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H1 - H4
Histamina. Biosíntesis
Histidina
Abunda en
los tejidos
Histamina
Fosfato de
Piridoxal
(cofactor)
La descarboxilación de histidina puede ser
inhibida por numerosas sustancias que actúan
como sustratos de la enzima:
Histamina
α- metil - histidina
α –hidracino-histidina
Semicarbacida
Bromohidroxi-benzil-oxamina
Vías de metabolismo de histamina
HISTAMINA
N- METILACIÓN
N-metilhistamina
MAO-B
Ácido N metilimidazolacético
DESAMINACIÓN
OXIDATIVA
Ácido Imidazolacético
Ribosa
Conjugación
con ribosa
Ribósido del Ácido
Imidazolacético
Eliminación
Pequeñas
cantidades
de histamina
ORINA
Metabolitos
N-metil
histamina
Índice de la
producción
endógena
de histamina
H4
ALMACENAMIENTO de la HISTAMINA
CÉLULAS
CÉLULAS
CEBADAS
(mastocitos)
LEUCOCITOS
ÓRGANOS/TEJIDOS
BASÓFILOS
SNC
NEURONAS
PULMONES
PIEL
La histamina se encuentra repartida en 3 compartimentos con diferente
significación funcional:
HISTAMINA de
RECAMBIO LENTO
Mastocitos de
tejidos
perivasculares
HISTAMINA LIBRE
HISTAMINA
CIRCULANTE
Piel, aparato
gastrointestinal, SNC
Basófilos
Viaja en la sangre
Alergia y
mecanismos
inmunitarios
Formación
depende de
histidinadescarboxilasa
LIBERACIÓN de HISTAMINA
desde los mastocitos x mec anafilacticos (alergicos) o anafilactoideos (pseudoalergicos y alergo-similes).
– Lesión del tejido
• Físico o químico
– Reacción alérgica
• Antígeno - IgE
– Local
– General o Anafilaxia
– Fármacos o compuestos
exógenos
• Morfina,Tubocurarina
– (Picadura de insectos)
Histamina. Mecanismo de Acción
Al ligarse a sus R (ligados a prot G) específicos ubicados en m de c diana. H1-H4
H1
IP3, libera Ca
-Broncoconst
-Vasodilat y 
permeab
-conducc A-V
-Est term
sensitivas
-Inh apetito
H2
H3
Adenilciclasa
-SNC son autoR
Modulando liber
de H y otros Nt
-Vasodilatacion
-Est gastrica
-I de act Neutrof y
-citotx de linf T
-cronot, Inot y
automat: Posit
H4
(medula y eosinofilos)
?
Agon: xa en IAM e IC y Ulcera peptica
Antag: obesidad y trast atenc niño
Tipo de Distribución Mecanismo
receptor
Post-receptor
H1
H2
Musculo liso,
endotelio y
cerebro
Mucosa
gástrica,
miocardio,
mastocitos,
cerebro
↑ el IP3 y el
DAG
↑el AMPC
Acción
1. Liberan Ca++ del retículo endoplásmico
2. Broncoconstriccion, vasodilatación,  de la
permeabilidad capilar. Estado de alerta.
3. Hacen mas lenta la conducción A-V.
4. Estimulan la terminaciones nerviosas
sensitivas (prurito, dolor).
5. Inhiben el apetito.
6. Inhiben la liberación de acetilcolina y
catecolaminas x células cromafines.
1. Vasodilatación
2. Estimulación gástrica.
3. Inhibición de la activación de los neutrófilos
y de la citotoxicidad de los linfocitos
4. Acciones cardiacas: Cronotropismo,
Inotropismo y Automatismo positivos.
Tipo de
receptor
H3
H4
Distribución
Mecanismo
Post-receptor
Presináptica: Acoplamiento a
cerebro, plexo proteínas G
mientérico y (inhibidora)
otras neuronas
Médula y
eosinófilos
Acción
1. En el SNC funcionan como
autorreceptores.
2. Modulan la liberación de histamina y
otros Nt (↓NA, 5-HT y Acth).
1. Agonistas: útiles en infarto e insuficiencia
cardíaca y úlcera péptica.
2. Antagonistas: obesidad y trastornos de la
atención en niños.
Estimul terminaciones
nerviosas sensoriales
(dolor y prurito)
-Estado de alerta
Apetito
-Control oT
-Percepción dolor
-PA
-Secreción HAD
H3 presinápticos:
liberación de:
Histamina, NA, serot, Acth
Sitios + de acción
de la histamina
HISTAMINA
EFECTOS FISIOFARMACOLÓGICOS
SISTEMA NERVIOSO
• Estimula terminaciones nerviosas
sensoriales.
• Media el dolor y edema.
• Se relaciona con estímulos
urticariantes.
• Intensifica la vigilia.
• Inhibe el apetito.
• Regula: la ot, la ingestión de líquidos, la
PA y la secreción de HAD.
• Los agonistas H3 reducen la liberación
de histamina, norepinefrina, dopamina,
serotonina y acetilcolina.
APARATO CARDIOVASCULAR
• La acción de H1 es mayor pero
más fugaz que la de H2 (afecta a
la microcirculación).
• Produce vasodilatación e
hipotensión.
• Acciones cardiacas:
cronotropismo, inotropismo y
automatismo positivos.
• ↑permeabilidad capilar.
• Conduce a:
enrojecimiento, edema, shock y
reacciones alérgicas.
H2
PIEL
Con inyección intradérmica
produce la triple respuesta
de Lewis.
1.edema localizado x vasodilatación
y escape de plasma,
2.eritema x vasodilatación y
3. prurito x estimulación de
terminaciones nerviosas
sensoriales.
MÚSCULO LISO BRONQUIAL
• Broncoconstricción mediada
por R H1.
• Precaución en asmáticos por
su sensibilidad.
• Las dosis crecientes con la
prueba de provocación tienen
valor diagnóstico de
reactividad bronquial cuando
se sospecha de asma o de
fibrosis quística.
MÚSCULO LISO GASTROINTESTINAL
• Contracción del músculo liso intestinal.
• Dosis  puede causar diarrea.
• Interviene en la intoxicación por
alimentos descompuestos o contaminados
por ej. PESCADO (náusea, vómito, diarrea,
cefalalgia, hiperemia e hiperhidrosis).
• Reacción desfavorable ante el vino tinto.
Cefalalgia
Vómito
Espasmo gástrico
↑tránsito
intestinal (cólicos).
Diarrea
MÚSCULO LISO UTERINO
• La acción no es mayor.
• Raramente produce
reacciones anafilácticas
que pueden llevar al aborto.
TEJIDOS SECRETORES
• Estimula la secreción gástrica
de ácido clorhidrico, pepsina,
factor intrínseco, secreción
intestinal y de la médula
suprarrenal.
• La acción está dada por las
células parietales que activa
receptores H2 incrementando la
actividad de la adenilciclasa, AMP
cíclico y Ca intracelular.
Histamina
USOS CLÍNICOS
NO tiene utilidad terapéutica.
Medio diagnóstico para:
Evaluar la reactividad bronquial.
Comprobación de los nervios
sensitivos.
- Reacciones alérgicas.
- La beta histina agonista H1 se
indica en el vértigo de Meniétre.
•
•
-
- Diferenciación entre aclorhidria
funcional de orgánica.
ANTIHISTAMÍNICOS
• Antagonistas H1: antihistamínicos de 1ra y 2da generación (antialérgicos).
• Antagonistas H2: cimetidina, ranitidina, famotidina (antiulcerosos).
• Antagonistas H3: tioperamida y clobenpropit (ayudan a definir el papel
fisiológico de R H3).
Manejo general del proceso
alérgico:
1) Evitar el alérgeno causante.
2) Evitar que el alérgeno reaccione
con IgE.
3) Evitar la liberación de mediadores
químicos.
4) Neutralizar las sustancias
vasoactivas o bloquear sus R
(antihistaminicos H1).
5) Corregir los daños provocados por
las sustancias liberadas
(simpaticomimeticos y glucocorticoides).
ANTAGONISTAS de RECEPTORES H1
CLASIFICACIÓN según:
• ESTRUCTURA QUÍMICA
• PROPIEDADES CINÉTICAS:
- No específicos o de 1ra
generación: atraviesan la barrera
hematoencefálica, bloquean R H1
centrales y periféricos, produciendo
sedación y sueño y anticolinergicos.
- Específicos o de 2da generación:
solo bloquean R H1 periféricos, no
atraviesan la barrera
hematomeníngea sin producir
efectos centrales ni
neurovegetativos.
RELACIÓN ENTRE
ESTRUCTURA QUÍMICA Y
ACTIVIDAD
PIPERAZINAS de 1ra generación:
- Clorciclizina posee acción más duradera y
poca somnolencia.
- Hidroxizina es útil en alergias cutáneas por
su acción antipruriginosa.
- Ciclizina y meclizina útiles para combatir la
cinetosis.
PIPERAZINAS de 2da GENERACIÓN
Cetirizina:
- Posee mínimos efectos anticolinérgicos.
- Produce somnolencia.
ETANOLAMINAS (difenhidramina):
- Poseen gran actividad antimuscarínica.
- Inducen sedación, somnolencia y raramente
efectos gastrointestinales adversos.
ETILENODIAMINAS (pirilamina):
- Efecto débil sobre SNC
- Produce somnolencia
- Efectos gastrointestinales comunes.
FENOTIAZINAS (prometazina):
- Poseen notable actividad anticolinérgica y
funciones antieméticas, antivertiginosas,
hipnóticas/sedantes.
PROPILAMINAS O ALQUILAMINAS
(clorfeniramina):
- Son antagonistas H1 potentes
- Son los de mejor elección xa horas de vigilia
pero tiene ligeros efectos sedantes
- Efectos adversos + frecuentes.
PIPERIDINAS de 1ra GENERACIÓN (ciproheptadina):
- Posee actividad antihistamínica y
antiserotonínica.
- Tiene gran efecto anticolinérgico.
- Origina somnolencia.
PIPERIDINAS de 2da GENERACIÓN:
- Terfenadina y astemizol se retiraron del
mercado por producir taquicardia ventricular (a
veces fatal).
- Loratadina y fexofenadina tienen gran
selectividad por los receptores H1, Poca actividad
anticolinérgica y mínima penetración en el SNC.
Farmacocinética
Antihistaminicos H1
Rápida absorción x V.O.
Concentración sanguínea mx
en 1-2 h.
Biotransformación
Eliminación
Vía Renal
En el hígado
primariamente
microsomal
+ rápido en
niños que en
adultos
EFECTOS FARMACOLOGICOS
Antihistamínico
Antiasmático
Clorfeniramina,pseudoefedrina,acetaminofen
Antitusígeno
Sedante - Hipnótico
Antidiscinético
Antiemético y antivertiginoso
Orexígeno
Anestesia Local
Supresión de cefalalgia vascular
USOS CLINICOS
1. Procesos de hipersensibilidad inmediata
2. En reacciones anafilactoideas pseudoalergicas
3. En rinitis
4. Cinetosis, mareo y nausea
5. Hipnotico
6. Antipruriginosos
7. Topicas en conjuntivistis alergicas y rinitis (lcavastina)
8. Dermatitis o urticaria fisica.
FARMACOPATOLOGIA
Antihistamínicos H1:
Intolerancia digestiva leve
Nausea – vómito – anorexia – diarrea
Sedación y SOMNOLIENCIA
Efectos Anticolinérgicos
Sequedad de boca y
mucosas respiratorias –
taquicardia - hipotensión
CONTRAINDICACIONES
• Hipersensibilidad alérgica a antiH.
• Contraindicado con otros depresores
del SNC y alcohol.
• CONSIDERAR RIESGO-BENEFICIO EN:
– Hipertrofia prostática sintomática.
Retención urinaria
– Glaucoma
X efectos anticolinérgicos.