1. Ingeniería

MEMORANDO GARMISCH PHARMACEUTICAL
PARA:
DIRECTOR
COMERCIAL
REPRESENTANTES GARMISCH.
Y
DE
MERCADEO,
DE: GERENCIA UNIDAD DE NEGOCIO LÍNEA CARDIOVASCULAR.
ASUNTO:
FECHA: MARZO 11 DE 2015
Apreciados Señores:
Reciban de esta Gerencia de Unidad de Negocio un cordial saludo.
Me complace informarles que próximamente estaremos lanzando al mercado nuestra Nueva
Terapia Dual a dosis fija de Irbesartán + Amlodipino, la cual está indicada para el
Tratamiento de la Hipertensión Arterial Esencial, como terapia de sustitución en
pacientes adultos cuya presión arterial no se puede controlar adecuadamente con la
monoterapia de Irbesartán o Amlodipino, éste EXCELENTE PRODUCTO es:
LA EFICAZ Y SEGURA TERAPIA DUAL ANTIHIPERTENSIVA
EN UNA SOLA TABLETA,
QUE OFRECE NEFROPROTECCIÓN
Y
MEJORÍA DE LA ADHERENCIA AL TRATAMIENTO.
Se presentará comercialmente en:
Caja x 30 tabletas recubiertas.
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Registro Sanitario No.: INVIMA 2015M-0015718
Código Interno Comercial No.: 373135
Código Interno Institucional No.: 373136
Código de Barras EAN 13 No.: 7707182841492
Código de Barras EAN 14 No.: 17707182841499
Precio de Facturación: $ 123.000.oo
Precio P.P.E.: $ 123.000.oo
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Registro Sanitario No.: INVIMA 2014M-0015584
Código Interno Comercial No.: 373145
Código Interno Institucional No.: 373146
Código de Barras EAN 13 No.: 7707182841508
Código de Barras EAN 14 No.: 17707182841505
Precio de Facturación: $ 138.000.oo
Precio P.P.E.: $ 138.000.oo
Adjunto encontrarán los argumentos que soportan el uso de
en el Sistema de Salud y la Monografía para su
correspondiente revisión.
La promoción médica de
se iniciará en el Ciclo
IV / 2015 ante los Médicos Cardiólogos, Internistas, Nefrólogos, Endocrinólogos,
Geriatras y de Medicina General.
En el Ciclo IV, al 100% de los Médicos Cardiólogos, Internistas, Nefrólogos,
Endocrinólogos, Geriatras y de Medicina General, le entregaremos la Monografía (Folleto)
de
.
Al 100% de los Médicos Cardiólogos y de las otras Especialidades, incluyendo los de
Medicina General de Alto Potencial, le dejaremos la muestra médica de
150 mg / 5 mg Caja x 30 tabletas recubiertas. A los de
Mediano Potencial, al 50%.
Próximamente recibirán las fotocopias de los Registros Sanitarios INVIMA y la
presentación comercial de
para iniciar la siembra en nuestros
Clientes.
Agradezco de antemano su reserva para con la competencia.
Atentamente,
Rodrigo Abondano O.
Copias: Señor Mauricio Abondano O.
Señora Adriana Abondano C.
Señora María Claudia Abondano C.
Señora Luz Victoria Castilla.
¿CUÁLES SON LOS ARGUMENTOS QUE SOPORTAN EL
USO DE IRBEPREX A® EN EL SISTEMA DE SALUD?
ANTECEDENTES:
Las principales causas de mortalidad en Colombia por grandes grupos, registradas en el
periodo 1997-2010, están representadas en primer lugar por las enfermedades del sistema
circulatorio, que oscilaron entre un 28 y 30% de causantes del total de muertes.
En el grupo de las enfermedades del sistema circulatorio, las muertes originadas por
enfermedades isquémicas del corazón en un 45,7% y las enfermedades cerebrovasculares en
el 23,8%, se registraron como las dos primeras causas más frecuentes.
En el análisis por grandes grupos de carga de enfermedad, el 76% de la morbilidad es
ocasionada por las enfermedades crónicas no transmisibles (cardiovasculares,
cerebrovasculares, neoplasias malignas, diabetes mellitus, accidentes y violencias),
porcentaje similar al de los países desarrollados.
Diferentes estudios en Colombia evidencian una prevalencia alta de la hipertensión arterial,
en el 22,8% y su asociación con el aumento de riesgo para cardiopatía isquémica en un 49%
y para los trastornos cerebrovasculares en el 62%.
En mayores de 45 años, la hipertensión arterial es el motivo de consulta más frecuente, tanto
para los hombres como para las mujeres.
De las primeras veinte causas de egreso hospitalario, las enfermedades isquémicas del
corazón ocupan el tercer lugar, aportando un 3,5% del total, la insuficiencia cardíaca el 2% y
la diabetes mellitus el 1,6%.
La enfermedad isquémica del corazón y la insuficiencia cardíaca congestiva ocupan el
primer lugar de egresos hospitalarios en el grupo de personas mayores de 50 años de edad.
1). PLAN DECENAL DE SALUD PÚBLICA
(PDSP), 2012 – 2021:
(MINISTERIO DE SALUD Y PROTECCIÓN SOCIAL)
El alcance de la META 22 hace referencia a la entrega de medicamentos antihipertensivos,
que incluye las combinaciones a dosis fija:
META
INDICADOR
META 22.
Indicador de Gestión 16.
A 2021, aumentar en un
20%, la disponibilidad,
accesibilidad, calidad y
asequibilidad equitativa de
medicamentos esenciales de
calidad, seguros y eficaces,
incluidos genéricos, para
tratar las ENT
(Enfermedades No
Transmisibles), a partir de
la línea de base que se
defina en 2014.
Proporción de entrega de
medicamentos solicitados.
ALCANCE
Antihipertensivos,
hipolipemiantes,
hipoglicemiantes y
reguladores de la
glicemia, entre otros.
Indicador de Gestión 17.
Razón de eventos adversos y
complicaciones con
medicamentos por cada
paciente formulado para
ENT (Enfermedades No
Transmisibles).
2). VEINTE CONDICIONES INTOLERABLES DEL PLAN
DECENAL DE SALUD PÚBLICA (PDSP), 2012 – 2021:
19. Morbilidad evitable sobre agregada y mortalidad por causa
cardiovascular (ERC, ECV, IAM y EVP).
CONCLUSIÓN:
La Enfermedad Cardiovascular (ECV) es prioridad de Salud Pública y por ende el uso de
medicamentos antihipertensivos, entre estos las combinaciones a dosis fija cuando no se
consiguen las metas de presión arterial en los pacientes tratados con monoterapia.
3). ACUERDO NÚMERO 117, ARTÍCULO 7°
(22 DE DICIEMBRE DE 1.998)
Y LA
RESOLUCIÓN 412 DE 2.000, ARTÍCULO 10°:
(GUÍAS DE ATENCIÓN DE ENFERMEDADES DE INTERÉS EN SALUD PÚBLICA)
Este par de normas definieron la lista de Enfermedades de Interés en Salud Pública, a las
cuales las EPS deben hacerle un seguimiento detallado. En dicha lista se incluye la
hipertensión arterial, de relevante interés para el uso de medicamentos antihipertensivos,
entre estos las combinaciones a dosis fija.
4). GUÍA DE PRÁCTICA CLÍNICA EN
HIPERTENSIÓN ARTERIAL PRIMARIA (HTA):
(MINISTERIO DE SALUD Y PROTECCIÓN SOCIAL, COLCIENCIAS,
PONTIFICIA UNIVERSIDAD JAVERIANA, UNIVERSIDAD NACIONAL DE COLOMBIA,
UNIVERSIDAD DE ANTIOQUIA – FACULTAD DE MEDICINA,
FUNDACIÓN CARDIOINFANTIL – INSTITUTO DE CARDIOLOGÍA,
ACMI, ASOCIACIÓN COLOMBIANA DE NEFROLOGÍA E HIPERTENSIÓN ARTERIAL Y
SOCIEDAD COLOMBIANA DE CARDIOLOGÍA Y CIRUGÍA CARDIOVASCULAR)
En el Módulo de Tratamiento preguntas No.: 15 y 16, se recomienda en el momento del
diagnóstico, en pacientes con cifras de presión arterial sistólica mayor o igual a 160 mmHg
o presión arterial diastólica mayor o igual a 100 mmHg, considerar el inicio del tratamiento
con la combinación de familias de antihipertensivos (excepto la combinación de IECA y
ARA II).
Debe preferirse, en pacientes que no han logrado las metas de presión arterial con
monoterapia a dosis estándar, el tratamiento con la combinación de familias de
antihipertensivos (excepto la combinación de IECA y ARA II), sobre el aumento de la dosis
de un solo agente.
5). LEY ESTATUTARIA No. 1751, 16 DE FEBRERO DE 2015:
(EL CONGRESO DE COLOMBIA)
Profesionales y trabajadores de la salud
Artículo 17. Autonomía Profesional:
Se garantiza la autonomía de los profesionales de la salud para adoptar
decisiones sobre diagnóstico y tratamiento de los pacientes que tienen a su
cargo.
Por lo cual muy seguramente el médico agotará inicialmente las monoterapias
para alcanzar las metas de control de la presión arterial en sus pacientes, pero
al no lograrlas en un 75% aproximadamente de estos, prescribirá las
combinaciones a dosis fija de un ARA II más un Calcioantagonista, de las
cuales tenemos en nuestro portafolio de productos a IRBEPREX A®, entre
otras.
MONOGRAFÍA
INTRODUCCIÓN:
El riñón es el principal órgano damnificado, en aquellos pacientes con hipertensión arterial
y/o diabetes mellitus. La alta incidencia y prevalencia de la insuficiencia renal crónica cada
vez adquiere una dimensión preocupante y con un hecho bien definido, el claro papel que
juega en su fisiopatogenia la hipertensión arterial y la diabetes.
Anteriormente la acción primordial frente a un paciente hipertenso era tratar de regularizar
las cifras de presión arterial hacia “la normalidad”. En la actualidad, además de controlar las
altas cifras de presión arterial, es fundamental preservar la función renal y ofrecer una
protección máxima de los órganos blanco susceptibles a ser lesionados.
La prevención primaria o secundaria de la nefropatía asociada en estos pacientes, implica un
gran reto en su manejo integral; por lo cual la posibilidad de disponer de medicamentos
antihipertensivos con propiedades nefroprotectoras vendría a resolver una gran necesidad en
beneficio del paciente.
Gracias a lo anterior, la investigación de los diferentes medicamentos antihipertensivos se ha
encaminado a definir el grado de protección renal que pueden ofrecer, inclinándose la
balanza a favor de los Bloqueadores de los Receptores de Angiotensina II subtipo AT1
(BRAT1), que ofrecen un efecto nefroprotector y antiproteinúrico. En cierta medida los
calcioantagonistas entran a formar parte de este tipo de medicamentos antihipertensivos.
Garmisch Pharmaceutical pone a disposición IRBEPREX A®, la combinación a dosis fija
de uno de los BRAT1 con mejores resultados en el manejo de la hipertensión arterial con
efecto nefroprotector, como lo es el Irbesartán, asociado al calcioantagonista Amlodipino.
IRBEPREX A® es una eficaz y segura terapia dual antihipertensiva en una sola tableta, que
ofrece nefroprotección y mejoría de la adherencia al tratamiento.
•
ACCIÓN NEFROPROTECTORA:
Son varios los estudios clínicos multicéntricos con Irbesartán, que han demostrado además
de la eficacia antihipertensiva, su efecto nefroprotector. A manera de ejemplo:
-
Estudio IDNT (Renoprotective effect of the angiotensin receptor antagonist irbesartan
in patients with nephropathy due to type 2 diabetes), cuyo objetivo fue evaluar si el
Irbesartán o el calcioantagonista Amlodipino, eran capaces de retrasar la progresión de
la nefropatía ocasionada por la diabetes mellitus tipo 2.
Ensayo controlado, aleatorio y doble ciego en una población de 1.715 pacientes
hipertensos con una media de seguimiento de 2.6 años. Se concluye que el Irbesartán
es eficaz en la prevención de la progresión de la nefropatía debida a diabetes tipo 2,
siendo esta protección independiente de su efecto antihipertensivo.
-
Estudio IRMA II (The effect of irbesartan on the development of diabetic nephropathy
in patients with type 2 diabetes). Se tuvo como objetivo evaluar la eficacia del
Irbesartán en el retraso o la prevención del desarrollo de la nefropatía diabética en
pacientes hipertensos con diabetes tipo 2 y microalbuminuria persistente. Fue un ensayo
multinacional, controlado con placebo, aleatorio y doble ciego, adelantado en un total de
590 pacientes seguidos durante 2 años. Se concluye que el Irbesartán en los pacientes
con diabetes tipo 2 y microalbuminuria es renoprotector, con independencia de su
efecto antihipertensivo y además induce la restauración de la normoalbuminuria.
•
ACCIÓN ANTIHIPERTENSIVA POTENCIADA:
La combinación a dosis fija de Ibersartán más Amlodipino (IRBEPREX A®), se basa en
los principios actuales del tratamiento de la hipertensión arterial, que asocia dos
antihipertensivos en una sola forma farmacéutica, los cuales deben tener mecanismos de
acción diferentes y cuya respuesta terapéutica sea aditiva. La eficacia de la combinación a
dosis fija de Irbesartán más Amlodipino, se ha demostrado en dos estudios clínicos:
-
Estudio I-COMBINE (Assessment of Efficacy and Safety Profile of
Irbesartan/Amlodipine Fixed-Dose Combination Therapy Compared With Amlodipine
Monotherapy in Hypertensive Patients Uncontrolled With Amlodipine 5 mg
Monotherapy: A Multicenter, Phase III, Prospective, Randomized, Open-Label With
Blinded-End Point Evaluation Study). El objetivo planteado fue determinar si la eficacia
antihipertensiva de la combinación a dosis fija de Irbesartán 150 mg más Amlodipino
5 mg, era superior a la de 5 mg de Amlodipino en monoterapia, para la reducción de la
presión arterial sistólica en casa después de un tratamiento de 5 semanas. El diseño del
estudio fue de fase III, abierto, multicéntrico, prospectivo, randomizado, doble ciego. Se
asignaron al azar al tratamiento 290 pacientes con hipertensión esencial no controlada
con 5 mg de Amlodipino. Se concluye que en una población de adultos con
hipertensión arterial esencial, la combinación a dosis fija de Irbesartán 150 mg más
Amlodipino 5 mg, tiene una mayor eficacia que la monoterapia con 5 mg de
Amlodipino en la reducción de la presión arterial sistólica después de 5 semanas.
Ambos tratamientos fueron bien tolerados.
-
Estudio I-ADD (Assessment of Efficacy and Safety Profile of Irbesartan/Amlodipine
Fixed-Dose Combination Therapy Compared With Irbesartan Monotherapy in
Hypertensive Patients Uncontrolled With Irbesartan 150 mg Monotherapy: A
Multicenter, Phase III, Prospective, Randomized, Open-Label With Blinded-End Point
Evaluation Study). El objetivo planteado fue demostrar que la eficacia antihipertensiva
de la combinación a dosis fija de Irbesartán 300 mg más Amlodipino 5 mg era
superior a la obtenida con 300 mg de Irbesartán en monoterapia, para la reducción de la
presión arterial sistólica en casa después de 10 semanas de tratamiento. Para el efecto se
diseñó un estudio fase III, prospectivo, aleatorizado, de grupos paralelos. Se asignaron al
azar al tratamiento 325 pacientes con hipertensión arterial esencial no controlada con
150 mg de Irbesartán. Se obtuvo al final de la décima semana, una mayor eficacia
antihipertensiva con la combinación a dosis fija de Irbesartán 300 mg más
Amlodipino 5 mg, que con la monoterapia de 300 mg de Irbesartán en la reducción
de la presión arterial sistólica. La tolerabilidad de los dos tratamientos fue buena.
COMPOSICIÓN DE IRBEPREX A®:
Cada tableta recubierta de IRBEPREX A® 150 mg / 5 mg contiene: Irbesartán 150 mg
más Amlodipino besilato equivalente a Amlodipino base 5 mg.
Cada tableta recubierta de IRBEPREX A® 300 mg / 5 mg contiene: Irbesartán 300 mg
más Amlodipino besilato equivalente a Amlodipino base 5 mg.
INDICACIONES DE IRBEPREX A®:
Tratamiento de la hipertensión esencial. IRBEPREX A® está indicado en pacientes cuya
presión arterial no se encuentra adecuadamente controlada con la monoterapia de
Irbesartán o Amlodipino.
PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE IRBEPREX A®:
Irbesartán:
Es un bloqueador específico y selectivo de los receptores de angiotensina II subtipo AT1
(BRAT1), sin involucrar a otros receptores como los AT2 y AT, ni presentar actividad
agonista parcial sobre los receptores AT1. No inhibe la renina plasmática ni bloquea los
canales iónicos; no potencializa los efectos mediados por la bradiquinina. Reduce los niveles
plasmáticos de aldosterona.
El efecto hipotensor del Irbesartán es evidente después de la primera dosis y está presente
de manera sustancial en 1-2 semanas, observándose el efecto máximo a las 4-6 semanas.
Con la administración de una sola dosis diaria se obtienen efectos óptimos sobre la presión
arterial de 24 horas.
La efectividad del Irbesartán no está influida por la edad o el sexo. Los pacientes de raza
negra presentan una respuesta notablemente menor a la monoterapia con Irbesartán.
El Irbesartán es un antihipertensivo activo por vía oral, que no requiere biotransformación
para su actividad, se absorbe rápidamente y por completo. La concentración plasmática pico
se alcanza entre 1.5 a 2 horas después de la administración oral y su biodisponibilidad
absoluta es del 60 al 80%, sin ser afectada por la presencia de alimentos.
Aproximadamente el 96% del Irbesartán se une a las proteínas en el plasma y su unión a
los componentes celulares de la sangre es mínima.
El Irbesartán se excreta por vía biliar (75%) y renal (25%).
La vida media terminal de eliminación (t½) del Irbesartán es de 11 a 15 horas. Las
concentraciones plasmáticas en estado de equilibrio se alcanzan a los 3 días después del
comienzo del régimen posológico de una dosis diaria. Se observa acumulación plasmática
limitada (<20%) con la administración repetida de una dosis diaria.
Amlodipino:
Es un calcioantagonista del grupo de las dihidropiridinas que inhibe la entrada
transmembranal de los iones de calcio en el músculo liso vascular y cardíaco. De forma
directa relaja el músculo liso vascular, reduce la resistencia vascular periférica y por ende la
presión arterial. Su efecto miorrelajante interviene más sobre el músculo vascular que en el
miocardio. El Amlodipino no ha sido asociado con efectos adversos metabólicos o cambios
en los lípidos plasmáticos. Su uso es adecuado en pacientes con asma, diabetes y gota.
Debido al lento inicio de acción, la hipotensión aguda no es una característica de su
administración.
Las concentraciones séricas máximas están entre 6 a 12 horas. Se une en un 97% a proteínas
plasmáticas. Presenta un importante metabolismo hepático, el 60% es eliminado por la orina
y un 25% por las heces. La vida media plasmática es de 35 a 50 horas. Su nivel plasmático
estable se alcanza entre el 7° y el 8° día.
POSOLOGÍA DE IRBEPREX A®:
Una tableta recubierta de IRBEPREX A® 150 mg / 5 mg o IRBEPREX A® 300 mg / 5 mg
una vez al día. IRBEPREX A® puede tomarse con o sin alimentos.
La dosis debe individualizarse según la respuesta al tratamiento con los componentes por
separado y la respuesta antihipertensiva requerida. La dosis máxima recomendada de
IRBEPREX A® es de 300 mg / 10 mg al día.
CONTRAINDICACIONES Y ADVERTENCIAS DE IRBEPREX A®:
Hipersensibilidad a cualquiera de las sustancias activas o a cualquiera de los excipientes.
Hipersensibilidad a las dihidropiridinas. Shock cardiogénico, estenosis aórtica clínicamente
significativa, angina inestable (excluida angina de Prinzmetal). Embarazo y lactancia.
ADVERTENCIAS DE IRBEPREX A®:
Pacientes con hipotensión - depleción de volumen: El irbesartán rara vez se ha asociado con
hipotensión en pacientes hipertensos sin otras afecciones concomitantes. Podría producirse
hipotensión sintomática, como sucede con los inhibidores de la ECA, en pacientes con
depleción de sodio/volumen como aquellos tratados enérgicamente con diuréticos y/o
restricción de sal o que se encuentran en hemodiálisis debe corregirse la depleción de
volumen y sodio antes de iniciar el tratamiento o se deberá considerar la utilización de una
menor dosis inicial.
PRECAUCIONES DE IRBEPREX A®:
Generales: Como consecuencia de la inhibición del sistema Renina-AngiotensinaAldosterona, se anticipan cambios en la función renal en individuos susceptibles. En
pacientes cuya función renal depende de la actividad del sistema Renina-AngiotensinaAldosterona (por ejemplo, pacientes hipertensos con estenosis de la arteria renal en uno o
ambos riñones o pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva severa), el tratamiento con
fármacos que afectan a este sistema se ha asociado con oliguria y/o azoemia progresiva y
(raras veces) con insuficiencia renal aguda y/o muerte. No se puede descartar la posibilidad
de un efecto similar con el uso de un antagonista del receptor de angiotensina II, incluido el
irbesartán.
EFECTOS SECUNDARIOS DE IRBEPREX A®:
Mareo, vértigo, cefalea, náuseas, vómito, dolor gastrointestinal superior, tumefacción
gingival, glosodinia, fatiga, edema, edema periférico, somnolencia, palpitaciones, rubor, tos,
dermatitis por contacto, sofocos, hipotensión ortostática, proteinuria.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE IRBEPREX A®:
Diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio y sustitutos de la sal a base de
potasio u otros fármacos que pueden aumentar los niveles plasmáticos de potasio (por
ejemplo: heparina).
PRESENTACIÓN DE IRBEPREX A®:
IRBEPREX A® 150 mg / 5 mg Caja x 30 tabletas recubiertas (Reg. San. No.: INVIMA
2015M-0015718).
IRBEPREX A® 300 mg / 5 mg Caja x 30 tabletas recubiertas (Reg. San. No.: INVIMA
2014M-0015584).
BIBLIOGRAFÍA:
1). Lewis ED, Hunsicker LG, Clarke WR, Berl T, Pohl MA, Lewis JB et al. Renoprotective effect of
the angiotensin receptor antagonist irbesartan in patients with nephropathy due to type 2 diabetes. N
Engl Med 2001; 345: 851-60.
2). Parving HH, Lehnert H, Bröchner-Mortensen J, Gomis R, Andersen S, Arner P, for the Irbesartan
in Patients with Type 2 Diabetes and Microalbuminuria Study Group. The effect of irbesartan on the
development of diabetic nephropathy in patients with type 2 diabetes. N Engl Med 2001; 345: 870-8.
3). I-COMBINE Study: Assessment of Efficacy and Safety Profile of Irbesartan/Amlodipine FixedDose Combination Therapy Compared With Amlodipine Monotherapy in Hypertensive Patients
Uncontrolled With Amlodipine 5 mg Monotherapy: A Multicenter, Phase III, Prospective,
Randomized, Open-Label With Blinded-End Point Evaluation Study. Clin Ther. 2012;34:1705-1719.
4). I-ADD Study: Assessment of Efficacy and Safety Profile of Irbesartan/Amlodipine Fixed-Dose
Combination Therapy Compared With Irbesartan Monotherapy in Hypertensive Patients
Uncontrolled With Irbesartan 150 mg Monotherapy: A Multicenter, Phase III, Prospective,
Randomized, Open-Label With Blinded-End Point Evaluation Study. Clin Ther. 2012;34:1720-1734.
5). Irbesartan/Amlodipine: A Review of its Use in Adult Patients with Essential Hypertension Not
Adequately Controlled with Monotherapy. Am J Cardiovasc Drugs (2013)13:141-150.
GARMISCH PHARMACEUTICAL S.A.