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NOMBRE DEL
ESTUDIO
CRITERIOS DE
INCLUSIÓN
CRITERIOS DE
EXCLUSIÓN
DISEÑO DEL
ESTUDIO
ESTUDIO PLANETRA.
ESTUDIO FASE III ALEATORIZADO, DOBLE CIEGO, MULTICENTRICO, MULTINACIONAL, EN
GRUPOS PARALELOS. ESTUDIO QUE DEMUESTRA LA EQUIVALENCIA EN EFICACIA Y
SEGURIDAD DE REMSIMA® FRENTE AL RMP (COADMINISTRADO CON MTX) EN PACIENTES
CON ARTRITIS REUMATOIDE
 Pacientes con Artritis Reumatoide activa durante al menos 3 meses, diagnosticada a
través de los criterios ACR de 1987, 1 año previo al screening.
 Hombre o mujer en edades comprendidas entre 18 y 75 años.
 Enfermedad activa definida como: presencia >6 articulaciones inflamadas o
doloridas y dos de los siguientes criterios: rigidez matinal>45min, ESR>28mm/h y
CRP> 2.0mg/dL.
 Pacientes que lleven > 3meses con MTX oral o parenteral y mantengan una dosis
estable de MTX entre 12.5 y 25 mg/semana durante al menos 4 semanas antes del
screening.
 Datos Hematología: Hb ≥8.0 g/dL, recuento de células blancas ≥3.5 × 10³ cells/μL (SI
units: ≥3.5 × 109 cells/L), recuento neutrófilos ≥1.5 × 10³ cells/μL (SI units: ≥1.5 × 109
cells/L) recuento de plaquetas ≥100 × 10³ cells/μL (SI units: ≥100 × 109 cells/L)
 Pacientes con respuesta renal y hepática adecuada
 Pacientes con respuesta renal y hepática adecuada
 Mujeres postmenopáusicas (último periodo 12 meses antes del estudio)
 Mujeres/Hombres en edad fértil que estén utilizando doble método anticonceptivo
 Mujeres/Hombres esterilizados.
 Pacientes con AR que han estado en tratamiento previo con un biológico.
 Pacientes alérgicos a cualquier componente de infliximab
 Pacientes que tienen o han tenido, alguna infección de tipo hepatitis B, C o VIH
 Paciente a los que se les ha diagnosticado tuberculosis u otro tipo de infección
crónica (sepsis, abscesos, enfermedades oportunistas etc)
 Pacientes que han estado expuestos a pacientes con tuberculosis
 Pacientes que han tenido una infección que ha sido tratada con antibióticos orales
en las dos últimas semanas antes del screening, antibióticos parenterales en las
últimas 4 semanas u otras infecciones serias que se hayan producido en los últimos
seis meses o aquellos que tienen una historia de herpes zoster recurrente .
 Pacientes que, actualmente o en el pasado, abusen o hayan abusado del alcohol.
 Pacientes que tengan una o varias de las siguientes condiciones: obesidad,
hipoplasia de medula ósea, diabetes, hipertensión, otras enfermedades
inflamatorias o reumáticas ,historia de linfoma u otro tipo de cáncer durante los
últimos 5 años (con algunas excepciones), fallo cardiaco, angina, trasplante,
hipersensibilidad, incapacidad física severa, enfermedades respiratorias, síndromes
desmielinizantes, afectación del sistema nervioso.
 Pacientes que estén tomando otra medicación: Corticosteroides, excepto
glucocorticoides orales y FAME (excluido MTX) en las cuatro semanas antes del
screening, agentes alquilantes e las últimas 8 semanas antes del screening.
 Pacientes que estén en otros estudios de investigación de otros fármacos en los seis
meses previos al screening
 Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia o aquellas que vayan a quedarse
embarazada en los 6 meses posteriores a la última dosis.
 Pacientes que se han vacunado (vacunas vivas o vivas atenuadas) en las últimas 8
semanas antes del screening.
Los pacientes (n=606) fueron aleatorizados en dos grupos en proporción 1:1.La
administración se realizó a través de infusión iv (2h) en las semanas 0, 2 y 6 y después
Ref. Yoo DH, Hrycaj P, Miranda P, et al. A randomised, double-blind, parallelgroup study to demonstrate equivalence in efficacy and safety of CT-P13 compared
with innovator infliximab when coadministered with methotrexate in patients with active rheumatoid arthritis: the PLANETRA study.
RMP: Reference Medicinal Product (Infliximab previamente aprobado)
MTX: Metrotexato
cada 8 hasta la semana 30.
- Grupo I (n=302): Remsima® 3mg/kg+ MTX+ Ac. fólico
- Grupo 2 (n=304): RMP 3mg/kg + MTX+ Ac. fólico
El estudio se realiza en 100 centros, en 19 países de Europa, Asia y Latino América y
Europa del Este
Objetivo principal del estudio: Demostrar la equivalencia en eficacia de Remsima® en
comparación con el RMP, medida a través de la respuesta ACR20 en la semana 30. Se
concluye que existe equivalencia terapéutica cuando el 95% IC para la diferencia de
tratamiento se encuentra dentro del rango +15/-15.
Objetivo secundario: datos adicionales de eficacia, inmunogenicidad, seguridad y
parámetros farmacocinéticos y farmacodinámicos.
Pacientes incluidos:
BLANCOS
ASIÁTICOS
NEGROS
OTROS
RESULTADOS
REMSIMA®
RMP
72.8%
11.3%
0.7%
15.2%
73.0%
12.2%
0.3%
14.5%
Abandonos a las 30 semanas: 47 en el grupo de Remsima® (28 efectos adversos, 11 por
retirada de consentimiento del paciente,4 violación protocolo, 4falta eficacia), 44 en
RMP.(26 por efectos adversos, 14 por retirada de consentimiento del paciente,2violacion
protocolo y 2 por cáncer)
Objetivo principal (A): La Respuesta ACR20 en la semana 30 fue equivalente entre ambos
productos en población ITT (Remsima® 60.9%, PR 58.6%; 95% CI -6% a 10%) y en la
población por protocolo.
Objetivo secundario: Eficacia medida a través de respuesta ACR50 y 70 (C), EULAR, DAS
28, CDAI y SDAI. Resultados comparables entre ambos productos.
Los resultados de los parámetros farmacocinéticos y farmacodinámicos fueron altamente
similares en ambos grupos
SEGURIDAD
Las reacciones adversas totales (EA) aparecieron en 60.1% de pacientes con Remsima® y
60.8% pacientes con el RMP. La mayoría de las EA relacionadas con el tratamiento fueron
leves o moderadas.
Se dieron reacciones a la infusión en 6.6% de pacientes con Remsima® y 8.3 % pacientes
con el RMP.
La incidencia de tuberculosis en este ensayo fue de 3 casos en Remsima® ninguno con el
RMP
INMUNOGENICIDAD En cuanto a la inmunogenicidad, Remsima® demuestra un perfil comparable frente a PR.
Anticuerpos antiinfliximab fueron detectados en el 25.4% de pacientes (Remsima® ) y
25.8%(RMP) en la semana 14. En la semana 30 fueron un 48.4%(Remsima® ) y un 48.2 %
(RMP)
CONCLUSIONES
Remsima® y el PR mostraron equivalencia en términos de respuesta ACR20 en la semana
30. Remsima® fue bien tolerado y su perfil de seguridad fue comparable con el del
producto de referencia.
Ref. Yoo DH, Hrycaj P, Miranda P, et al. A randomised, double-blind, parallelgroup study to demonstrate equivalence in efficacy and safety of CT-P13 compared
with innovator infliximab when coadministered with methotrexate in patients with active rheumatoid arthritis: the PLANETRA study.
RMP: Reference Medicinal Product (Infliximab previamente aprobado)
MTX: Metrotexato