7. NEUROTRANSMISION.SNA.Cap.14.pdf - Farmacologia Virtual

ESQUEMA FUNCIONAL del SNA
o VEGETATIVO
ENTERICO
Control de numerosas
funciones viscerales sin el
tutelaje de la conciencia.
Se distribuye
periféricamente
Y too amplias
ramificaciones centrales
= participar o despertar
acciones somáticas
Hipotálamo es el centro
integrado de las
actividades autonómicas.
S.N.A.
Ejm:
INJUSTICIA !!
CÓLERA
-FC acelera
-Sudoración
-Palidez
-Piloerección
- PA
El organismo se pone listo para luchar o huir
ANATÓMICO
FUNCIONAL
PARASIMPATICO
SIMPÁTICO
Perfectamente individualizados
En general es ANTAGONICA !!
Si el uno estimula, el otro deprime
SIMPATICO usa como Nt a DOPAM, NORADRENALINA y ADRENALINA
PARASIMPATICO usa como Nt a ACETILCOLINA
LOS ÓRGANOS q´ RECIBEN INERVACIÓN AUTONÓMICA pueden
HACERLO bajo 2 FORMAS:
1. Órganos que reciben los 2 tipos de fibras:
corazón, intestinos.
2. Órganos que reciben solo 1 tipo
de fibras: musculos piloerectores,
vasos sanguíneos.
LOS ÓRGANOS q´ RECIBEN FIBRAS SIMPÁTICAS y PARASIMPÁTICAS su
COMPORTAMIENTO ESTARÁ DETERMINADO por 1 de las 3 SIGUIENTES
MODALIDADES:
1.
Los 2 sistemas son fisiológicamente ANTAGÓNICOS
(por tanto su actividad será la que resulte de la suma algebraica de las 2 influencias)
Simpático
RELAJA
BRONQUIOS
resulta del equilibrio entre estas 2
influencias
Parasimpático
o vago
CONTRAE
2.
En algunos órganos la influencia de
los 2 sistemas antes que antagónica
resulta SINÉRGICA.
3.
En ÓRGANOS que tienen actividad
intrínseca actúan↓ o ↑ esa act int:
Glándulas Salivales
Influencias
Parasimpáticas
Influencias
Simpáticas
Los 2  la secreción
glandular
FC
70x`
Pero, DESDE EL PUNTO DE VISTA FCOLOGICO LOS ÓRGANOS
Q` RECIBEN 1 SOLO TIPO DE FIBRAS AUTONÓMICAS..
PARASIMPÁTICO
SIMPÁTICO
…pueden responder a drogas relacionadas con el funcionamiento de la rama
opuesta
Vasos sang. tienen
inervación simpática
Acth
Pero, se relajan ante la presencia de Acth porque los vasos
poseen Receptores para este Nt.
S.N. ENTERICO
Controla la función GastroIntestinal, sin influencia externa
Formado por cuerpos celulares
en la pared formando plexos
intramurales.
Estas Neuronas entericas funcionan
Como mecano o quimioR
originando reflejos locales.
Sus Neurotransmisores son:
-NO
-Adenosina
-Glutamato
-Sust P
-Encefalinas, VIP
-NPY, colecistoquininas.
DIFERENCIAS ENTRE
SIMPÁTICO y
PARASÍMPATICO
3. Alerta al organismo
Emergencias y
actividad muscular
Lucha o huida.
1. Fibras
preganglionares
cortas
Relación con
funciones
vegetativas:
Digestión y sueño
Ganglios paraverteb
Fibras
preganglionares
largas
2. Respuestas
difusas o masivas
Respuestas
circunscritas
Simpatectomizados:
seguir viviendo
Parasimpatectomizados:
Incompatible con la vida
Órganos efectores
ACCIONES en los DIFERENTES ÓRGANOS
No efecto
Erección
Piel
Pene
piloerección y sudoración
eyaculación
TRANSMISIÓN NEUROHUMORAL
Es el fenómeno x el cual un impulso N llega hasta el ml, me, mc, glándulas u otra N
gracias a una sust química, llamada NEUROTRANSMISOR.
ImpulsoN
sinapsis
Con musc. esquel =
Unión Neuromuscular
Con c m. lisas o glad =
Unión Neuroefectora
soma
axón
dendritas
Conducción axonal
Paso del impulso nervioso a lo largo del axón
Glandula
m.liso
CONDUCCIÓN AXONAL
Afectada solo x: tetrodoxina, saxitonina y anestesicos locales
Na
K
-40 mv
-40 mv
Conduccion saltatoria. en axones mielinizados, hay cambios de permeabilidad solo a nivel de nodos de Ranvier
Tetrodoxina (pez soplador japones) saxitonina (almejas)… bloquea conducc axonal x ↓permeab de memb xa ingreso de Na
Batrachotoxina (ranas Sudamerica); “ x ↑ permeab Na…↑interior de c = despolarizacion persistente.
Charribdotoxina (escorpiones Leiurus quinquestriatus) .. Bloquea los canales de K activados por Ca =despolariz persistente.
TRANSMISIÓN
SINÁPTICA
HISTOLOGÍA
DE LA SINAPSIS
Vesículas sinápticas
Membrana presinaptica
Brecha
Sináptica
R
R
150-300 A
500 A
R
Membrana postsinaptica
Mitocondrias
(enzimas)
Sinapsis y Transmisión
-Botón sináptico terminal
-Membrana presinaptica
-Brecha (150-300 A …. 500 A mion)
-Membrana Postsinaptica
-Mitocondrias (Z: sint y metab)
-Enzimas (síntesis y destrucción)
-Vesículas o gránulos sinapticos
-Receptores Pre y Posts. Protei
transmemb con canales ionicos.
-Filamentos delgados y paralelos (50
A).. Ampliar la brecha.
-M. subsinaptica. Filam q`se introduc en el
citop
- Lateralmente: limitada x c gliales q`son las
c Schwann.
-Neurotransmisores:
-Precursores
-Síntesis, almacenamiento,
-Liberación y terminación.
Vesículas o gránulos sinápticos
Botón axoniano
o terminal
Nt
Las proteínas fundamentales que constituyen estas vesículas son:
Dopamin-beta-hidroxilasa, Cromogranina, ATPasa Mg/Ca, Sinaptobrevina,
Sinaptotagmina, Proteínas Rab y otras.
C
gliales
RECEPTORES
Engrosamientos proteínicos
tanto en la m pre y posts
FISIOLOGÍA DE LA
SINAPSIS
1.Sintesis y almacenamiento del Nt.
2. Descarga del Nt
3. Ligadura Nt-Receptor
4. Fin de la transmisión sináptica.
1. SINTESIS y ALMACENAMIENTO del Nt
Los mediadores químicos de la neurotransmisión autonómica se sintetizan
con precursores endógenos.
1. Ingreso y
2. almacenamiento en
las vesículas
sinápticas
tirosina
colina
Precursor
endógeno
Almacenamiento en VESIC
Acth
Evita la destrucción y favorece la
transmisión
-1.000 mol de Acth en c/vesic
-Recargadas, vida ½ par de sem
2. DESCARGA del Nt
PAN
Ca++
Despolariza la membrana
Axoplasmica..
Reordena vesiculas.
Despolar de m vesícular. . y activa proteinas
Vesiculares: sinpsina, sinaptobrevina (SNARE)…
Ruptura !!
X
-exocitosis
-Carrier de m (Adr)
-difusion (NO y Pg)
Toxina botulinica
(*liberacion)
La cantidad del Nt liberado por el terminal N depende de:
1. Frecuencia de estimulación del N
2. Presencia o ausencia de facilitación
3. Autoihnibición de la liberación. Mecanismo cibernético
de regulación (autoR).
DESCARGA DEL
NEUROTRANSMISOR
LIBERACION DEL
NEUROTRANSMISOR
LIGADURA Nt - RECEPTOR
BRECHA
SINÁPTICA
1.
2.
Despolarización m posts
Hiperpolariz m posts
Potencial de acción Postsinaptico
TRANSDUCCION DE SEÑALES
Acoplamiento ligando-R = modificaciones fisico-quimicas de memb q` se comunican al
interior y dan lugar a respuestas (efecto). En parte estos mensajes consisten en
↑ o ↓ la concentrac de sustancias llamadas 2dos mensajeros:
2dos mensajeros:
Nucleosidos ciclicos
(AMPc, GMPc) Ca,
diacilglicerol, trifosfato de
inositol, Ac araquidonico y
NO.
Modulan diversidad de funciones cel:
potenc de m, sintesis y liberac de Nt,
Perm Ionica, sintesis de proteinas,
Contracc y relajac muscular.
Teofilina aum AMPc = broncodilatac.
La respuesta postS depende del R q` sea activado
TIPOS de RECEPTORES
Cl..inh
Na.. exit
R nicotin y GABA
R de
Acción inmediata
GMPc
AMPc
pG
R
a largo plazo
R adren B,
seroto y
dopamin D1
TIPOS DE RECEPTORES en general.
1. Ionotrópicos o ligados a canales iónicos (Ca, Na, K y Cl).
2. Metabotropicos o acoplados a proteína G (GPCR): muscarinicos, adrenoR.
3. Ligados a kinasas
4. Nucleares, que regulan la transcripción génica.
Na,K,Ca,Cl
4. FIN de la TRANSMISIÓN SINÁPTICA
Catabolizada
Reutilizada
Resintesis
1. Destrucción
enzimática del Nt
NA … MAO y COMT
Acth … colinesterasa
2. Recaptación del Nt
x t.a.
3. Escape del Nt
4. En R metabotropicos
el 2do mensaj es inactivado
Ejm.AMPc x fosfodiesterasa.
NEUROTRANSMISORES FALSOS
Es sustancia q` es captada x los terminales N, se introduce en las
vesículas y liberada a la brecha….bloqueo parcial de la trans sinaptica
Alfametil-dopa
Ejm de falsos Nt en N colinergicos:
Acetilpirrolcolina (ag muscarinico)
Acetilmorfolincolina (ag nicotinico) … ↓ tono vagal
La transmisión sináptica en SNA utiliza 2 Nt
- ACETILCOLINA Y
- NORADRENALINA
Acth
R.. Colinoceptores
R.. Adrenoceptores
NA
..Fibras colinérgicas
1.Las fibras PREganglionares
del simpático
y parasimpático liberan Acth..
2.Fibras POSTganglionares
del simpático
liberan NA….
….F. adrenérgicas
Existe grupo especial de fibras lisas
NO colinergicas NO adrenergicas usan ATP
= F. purinergicas y sus R purinoCeptores
(G-I, G-Urin, Vasos s).
-NOx-vasos sanguíneos.