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DOXORUBIN 200mg/100mL
1. IDENTIFICACIÓN DEL PRODUCTO
Nombre Comercial
Doxorubin
Nombre Genérico
Doxorubicina
Concentración
200mg/100mL
Denominación Común Internacional
Doxorubicina HCl
N° Registro Invima
2015M-0016007
Vigencia del Registro Sanitario
23 de Julio de 2020
Forma Farmacéutica
Código ATC
L01DB01
Código CUM
020084005 - 01
Grupo Farmacológico
Solución Inyectable
Agentes
Antineoplásicos
Inmunomoduladores
Vía de Administración
Código de Barras
Intravenosa
7707184311146
Vida Útil
Indicaciones de Uso
24 meses
En combinación con otros medicamentos
citostáticos,
este
medicamento
está
indicado para el tratamiento de la Leucemia
Linfocítica Aguda
excepto Leucemia
Linfática Aguda de bajo riesgo en niños,
Leucemia Mieloide Aguda, Linfoma de
Hodgkin y No Hodgkin, Osteosarcoma,
Presentación Comercial
Caja por 1 vial de 100mL (200mg/100mL)
Volumen del Vial
100mL
e
FT-GTR-035-01
A partir de 01-10-15
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Sarcoma de Ewing, Sarcoma de Tejido
blando en adultos, Carcinoma de Mama,
Carcinoma Gástrico, Cáncer de Pulmón de
Células Pequeñas, Neuroblastoma, Tumor
de Wilms y Cáncer de Vejiga.
Usos Aprobados en Colombia
Coadyuvante en el Tratamiento de
Carcinoma
Transicional:
Sarcoma,
Neuroblastoma, Carcinoma de Mama,
Ovario, Tiroides y Gástrico, Tumor De
Wilms, Leucemia Linfoblástica Aguda,
Linfomas, Neoplasmas Malignos de Pulmón
y Sangre.
severa, depresión de la médula ósea,
mielosupresión persistente, deterioro severo
de la función hepática, infarto de miocardio
reciente, arritmias severas. Tratamiento
previo con máximas dosis acumulativas de
Doxorrubicina, daunorrubicina, Epirubicina,
Idarubicina u otras antraciclinas y
antracenodionas.
Fabricante
Pharmachemie B.V - Holanda
Titular
Pharmachemie B.V - Holanda
Contraindicaciones
Importador
Hipersensibilidad a la Doxorrubicina o a
cualquier otro componente del producto,
otras antraciclinas o antracenodionas.
Cardiopatía e insuficiencia miocárdica
Al Pharma S.A - Colombia
2. Características Farmacológicas y Farmacocinéticas
Acción Farmacológica
 Doxorubicina es un fármaco oncolítico del grupo antracíclico. Este es obtenido de
colonias de Streptomyces Peucetius Var. Caesius. Estudios en animales muestran una
acción oncolítica en algunos tumores sólidos y hematológicos. El mecanismo de acción
no está todavía elucidado. El mecanismo principal es probablemente la inhibición de
Topoisomerasa II, resultando en una rotura del ADN. La Intercalación y formación de
radicales libres son probablemente de menor importancia. Fármacos resistentes, debido
al incremento de la expresión del gen MDR-1 codificado por una bomba multidroga
Efflux, han sido reportado regularmente.
Aspectos Farmacocinéticos
 Absorción: La administración intravenosa de Doxorubin es seguida por una rápida
depuración en plasma, alcanzando concentraciones plasmáticas en 10 minutos. La vida
media terminal es aproximadamente 30 horas.
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 Distribución: El volumen de distribución es de 800-3500L/m2. No atraviesa barrera
hematoencefálica.
 Metabolismo: La Doxorubicina es parcialmente metabolizada, principalmente a
doxorubicinol, y en grado menor a aglicon, y es conjugada a glucoronido y sulfato.
 Excreción: La excreción renal y fecal representa la principal ruta de eliminación. Cerca
del 10% de la dosis es eliminada por excreción renal. La Doxorubicina se liga a las
proteínas plasmáticas en rangos de 50-85%. El volumen de distribución es 8003500L/m2. El daño de la función renal puede disminuir la depuración de la Doxorubicina
y sus metabolitos.
3. Uso Durante el Embarazo y la Lactancia
La Doxorubicina está contraindicada durante el periodo de embarazo y lactancia. Clasificación
del Riesgo en el embarazo: D
Evidencias clínicas sugieren unos posibles efectos adversos en el feto. En animales la
Doxorubicina ha tenido efectos embriotóxicos y teratogénicos. La Doxorubicina es excretada en
la lecha materna. Su uso durante el embarazo y la lactancia por consiguiente no es
recomendado.
4. Atributos del Medicamento
 Fácil cálculo de dosificación y ajuste de la dosis, de acuerdo a la presentación.
Recomendado para uso en centrales de mezclas debido a que su presentación de 100
mL, permite extraer la dosis requerida en una sola toma directamente del vial.
 Disminución en el tiempo de ajuste de dosis, ya que no requiere ser reconstituido, es
termodinámicamente estable, su dilución permite una mayor dispersión molecular, su
forma farmacéutica facilita su mecanismo de acción.
 Tapón de goma, Clorobutilo 20 mm, recubierto con una película de Fluoropolímero
inerte (ptfe), para uso parenteral está hecho de materiales obtenidos mediante
vulcanización de sustancias macromoleculares orgánicos (elastómeros), que permiten
las multidosis y evitan la salida o pérdida del producto.
5. Reacciones Adversas
 Reacciones Hematológicas
La mielosupresion incluye una leucopenia transitoria, anemia y trombocitopenia,
alcanzando un nadir en 10-14 días después del tratamiento.
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 Cardiotoxicidad
La cardiotoxicidad puede ocurrir como arritmia directamente seguida de la
administración del fármaco. Cambios ECG, incluidos caídas de ondas-T y depresión ST, pueden ocurrir después de 2 semanas luego de la administración.
El riesgo de desarrollar cardiomiopatía incrementa gradualmente con el incremento de
dosis. Una dosis acumulativa de 550 mg/m2 no debe ser excedida.
 Reacciones Gastrointestinales
Náuseas, vómito y diarrea. Mucositis (estomatitis o esofagitis) puede ocurrir 5 a 10 días
después de administración.
 Otras Reacciones
Alopecia general reversible, reacciones de hipersensibilidad, como fiebre, urticaria y
anafilaxis pueden ser ocasionalmente reportados. Doxorubicina influencia y potencia la
reacción normal de los tejidos a la radiación. Enrojecimiento facial puede ocurrir si la
inyección es administrada rápidamente. Tromboflebitis y conjuntivitis han sido
reportados. Un ligero incremento transitorio de enzimas hepáticas ha sido reportado.
Irradiación concomitante del hígado puede causar severa hepatotoxicidad, y algunos
progresan hasta cirrosis.
6. Dosificación y Administración
 Dosis en Adultos
La dosis depende del tipo de tumor, función hepática y quimioterapia concurrente. La dosis
máxima acumulativa de 550mg/m2 no debe ser excedida.
La dosis comúnmente recomendada como agente único es de 60-75mg/m2 por inyección
intravenosa, una vez cada tres semanas. Una dosis alternativa es 20mg/m2 intravenosamente,
por tres días consecutivos, una vez cada tres semanas.
La dosis debe decrecer cuando es usada en combinación con otros fármacos citostáticos. Si un
paciente recibe irradiación mediastinal, concomitante con enfermedad del corazón, o es
además tratado con otros cardiotóxicos, oncolíticos no antraciclinas, una dosis máxima
acumulativa de 450mg/m2 es recomendada. La dosis de Doxorubicina debe ser reducida si la
bilirrubina se encuentra elevada, según se explica a continuación: Valor de Bilirrubina en suero
de 12-30mg/L, se debe administrar 1/2 de la dosis normal; Valor de Bilirrubina en suero >30
mg/L, se debe administrar 1/4 de la dosis normal.
 Dosis en niños
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Cuando la Doxorubicina es usada como un agente único, una dosis de 75-90mg/m2 es
recomendada. La Mielotoxicidad debe ser anticipada, con nadir de 10 a 12 días luego del inicio
del tratamiento, pero es usualmente seguida por una rápida recuperación debido a la gran
reserva de médula ósea de los niños comparada con la de los adultos.
La Doxorubicina debe ser administrada en bolo intravenoso, o como infusión continua. La
inyección en bolo, causa altas concentraciones del medicamento en el plasma y por lo tanto es
más probable un aumento de la cardiotoxicidad, ya que el riesgo de desarrollar una cardiopatía
incrementa gradualmente con la dosis. Una dosis acumulativa de 550mg/m2 no debe ser
excedida.
Tras la administración de Doxorubicina, el paciente debe ser monitoreado, realizando
electrocardiogramas, ecocardiografía y curva de pulso carótido; cuando el voltaje del QRS haya
decrecido en un 30% o una fracción más corta del 5%, se recomienda suspender el tratamiento.
En caso de existir enfermedad cardiaca o radioterapia del corazón, dosis acumulativas de más
de 400mg/m2 deben ser evitadas.
La dosis del medicamento, si se administra en combinación con otros oncolíticos debe ser de
50-75mg/m2. La mielosupresión puede ser más pronunciada por los efectos aditivos de los
fármacos.
 Carcinoma Superficial de Vejiga y Carcinoma de Vejiga In Situ
La dosis recomendada es de 50 mg en 50 mL de Solución Salina normal 0,9%; inicialmente
esta dosis es dada semanalmente, luego mensual. La duración óptima del tratamiento no ha
sido aún determinada. Estos rangos son de seis a doce meses.
Las restricciones con respecto a las dosis máximas acumulativas, como con la administración
intravenosa, no aplica para la administración intravesical, porque a la absorción sistémica de la
Doxorubicina es insignificante.
En general, el deterioro de la función renal no requiere ajuste de la dosis.
La Doxorubicina no puede ser administrada intramuscularmente o subcutáneamente, la
administración debe hacerse a través de una administración de infusión intravenosa rápida, por
un tiempo de 3 a 5 minutos. En los pacientes que tengan una condición, que incremente el
riesgo de cardiotoxicidad, se debe considerar administrar el medicamento en una infusión
continua por medio de bolos. De este modo, la cardiotoxicidad puede ser menos frecuente, sin
una reducción de la eficacia terapéutica. En estos pacientes, la fracción de eyección debe ser
mediada antes de cada curso.
Sobredosis
La sobredosis aguda es acompañada por diversos síntomas severos, particularmente mucositis,
leucopenia y trombocitopenia.
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En sobredosis por instilación, la cistitis se puede intensificar. Las medidas en sobredosis aguda
consisten en el tratamiento de la depresión severa de la médula ósea, durante el cual, los
antibióticos y las transfusiones deben darse al paciente según las instrucciones del oncólogo.
Exceder la dosis acumulativa máxima de 550mg/m2, implica el riesgo de aparición de una
severa cardiomiopatía con descompensación. Por lo cual tan pronto sea posible deben tomarse
medidas apropiadas, entre las cuales están la administración de glicósidos cardíacos y
diuréticos.
Luego de la administración de dosis simples muy altas, la degeneración del miocardio puede
ocurrir en 24 horas.
Condiciones Especiales de Preparación y Manipulación
 La adecuación y/o manipulación, debe hacerse bajo una técnica estrictamente aséptica
usando elementos de protección personal, como el uso de guantes, máscaras, gafas de
seguridad y ropa protectora, en ambiente estéril y usando un aislador aséptico de
contención ChemoSphere o una Cabina de Seguridad Biológica o guantes deben ser
puestos durante la administración. Un procedimiento para desechos, debe tomarse en
cuenta debido a la naturaleza citotóxica de la sustancia.
 El contacto del medicamento con productos que contengan aluminio debe ser evitado.
 No debe mezclarse en medicamentos con soluciones que contengan Fluorouracilo o
Heparina.
 La solución de Doxorubin pueden diluirse con solución de Cloruro de Sodio 0.9% o Dextrosa
5%
7. Precauciones Durante la Administración
La Doxorubicina no debe ser administrada intramuscularmente ni subcutáneamente.
La extravasación resulta en una severa y progresiva necrosis de tejido. Si la extravasación
ocurre, la administración del medicamento debe suspenderse inmediatamente y localizar otra
vena. Debe ser solicitado el concepto del cirujano plástico ya que una amplia incisión en el área
involucrada debe ser considerada.
Para personas mayores de 70 años o menores de 15 años, debe ser considerado un factor de
riesgo cuando además poseen enfermedad cardiaca. En resumen, cambios en ECG pueden
ocurrir incluyendo una reducción en el voltaje de QRS, una prolongación del intervalo de tiempo
sistólico y una fracción de eyección reducida.
En pacientes tratados previamente con otras antraciclinas o Ciclofosfamida, Mitomicina C o
Dacarbazina, y pacientes los cuales han recibido radioterapia del área mediastinal, puede
ocurrir cardiotoxicidad a dosis más altas que las recomendadas para el límite acumulativo.
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La función cardiaca debe ser evaluada antes, durante y después de la terapia, ej.: por ECG,
ecocardiograma o determinación de la fracción de eyección.
La alta incidencia de la depresión de la médula ósea requiere un cuidadoso monitoreo
hematológico. El nadir es alcanzado alrededor de 10 a 14 días después de la administración.
Los valores en sangre usualmente retornan a la normalidad 21 días después de la
administración del medicamento. La terapia no debe ser comenzada o continuada cuando el
conteo de granulocitos polinucleares es cerca de 2000/mm3. En el tratamiento de Leucemias
Agudas este límite puede ser menor, dependiendo de las circunstancias.
La función hepática (GOT, GPT, GGT, fosfatasa alcalina y bilirrubina) deben ser evaluada antes
y durante la terapia.
La Doxorubicina puede inducir hiperuricemia. El nivel en sangre de ácido úrico debe ser
monitoreado, la entrada de suficiente fluido debe ser determinada (con un mínimo diario de 3
L/m2). Si es necesario, un inhibidor de la Xantina-oxidasa (Alopurinol) puede ser administrado.
Los hombres y mujeres deben tomar medidas de anticonceptivas durante y a los menos tres
meses después de la terapia con Doxorubicina.
La Doxorubicina puede impartir una coloración roja en la orina.
8. Interacciones Medicamentosas
 Antraciclinas, Mitomicina C, Dacarbazina, Dactinomicina y Ciclofosfamida: La
toxicidad de la Doxorubicina es aumentada por uso previo o concurrente con estos
medicamentos. La Doxorubicina puede causar exacerbación de la cistitis hemorrágica
causada por terapia previa con Ciclofosfamida.
 Radioterapia: La Doxorubicina potencia los efectos de este tipo de terapia, y puede,
aun si es administrada luego de un considerable tiempo de descontinuada dicha terapia,
causar severos síntomas en el área involucrada.
 Inductores del Citocromo P450 (Ej.: Rifampicina y Barbitúricos): Estos
medicamentos pueden estimular el metabolismo de la Doxorubicina, con un posible
decrecimiento en la eficacia. Los inhibidores del Citocromo P- 450 (Ej. Cimetidina)
pueden disminuir el metabolismo de Doxorubicina, con un posible incremento de efectos
tóxicos.
9. Reconstitución y/o Dilución
El medicamento no necesita reconstituirse. Este puede ser diluido con Cloruro de Sodio 0.9% o
Dextrosa 5%.
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Las soluciones diluidas, son estables por 7 días almacenadas a una Temperatura entre 15-30°C
y por 15 días almacenadas a una Temperatura entre 2-8°C, si la dilución se realiza en
condiciones asépticas controladas y validadas.
Desde un punto de vista microbiológico, el producto debe ser usado inmediatamente. Si no se
usa inmediatamente, los tiempos de almacenamiento en uso y las condiciones posteriores al
uso, son responsabilidad del usuario.
10. Condiciones de Almacenamiento
Almacenar a una Temperatura entre 2-8°C, protegida de la luz.
11. Riesgos Ocupacionales
 Se recomienda mantener los procedimientos para manejo seguro y desecho de
medicamentos de alto riesgo
 Evitar el contacto con ojos, piel y ropa. Usar elementos de protección personal
adecuados para la manipulación de medicamentos riesgosos. Prevenir la exposición
ocupacional y las emisiones al medio ambiente.
Disposición Final
Tipo de Disposición: INCINERACIÓN
12. Documentación Soporte
DOCUMENTO
SI
Registro Sanitario Invima
X
Ficha Técnica
X
Certificado BPM
X
Hoja de Seguridad
X
Uso en Otras Instituciones
X
Aprobación FDA - EMEA
X
Estudios de Evidencia Clínica
X
NO
OBSERVACIONES
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13. Clasificación Tarifaria
CARACTERISTICA
Medicamento POS
SI
NO
X
Medicamento de Libertada Vigilada
Medicamento de Control Directo
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