en infecciones por cocos gram positivos y su impacto clínico
Esteban C. Nannini_ISHAIs 2015 “Antimicrobial stewardship” en infecciones por cocos gram positivos y su impacto clínico VI International Symposium on Healthcare Associated Infections Bogotá - Colombia 26 de febrero, 2015 Esteban C. Nannini División de Infectología Universidad Nacional de Rosario Sanatorio Británico, Rosario, Argentina Ex-fellow de Enfermedades Infecciosas, Universidad de Texas - Houston CIDEIM Esteban C. Nannini_ISHAIs 2015 Puntos a desarrollar • Factores asociados al “outcome” en infecciones severas por Staphylococcus aureus • Importancia de inicio de antibióticos apropiados • Dosificación adecuada – Vancomicina: significado de CIM, AUC/MIC, carga, infusión – Daptomicina: dosis, eficacia clínica, efectos adversos • Nuevas opciones CIDEIM Esteban C. Nannini_ISHAIs 2015 Huésped y S. aureus Lectina de unión a la manosa (MBL) activa lisis bacteriana por complemento, opsonofagocitosis e induce citoquinas proinflamatorias Bajos niveles de MBL riesgo de bacteriemia persistente PlosOne 2014;9 (3) :e89139 CIDEIM Esteban C. Nannini_ISHAIs 2015 Huésped y S. aureus • Tormenta de citoquinas, fenómeno inflamatorio, respuesta inflamatoria compensatoria, parálisis inmune, persistencia bacteriana Plos Pathog 2014; 10: e1004149 CIDEIM Esteban C. Nannini_ISHAIs 2015 Infecciones estafilocócicas: compleja relación para evaluación de terapias Compleja relación entre SAMR y evolución clínica Factores modificables a tener en cuenta • Remoción de foco • Drenaje de absceso • Inicio temprano de antibiótico apropiado • Conocer la CIM de vancomicina (método) • Lograr niveles adecuados • Evitar desarrollo de resistencia Cameron et al. Clin Infect Dis 2011;53(6):576–582 CIDEIM Esteban C. Nannini_ISHAIs 2015 Mortalidad y recaída Bacteriemia por S. aureus (BSA)Tiempo de inicio de antibióticos apropiados (IAA) • BSA nosocomial1 – > mortalidad en pacientes con IAA >44,7 hs (33 vs 19%) – Especialmente en APACHE II >15 • 338 episodios de BSAMR 2 – Tiempo IAA > 48 horas se asoció a mortalidad en >65 años Mortalidad día 30 Recaída (al año) TEI (48 hs) TEA (48 hs) P 49% (168/342) 33% (56/168) 0,001 13% (9/67) 2,5% (2/81) 0,023 1-Lodise TP et al. Clin Infect Dis 2003;36:1418 2-Marchaim D et al. Clin Microbiol Infect 2010;16:747 Paul M et al. J Antimicrob Chemother 2010;65:3658 CIDEIM Esteban C. Nannini_ISHAIs 2015 Vancomicina en infecciones severas por S. aureus meticilino sensible ¿Apropiado? Endocarditis por SAMS en adictos Vancomicina Nafcilina Falla / Total 5 / 13 (38%) † 2 / 13 (1,4%) † 2 / 48 (4%) * Días de bacteriemia 7 – 16 2–6 †Small, Chambers. Antimicrob Agents Chemother 1990; 60:1227 *Korzeniowski, O. Ann Int Med 1982;97:496 CIDEIM Esteban C. Nannini_ISHAIs 2015 Vancomicina empírica para SAMS en EI – evidencia en contra Falla de tto Β-lactámico (n=44) Vancomicina (n=28) P EI izq 3 (27,3%) 6 (67%) 0,08 EI der 2 (6%) 5 (23%) 0,04 Todos 5 (14%) 11 (41%) 0,02 Igual mortalidad (40%) en 22 pacientes del grupo vancomicina que cambiaron al 3er día a β-lactámico Lodise TP y cols. Antimicrob Agents Chemother 2007;51:3731 CIDEIM Esteban C. Nannini_ISHAIs 2015 Bacteriemia por SAMS Vancomicina vs cefazolina • Prospectivo. • 123 pacientes en hemodiálisis • Fallo terapéutico: – Vancomicina 31% – Cefazolina 13% Stryjewski, ME. Clin Infect Dis 2007;44:190 CIDEIM Esteban C. Nannini_ISHAIs 2015 Vancomicina para el tratamiento de infecciones por SAMR CIDEIM Esteban C. Nannini_ISHAIs 2015 CIM de vancomicina Alta variabilidad de acuerdo al método utilizado • Estándar: microdilución en caldo (BMD) • E-test: valores mas altos • Métodos automatizados (Vitek 2): • CIM baja puede ser elevada por Etest • CIM elevada buena correlación con Etest • Distintos estudios /diferentes métodos • Mayoría de estudios en OUTCOME usan Etests Sader HS y cols. Antimicrob Agents Chemother 2009;53:3162. Chua T. y cols. J Clin Microbiol 2008;46:2345 CIDEIM Esteban C. Nannini_ISHAIs 2015 ¿Ha aumentado la CIM a vancomicina? • • • • Tendencia en el tiempo (“MIC creep”) Encontrada en estudios de instituciones únicas No observada en multicéntricos A tener en cuenta: – Efecto por medición mediante Etest – Presión selectiva en centros con mayor uso de vancomicina – Reemplazo clonal / transmisión horizontal Van Hal SJ, Fowler VG. Clin Infect Dis 2013;56:1779 CIDEIM Esteban C. Nannini_ISHAIs 2015 La CIM de vancomicina predice la falla al tratamiento en infecciones por SAMR P=0.01 80 60 0.5 µg/ml 1.0–2.0 µg/ml 55,6 40 20 0 9,5 n=9 n=21 Sakoulas 20041 P=0.02 100 80 CIM Vancomicina 85 62 60 ≤1.0 µg/ml 2.0 µg/ml 40 20 0 100 CIM Vancomicina (BMD) % de éxito de tratamiento con vancomicina % de éxito de tratamiento con vancomicina 100 CIM Vancomicina (BMD) 0.5 µg/ml 1.0 µg/ml 2.0 µg/ml 80 60 1. Sakoulas G et. al. J Clin Microbiol 2004;42:2398–2402 2. Hidayat L et al. Arch Intern Med 2006;166:2138–2144 77 71 52 40 29 21 20 8 0 n=21 n=17 n=25 Moise-Broder n=40 n=39 Hidayat 20062 P=0.01 20043* n=13 n=7 n=14 Moise 20074*† *Valor P no reportado †Exito medido como erradicación al final del tratamiento 3. Moise-Broder P et al. Clin Infect Dis 2004;38:1700–1705 4. Moise P et al. Antimicrob Agents Chemother 2007;51:2582–2586 CIDEIM Esteban C. Nannini_ISHAIs 2015 • CIM ≥ 1,5 µg/mL mayor mortalidad en infecciones por SAMR • Especialmente en bacteriemias con CIM de 2 • CIMs altas falla de tratamiento independiente del método y de la fuente de infección • Tratamiento con alternativas a vancomicina en infecciones por cepas con CIM ≥ 2 µg/mL Van Hal SJ, Lodise TP, Paterson DL. Clin Infect Dis 2012;54:755 CIDEIM Esteban C. Nannini_ISHAIs 2015 Concentración Predictores farmacodinamicos de eficacia Pico > CIM AUC/CIM CIM Tiempo > CIM Antibiotic Time CIDEIM Esteban C. Nannini_ISHAIs 2015 Matemáticas: AUC/MIC vancomicina Clearance de creatinina (ml/min) Dosis de vancomicina diaria en mg Moise PA Clin Pharmacok 2004;43:925 110 100 90 80 70 60 50 40 30 4000 652 706 771 848 943 1062 1214 1418 1705 3500 570 618 674 742 825 929 1063 1241 1492 3000 489 530 578 636 707 796 911 1064 1279 2500 407 441 482 530 589 663 759 887 1066 2000 326 353 385 424 471 531 607 709 853 1500 244 265 289 318 354 398 455 532 639 1000 163 177 193 212 236 265 304 355 426 CIDEIM Esteban C. Nannini_ISHAIs 2015 Estudios AUC/MIC vancomicina Estudio Tipo / Germen Moise PA Clin Pharmacok 2004;43:925 Retrospectivo / SAMR y SAMS Neumonía /108 > 400 Erradicación mas rápida Neuner EA. Diagn Microbiol Infect Dis 2010;67:228 Retrospectivo / SAMR Bacteriemia / 222 NO Predictores de bacteriemia persistente: endocarditis, CIM=2, o shock séptico Kullar R. Clin Infect Dis 2011;52:975 Retrospectivo / SAMR Bacteriemia / 320 > 421 Niveles > 20 µg/mL ↑ nefrotoxicidad Aun con altos niveles40% falla Brown J. Antimicrob Agents Chemother 2012;56:634 Retrospectivo / SAMR Bacteriemia y EI / 50 > 211 (Etest) 4 veces < mortalidad atribuible Prospectivo Bacteriemia / 182 >373 (BMD) >266 (Etest) Utilizó microdilucion y Etest Holmes NE – Antimicrob Agents Chemother 2013;57:1654 Patología/ n AUC/MIC Otros CIDEIM Esteban C. Nannini_ISHAIs 2015 Moise PA Clin Pharmacok 2004;43:925 CIDEIM Esteban C. Nannini_ISHAIs 2015 • El target AUC/MIC (BMD) de 400 equivale a 266 por Etest • AUC/MIC >373: “solo” 12% menor mortalidad (Día 30) Holmes NE, Antimicrob Agents Chemother 2013;57:1654 CIDEIM Esteban C. Nannini_ISHAIs 2015 AUC/MIC vancomicina en modelo experimental • Modelo animal de endocarditis en conejos • Cepas infectantes SAMR con distintas CIM de vancomicina (0,5 – 1 – 2 µg/ml por Etest) • Infusión de vancomicina controlada por 2 días (regular y alta) • No hubo diferencias en eficacia (número de vegetaciones estériles y UFC/g de vegetación) si se alcanzaba o no AUC/MIC >400 en cada grupo de animales/cepa Miro JM. Poster A# 610. ICAAC 2012. San Francisco, CA CIDEIM Esteban C. Nannini_ISHAIs 2015 CIM vancomicina / bacteriemia / marcador? Holmes NE y cols. J Infect Dis 2011;204:340 Holmes NE y cols. Clin Microbiol Infect 2013;19:1163 CIDEIM Esteban C. Nannini_ISHAIs 2015 CIM vancomicina / SAMS / bacteriemia / marcador? Aguado JM y cols. Emerg Infect Dis 2011;6:1099 CIDEIM Esteban C. Nannini_ISHAIs 2015 CIM vancomicina / SAMS / endocarditis / marcador? VANC CIM < 1,5 (n=53) VANC CIM ≥ 1,5 (n=40) P Embolia sistémica 6 (11%) 13 (33%) 0,01 Mortalidad hospitalaria 16 (30%) 21 (53%) 0,03 18 (34%) 22 (55%) 0,04 Mortalidad al año Clin Infect Dis 2014; 58: 1668 CIDEIM Esteban C. Nannini_ISHAIs 2015 Predictores de CIM de vancomicina elevada en S. aureus (bacteriemia) • Cepas con CIM vancomicina elevadas asociadas a: – Complejo clonal 8 – Disfunción de agr o genotipo II – Presencia de blaZ, sea, clfA y splA y el locus ACME • Características inherentes a cada cepa: – CIM de vancomicina elevada – Mala evolución de los pacientes Holmes NE, Howden BP, et al. Genetic and molecular predictors of high vancomycin MIC in Staphylococcus aureus bacteremia isolates. J Clin Microbiol 2014;52:3384 CIDEIM Esteban C. Nannini_ISHAIs 2015 Aumento de CIM de vancomicina • Diferentes metodología para medir CIM y AUC en los estudios • Cepas con CIM elevadas pueden ser intrínsecamente distintas • Necesidad de tratamiento agresivo para SAMR Y SAMS CIDEIM Esteban C. Nannini_ISHAIs 2015 ¿Dosis de carga de vancomicina? • Guías IDSA 2011: – En pacientes seriamente enfermos (sepsis, meningitis, endocarditis, neumonía) con sospecha de infección por SAMR: considerar dosis de carga de 25-30 mg/kg (C-III)1 • Dos estudios prospectivos:2, 3 – Pacientes con sospecha de infección por Gram positivos. – Dosis de carga: – 15 mg/kg (vs 500 mg) – 2 g, pre vs post-intervención – Niveles mas altos el 1er día – 9.8 ± 6.6 mg/L to 14.9 ± 6.3 mg/L (P= 0.01) 1- Liu C y cols. Clin Infect Dis 2011;52:1-38 2- Mohammedi I y cols. Int J Antimicrob Agents 2006 Mar;27(3):259-62. 3- Truong J et al. Intern Med J 2012;42 (1) :23-29 CIDEIM Esteban C. Nannini_ISHAIs 2015 Infusión continua? Nefrotoxicidad Eficacia clínica Cataldo MA et al. J Antimicrob Chemother 2012;67:17 CIDEIM Esteban C. Nannini_ISHAIs 2015 ¿Infusión continua de vancomicina? • • • • • Enfoque atractivo Nivel deseable 20-25 µg/mL Probable menor nefrotoxicidad Evidencia limitada Estudios prospectivos necesarios DiMondi VP, Raflerty K. The Annals Pharmacother 2013;47:219 Cataldo MA et al. J Antimicrob Chemother 2012;67:17 CIDEIM Esteban C. Nannini_ISHAIs 2015 Optomización de vancomicina – Conclusiones • • • • • Rol de la CIM de vancomicina Control de la fuente de infección Considerar dosis de carga Infusión continua, no demostró ser mejor Optimización de la dosis: – Peso real del paciente – Niveles valle recomendados 15-20µg/mL – Cepa con CIM alta (≥ 1,5 µg/ml) pensar en alternativa • Relación AUC/MIC : – Efecto limitado pero modificable – ↓riesgo de selección de cepas hVISA CIDEIM Esteban C. Nannini_ISHAIs 2015 Daptomicina - Características • • • • Lipopéptido, actúa sobre membrana Bactericida, rápido y dependiente de concentración SAMS / SAMR / VRE Dosis aprobadas: – IPPBc: 4 mg/kg/día – Bacteriemia por S. aureus y EI derechas: 6 mg/kg/día • Dosis “habitual” para infecciones graves: 8 a 10 mg/kg/día • No en neumonía; escasa penetración en SNC • Clearance creat < 30 mL/min: cada 48 hs • Miopatía: ~6% ↑ CPK • Raro: neumonía eosinofílica • No interacciones • Talón de aquiles desarrollo de resistencia CIDEIM Esteban C. Nannini_ISHAIs 2015 Efectividad de daptomicina contra SAMR in vitro Modelo farmacodinámico con SAMR a alto inóculo en vegetaciones simuladas in vitro Control Linezolida Vancomicina Daptomicina 12 Log10 (CFU)/g 10 8 6 4 2 0 0 4 8 24 32 48 72 Horas Daptomicina, linezolida y vancomicina fueron administradas simulando las siguientes dosis: 6 mg/kg/24 h, 600 mg/12 h and 1 g/12 h, respectivamente LaPlante, Rybak. Antimicrob Agents Chemother 2004;48:4665–4672 CIDEIM Esteban C. Nannini_ISHAIs 2015 Daptomicina: mayor dosis mayor actividad Vegetaciones (log10 UFC/g) Bazo (log10 UFC/g) MRSA1 (CIM dap 0,5µg/mL) MRSA2 (CIM dap 2µg/mL) MRSA1 (CIM 0,5µg/mL) MRSA2 (CIM 2µg/mL) 6,9 ± 0,7 7,3 ± 1,0 6,1 ± 0,2 5,4 ± 0,2 Daptomicina (6 mg/kg) 0 6,3 ± 1,8 0 3,2 ± 1,6 Daptomicina (10 mg/kg) 0 4,4 ± 1,6 0 2,3 ± 1,6 Control Chambers HF y cols. Antimicrob Agents Chemother 2009;53:1463 CIDEIM Esteban C. Nannini_ISHAIs 2015 Daptomicina y SAMR • Dosis de 6 mg/kg: 16% (19 of 120) con falla microbiológica (6 cepas con aumento de CIM) 1 • EUCORE, 83% de cura en 92 pacientes con endocarditis por S. aureus (SAMR/SAMS) 2 – Mayoría 6 mg/kg (20% > 8 mg/kg) • 70 pacientes con endocarditis (derecha e izquierda) 3 – – – – – SAMR patógeno mas común Mayoría recibió daptomicina como rescate Dosis mediana de 9,8 mg/kg/d 89% erradicación microbiológica y 86% de cura clínica No hubo discontinuación por aumento de CPK (7%) 1- Fowler VG Jr, et al. N Engl J Med. 2006;355:653. // 2- Dohmen PM, et al.J Antimicrob Chemother. 2013;68:936 3- Kullar R,et al. J Antimicrob Chemother 2013;68:2921 CIDEIM Esteban C. Nannini_ISHAIs 2015 Daptomicina en bacteriemia por SAMR con CIM vancomicina > 1 µg/ml • • • Retrospectivo, Detroit, bacteriemia SAMR con CIM > 1 µg/ml Macheados (1:1) por edad, score de Pitt, fuente de bacteriemia (infecciones de catéteres excluídas) Grupo daptomicina (n=85): – 1,7 días previos de vancomicina – 8,4 mg/kg/día Murray KP. y cols. Clin Infect Dis 2013;56:1562 CIDEIM Esteban C. Nannini_ISHAIs 2015 Tratamiento SAMR con CIM vancomicina > 1 µg/ml • Evidencia significativa de estudios retrospectivos1,2 • Estudio prospectivo necesario pero terminado por bajo enrolamiento (ClinicalTrials.gov: NCT01287832) • La evidencia al día de hoy sugiere que daptomicina es mejor opción que vancomicina Moore CL, et al. Clin Infect Dis 2012;54:51 Murray KP. y cols. Clin Infect Dis 2013; 56:1562 CIDEIM Esteban C. Nannini_ISHAIs 2015 Daptomicina y enterococo • Valor de corte 4 veces > que S. aureus (4 mcg/ml) • Fallas asociadas a1: – CIM 3-4 mcg/ml (cepas con mutaciones en genes que codifican el sistema LiaFSR) – Dosis ≤ 6 mg/kg/día – Resolución con aumento de dosis ± 2da droga • Daptomicina a > dosis < riesgo de resistencia en estudios in vitro (simulación de vegetaciones)2 • Múltiples estudios postmarketing avalan dosis de 8-12 mg/kg para infecciones enterocócicas severas1 1-Munita JM, Murray BE, Arias CA. Int J Antimicrob Agents. 2014;44(5):387 2- Hall AD, Steed ME, Arias CA, Murray BE, Rybak MJ. Antimicrob Agents Chemother 2012;56:3174 CIDEIM Esteban C. Nannini_ISHAIs 2015 Daptomicina y miopatía Estudio Dosis DAPT % ↑ CPK Ref RCT – IPPBc 4 mg/kg 2,1% 1 RCT – Bacteremia 6 mg/kg 6,7% 2 Retrospectivo 8 mg /kg 4,9% 3 Retrospectivo 8,2 mg/kg 3% 5 Riesgo relacionado a la Cmin (24,3 mg/L) y tiempo (>10-14 días)4 Estudios postmarketing recientes observan menores tasas de aumento de CPK y/o síntomas 5 1- Arbeit RD, Maki D, Tally FP, et al. Clin Infect Dis. 2004;38:1673. 2- Fowler VG Jr, Boucher HW, Corey GR, et al. N Engl J Med. 2006;355:653. 3- Figueroa DA, Mangini E, Amodio-Groton M, et al. Clin Infect Dis. 2009;49:177. 4- Bhavnani SM, Rubino CM, Ambrose PG, et al. Clin Infect Dis. 2010;50:1568. 5- Casapao AM, et al. Antimicrob Agents Chemother 2013;57:4190 CIDEIM Esteban C. Nannini_ISHAIs 2015 Oxazolidinonas: linezolida • Inhibe síntesis proteica: unión al ribosoma 50S, impidiendo la formación del complejo de inicio 70S • Buena penetración en múltiples tejidos • 100% biodisponibilidad oral • PK/PD: T>MIC y AUC/MIC • Sin ajuste en falla renal ni hepática • Eventos adversos: – Trombocitopenia (y pancitopenia) en > 10 días – Mas raros: • Sme serotoninérgico en pacientes consumiendo inh de la recaptación • Neuropatías (incl neuritis óptica) • Acidosis láctica CIDEIM Esteban C. Nannini_ISHAIs 2015 Oxazolidinonas: linezolida • Aprobada (2000) para IPPBc y pie diabético, VRE, neumonía nosocomial (incluyendo SAMR), y neumonía adquirida en la comunidad (incluyendo SAMS) 1,2 • Bacteriostático • Disminución de la producción de toxinas en S. aureus 3,4 • Alternativa para infecciones por VRE 1234- Wunderink RG et al. Clin Infect Dis 2012;64:621 Stevens DL et al. Antimicrob Agents Chemother 2000;44:3408 Dumistrescu O, et al. Antimicrob Agents Chemother 2007;51:1515 Stevens DL, et al. J of Infect Dis 2007; 195:202 CIDEIM Esteban C. Nannini_ISHAIs 2015 TMP-SMZ y Staphylococcus aureus In In vivo2 vitro1 MIC90 MBC TMP 2,5 2,5 SMX 50 100 0,2 / 4 0,2 / 4 TMP-SMX 1 - Elwell, L.P. y cols. Antimicrob Agents Chemother 1986;29:1092 2 - De Gorgolas, M. y cols. Antimicrob Agents Chemother 1995;39:953 CIDEIM Esteban C. Nannini_ISHAIs 2015 TMP-SMX, ensayo clínico • 47% SAMR, mayoría de adictos EV • Randomizado, doble ciego, TMP-SMZ vs vancomicina • Mayoría de fallas: endocarditis válvula tricúspide y SAMS Vanco (n=58) TMS (n=43) Días de bacteriemia 4,3 6,7 Falla 1/58 6/43* Markowitz, N. Ann Intern Med 1992; 117:390–8. CIDEIM Esteban C. Nannini_ISHAIs 2015 TMP-SMX - problemas 90% de S. aureus Absceso Probablemente efectivo en infecciones de bajo inóculo bacteriano. Proctor RA. Clin Infect Dis 2008;46:584 Adra M y Lawrence KR. Ann Pharmacother 2004; 38:338–41 CIDEIM Esteban C. Nannini_ISHAIs 2015 Teicoplanina • Igual actividad que vancomicina • Tasas de menor susceptibilidad en Staphylococci coagulasa negativa • No aprobada en USA • Estudios iniciales: – Altas tasas de falla en bacteriemias, endocarditis y artritis por S. aureus – Dosis altas en estas infecciones (12 mg/kg/día) • Uso limitado contra SAMR: – Ejemplo: consolidación de infecciones osteoarticulares CIDEIM Esteban C. Nannini_ISHAIs 2015 Ceftarolina • Cefalosporina de 5ta generación que expande su actividad a SAMR • Perfil de seguridad conveniente • 600 mg cada 12 IV o IM • Aprobada por FDA para tratamiento de IPPBc por Gram positivos (SAMR) y NAC • Series de casos / rescate de bacteriemias SAMR: – 600 mg cada 8 hrs • Ya se comercializa en LA CIDEIM Esteban C. Nannini_ISHAIs 2015 Lipoglicopéptidos: Telavancina • Derivados semi-sintéticos de glicopéptidos • Bactericida dependiente de concentración • Aprovado para IPPBc por Gram positivos y NAH por S. aureus cuando no haya otra alternativa • NAH: – tasa de cura clínica vs vancomicina: 82% vs 80% – Numericamente mejor solo en monomicrobianas por SAMR • 10 mg/kg/d • Ajuste en falla renal: – 30 to 50 mL/min: 7.5 mg/kg/d – 10 and 30 mL/min: 10 mg/kg cada 48 hrs • Aumento de creatinina 16% en estudio NAH Stryjewski ME, et al. Clin Infect Dis. 2008;46:1683 Rubinstein E, et al. Clin Infect Dis. 2011;52:31 CIDEIM Esteban C. Nannini_ISHAIs 2015 Lipoglicopéptidos: dalbavancina • • • • • Derivado de teicoplanina Actividad independiente de concentración Vida media 195 hrs; dosis semanal SAMS/SAMR/VSE Aprobada para IPPBc: – No-inferior vs linezolida y vancomicina seguido de linezolida – Día 1: 1000 mg; día 8: 500 mg • Ajuste solo en falla renal severa • Buen perfil de seguridad Jauregui LE, et al. Clin Infect Dis. 2005;41:1407 CIDEIM Esteban C. Nannini_ISHAIs 2015 Lipoglicopéptidos: oritavancina • • • • • Derivado de vancomicina Vida media de 393 hrs CIM 2 a 8 veces < que vancomicina Bactericida dependiente de concentración Activo contra MRSA/VISA/VRE (sinergismo con aminoglicósidos) • Aprobado (FDA) para IPPBc, única dosis de 1200 mg vs vancomicina 2 veces por día (“SOLO trials”) • Buen perfil de seguridad • No requiere ajuste por función renal Corey GR, et al. N Engl J of Med 2014;370:2180 Corey GR, et al. Clin Infect Dis 2015;60:264 CIDEIM Esteban C. Nannini_ISHAIs 2015 Conclusiones Presente • Impactar en la posibilidad de mejorar la evolución del paciente mediante: – Elección del antibiótico adecuado a la situación – Lograr concentración adecuada en sitio de acción – Maximizar niveles terapéuticos – Disminuir riesgo de desarrollo de resistencia Futuro • Visión integral de las infecciones graves por S. aureus – Conocimiento temprano de patogenicidad de cepa infectante – Perfil de respuesta inmunológica del paciente – Posibilidad de adecuar tratamiento antibiótico a estos factores – Búsqueda de otras herramientas terapéuticas CIDEIM
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