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Cecilio Álamo
Catedrático Universitario de Farmacología.
Doctor en Medicina.
Departamento de ciencias Biomédicas.
Facultad de Medicina y Ciencias de la Salud.
Universidad de Alcalá.
Alcalá de Henares. Madrid.
Cecilio Álamo
Remedio Cecilio Álamo
Veneno
El Manicomio
F. De Goya
Cecilio Álamo
Robert Fleury (1795)
Cecilio Álamo
Los PSICOFÁRMACOS pueden influir sobre los FRCV modificables
Hipertensión arterial, tabaquismo, hipercolesterolemia, diabetes mellitus
sobrepeso/obesidad.
Acciones Terapéuticas
Remedio Veneno
Reacciones adversas
Sobredosificación
Interacciones
Cecilio Álamo
PSICOFÁRMACOS CONSUMIDOS
a) Antidepresivos :
ADT (tricíclicos )
ISRS (inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina,
Otros
b) Benzodiazepinas y sus derivados; c) Antipsicóticos
APS Convencionales (Neurolépticos clásicos)
APS Segunda generación (APS Atípicos); d) Estabilizadores del estado de ánimo (Eutimizantes)
e) otros.
Cecilio Álamo
Individuos no institucionalizados >18 años (n=5.473):
El 16 % consumió 1 ó más Psicofármacos 20
18
17,4
16,1
16
14,9
14
12,5
12
11,4
10,4
10
8
6
5,4
4,7
4
4,1
3
2,4
2,6
2,1
2
2
1,7
0,5
0,1
0
Uso global
Cecilio Álamo
APS
ADS
BZD
0,2
Eutimizantes
Otros
Cecilio Álamo
BZD
No BZD
Cecilio Álamo
Pacientes con Insuficiencia cardíaca (n=1017) seguidos durante 5,4 años.
Hipnóticos (n= 10.529)*
Controles (n= 23.676) Tiempo seguimiento medio:
2,5 años (2002 ‐2007).
* Zolpidem, eszopiclone, zaleplon, temazepam, otras benzodiazepinas,
Cecilio Álamo
barbiturícos
antihistamínicos sedantes.
N=735
Probabilidad de NO presentar demencia Inclusión en estudio PAQUID
RR: 1.60 (1.08 ‐ 2.38)
N=154
Nuevos usuarios de Benzodiazepinas
No usuarios de Benzodiazepinas
Periodo de análisis de la cohorte (n=1063)
T0
1987‐89
T3
Periodo de selección
No uso de BZD al menos hasta T3.
Sin demencia antes y en T5
Cecilio Álamo
T5
T8
T10
T13
T15
T17
T2o
2007‐09
Periodos de evaluación de la incidencia de demencia Inicio del seguimiento.
Introducción nuevos usuarios de BZD
Último seguimiento del estudio PAQUID
Estudio Prospetivo: N= 1189; 22 años seguimiento
OR (95% CI) : 3.50 (1.57 ‐ 7.79) ; p<0,002
Estudios caso control:
Lagnaoui et al 2002
N=150 ptes. con demencia tomando BZD
OR (95% CI) 2.3 (1.2 ‐ 4.5)
Wu et al 2009
N=779 ptes. con demencia tomando BZD.
OR: 2.37 (p<0.001)
Lagnaoui R, Begaud B, Moore N, et al. Benzodiazepine use and risk of dementia: a nested case‐control study. J Clin Epidemiol 2002;55:314‐18.
Wu CS, Wang SC, Chang IS, et al. The association between dementia and long‐term use of benzodiazepine in the elderly: Cecilio Álamo
nested case‐control study using claims data. Am J Geriatr Psychiatry 2009;17:614e20.
Clase
Marcas
Inicio acción
T1/2
(eficaz) (h.)
Metabolitos Dosis
activos
(mg)
Flurazepam
Dormodor
Rápido
51‐100
Si
15‐30
Quazepam
Quiedorm
Rápido
25‐41
Si
15
Triazolam
Halcion
Rápido
2‐4
No
0,125
Flunitracepam
Rohipnol
Rápido
15‐24
No
0,5‐2
Lormetazepam
Noctamid + EFG
Rápida
10
No
0,5‐2
Zoplicona
Limovan + EFG
Rápida
5‐6
No
3,75‐7,5
Zolpidem
Stilnox +EFG
Rápida
2‐5
No
5‐10
BZD
Análogos Z BZD
Cecilio Álamo
CGCOF 2012; AEMPS 2013
20
18
17,4
16,1
16
14,9
14
12,5
12
11,4
10,4
10
8
6
5,4
4,7
4
4,1
3
2,4
2,6
2,1
2
2
1,7
0,5
0,1
0
Uso global
Cecilio Álamo
APS
ADS
BZD
0,2
Eutimizantes
Otros
Cecilio Álamo
Sedación /
Somnolencia
Aumento de peso H1
antagonismo
Visión borrosa
Boca seca
Ach Estreñimiento
antagonismo
Taquicardia
Retención urinaria
Alt. De la memoria
Activación Activation psicomotora
Psicosis
Adicción
1 antagonismo
DA inhibici ón DA inhibición
recaptaci
ón
recaptación
Antidepresivos
Antidepresivos
Tradicionales

antagonismo
Priapismo
Adaptado de Richelson E. 1993
Hipotensión Postural
Mareos
Taquicardia refleja
Disfunción Sexual
EA de EA
de activación
‐
5‐HT2 agonismo
‐
5‐HT3 agonismo
5‐HT
5‐HT
inhibición
inhibici ón recaptación
recaptaci
ón
NA ón NA inhibici
inhibición
recaptaci ón
recaptación
Nauseas
Trastornos GI
Activación
Boca seca
Retención urinaria
Activación
Temblor
Alt. cardiovasculares
Alt. cardiovasculares
Temblor
3
2,71
2,65
2,59
2,5
2,11
2,01
2,06
2
1,84
1,87
1,81
1,55
1,58
1,53
1,5
1,19
1,2
1,17
1
0,5
0,45
0,46
0,44
CONDICIONES FÍSICAS COMÓRBIDAS EN PACIENTES CON DEPRESIÓN VS CONTROLES 0
Depresión
Cecilio Álamo
Una
dos
tres
cuatro
cinco
Smith DJ., Court H, McLean G et al. Depression and multimorbidity: A cross sectional study of 1.751,841 patients in Primary Care. J.Clin Psychiatry 2014; 75(11): 1202‐1208
Clasificación de los antidepresivos comercializados en España
y principales mecanismo de acción implicados
Inhibición recaptación
GRUPO
ANTIDEPRESIVOS
IRNA
IR5HT
ADT
Imipramina
Clomipramina
Amitriptilina
Nortriptilina
Trimipramina
Doxepina
Dosulepina
+++
+++
+++
+++
++
+++
+++
+++++
++++++
++++
+
+
+++
++
Ads 2ª gen.
+++
Trazodona
ISRN
ISRD
Fluvoxamina
Fluoxetina
Paroxetina
Sertralina
Citalopram
Escitalopram
Reboxetina
++
+
++
++
+
-
+++++
+++++
++++++
++++++
++++
++++++
IRNS
Desvenlafaxina
NASSA
Mirtazapina
(antagonista receptores Alfa-2 Presinapt.
MELATONINÉRGICO
*Agomelatina
Agonista MT1-2
+
+++
++++
Bupropion
Venlafaxina
Duloxetina
Cecilio Álamo
+
Mianserina
Maprotilina
ISRS
IRDA
+
+
++++
++++
++++
++++++
++++++
+
Actividad
farmacodinámica
Inhibición
recaptación NA
Antidepresivos principalmente
implicados
ADT; Maprotilina; Reboxetina Taquicardia sinusal,
Hipertensión
Duloxetina; Venlafaxina;
Sudoración, retención urinaria,
Desvenlafaxina.
temblores, disfunción sexual
Paroxetina; Fluoxetina
Inhibición
recaptación 5-HT
ADT
ISRS
Venlafaxina; Duloxetina;
Desvenlafaxina
Inhibición de la
mono-aminooxidasa
IMAO
Cecilio Álamo
Efectos adversos
Disminución agregación
plaquetaria
Nerviosismo, insomnio, ansiedad.
Náuseas, vómitos, disfunción sexual.
Extrapiramidalismos,
.
Crisis hipertensivas,
Cefaleas, irritabilidad, Trastornos
esfera sexual, edemas, insomnio
Clasificación de los antidepresivos comercializados en España
y capacidad de bloqueo de receptores
Antagonismos receptores
GRUPO
ADT
ANTIDEPRESIVOS
-1
Imipramina
Ach
H-1
5HT2
++
++
++++
+
Clomipramina
+++
+++
+++
++
Amitriptilina
+++
+++
+++++
+++
Nortriptilina
+
+
++++
+
++
+++
+++++
+++
+++
++
++++++
Dosulepina
++
++
++
++
Mianserina
Maprotilina
+
+++
++
+
++
+
+
++
Trazodona
+++
+
Trimipramina
Doxepina
Ads 2ª gen.
-2
++
Fluvoxamina
Fluoxetina
ISRS
Paroxetina
Sertralina
Citalopram
++
++
+
+
-
+
+
++++++
Escitalopram
Reboxetina
ISRN
Bupropion
ISRD
NASSA
MELATONINÉRGICO
Cecilio Álamo
Mirtazapina
*Agomelatina
Agonista MT1-2
++
+
+++
++
Actividad
farmacodinámica
Antidepresivos principalmente
implicados
Bloqueo receptores
Muscarínicos
centrales y
periféricos
ADT
Paroxetina
Bloqueo receptores
histaminérgicos H1
ADT
mirtazapina
Bloqueo de receptores
adrenérgicos
Receptores 1
Cecilio Álamo
ADT; Trazodona
sertralina
Mirtazapina
Efectos adversos
Taquicardia sinusal,
alteración ECG.
Visión borrosa, estreñimiento,
Sequedad de boca, Retención
urinaria, Trastornos de la memoria,
confusión.
Sedación, somnolencia, Mareos,
Aumento de apetito de
hidrocarbonados,
aumento de peso
Hipotensión ortostática
Taquicardia refleja,
Vértigo, mareos
Sedación
CONSENSO
DEPRESIÓN Y SALUD FÍSICA
Recomendaciones para la Práctica Clínica
Avalado por: Sociedad Española de Psiquiatría
Sociedad Española de Psiquiatría Biológica
Sociedad Española de Médicos de Atención Primaria
Participa:
Fundación Española de Psiquiatría y Salud Mental
Patrocina:
Cecilio Álamo
Laboratorios Rovi
Estudio “caso control” (n=2.247 pacientes) Probabilidad dos veces superior de padecer un infarto de miocardio (Cohen et al., 2000).
tratamiento con ADT vs ISRS o no tratados
ADT: toxicidad cardiovascular, principal causa de morbi‐mortalidad. Mecanismo complejo: Bloquean los canales de Na+ (Antiarrítmicos del grupo I) prolongación del espacio QRS del ECG. Bloqueo de rama derecha muy característico de la intoxicación Bloquean los canales rápidos de potasio prolongan el espacio QT del ECG.
Efecto anticolinérgico (taquicardia, impide “Torsade de points”)
ADT: Taquicardia sinusal (frecuente en intoxicación): arritmias por reentrada Mecanismo múltiple:
Bloqueo alfa‐adrenérgico Bloqueo colinérgico, Inhibición captación NA. Cecilio Álamo
Álamo C, López‐Muñóz F, García‐García. Influencia de los antidepresivos en la salud física del paciente deprimido. En Salud física en el paciente con depresión. Ed. Fund. Esp. de Psiquiatría y Salud Mental. ISBN: 978‐84‐695‐3121‐1. 7: 281‐365. 2012.
Antidepresivos Tricíclicos (ADT)
En pacientes con riesgo cardiovascular, el uso debe ser abolido. En pacientes con infarto de miocardio reciente: contraindicados.
En pacientes hipertensos evitar reboxetina, duloxetina o venlafaxina (Taylor et al., 2008). Posible incremento de riesgo de infarto cerebral isquémico (no hemorrágico) con antidepresivos con capacidad de inhibición de la recaptación de serotonina.
ADS:
ISRS:
ISRS:
(RR: 1,48; IC 95%:1,37‐1,59) (RR: 1,55; IC 95%: 1,07‐2,25) (RR: 1,55; IC 95%: 1,00‐2,39)
(Wu et al., 2011)
(Trifiro et al. 2010) (Chen et al., 2008)
En Insuficiencia cardíaca :
existen datos discrepantes sobre la asociación de ISRS con betabloqueantes. (Tousoulis et al. 2008; Fosbol et al. 2009) Cecilio Álamo
2
1,8
1,6
1,4
Mortalidad
IM no mortal
Bypass coronario
Angioplastia Coronaria
Infarto Cerebral
Fallo cardiaco
Riesgo Cardiovascular
1,77
1,6
1,48
1,35
1,2
1,03
1
1
1,57
1,19
1,11
0,97
0,88
0,8
0,77
0,6
0,49
Riesgo CV con ADT No se explica por la
Enfermedad mental de base
0,4
0,2
0
Sin medicación
Cecilio Álamo
ADT
ISRS
Otros AD
Cualquier AD
2
1,8
1,6
1,4
Eventos coronarios
Mortalidad
IM no mortal
Bypass coronario
Angioplastia Coronaria
1,75
1,63
1,33
1,32
1,24
1,2
1
1
1
0,87
0,8
0,81
0,8
0,76
0,6
Riesgo CV con ADT No se explica por la
Enfermedad mental de base
0,4
0,2
0,49
0,4
0
Sin medicación
Cecilio Álamo
ADT
ISRS
Otros AD
Cualquier AD
3
Mortalidad cardiovascular 2,5
2,5
2,28
2
1,7
1,5
1,65
1,39
1,09
1
1
0,85
0,74
0,83
0,72
0,5
0,33
0,26
0
Sin medicación
Cecilio Álamo
ADT
ISRS
Otros AD
Cualquier AD
Antidepresivos y efectos endocrinológicos y metabólicos
Antidepresivo
Glucosa
Triglicéridos
LDL
HDL
Peso
≈
▲
▲
▼
▲▲▲
▲
▲
≈
≈
▼
≈▲
▲
≈
≈
≈
▼
≈
▲
≈
≈▲
≈▲
ADT
Aminas Terciarias:
Aminas
Secundarias:
Nortriptilina
ISRS
Citalopram
Escitalopram
Fluoxetina
Fluvoxamina
Paroxetina
Sertralina
Otros
Venlafaxina
Desvenlafaxina
Duloxetina
Mirtazapina
Bupropion
Trazodona
≈▲
▲
▼
≈
≈
▲
≈▲
≈
Disminución. ≈ No modificación.
Adaptada de McIntyre et al., 2010; Andersohn et al., 2009
▲Aumento. ▼
Cecilio Álamo
▲▲
▲
≈
≈
≈
≈
▲
▲
▲
▲
▲
▲
≈
≈▲
≈▲
▼≈▲
▲
▲▲
▲
▼
≈▲
▲▲▲▲
▼
Cecilio Álamo
ADT no deben emplearse en pacientes con
Riesgo cardiovascular
(diabéticos, fumadores, hipertensos, dislipémicos, sobrepeso),
Riesgo de arritmias
Contraindicados infarto de miocardio reciente.
La reboxetina, duloxetina o venlafaxina
no deben usarse en pacientes hipertensos.
Mejor alternativa los ISRS.
Trazodona o Venlafaxina
deben evitarse en pacientes con riesgo de arritmias
(Taylor et al., 2008)
Medidas de precaución en pacientes tratados con ISRS
en pacientes con riesgo de hemorragias digestivas (NICE, 2009)
o tratados conjuntamente con AINE
(De Abajo et al., 2008; Gartlehner et al., 2011).
Cecilio Álamo
AINE
solos
ISRS
solos
ISRS +
AINE
Todos los pacientes
AINE
solos
ISRS
solos
ISRS +
AINE
Usuarios de antiácidos
AINE
solos
ISRS
solos
ISRS +
AINE
NO Usuarios de antiácidos
Cecilio Álamo
Abajo F, García‐Rodriguez L. Arch Gen Psychiatry 2008.
AntiPlaq. ISRS
solos
solos
ISRS +
AntiPlaq.
Todos los pacientes
AntiPlaq. ISRS
solos
solos
ISRS +
AntiPlaq.
AntiPlaq. ISRS
solos
solos
ISRS +
AntiPlaq.
Usuarios de antiácidos NO Usuarios de antiácidos
Cecilio Álamo
Abajo F, García‐Rodriguez L. Arch Gen Psychiatry 2008.
Evidencias (pruebas) de que el uso de antidepresivos está asociado con diabetes tipo 2.
La causalidad antidepresivos inducen diabetes tipo 2 no está establecida:
Algunos (dosis altas y largo plazo) empeoran el control de la glucosa.
Otros mejoran el control de glucemia
La mayoría tienen resultados mixtos. Los estudios más recientes sugieren un efecto moderado. Cecilio Álamo
Castro VM, Murphy SN, Gainer VS, Fava M, et al. N = 38.937 ptes.
P<0,01
P < 0.001
P < 0.001
P < 0.001)
P < 0.001
Cecilio Álamo
Modesta prolongación QTc
P < 0.001
En relación con la función sexual.
El Bupropion es el fármaco mejor estudiado y el mejor tolerado, Como alternativa la duloxetina y mirtazapina.
Los estudios con agomelatina, si bien incipientes, son prometedores.
El uso de ISRS se asoció con un aumento del riesgo de fracturas osteoporóticas (RR:1,95; IC al 95% 1.69–2.26), Las interacciones farmacológicas con antidepresivos deben tenerse en consideración ya que existen alternativas entre los diferentes antidepresivos.
Las interacciones no constituyen una prohibición sino una señal de alarma que permite mejorar la terapéutica.
Cecilio Álamo
Antidepresivos como sustratos ()o inhibidores ()
de las isoenzimas del CYP450
ADT
2ª Gen
RIMA
ISRS
Otros
CYP2D6
CYP3A4
CYP1A2
CYP2C9
CYP2C19
Amitriptilina
Clomipramina
Desipramina
Imipramina
Nortriptilina
Trimipramina
Trazodona
Moclobemida
Fluvoxamina
Fluoxetina









 

















 






Paroxetina
Sertralina
Citalopram
Escitalopram
Venlafaxina
 
 
















 
 





Desvenlafaxina
Nefazodona
Mirtazapina
Reboxetina
Bupropion
Duloxetina
Agomelatina


Sustrato; Inhibidor : débil; : Moderado; : Potente.
Adaptada de Cuenca et al., 2005; 2010; Richelson, 1997; Cozza y Armstrong, 2001; Spina et al., 2008
Cecilio Álamo




20
18
17,4
16,1
16
14,9
14
12,5
12
11,4
10,4
10
8
6
5,4
4,7
4
4,1
3
2,4
2,6
2,1
2
2
1,7
0,5
0,1
0
Uso global
Cecilio Álamo
APS
ADS
BZD
0,2
Eutimizantes
Otros
CARACTERÍSTICA PRINCIPAL
D2
D2
1
1
2
Antipsicótico
Neuroléptico
H1
H1
M
M
5HT2
CARACTERÍSTICAS SECUNDARIAS
Cecilio Álamo
Atípico
5HT1a
EFICACIA ANTIPSICÓTICA
SINTOMAS POSITIVOS
EXTRAPIRAMIDALISMOS.
SECRECIÓN PROLACTINA.
SINDROME DEFECTUAL.
ANSIOLISIS (¿?)
HIPOTENSIÓN ORTOSTATICA.
TAQUICARDIA REFLEJA.
SOMNOLENCIA.
MAREOS.
DISMINUCIÓN
EXTRAPIRAMIDALISMOS
S. ANTICOLINÉRGICO.
(Estreñimiento, boca seca, visión
borrosa, retención urinaria…)
ALTERACIÓN MEMORIA.
DETERIORO COGNITIVO.
SOMNOLENICA
1
D2
Antipsicótico
M
Atípico
2
H1
5HT1a
ANTIDEPRESIVO
SEDACIÓN
AUMENTO PESO.
AUMENTO APETITO
HIDROCARBONADOS.
SOMNOLENCIA.
5HT2
EFICACIA ANTIPSICÓTICA
SINTOMAS NEGATIVOS.
DISMINUCIÓN
EXTRAPIRAMIDALISMOS
Cecilio Álamo
AUMENTO DE PESO (¿?).
ANSIOLÍTICO
ANTIDEPRESIVO
Disminución PESO
Atípico
Hipotensión
ortostática
Hipertensión Miocarditis
Mecanismos implicados
Anticolinérgico
Antag. Alfa‐1
Hipersensibilidad
Aripiprazol
>2%
+
+
Asenapina
>2%
‐
+
Clozapina
>10% +++
Olanzapina
>2% (mareos)
+++
+
‐
+
Paliperidona
(IgE)
++++
Torsades
Pointes*
Taquicardia refleja
Prolongación QTc; Ikr
+
+
Quetiapina
>10% ‐
+
+
Risperidona
>10% (inicio)
‐
+
+
Ziprasidona
>10% +++
++
+
Clorpromazina
>30%
*Muy baja frecuencia
Generalmente QTc.
Cecilio Álamo
Khasawneh FT, Shankar GS. Minimizing Cardiovascular Adverse Effects of Atypical Antipsychotic Drugs in Patients with Schizophrenia.
Cardiology Research and Practice. 2014, Article ID 273060, 8 pages
fuerte asociación entre clozapina y miocarditis (0,7% ‐ 1,2%), Mayor riesgo durante el primer mes, cardiomiopatía crónica entre el segundo mes y
los 3 años tras el inicio del tratamiento (La Grenade et al., 2001).
Cecilio Álamo
Preocupación
inicial
Preocupación
actual
Diabetes
Efectos adversos Neurológicos:
E. Extrapiramidales
Discinesia Tardía
Aumento
De
Peso
Resist.
Insulina
Cecilio Álamo
E.A
SCV
Resistencia
Insulina
Peso
Espacio
QTc
Hiper‐
glicemia
Hiper‐
glicemia
E.A
SCV
Dis‐
lipemia
EEP
QTc
Dislipemia
PERFIL RECEPTORIAL DEL HALOPERIDOL SOBRE RECEPTORES HUMANOS CLONADOS (REPRESENTACIÓN LOGARÍTMICA)
1/Kd (nM x 100)
1000
100
50
33
10
1,1
1
0,2
0,16
0,2
0,1
D2
5HT2A
5HT2C
5HT1A
ALFA1
ALFA2
H1
ACHm
Los valores más altos indican mayor afinidad por el receptor. A las concentraciones de bloqueo del receptor D2,
representado por la línea discontinua, que pueden traducirse en clínica por efectos terapéuticos y adversos, el
haloperidol presenta afinidad sólo por el receptor alfa1. El resto de receptores, a concentraciones clínicas, no
son prácticamente bloqueados.
Cecilio Álamo
Realizada a partir de datos de: Shapiro y cols. (2003); McKeage y Plosker (2004); Gardner y cols. (2005); Matsui-Sakata y cols. (2005).
PERFIL RECEPTORIAL DE RISPERIDONA SOBRE RECEPTORES HUMANOS CLONADOS (REPRESENTACIÓN LOGARÍTMICA)
1/Kd (nM x 100)
1000
100
500
50
50
12,5
10
8
6,6
1
0,39
0,1
D2
5HT2A
5HT2C
5HT1A
ALFA1
ALFA2
H1
ACHm
Los valores más altos indican mayor afinidad por el receptor. A las concentraciones de bloqueo del receptor D2,
representado por la línea discontinua, que pueden traducirse en clínica por efectos terapéuticos y adversos, la
risperidona presenta afinidad por el resto de receptores estudiados.
Cecilio Álamo
Realizada a partir de datos de: Shapiro y cols. (2003); McKeage y Plosker (2004); Gardner y cols. (2005); Matsui-Sakata y cols. (2005).
PERFIL RECEPTORIAL DE CLOZAPINA SOBRE RECEPTORES HUMANOS CLONADOS (REPRESENTACIÓN LOGARÍTMICA)
1/Kd (nM x 100)
100
100
20
20
11
10
7
1
6,6
0,68
0,5
0,1
D2
5HT2A
5HT2C
5HT1A
ALFA1
ALFA2
H1
ACHm
Los valores más altos indican mayor afinidad por el receptor. A las concentraciones de bloqueo del receptor D2,
representado por la línea discontinua, que pueden traducirse en clínica por efectos terapéuticos y adversos, la
clozapina presenta afinidad por el resto de receptores estudiados.
Cecilio Álamo
Realizada a partir de datos de: Shapiro y cols. (2003); McKeage y Plosker (2004); Gardner y cols. (2005); Matsui-Sakata y cols. (2005).
PERFIL RECEPTORIAL DE OLANZAPINA SOBRE RECEPTORES HUMANOS CLONADOS (REPRESENTACIÓN LOGARÍTMICA)
1/Kd (nM x 100)
1000
500
100
50
11
10
4
2,7
2
1
0,3
0,1
D2
5HT2A
5HT2C
5HT1A
ALFA1
ALFA2
H1
ACHm
Los valores más altos indican mayor afinidad por el receptor. A las concentraciones de bloqueo del receptor D2,
representado por la línea discontinua, que pueden traducirse en clínica por efectos terapéuticos y adversos, la
olanzapina presentaría efectos antihistamínico y anticolinérgico, así como bloqueo de receptores 5HT2C.
Cecilio Álamo
Realizada a partir de datos de: Shapiro y cols. (2003); McKeage y Plosker (2004); Gardner y cols. (2005); Matsui-Sakata y cols. (2005).
PERFIL RECEPTORIAL DE QUETIAPINA SOBRE RECEPTORES HUMANOS CLONADOS (REPRESENTACIÓN LOGARÍTMICA)
1/Kd (nM x 100)
1000
100
16
9
10
1,25
1,2
1
0,35
0,13
0,1
0,07
0,07
0,01
D2
5HT2A
5HT2C
5HT1A
ALFA1
ALFA2
H1
ACHm
Los valores más altos indican mayor afinidad por el receptor. A las concentraciones de bloqueo del receptor D2,
representado por la línea discontinua, que en el caso de quetiapina son muy bajas, este agente presenta afinidad
por el resto de receptores estudiados con la excepción del 5HT2C y muscarínicos.
Cecilio Álamo
Realizada a partir de datos de: Shapiro y cols. (2003); McKeage y Plosker (2004); Gardner y cols. (2005); Matsui-Sakata y cols. (2005).
Quetiapina
Risperidona
Olanzapina
Quetiapina
Clozapina
M
Olanzapina
Antipsicótico Atípico
Clozapina
H1
Inhibición secreción de
INSULINA (M3)
5HT2c
Aumento de peso (5HT2C)
Clozapina
Olanzapina
Quetiapina
Ziprasidona
Cecilio Álamo
Aumento apetito
Hidrocarbonados
Aumento peso
Somnolencia
5HT1a
Ansiolítico
Antidepresivo
Disminución Peso
Quetiapina
Ziprasidona
Aripiprazol
MUERTE
PREMATURA
APS
TRIGLICERIDOS
EVENTOS
CARDIOVASCULARES
X
HDL
VL
APS
APETITO
Y PESO
RESISTENCIA
A LA
INSULINA
M3
PREDIABETES
FRACASO
CELULAS 
DIABETES
M3
H1
5HT2C
OBESIDAD
IMC
(30kG/m2)
VO
AVCM
RIESGO
METABÓLICO
HIPERINSULINEMIA
Cecilio Álamo
Modificada Stahl SM, Mignon L, Meyer JM. Which comes first: atypical antipsychotic treatment or cardiometabolic risk?
Acta Psychiatr Scand 2009: 119: 171–179
Atípico
Aumento de peso
Dislipemia
Diabetes tipo2
Olanzapina
ALTO
ALTO
ALTO
Clozapina
ALTO
ALTO
ALTO
Risperidona
MODERADO
BAJO A MODEERADO
BAJO
Paliperidona
BAJO
BAJO
BAJO
Quetiapina
MODERADO
MODERADO
BAJO A MODERADO
Ziprasidona
BAJO
BAJO
BAJO
Aripiprazol
BAJO
BAJO
BAJO
Asenapina
BAJO A MODERADO
BAJO
DESCONOCIDO
Cecilio Álamo
Church jm ET AL. Assessment and Management of Atypical Antipsychotic‐Induced Metabolic Abnormalities ‐ See more at: http://www.uspharmacist.com/content/d/feature/c/23859/#sthash.TnuM7dmy.dpuf US Pharm. 2010;35(11):41‐48.
Riesgo cardiometabólico / dislipemia / riesgo diabetes
ANTIPSICÓTICO
Consenso Expertos
CATIE
FDA (diabetes)
CLOZAPINA
Riesgo confirmado
sin datos
Advertencia
OLANZAPINA
Riesgo confirmado
Riesgo confirmado
Advertencia
RISPERIDONA
No concluyente
Riesgo intermedio
Advertencia
QUETIAPINA
No concluyente
Riesgo confirmado
Advertencia
ZIPRASIDONA
Datos limitados
Bajo riesgo
Advertencia
ARIPIPRAZOL
Datos limitados
sin datos
Advertencia
Cecilio Álamo
Stahl
SM, Mignon L, Meyer JM. Which comes first: atypical antipsychotic treatment or cardiometabolic
risk? Acta Psychiatr Scand 2009: 119: 171–179
Suecia :
34,6% (ATP III) Canadá: hombre 42,6%
Mujeres 48,5% (Criterios ATP III)
Hägg S et al., Int Clin Psychopharmacol. 2006;21(2):93‐8.
Belgica:
28,4% (ATP III) 36% (International
Diabetes Federation)
Cohn T, Can J Psychiatry. 2004;49(11):753‐60.
De Hert MA et al., Schizophr Res. 2006 ;83(1):87‐93.
Estudio Catie:
hombres 36,6%
Mujeres 54,2%
(Criterios ATP III) McEvoy JP et al., Schizophr Res. 2005 ;80(1):19‐32. Hospital Universitario
de Gran Canaria:
36% (ATP III) Sánchez‐Araña T. Actas Esp Psiquiatr 2007;35(6):359‐367
Brasil:
Mujeres 43,6%
Hombres 20,8%
Cecilio Álamo
Ribeiro PJ, Lopes F. Rev Bras Psiquiatr , 29 (4), 330‐6.
60
51,9
50
40
30
28,2
27,9
20,2
20
10
0
% ptes
Cecilio Álamo
CLOZAPINA
OLANZAPINA
RISPERIDONA
CONTROLES
Disminución ponderal (Kg)
0
‐1
‐2
‐3
‐4
0
Control
Conductual
Metformina
Topiramato/zonisamida
‐0,74
‐1,68
‐2,05
‐3,13
‐4,21
‐4,21
‐5
‐5,11
‐6
‐6,58
‐7
‐8
‐9
‐9,48
‐10
Cecilio Álamo
Pharmacologic and behavioral interventions to improve cardiovascular risk factors in adults with serious mental illness: a systematic review and meta‐analysis. J Clin Psychiatry. 2014 May;75(5):e424‐40Gierish JM et al. >
>
>
>
Cecilio Álamo
Cecilio Álamo
Cecilio Álamo
FDA: ANTIPSICÓTICOS ATÍPICOS (ola; risp) AUMENTAN LA MORTALIDAD EN EL ANCIANO.
Wang et al ESTUDIAN TASAS DE MORTALIDAD EN ANCIANO TRATADOS CON
ANTIPSICÓTICOS ATÍPICOS VS NEUROLÉPTICOS CLÁSICOS
Philip S. Wang, M.D., Dr.P.H., Sebastian Schneeweiss, M.D., Jerry Avorn, M.D., Michael A. Fischer, M.D., Helen Mogun, M.S., Daniel H. Solomon, M.D., M.P.H. and M. Alan Brookhart, Ph.D. Risk of Death in Elderly Users of Conventional vs. Atypical Antipsychotic Medications
N Engl J Med Volume 353;22:2335‐2341December 1, 2005
Tasa de mortalidad
0,6
0,5
Neurolépticos convencionales
0,4
0,3
0,2
Antipsicóticos atípicos
0,1
0,0
0 20 40 60 80 100 120 140 160 180
DÍAS TRAS INICIO DE MEDICACIÓN
Cecilio Álamo
Wang, P. et al. N Engl J Med 2005;353:2335‐2341
Total: 33604
N=10651
N=2026
N=13356
N=4716
N=2855
Cecilio Álamo
Cardiovascular Psychiatry and Neurology
Volume 2013, Article ID 247486, 15 pages
1,2
Riesgo Relativo ajustado (CI95%) de mortalidad con Atipicos (N= 67.901) vs Clásicos (N= 115.491)
1,1
1,1
1,04
1
1
0,97
0,9
0,96
0,89
0,85
0,85
0,83
0,8
0,8
0,93
0,82
0,76
0,79
0,76
0,7
0,6
0,55
0,5
0,4
Aps Típicos
Cecilio Álamo
Total
Cardíaca
Súbita
Coronaria
M. Arritm
Ventricular
Cardiovascular Psychiatry and Neurology
Volume 2013, Article ID 247486, 15 pages
1,2
Riesgo Relativo ajustado (CI95%) de mortalidad con Atipicos (N= 67.901) vs Clásicos (N= 115.491)
1,1
1,1
1,04
1
1
0,97
0,9
0,96
0,89
0,85
0,85
0,83
0,8
0,8
0,93
0,82
0,76
0,79
0,76
0,7
0,6
0,55
0,5
0,4
Aps Típicos
Cecilio Álamo
Total
Cardíaca
Súbita
Coronaria
M. Arritm
Ventricular
Basal
Historia personal y familiar
4 sem.
8 sem. 12 sem
trimestral
Anual
X
X
X
X
X
X
Peso IMC
X
Cintura
abdominal
X
Glucemia ayunas
X
X
Perfil lipídico
ayunas
X
X
Cecilio Álamo
Cada 5 años
American Diabetes Association. Diabetes Care 2004; 1975
X
X
X
Cecilio Álamo
Catedrático en Farmacología de la
Universidad de Alcalá
Muchas gracias Cecilio Álamo