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HEMOFILIA
Dra. Silvina Contreras
[email protected]
Médico Genetista
Certificada por el Consejo Mexicano de Genética Humana
Cel:9999493163
Clínica de Mérida: consultorio 506
¿Qué es la hemofilia?
 Es una alteración en la coagulación de la sangre
causada por un DEFECTO GENÉTICO, que provoca
ausencia o disminución de los factores de la
coagulación
Epidemiología
 Incidencia anual:
 1 entre 5,000 nacimientos en varones
 1 en 2,500,000 nacimientos en mujeres
 Prevalencia
 Hemofilia A: 1 en 12.000
 Hemofilia B: 1 en 30,000
Keenyer et al. Haemophilia(2005),11,387-397
Hemofilia: Manifestaciones
clínicas
Gravedad
Grave
Moderado
Leve
Actividad de
F8 o F9
Síntomas
Edad de
diagnóstico
<1%
Sangrado frecuente y espontáneo;
sangrado prolongado y/o excesivo
después de lesiones menores, cirugías o
extracciones dentales.
≤2 años
1%-5%
Sangrado espontáneo raro; sangrado
prolongado y/o excesivo después de
lesiones menores, cirugías o extracciones
dentales.
<5-6 años
>5%-30%
No hay sangrado espontáneo; sangrado
prolongado y/o excesivo después de
lesiones mayores, cirugías o extracciones
dentales.
Dependiendo de
los cambios
hemostáticos
Barbara A Konkl et al. Genes review. 2009
Etiología
 Hemofilia A: gen F8, locus: Xq28,
proteína: factor de coagulación VIII
 Hemofilia B: gen F9, locus: Xq27,
proteína: factor de coagulación IX
Keenyer et al. Haemophilia(2005),11,387-397
Diagnóstico: Hemofilia A
 Clínico
 Determinación del Factor VIII
 Prueba molecular de F8
Frecuencia de detección de mutación
Método
Hemofilia A grave
Hemofilia A leve -moderada
Varón
afectado
Mujer
portadora
Varón
afectado
Mujer
portadora
Inversión
Intrón 22-A
48%
48%
0%3
0%
7,000 pesos
Inversión
Intrón 1
2-3%
2-3%
0%
0%
Secuenciación
Secuencia
49%
43%
76%-99%
76%-98%
1 o mas
exones
6%
6%
<1%
<1%
Mutación blanco
F8
Mutación
detectada
20,000 pesos
Deleción/duplicación
Barbara A Konkl et al. Genes review. 2009
Diagnóstico: Hemofilia B
 Clínico
 Determinación del Factor IX
 Prueba molecular de F9
Método
Mutación
detectada
13,000 pesos
F9
Frecuencia de mutación
detectada
Varones
afectados
Mujeres
portadoras
Secuenciación
Secuencia
~100%
97% 7
Deleción /
duplicación
1 o más
exones
3%
3%
Barbara A Konkl et al. Genes review. 2009
Hemofilia: Herencia
 Recesiva ligada al X
 ¡Ojo!: 70% historia familiar positiva para la
enfermedad
 Portadora sintomática: 10% de las portadoras mujeres
pueden tener riesgo de sangrado
Barbara A Konkl et al. Genes review. 2009
Ejercicio
 Madre: Mi hijo tiene hemofilia. Nunca había ocurrido en
mi familia. ¿por qué se presentó?
 Genetista: Hay dos posibilidades……
Ningún
antecedente
de hemofilia
¿Ocurrió sólo en mi hijo o fue heredado?
¿Cómo puedo saber cuál es
mi caso?
Después del diagnóstico
molecular
NEGATIVO
Ningún
antecedente
de hemofilia
Mutación nueva
Después del diagnóstico
molecular
Ningún
antecedente
de hemofilia
Prueba
molecular
Hemofilia heredada
Riesgos de recurrencia de
Hemofilia
 Hijos de portadora:
 50% mujeres portadoras
 50% varones afectados
 Hijos de afectados:
 100% mujeres portadoras
 Ningún varón afectado
 Padres sanos
 Mutación de novo
Barbara A Konkl et al. Genes review. 2009
Gracias
Dra. Silvina Contreras
Médico genetista
[email protected]
Cel: 9999493163