Genes
Genes
Genes
Genes
Genes
Genes
Genes
Genes
Genes
Genes
Genes
Genes
Genes
Genes
Genes
Genes
Genes
Genes
Genes
Genes
Genes
Genes
Genes
Genes
Genes
Genes
Genes
Genes
Genes
Genes
Genes
Genes
Genes
Genes
Genes
Genes
Material genético
Único
Genes
Genes
Genes
Cromosoma
Que es un cromosoma
• Una molécula de ADN
ADN: Genes
Mutaciones
Alteraciones microscopicas
• Cambios groseros de la
estructura cromosómica
Alteraciones
submicroscopicas
• Implican uno o un pequeño
numero de nucleótidos
(mutaciones puntuales)
Crecimiento y desarrollo fetal
70% de los abortos
espontaneo
del primer trimestre
tiene una causa
genetica
Embrión 8ss
Fetal 9semas hasta el nacimiento
TRISOMIA
47,XY,+21 (DOWN)
MONOSOMIA
45,X (TURNER)
Alteraciones génicas
a nivel del ADN
• Ganancia de función:
• Provocan por lo general enfermedades autosómico dominantes
Alteraciones génicas
a nivel del ADN
• Perdida de función:
Perdida de función
Fenilcetonuria
Alteración enzimática de la
vía metabólica de la
fenilalanina
Haploinsuficiencia
Hipercolesterolemia
familiar
La mitad de los niveles
normales de un producto
génico dan
manifestaciones fenotípicas
Dominante negativo
Osteogenesis imperfecta
Perdida de la actividad
normal de la proteína y
también interfiere con el
producto génico normal
Mutaciones en el ADN no
codificante
• Región reguladora
• Región de intrones alteración del splicing del RNA
Atrofia espinal muscular
Correlación
Fenotipo-Genotipo
Vía metabólica
ASIP
Tirosina
Tirosina
Tirosinasa
AOC -1A
Dopa
Feomelanina
TYRP1
AOC -3
DHICA
AOC -2
P melanosoma
Eumelanina
Mutaciones
del Gen
FGFR3
NH2
Ig I
Ig II
Arg248Cis
Ig III
Displasia tanatoforica
Gli389Arg
Asn580Lis
Tir quinasa I
Lis650Glu
Tir quinasa II
COOH
Hipocondroplasia
Acondroplasia
Tipos de osteogenesis
Mutaciones de los genes del colágeno
Tipo I: Fragilidad osea variable,
escleras azules, sordera
presenil.
Tipo A. Con dientes
normales
Tipo B. Con
dentinogenesis imperfecta
Tipo III: Deformante y
progresiva, escleras
normales.
Tipo IV: moderada a severa
Tipo A con dientes
normales
Tipo B Con
dentinogenesis imperfecta
Tipo II: Perinatal letal, muerte intrautero o perinatal
Tipo Duchenne
Examen físico
Distrofia muscular
Colageno VI
Sarcoglinopatias
Laminina2
DMC
Alfa
Beta
Disferlina
Caveolina
DM Duchenne
DM Becker
Distrofina
Sarcospan
Alfa Beta
Sintrofina
Calmodulina
Actina
DM Emery
Dreifuss
Complejo
sarcoglicano
DMC con
lesión cerebral
Filaminina
Alfa
distrobrevina
Fukutina
Historia familiar
Recesivo
Dominante
Ligado a X
Patrones de Herencia
Calculo de riesgo
Riesgo de tener otro hijo afectado es 25%
Riesgo de tener hijo afectado es <1%
Recesivo
Calculo de riesgo
Riesgo de tener otro hijo afectado es 50%
Riesgo de tener hijo afectado es 50%
Dominante
Calculo de riesgo
Riesgo de tener otro hijo varon afectado es 50%
Riesgo de tener hija afectada es 0%
Ligado a X
Riesgo de tener otro hijo varon afectado es 0%
Riesgo de tener hija afectada es 0%
Heredograma
Cáncer Herediatario:
Síndromes y genes
Familial Adenomatous Polyposis
APC*
Multiple Endocrine Neoplasia type 1
MEN1
Attenuated polyposis
AXIN2, MYH
Birt-Hogg-Dubè synd.
BHD
Hereditary diffuse gastric carcinoma
CDH1
Hyperparathyroidism jaw-tumor synd.
HRPT2
Simpson-Golabi-Behmel synd.
GPC3
Neurofibromatosis type 2
NF2
Hereditary multiple exostoses
EXT1, 2
Ataxia telangiectasia
ATM
Gorlin synd.
PTCH
Bloom synd.
BLM
Medulloblastoma predisposition
SUFU
Hereditary Breast and Ovarian Cancer BRCA1, 2
Hereditary leiomyomatosis
FH
Fanconi anemia
FANCA, C, D2, E, F, G
Familial paraganglioma
SDHB, C, D
Nijmegen breakage synd.
NBS1
von Hippel-Lindau synd
VHL
Rothmund-Thompson synd.
RECQL4
Li-Fraumeni synd.
TP53
Werner synd.
WRN
Familial Wilms tumor
WT1
Lynch synd. (HNPCC)
MSH2, 6, MLH1, PMS2
Peutz-Jeghers synd.
STK11
Xeroderma pigmentosum
XPA, C, ERCC2-5, DDB2
Cowden/BRR/Proteus synd.
PTEN
Familial gastrointestinal stromal tumors
KIT, PDGFRA
Tuberous sclerosis
TSC1, 2
Hereditary papillary renal cell carcinoma
MET
Familial malignant melanoma
CDKN2A, CDK4
Multiple endocrine neoplasia type 2
RET
Hereditary retinoblastoma
RB1
Currarino synd.
HLBX9
Neurofibromatosis type 1
NF1
X-linked lymphoproliferative disorders
SH2
Juvenile polyposis
SMAD4, BMPR1A
Sotos synd.
NSD1
Carney complex
PRKRA1A
* En rojo los 10 más frecuentes
LLP
• HELLP
• Hemolisis
• Enzimas hepaticas
• Plaquetas
• AFLP(Acute fatty liver of pregnancy)
• Ictericia
• Encefalopatia
• Compromiso Hepatico
• Esteres de acidos grasos
de cadena larga bloquean:




Produccion. LCHAD - Efecto
sobre embarazo de esteres
de LCHAD pasan a la
circulacion materna

Produccion de ATP
Complejo Piruvato
deshidrogeneasa
Fosforilacion
Oxidativa
Sustancias Toxicas pasan a
la circulacion materna
Análisis Genéticos
- Análisis en sangre
periférica
- Análisis de Genes
- Tiempo de entrega
1-12 meses
Secuenciamiento de DNA
El genoma Humano aproximadamente tine 3 200 000 000
de pares de bases
Informacion Genetica
• Personal
• Familiar
• Permanente
• Posiblemente predictiva
• Potecialmente Discriminatoria
Evaluación del riesgo y
comunicación
85
CM d. 50
64
CO
d. 41
39 a
Cancer de mama
54 a
52 a
CM dx 47
50 a
CM dx 38
49 a
Cancer de ovario
28
22
26
24
18
21
17
11
8
Estudio familiar
• El riesgo de desarrollar cáncer de
colon, en familiares es de 45 a 100%
Asesoria genética
ASESORIA GENÉTICA
- Tipo especial de consulta médica.
- Transmisión de información de
enfermedades genéticas a un paciente
o a su familia.
- Incluye aspectos pronósticos y
diagnósticos.
FASES DE LA ASESORIA GENÉTICA
- Diagnóstico preciso (Medico
Genetista) del paciente afecto.
- Historia familiar.
- Estudio genético de la familia.
- Establecimiento del modo
de herencia del transtorno,
riesgo de desarrollarlo y de
transmitirlo.
Aspectos éticos y sociales de la
Información genetica
• A nivel del individuo:
• Respetar la autonomía, es decir su
capacidad de elección para que se
realice o no el estudio de su ADN.
• Respetar el derecho del paciente a
saber o no saber.
CARACTERÍSTICAS
DE LA ASESORIA GENÉTICA
ESPECIALISTA CALIFICADO
• Tener entrenamiento en medicina, genética, embriologia.
• Capacitación (diplomado, Maestría,) en asesoria genética
• Buen comunicador.
POSIBILIDADES TERAPEÚTICAS
• Prevención.
• Terapia génica.
• Silenciamiento de RNA…
ÁMBITO HOSPITALARIO
• Diagnóstico: Genético (cariotipo, estudios moleculares)
Bioquímico, Radiológico, Hematológico, etc.
Obstetricia
Fecundación, implantación, desarrollo fetal, parto, puerperio…
Determinación genética
100%
genetica
NeurofibroMatosis 1
Diabetes
Tipo 1
100%
ambiental
Abortos
Hipertensión
arterial
Malformaciones congenitas
Accidente
de transito
Genética y asesoria
Alimentos
El objetivo es identificar la susceptibilidad o la resistencia a
determinadas enfermedades en el individuo sano.
Sustancias
toxicas
Efecto sobre la salud fetal y materna
• ...que este sanito..
Pico de viuda
• Algunas personas exhiben
la característica de una
línea del pelo que termina
en un pico en el centro de
la frente.
• Este rasgo resulta de la
acción de un gen
dominante.
• El gen recesivo determina
la característica de una
línea del pelo continua.
Enroscamiento de la lengua
• Algunas personas poseen
la habilidad de enroscar la
lengua en forma de U
cuando ésta se extiende
fuera de la boca.
• Esta habilidad es causada
por un gen dominante.
• Los que no poseen este
gen sólo pueden efectuar
una leve curvatura hacia
abajo cuando la lengua se
extiende fuera de la boca.
Lóbulos adheridos
• Un gen dominante determina
que los lóbulos de la oreja
cuelguen sueltos y no estén
adheridos a la cabeza.
• En alguna gente, el lóbulo está
adherido directamente a la
cabeza de manera que no hay
un lóbulo suelto.
• El lóbulo adherido es una
condición homocigota
determinada por un gen
recesivo.
Pulgar de "ponero"
• Algunas personas pueden
inclinar la coyuntura distal o
final del pulgar hacia atrás a
un ángulo mayor de 45
grados.
• Esto se conoce como "pulgar
de ponero".
• Un gen recesivo determina
esta habilidad.
• Un gen dominante evita que
puedan inclinar esta
coyuntura a un ángulo mayor
de 45 grados.
Pelo en el dígito central
• Note la presencia o
ausencia de pelo en la
parte de atrás de las
coyunturas del centro de
los dedos de la mano.
• La presencia de pelo se
debe a un gen dominante.
• La ausencia de pelo se
debe a un gen recesivo.
Dedos entrelazados
• Entrelace sus dedos
¿cuál pulgar quedó
arriba?
• El pulgar Izquierdo
sobre el derecho es la
condición dominante.
Meñique torcido
• Un gen dominante causa que
la última coyuntura del
meñique se tuerza hacia el
anular.
• Coloque ambas manos
abiertas sobre la mesa.
• Relaje los músculos y note si
usted posee un meñique
torcido o derecho.
• Los meñiques derechos se
deben a un gen recesivo.
Puente de la nariz
• Un puente de la
nariz alto y
convexo
aparenta ser
dominante sobre
un puente
derecho.
Hoyuelo en la barbilla y en las mejillas
• Algunas personas
poseen una depresión
u hoyuelo en la
barbilla y/o en las
mejillas.
• Esto se debe a un gen
dominante.
• La ausencia de
hoyuelos se deben a
un gen recesivo.
Uñas
• Cuando se ven de
lado, las uñas
muestran una
curvatura convexa o
se pueden ver
derechas.
• La condición curva es
dominante.
• Las uñas derechas se
deben a un gen
recesivo.
Hipertricosis de la oreja
• El rasgo se refiere al
crecimiento de pelos
prominentes sobre la
superficie y en el borde
de la oreja.
• Es una herencia ligada
al cromosoma Y, de tal
manera que es un gen
holándrico.
• Se transmite de varón a
varón, de abuelo, a
padre, a hijo.
Pecas
• Las pecas se heredan
como dominantes.
• Su
ausencia
es
recesivo.
Calvicie
• La condición es
heredada como el
resultado de un gen
influenciado por el sexo
que es dominante en
varones y recesivo en
hembras.
Longitud de los dedos de los pies
• El cuarto dedo de los
pies, contando desde
el pequeño, más largo
que el dedo grande
aparenta ser
heredado como un
gen dominante.
• La ausencia de este
rasgo se debe a un
gen recesivo.
Anular más corto que el índice
• Extienda su mano hacia
afuera con sus dedos
unidos.
• Fíjese si el dedo anular es
más largo o más corto
que el índice.
• Es Dominante cuando el
anular es corto y es
Recesivo el dedo anular
largo.
Color de los ojos
• Cuando una persona es
homocigota para un gen
recesivo no posee pigmento
en la parte delantera de sus
ojos y la capa azul que hay en
la parte trasera del iris se ve a
través. Esto ocasiona el color
azul en los ojos.
• Un alelo dominante causa el
que el pigmento se deposite
en la capa delantera del iris y
que enmascare el azul a
diferentes grados.
Color del cabello
• El cabello oscuro es
dominante sobre el
cabello claro.
Pies planos
• Se hereda como un
rasgo recesivo.
• Pies normalmente
arqueados se deben a
un gen dominante.
Aletas de la nariz
• Aletas anchas
aparentan tener
dominancia debido a
un gen sobre las
angostas.
• Las aletas angostas se
deben a un gen
recesivo
•Gracias
...el todo es mas que la suma de las
partes